فيمارا (ليتروزول)

الوصف:

ليتروزول هو مثبط انتقائي لاستيرويدي للأروماتاز من الجيل الثالث. إن تركيب وطريقة عمل هذا المركب تشبه إلى حد آريميدكس (أناستروزول)، ويوصف لأغراض طبية مماثلة. وبشكل أكثر تحديدًا، تنص إرشادات الولايات المتحدة بشأن ليتروزول على أنه يستخدم لعلاج سرطان الثدي معروف أو غير معروف مستقبل الأستروجين الخاص به في النساء بعد سن اليأس (إذا لم تكن متأكدًا أن السرطان يستجيب للأستروجين). يستخدم عادة كخط علاج ثان بعد فشل مضادات مستقبلات الأستروجين مثل التاموكسيفين في الحصول على استجابة مرغوبة، على الرغم من أنه في بعض الأحيان يتم البدء به كخط علاجي أول وفقا لبعض الظروف. يجد لاعبو كمال الأجسام والرياضيون فائدة في ليتروزول لقدرته على التخفيف من الآثار الجانبية الأستروجينية المرتبطة باستخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية مثل التثدي وتراكم الدهون وزيادة احتباس المياه.

يمثل ليتروزول أحد الإنجازات الأحدث في سلسلة طويلة من الأدوية التي تستهدف تثبيط الأروماتاز. وهو من بين أكثر الأدوية فعالية في تخفيض الأستروجين الذي تم تطويرها حتى الآن وله تأثير أقوى بكثير من مثبطات الأروماتاز غير الانتقائية من الجيل الأول مثل التسلاك وسيتيدرون. جرعة كل قرص من فيمارا هي 2.5 ملجم والتي وفقا لمعلومات المنتج كانت كافية لخفض مستويات الأستروجين بمعدل 78٪ خلال التجارب الإكلينيكية. ومع ذلك، يبدو أن الدواء لا يزال فعالا جدا في الجرعات المنخفضة. ملحقات الدواء نفسه تقول أنه خلال التجارب الإكلينيكية الجرعات المنخفضة التي تصل إلى 0.1 و0.5 ملجم أنتجت 75 و78٪ من تثبيط الأستروجين على التوالي في العديد من المرضى. وبالمثل، فإن الجرعة الموصي بها تعكس مستوى يبدو أنه يحقق التثبيط المطلوب في جميع المرضى تقريبًا. ولذلك، قد يستجيب عدد كبير من الناس بشكل جيد لجرعات أقل من الدواء.

التاريخ:

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على بيع ليتروزول كدواء وصفة طبية في عام 1997 حيث تم بيعه من قبل شركة نوفارتس تحت الاسم التجاري فيمارا. تقوم شركة نوفارتس أيضا بتسويق الدواء حصريُا على نطاق واسع في الدول الأخرى، وأكثر من 70 دولة تبيع ليتروزول كدواء معتمد. العلامة التجارية فيمارا هي المستحضر المهيمن في جميع أنحاء العالم، ويوجد في دول مثل الأرجنتين وأستراليا وبلجيكا والبرازيل وكندا وتشيلي وجمهورية التشيك وفرنسا وألمانيا واليونان وهونغ كونغ والهند وهولندا ونيوزيلندا وإيطاليا وجنوب افريقيا وسويسرا وروسيا. تقوم شركة نوفارتس بتسويق الدواء تحت الاسم التجاري فيمار في بعض الدول الأخرى بما في ذلك فنلندا والدنمارك والنرويج والسويد.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن العثور على منتجات ليتروزول تحت أسماء تجارية أخرى مثل فيمبرو (الهند) وأنوكولت (الهند) وتوزيت (الهند) وانسيجار (إسبانيا) وأروميك (بولندا) ولاميتا (بولندا) وسيندالون (الأرجنتين) وفيسينول (الأرجنتين) وكبيرزول (الأرجنتين). نظرًا لفعالية العالية والدعم التسويقي القوي، لا يزال فيمارا وفيمار المنتجين الأكثر شهرة حاليًا.

كيفية التزويد:

يتم تزويد ليتروزول بشكل شائع في أقراص 2.5 ملجم.

الخصائص الهيكلية:

يتم تصنيف ليتروزول كمثبط انتقائي لاستيرويدي للأروماتاز من الجيل الثالث. ويحمل الاسم الكيميائي 4,4′(1H-1,2,4-Triazol-1ylmethylene) dibenzonitrile.

الآثار الجانبية:

الآثار الجانبية الشائعة المرتبطة باستخدام مثبطات الأروماتاز تشمل الهبات الساخنة وآلام المفاصل والضعف والتعب والتغيرات المزاجية والاكتئاب وارتفاع ضغط الدم وتورم الذراعين / الساقين والصداع. قد تقلل مثبطات الأروماتاز أيضًا من كثافة العظام المعدنية مما قد يؤدي إلى هشاشة العظام وزيادة الكسور لدى المرضى المعرضين للأمراض. قد يستجيب بعض الأفراد أيضًا للدواء بإظهار آثار جانبية معدية معوية بما في ذلك الغثيان والقيء. يمكن لمثبطات الأروماتاز أن تضر بنمو الجنين ويجب عدم تناوله أو التعامل معه خلال فترة الحمل. عندما يؤخذ من قبل الرجال (كاستخدام خارج الوصفة الطبية) للحد من الأستروجين خلال فترات طويلة من العلاج بالستيرويدات، فقد تزيد مثبطات الأروماتاز من خطر أمراض القلب والأوعية الدموية حيث تقوم بتعطيل بعض الخصائص المفيدة للأستروجين على قيم الكوليسترول. وقد أثبتت الدراسات أنه عندما يتم تناول الستيرويدات القابلة للأرمتة مثل التستوستيرون إينونثات مع مثبطات الأروماتاز، يصبح كبت مستويات الكوليسترول جيد مرتفع الكثافة أكثر وضوحًا بشكل ملحوظ.

وبما أن ناهض أو مناهض مستقبلات الأستروجين النولفاديكس لا يقدم بشكل عام نفس التأثير المضاد للأستروجين (السلبي) على قيم الكوليسترول، فإنه عادة ما يفضل على مثبطات الأروماتاز للحفاظ على الأستروجين من قبل لاعبي كمال الأجسام والرياضيين المعنيين بصحة القلب والأوعية الدموية.

الاستخدام:

ليتروزول معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء لـ 1) علاج مساعد لسرطان الثدي المبكر معروف مستقبل الأستروجين في النساء بعد سن اليأس. 2) علاج مساعد ممتد لسرطان الثدي المبكر في النساء بعد سن اليأس الذين تلقوا 5 سنوات من علاج التاموكسيفين المساعد. 3) علاج أول لسرطان الثدي العدواني أو النقيلي معروف أو غير معروف مستقبل الأستروجين في النساء بعد سن اليأس. 4) علاج سرطان الثدي المتقدم في النساء بعد سن اليأس مع تطور المرض بعد العلاج بمضادات الأستروجين. الجرعة الموصي بها من ليتروزول هي عبارة عن قرص واحد 2.5 ملجم تؤخذ مرة واحدة في اليوم ولا ترتبط بالوجبات. عندما يستخدم (خارج نطاق الاستخدامات المحددة) للتخفيف من الآثار الجانبية الأستروجينية للستيرويدات البنائية الأندروجينية أو لزيادة تشريح العضلات، يقوم الرياضيين ولاعبو كمال الأجسام في كثير من الأحيان يتناول 1.25 ملجم إلى 2.5 ملجم في اليوم الواحد. في بعض الحالات، تكون جرعة نصف قرص (1.25 ملجم) كل يومين كافية لمنع ظهور الآثار الجانبية الأستروجينية.

التوافر:

يباع ليتروزول عادة تحت الاسم التجاري فيمارا بواسطة شركة تصنيع الأدوية الدولية نوفارتس. الدواء متاح على نطاق واسع في الوقت الحالي.