تسلاك (تستولاكتون)

الوصف:

التستولاكتون هو مثبط ستيرويدي غير انتقائي للأروماتاز ويستخدم إكلينيكيًا لعلاج سرطان الثدي المعتمد على الأستروجين. طريقة عمله الفعلية غير معروفة ولكن يعتقد أنه يمنع إنزيم الأروماتاز بطريقة غير تنافسية ولا يمكن عكسها. إذا كان الأمر كذلك، فسيكون هذا نشاطًا مشابهًا جدًا لنشاط لينتارون (الفورميستان). هذا قد يفسر أيضا لماذا لا يعود إنتاج الأستروجين لطبيعته فور التوقف عن الدواء. كما هو الحال مع الفورميستان، يستغرق الأمر عدة أيام بعد التوقف عن استخدام الدواء ليقوم الجسم باستعادة قدرته الطبيعية على تصنيع الأستروجين وهو الوقت الذي يحتاجه الجسم لتجديد مستويات إنزيمه. يبدو منطقيًا استنادًا إلى التركيب وطريقة العمل أن نفس الشيء يحدث مع التستولاكتون.

على الرغم من أن التستولاكتون هو من الناحية الفنية ستيرويدي التركيب، فإنه لا يقدم أي تأثير بنائي أو أندروجيني لمستخدمه. هذا لأنه لا يمتلك الخواص اللازمة لربط وتفعيل مستقبل الأندروجين، وهي مجموعة 17 بيتا هيدروكسيل النشطة. في الواقع، الحلقة D هي حلقة لاكتون غير عادية مكونة من ست مكونات وليست الحلقة العادية الكربوكسيلية المكونة من خمس مركبات والتي يمتلكها عادة التستوستيرون ومشتقاته. من المحتمل أن يكون هذا أساس اسم التستولاكتون والذي قد يكون اختصارًا لتستوستيرون-لاكتون. تشير الدراسات في الواقع إلى أن هذا الدواء الستيرويدي يمتلك مستوى معينًا من النشاط المضاد للأندروجين والذي يحدث على الأرجح عبر تثبيط تنافسي لمستقبل الأندروجين الخلوي. بغض النظر عن ذلك، تم إدراج التستولاكتون في قائمة المواد الخاضعة للرقابة في الولايات المتحدة باعتباره ستيرويد بنائي أندروجيني. لأغراض هذا الكتاب المرجعي سوف يظل مصنف كدواء مضاد للأستروجين. وبالمثل، يتم استخدام التستولاكتون من قبل الرياضيين ولاعبي كمال الأجسام لا لزيادة كتلة العضلات والأداء، ولكن للتخفيف من الآثار الجانبية الأستروجينية التي تسببها بعض الستيرويدات البنائية الأندروجينية.

لاحظ أن مستوى تثبيط الأروماتاز الناتج عن التستولاكتون أقل بكثير من مثبطات الجيل الثالث الأحدث مثل أناستروزول وليتروزول وإكسيميستان. على سبيل المثال، أظهرت دراسة أجريت في عام 1985 أن 1000 ملجم من التستولاكتون يوميًا عند إعطائها لتسعة رجال عاديين أصحاء لمدة عشرة أيام حدوث كبت لمستويات الأستراديول في الدم بنسبة 25٪. لاحظت دراسة أخرى استخدمت نفس جرعة 1000 ملجم انخفاضًا بنسبة 50٪ بعد ستة أيام من الاستخدام. هذه الأرقام أقل مما كان متوقعًا من الجيل الثالث من الأدوية التي حققت نتائج كبيرة في كبت الأستروجين خلال التجارب الإكلينيكية مع النساء.

التاريخ:

تمت الموافقة على التستولاكتون لأول مرة كدواء وصفة طبية من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 1970. كان دواء مضادًا للأستروجين أولي حيث حقق تأثيرًا واضحًا نسبيًا ولكنه فشل في تحقيق نتائج كبيرة إكلينيكيًا. ومع بدء ظهور أدوية أخرى فعالة لعلاج سرطان الثدي، فإن التستولاكتون لن يحقق النجاح الذي خطط له مطوروه. سيشهد إنتاجًا في عدد قليل من البلدان خارج الولايات المتحدة، وعلى الأخص البرازيل وألمانيا وشيلي. ومنذ ذلك الحين، تم إيقافه في جميع البلدان ماعدا الولايات المتحدة حيث لا تزال العلامة التجارية تسلاك متوفرة.

كيفية التزويد:

يتم توفير التستولاكتون بصورة أكثر شيوعًا في أقراص 50 ملجم.

الخصائص الهيكلية:

يتم تصنيف التستولاكتون كمثبط ستيرويدي غير تنافسي للأروماتاز لا يمكن عكس مفعوله. ويحمل الاسم الكيميائي 13-hydroxy-3-oxo-13,17secoandrosta-1,4-dien-17-oic acid [dgr ]-lactone.

الآثار الجانبية:

الآثار الجانبية الشائعة المرتبطة باستخدام مثبطات الأروماتاز تشمل الهبات الساخنة وآلام المفاصل والضعف والتعب والتغيرات المزاجية والاكتئاب وارتفاع ضغط الدم وتورم الذراعين / الساقين والصداع. في عام 1999، أضافت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية التوعك رسميًا إلى قائمة الآثار الجانبية المحتملة لهذا الدواء، مما يعكس شيئًا لاحظه لاعبو كمال الأجسام لبعض الوقت: انخفاض مستويات الأستروجين يمكن أن يؤدي إلى الخمول، حيث يلعب هذا الهرمون الجنسي دورًا مهمًا في عمل الجهاز المركزي الجهاز العصبي. قد تقلل مثبطات الأروماتاز أيضًا من كثافة العظام المعدنية مما قد يؤدي إلى هشاشة العظام وزيادة الكسور لدى المرضى المعرضين للأمراض. قد يستجيب بعض الأفراد أيضًا للدواء بإظهار آثار جانبية معدية معوية بما في ذلك الغثيان والقيء. يمكن لمثبطات الأروماتاز أن تضر بنمو الجنين ويجب عدم تناوله أو التعامل معه خلال فترة الحمل.

عندما يؤخذ من قبل الرجال (كاستخدام خارج الوصفة الطبية) للحد من الأستروجين خلال فترات طويلة من العلاج بالستيرويدات، فقد تزيد مثبطات الأروماتاز من خطر أمراض القلب والأوعية الدموية حيث تقوم بتعطيل بعض الخصائص المفيدة للأستروجين على قيم الكوليسترول. وقد أثبتت الدراسات أنه عندما يتم تناول الستيرويدات القابلة للأرمتة مثل التستوستيرون إينونثات مع التستولاكتون، يصبح كبت مستويات الكوليسترول جيد مرتفع الكثافة أكثر وضوحًا بشكل ملحوظ. وبما أن ناهض أو مناهض مستقبلات الأستروجين النولفاديكس لا يقدم بشكل عام نفس التأثير المضاد للأستروجين (السلبي) على قيم الكوليسترول، فإنه عادة ما يفضل على مثبطات الأروماتاز للحفاظ على الأستروجين من قبل لاعبي كمال الأجسام والرياضيين المعنيين بصحة القلب والأوعية الدموية.

الاستخدام:

التستولاكتون معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء كعلاج مساعد في العلاج المسكن لسرطان الثدي المتقدم أو المنتشر في النساء بعد سن اليأس عندما يتم وصف العلاج بالهرمونات. يمكن أيضا استخدامه في النساء اللواتي شُخّصن بأن لديهن سرطان ثدي منتشر بشكل كبير قبل انقطاع الطمث حيث تم إنهاء وظيفة المبيض بعد ذلك. الجرعة الموصي بها هي 250 ملجم تؤخذ 4 مرات في اليوم. عندما يستخدم (خارج نطاق الاستخدامات المحددة) لكبت الأستروجين في الذكور الذين يستخدمون الستيرويدات البنائية الأندروجينية عادة ما تؤخذ جرعة من 250 ملجم (خمسة أقراص) يوميًا.

التوافر:

لم يعد يستخدم التستولاكتون عادة في الطب الإكلينيكي، وبالتالي لا يتم تصنيعه على مطاق كبير عالميًا. في الوقت الحاضر، لا يزال هناك عدد قليل من مستحضرات التستولاكتون، ولكن لا يتم تحويلها بشكل شائع للبيع في السوق السوداء بالنظر إلى انخفاض الطلب على الدواء في هذا المجتمع.