جلوكوفاج (ميتفورمين هيدروكلوريد)

الوصف:

ميتفورمين هيدروكلوريد هو دواء فموي مضاد لارتفاع السكر في الدم. يوصف الدواء لعلاج مرض السكري من النوع الثاني، يشار إليه أحيانًا باسم مرض السكري الناضج حيث يميل إلى الظهور في وقت لاحق من الحياة. عادة ما يتم استخدام الدواء عندما لا يقدر النظام الغذائي وممارسة الرياضة وحدهما من التحكم في تقدم المرض ولكن حقن الأنسولين ليس خيارًا مناسبًا. في حين أن النشاط الرئيسي للميتفورمين هيدروكلوريد هو زيادة استخدام الجلوكوز، إلا أنه لا يحاكي مباشرة عمل الأنسولين. في حين أن طريقة عمله الفعلية غير معروفة، فمن المفهوم أنه يقلل إنتاج الجلوكوز من الكبد ويقلل من امتصاص الأمعاء للجلوكوز ويزيد من حساسية الأنسولين في بعض الأجهزة والأنسجة الطرفية. سيؤدي استخدام هذا الدواء إلى خفض نسبة السكر في دم المريض، ولكنه أقل احتمالية للتسبب في حدوث حالة خطيرة من نقص السكر في الدم في حالة سوء تقدير الجرعة (وهو أمر مرتبط بحقن الأنسولين).

التلاعب بالأنسولين شائع في الرياضة بسبب التأثيرات البيولوجية لهذا الهرمون. يشارك الأنسولين في تخزين المغذيات مما يساعد على نقل الأحماض الأمينية والأحماض الدهنية والكربوهيدرات (الجلوكوز) إلى خلايا مختلفة. في حالة الخلايا العضلية، يسهل الأنسولين أيضًا عملية بناء الخلايا (تخليق البروتين) ومكافحة التقويض (التاركة للبروتين). هذا الهرمون يوجه أيضا تخزين المغذيات للخلايا الدهنية ولذلك فإن التلاعب به لديه القدرة على زيادة كتلة الدهون. ومع ذلك، وجد لاعبو كمال الأجسام أنه مع التدريب المكثف يمكن للأنسولين أن يظهر ألفة أكبر بكثير لتخزين البروتين والكربوهيدرات في خلايا العضلات. عن طريق التلاعب بمستويات الأنسولين (أو حساسية الانسولين) في ظل هذه الظروف، يمكن تحقيق نمو عضلي مع الحد الأدنى من تكون الدهون. يمكن أن تكون حقن الأنسولين خطيرة للغاية لأن تناول جرعة خاطئة أو خطأ في مدخول الكربوهيدرات قد يؤدي إلى نقص سكر الدم المهدد للحياة. بما أن هذا التأثير نادر الحدوث مع الميتفورمين، فإنه يعتبر من قبل بعض الرياضيين أن يكون بادئة للتلاعب بالأنسولين.

التاريخ:

ميتفورمين له تاريخ طويل ومعقد إلى حد ما في الطب. تم تصنيع هذا الدواء لأول مرة في عام 1929 مع سلسلة من البيغوانيدات الأخرى. على الرغم من أن بعض خصائصه المفيدة قد تم توضيحها في ذلك الوقت، إلا أنها لم تكن خاضعة مبدئيًا للتجارب البشري.1 لقد بقي في كتب الأبحاث لمدة تقرب من ثلاثة عقود بعد خلقه. بدأت أول دراسة إكلينيكية للبحث في إمكاناته العلاجية كدواء لخفض الجلوكوز في عام 1956. 2 وكانت هذه التجارب ناجحة للغاية وتم اختيار الميتفورمين للتطوير الإكلينيكي. تم إعطائه الاسم التجاري جلوكوفاج والذي يترجم إلى ‘آكل الجلوكوز’.

هذا بالطبع يشير إلى قدرته على مساعدة الجسم على التخلص من الجلوكوز في الدم. استمر الجلوكوفاج ليصبح ليكون الاسم التجاري الأكثر شهرة للميتفورمين هيدروكلوريد. لا يزال يستخدم هذا الاسم التجاري لتسويق الدواء اليوم وهو ما يتم في الوقا الحاضر من قبل شركة بريستول مايرز سكويب.

لم يكن الميتفورمين في البداية الاختيار الأمثل بين الأطباء كدواء لخفض الجلوكوز في الدم. خلال الخمسينات، تمت دراسته جنبا إلى جنب مع الفينفورمين والبوفورمين وهي الأدوية التي تم اختيارها أيضا للتطوير التجاري. تم ترك الميتفورمين في البداية لصالح هذين العقارين واللذان أثبتا فعالية أكبر في خفض مستويات السكر في الدم. ظلت هذه الأدوية البايجوانيدات المسيطرة على السوق لمدة 20 سنة تقريبًا. ولكن بحلول السبعينيات، تم الإبلاغ عن أن الفينفورمين والبوفورمين يتسببان في حالات كثيرة بشكل غير مقبول من الحماض اللاكتيكي، وهو اضطراب استقلابي مميت في كثير من الأحيان يتميز بانخفاض سريع في الأس الهيدروجيني. وبحلول نهاية السبعينيات، قررت معظم الحكومات أن هذه الأدوية خطيرة بدرجة يصعب معها الاستمرار في استخدامها. تمت إزالة الفينفورمين والبوفورمين في وقت لاحق من معظم الأسواق الدوائية في جميع أنحاء العالم.

إن التشابه التركيبي والدوائي للميتفورمين مع الفينفورمين والبوفورمين أعاق إمكاناته الإكلينيكية لسنوات عديدة. كان الباحثون قلقين جدًا من أن يقوم هذا الدواء بتحقيق نفس المخاطر. في حين أن الحماض اللاكتيكي هو مصدر قلق مشروع، إلا أنه يحدث في كثير من الأحيان أقل بكثير مع هذا الدواء من البايجوانيدات الأخرى (حوالي في مريض واحد من 33000 مريض). بعد إجراء تقييم كبير لنسبة المنافع والمخاطر، تم الاعتراف بالميتفورمين ليكون أكثر أدوية البايجوانيدات أمانًا. تم دفعه على نطاق واسع مرة أخرى إلى الطب الإكلينيكي خلال منتصف التسعينات. تم تقديمه إلى الولايات المتحدة في عام 1995 حيث حقق نجاحًا فوريًا. في السنوات التالية، واصل الميتفورمين الاستحواذ على حصة أكبر من السوق العالمية لعلاج مرض السكري. اليوم، تشير التقديرات إلى أن الميتفورمين هيدروكلوريد هو العلاج الأكثر وصفًا لعلاج مرض السكري من النوع الثاني.

كيفية التزويد:

يتم توفير الميتفورمين هيدروكلوريد بشكل شائع في أقراص فموية 500 و850 و1000 ملجم لكل منهما.

الخصائص الهيكلية:

الميتفورمين هو مشتق اصطناعي من العامل الطبيعي المضاد لارتفاع السكر الجوانيد. هو تحديدًا مشتق 1,1dimethylated biguanide.

التحذيرات:

في حالات نادرة يرتبط استخدام الميتفورمين هيدروكلوريد بالحماض اللاكتيكي وهو اضطراب استقلابي مميت في كثير من الأحيان وزيادة في مستويات اللاكتات (حمض اللاكتيك) وانخفاض واضح في الأس الهيدروجيني في الدم. يزداد هذا الخطر مع حالات مثل الإنتان والجفاف وتناول الكحول الزائد والقصور الكبدي والقصور الكلوي وفشل القلب الاحتقاني الحاد. أعراض الحماض اللاكتيكي تشمل الشعور بالضيق وآلام في العضلات وضيق التنفس والنعاس واضطرابات البطن. التحاليل المختبرية تظهر انخفاض الأس الهيدروجيني وزيادة الأنيون وارتفاع اللاكتات في الدم. إذا كان يشتبه في حدوث الحماض اللاكتيكي، فيجب إيقاف الميتفورمين هيدروكلوريد ويجب على الفرد أن يتجه للحصول على عناية طبية فورية.

الآثار الجانبية:

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للعلاج بالميتفورمين هيدروكلوريد الإسهال (53.2%) والغثيان / التقيؤ (25.5%) وانتفاخ البطن (12.1%) والضعف (9.2%) وعسر الهضم (7.1%) وألم في البطن (6.4%) والصداع (5.7%). يجب استخدام الميتفورمين بحذر في المرضى الذين يعانون من خلل وظيفة الكلي واختلال في عملية تصفية الكرياتينين. يعتبر تركيز الكرياتينين في الدم أعلى من 1.5 ملجم / ديسيلتر (في الرجال) أو 1.4 ملجم / ديسيلتر (في النساء) مانعًا لتناول هذا الدواء. قد يضعف الميتفورمين أيضا من امتصاص فيتامين B12. نقص السكر في الدم غير شائع مع استخدام الميتفورمين، على الرغم من أنه يلاحظ في بعض الأحيان عندما يكون تناول السعرات الحرارية ضعيفًا أو عندما لا يتم التعويض عن ممارسة التمارين الرياضية بتناول مكملات السعرات الحرارية. الآثار الجانبية البسيطة غالبا ما تختفي بمرور الوقت أو مع استخدام جرعة ميتفورمين أقل. تم الإبلاغ عن الحماض اللاكتيكي في حوالي 32٪ من حالات الجرعة الزائدة من ميتفورمين هيدروكلوريد. (انظر: التحذيرات).

الاستخدام:

معدل الامتصاص الفموي للميتفورمين هيدروكلوريد بطيء حيث يستغرق الجسم ما يقرب من ست ساعات لامتصاص وتوزيع كل جرعة. يتم أيضًا تصنيع تركيبات الإطلاق الممتد، مما يؤدي إلى تأخير امتصاص الميتفورمين هيدروكلوريد أكثر. يجب أن تؤخذ حبوب الإطلاق الممتد كاملة ولا يتم طحنها. في الحالات الإكلينيكية، يتم إعطاء الدواء في جرعات مقسمة مع وجبات الطعام باستثناء تركيبات الإطلاق الممتد والتي تعطي مرة واحدة يوميًا مع الوجبة المسائية. لا يوجد جرعات إكلينيكية للبالغين، يجب تخصيص الجرعة للاحتياجات الفردية للمريض. يتم البدء عادة بجرعة يومية منخفضة وزيادتها ببطء بمقدار 500 ملجم كل أسبوع أو 850 ملجم كل أسبوعين حتى يتم تحديد الحد الأدنى من الجرعة اليومية المطلوبة للسيطرة على نسبة السكر في الدم. الجرعة اليومية القصوى الموصي بها لمرضى السكري من النوع الثاني في 2550 ملجم يوميًا. يتم قياس الجلوكوز البلازمي الصائم لتحديد الاستجابة العلاجية للميتفورمين هيدروكلوريد، ويتم قياس مستويات الهيموجلوبين الجليكوزيلاتي كل ثلاثة أشهر. الهدف من العلاج هو تقليل مستويات الجلوكوز الصائم ومستويات الهيموجلوبين الجليكوزيلاتي في الدم للمستويات الطبيعية أو شبه الطبيعية باستخدام أقل جرعة فعالة من الميتفورمين هيدروكلوريد إما وحده أو بالاشتراك مع دواء آخر خافض لسكر الدم (السلفونيل يوريا أو الأنسولين).

عند يستخدم لأغراض تحسين البني الجسدية أو تحسين الأداء، فإن البروتوكول النموذجي هو تناول 850 ملجم مرة أو مرتين في اليوم. إذا كان هناك رغبة لتناول الدواء مرة واحدة في اليوم، فإنه عادة ما ييتم تناوله قبل التمرين بساعة أو ساعتين بحيث يمكن أن يصل الدواء إلى أقصاه ذروته خلال المراحل الأولية من التعافي. من الشائع جدًا استخدام مكمل غذائي للكربوهيدرات خلال الساعات التي يكون فيها الميتفورمين نشطًا في الجسم وخصوصًا خلال فترة ‘تناول المغذيات’ المهمة جدًا التي تلي التمرين بساعتين لثلاث ساعات. عادة ما تكون نتيجة الميتفورمين أقل من الأنسولين ولكن الدواء لا يزال له تأثير بنائي ملحوظ لكثير من المستخدمين. يختار معظم لاعبي كمال الأجسام / الرياضيين استخدام هذا الدواء لفترة محدودة في دورات تدوم من 6 إلى 8 أسابيع. سيتبع ذلك استراحة طويلة بنفس المدة (كحد أدنى) قبل استخدام الميتفورمين أو الأنسولين أو أي عامل مضاد لفرط سكر الدم لأغراض تسيحن البنية الجسدية أو تحسين الأداء.

التوافر:

الميتفورمين متاح بسهولة نظرًا لاستخدامه على نطاق واسع في الطب الإكلينيكي. يباع تحت العديد من الأسماء التجارية كدواء وحيد أو مع أدوية أخرى. يميل لاعبو كمال الأجسام والرياضيون إلى تحديد استخدامهم للمستحضرات التي تحتوي فقط على الميتفورمين. على الرغم من أن هذا الدواء ليس موضع اهتمام كبير لعميات تزييف الستيرويدات والتصنيع السري، إلا أنه هدف للعديد من الأدوية المزيفة العامة الأخرى نظراً لسهولة بيعه. على هذا النحو، لا ينبغي الافتراض أن جميع منتجات الأدوية التي تحمل علامة الميتفورمين مشروعة. يجب توخي الحذر لضمان الحصول على جميع المنتجات التي تحمل هذا المكون من خلال قنوات دوائية شرعية.

1 Metformin: its botanical background. CJ Bailey, C Day. Pract Diab Int April 2004 Vol.21 No.3

2 Du nouveau dans les antidiabetiques. La NN dimethylamine guanyl guanide (N.N.D.G.). Sterne J. Maroc Med 1957; 36: 1295-96.

3 Glucophage, Glucophage XR Prescribing Information. Revision January 2009. Brystol-Myers Squibb Company.