بروسكار® (فيناسترايد)

الوصف:

الفيناسترايد هو مثبط لإنزيم 5 ألفا المختزل وهو الانزيم المسؤول عن تحويل التستوستيرون إلى الديهدروتستوستيرون. هذا الدواء يمكن أن يقلل بشكل كبير من تركيز الديهدروتستوستيرون في الد، وبالتالي يقلل من الآثار الأندروجينية غير المرغوب فيها التي تنتج عن وجوده. تأثير هذا الدواء سريع جدًا حيث يقوم بكبت تركيزات الديهدروتستوستيرون في الدم بنسبة 65٪ في غضون 24 ساعة بعد أخذ قرص واحد 1ملجم. يستخدم هذا الدواء طبيًا لعلاج تضخم البروستاتا الحميد والصلع الوراثي (فقدان الشعر الذكوري). ويجري التحقيق أيضا في استخدامه كعلاج محتمل لفرط الشعر والذي يوصف بأنه نمو ذكوري الشكل للشعر في وجه أو جسد النساء. يهتم الرياضيون ولاعبو كمال الأجسام بالفيناسترايد لقدرته على الحد من الآثار الجانبية الأندروجينية المرتبطة باستخدام التستوستيرون وبعض المشتقات.

الفيناسترايد هو مثبط محدد لإنزيم 5 ألفا المختزل من النوع الثاني. يوجد في الواقع نوعان من النظائر الإنزيمية للإنزيم المختزل في جسم الإنسان ويطلق عليهما النوع الأول والوع الثاني. يمكن العثور على إنزيم 5 ألفا المختزل من النوع الأول بشكل أساسي في الكبد والغدد الدهنية في الجلد. يمكن العثور تم العثور على إنزيم 5 ألفا المختزل من النوع الثاني في البروستاتا وبصيلات الشعر. إن إنزيم النوع الثاني هو المسؤول عن حوالي ثلثي الديهدروتستوستيرون في الدم، في حين أن النوع الأول مسؤول فقط عن الثلث الباقي. كمثبط لإنزيمات الاختزال من النوع الثاني فقط، الفيناسترايد له تأثير أكثر وضوحا فيما يتعلق بمنع تساقط الشعر ولكنه أقل فعالية في تخفيف حالات البشرة الدهنية وحب الشباب. نظرًا لأن فقدان الشعر هو مصدر القلق الأساسي بين معظم مستخدمي الستيرويدات الذكور الذين يستخدمون مثبطات إنزيم الاختزال، فإن الفيناسترايد لا يزال دواءً شائعًا على الرغم من عدم قدرته على منع تحويل الديهدروتستوستيرون في جميع الأنسجة.

يعتبر الفيناسترايد دواء محدد للغاية، حيث أن له تأثير غير مباشر قليل جدًا على الهرمونات الأخرى في الجسم. ليس له أي ألفة لمستقبلات الأندروجين أو الأستروجين، وبالتالي لا يحمل أي خصائص أندروجينية أو مضاد للنشاط الأندروجيني أو خصائص أستروجينية أو مضادة للنشاط الأستروجيني. ليس له تأثير ملموس على مستويات الكورتيزول أو الهرمون المنبه للغدة الدرقية أو هرمون الغدة الدرقية ولا يبدو أنه يغير مستويات الكوليسترول البروتين الدهني مرتفع إلى منخفض الكثافة. كما أن التغيرات في الهرمون الملوتن أو الهرمون المنبه للجريب ليست ملحوظة أيضًا، ولا يظهر له أي تأثير واضح على محور الخصية الوطائي النخامي. وقد ثبت أن الفيناسترايد يزيد من مستويات التستوستيرون في الدم بنسبة 15٪ تقريبًا، وذلك لأنه يتم ترك كمية أكبر من الأندروجين دون تغيير بواسطة الإنزيم المختزل.

التاريخ:

كان الإصدار الأول للفيناسترايد في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري بروسكار لشركة ميرك والذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 1992. تم إعطاؤه موافقة تحديدًا للاستخدام من قبل مرضى تضخم البروستاتا الحميد. في ديسمبر 1997، وافقت إدارة الغذاء والدواء مرة أخرى على الفيناسترايد ولكن هذه المرة لغرض مختلف وهو علاج فقدان الشعر ذكوري النمط. أصدرت شركة ميرك الدواء تحت اسم تجاري مختلف لهذا الغرض، بروبيشيا والذي احتوي على خمس جرعة البروسكار فقط. واليوم، لا يزال بروسكار وبروبيشيا من العلامات التجارية البارزة للفيناسترايد في السوق العالمية.

كيفية التزويد:

يتم توفير الفيناسترايد بشكل شائع في أقراص 1 ملجم و5 ملجم.

الخصائص الهيكلية:

الفيناسترايد هو4–أزاستيرويد اصطناعي. يحمل الاسم الكيميائي 4-azaandrost-1-ene-17-carboxamide,N-(1,1dimethylethyl)-3-oxo-,(5.,17,)-..

التحذيرات (الآثار الجانبية النفسية الجنسية المستمرة):

قد لوحظت آثار جانبية ثابتة في بعض المرضى الذين يتلقون مثبطات الاختزال. وتشمل انخفاض الرغبة الجنسية وعدم القدرة على الانتصاب واختلال القذف والوصول للنشوة الجنسية و / أو الاكتئاب. قد تكون الآثار الجانبية ضارة جدًا، وفي بعض الحالات تكون طويلة الأمد أو لا يمكن عكسها. يجب الأخذ بهذا الأمر في الاعتبار قبل استخدام مثبطات الاختزال لأغراض غير طبية. ونظرًا لهذه المخاوف، فإن استخدام هذه الأدوية في الرياضة قد أصبح أقل أهمية في السنوات الأخيرة.

التحذيرات (الحمل):

يجب ألا يؤخذ هذا الدواء أبداً أثناء الحمل. كن على علم أنه يمكن امتصاص الفيناسترايد من خلال الجلد. النساء اللواتي على وشك الحمل أو هن حوامل لا يجب أبدًا أن يستخدموا هذا الدواء.

يمكن أن يسبب تأثير تثبيط الديهدروتستوستيرون لهذا الدواء مشاكل خلقية حادة للجنين الذكر حتى ولو بكميات صغيرة جدا. يمكن أيضا أن ينتقل الفيناسترايد دون تغيير في السائل المنوي. من غير المعروف ما إذا كان الدواء يمكن امتصاصه أثناء الجماع بما فيه الكفاية لإيذاء الأجنة الذكور النامية. ينصح باستخدام الواقي الذكري أو الامتناع عن ممارسة الجنس أثناء العلاج.

الآثار الجانبية:

تتضمن الآثار السلبية المرتبطة عادة باستخدام الفيناسترايد قصير الأمد لمدة سنة الضعف الجنسي (%8.1) وانخفاض الرغبة الجنسية (6.4%) وانخفاض حجم السائل المنوي (3.7%) واضطراب القذف (0.8%) والتثدي (0.5%) وآلام الثدي (0.4%) والطفح الجلدي (0.5%).

الاستخدام (اعتبارات عامة):

لا يمكن لمثبطات الاختزال أن تحمي تمامًا من الآثار الجانبية الأندروجينية مثل فقدان الشعر الناتج عن استخدام الستيرويد والبشرة الدهنية وحب الشباب. تقلل مثبطات الاختزال من هذه الآثار الجانبية عن طريق تقليل وليس القضاء على مستوى النشاط الأندروجيني في الجلد وفروة الرأس. يتم توسط كل من النشاط البنائي والأندروجيني بواسطة نفس المستقبل ولا توجد طريقة معروفة حاليًا لفصل هاتين الخاصتين بشكل كامل. الديهدروتستوستيرون أيضا ليس فريدًا من نوعه وذلك لقدرته على تسريع الصلع الوراثي (فقدان الشعر ذكوري النمط). وبالتالي، لا يوفر تثبيط الديهدروتستوستيرون حماية كاملة ضد هذا التأثير الجانبي.

مثبطات الاختزال قابلة للتطبيق فقط مع التستوستيرون والميثيل تستوستيرون والفلوكسي ميسترون. يتم تحويل هذه الأدوية الثلاثة إلى مشتقات ‘ديهدرو’ أقوى بواسطة إنزيمات الاختزال. يصبح الناندرولون وبعض مشتقاته أضعف عند التفاعل مع هذا الإنزيم، حيث أن نواتج الاستقلاب ‘ديهدرو’ تربط مستقبل الأندروجين بشكل سيء للغاية. قد يؤدي تثبيط الاختزال إلى تكثيف الآثار الجانبية الأندروجينية. يخضع الميثاندروستينولون والبولدينون لعملية التحويل إلى نواتج استقلاب 5 ألفا المختزل أقوي، ولكن عند مستويات صغيرة يكون لمثبطات الاختزال تأثير بسيط على نشاطها الأندروجيني. معظم الستيرويدات البنائية الاصطناعية الأخرى لا تتأثر بإنزيمات الاختزال أو مثبطات الاختزال.

تم الإبلاغ عن آثار جانبية نفسية جنسية دائمة أو مستمرة في بعض المرضى الذين يتناولون مثبطات الاختزال. راجع قسم التحذيرات بعناية قبل التفكير في استخدام الدواء لأغراض غير طبية.

الاستخدام:

عند استخدامه طبيًا لعلاج الصلع الوراثي، الجرعة الموصي بها للفيناسترايد هي 1 ملجم في اليوم. عند استخدامه لعلاج تضخم البروستاتا الحميد، عادة ما يتم تناول جرعة 5 ملجم في اليوم. عند استخدامه من قبل لاعبي كمال الأجسام والرياضيين للحد من النشاط الأندروجيني للتستوستيرون أو الميثيل تستوستيرون أو الفلوكسي ميسترون، عادة ما يؤخذ الفيناسترايد بجرعة من 1 ملجم يوميًا. وعادة ما يتم استخدام الدواء طول فترة تناول الستيرويدات. بما أن تثبيط الديهدروتستوستيرون يمكن أن يقلل من قوة العضلات ومعدل اكتسابها خلال فترة العلاج بالتستوستيرون أو الميثيل تستوستيرون أو الفلوكسي ميسترون (نظرا لتأثيراته الإيجابية على الأندروجينات في الجهاز العصبي العضلي)، عادة ما يتم اعتبار نهج ‘الاستخدام فقط عند الضرورة’ مع هذا الدواء.

التوافر:

الفيناسترايد متاح على نطاق واسع في معظم مناطق العالم. وأبرز العلامات التجارية هي بروسكار (5 ملجم) وبروبيشيا (1 ملجم)، ولكن يمكن أيضًا العثور على عدد من العلامات التجارية والعامة الأخرى للدواء.