لينتارون (فورميستان)

الوصف:

يتم تصنيف فورميستان كمثبط انتقائي ستيرويدي للأروماتاز لا يمكن عكس مفعوله. هذا الدواء مشتق التركيب من الأندروستنيديون ويختلف عن طالع الهرمون هذا فقط بإضافة مجموعة 4-هيدروكسيل. هذه المجموعة هي المسؤولة عن التسبب في ارتباط لا يمكن عكسه بين الفورميستان والأروماتاز عندما يتفاعل الاثنين معًا. وهذا يعني أن الفورميستان سوف يرتبط بهذا الإنزيم ولا يتركه أبدًا مما يؤدي إلى تعطيله نهائياً نتيجة لذلك. سيكون من الضروري استبدال الإنزيم من خلال عملية التناقص الطبيعي قبل أن يستعيد الجسم قدرته على تخليق الأستروجين المفقود. هذا قد يستغرق عدة أيام أو أكثر بعد التوقف عن العلاج. وبالنظر إلى طريقة العمل هذه، يُشار إلى الفورميستان أيضًا باسم مثبط الأروماتاز الانتحاري حيث يقوم الدواء بالتضحية بنفسه في عملية منع تحويل الأستروجين. كفئة من الأدوية، يتم استخدام مثبطات الأروماتاز (خارج نطاق الاستخدامات الخاصة بها) من قبل لاعبي كمال الأجسام والرياضيين لمنع الآثار الجانبية الأستروجينية لبعض الستيرويدات البنائية الأندروجينية ولزيادة فقدان الدهون وتشريح العضلات أثناء اتباع نظام غذائي.

بسبب مفعوله القوي الكابت للأستروجين، تم استخدام الفورميستان إكلينيكيًا لعلاج مرضى سرطان الثدي في عدد من البلدان بما في ذلك إنجلترا وألمانيا وسويسرا وإسبانيا وأستراليا ونيوزيلندا وإيطاليا وماليزيا. فقد أثبت أنه خيار فعال كخط دفاع ثان بعد فشل التاموكسيفين وهو من مناهضات مستقبلات الأستروجين في الحصول على استجابة إيجابية مع المرضى وينتج استجابة شاملة مشابهة إحصائيا للتاموكسيفين عندما يستخدم كخط علاج أول. من حيث الفعالية الكلية، الفورميستان ليس قويًا مثل مثبطات الجيل الثالث الانتقائية مثل آريميدكس (أناستروزول) أو فيمارا (ليتروزول). على سبيل المثال، لاحظت أحد الدراسات حدوث كبت بنسبة 79٪ لمستويات الأستروجين مع استخدام 1 ملجم يوميًا من آريميدكس لمدة 4 أسابيع (وذلك بالمقارنة مع ما لوحظ مع استخدام فيمارا) وكذلك نسبة 58٪ فقط من الكبت الذي يحدث مع حقن الفورميستان العضلية (250 ملجم كل أسبوعين). ولكن بجانب مناهضات مستقبلات الأستروجين مثل الكلوميد (الكلوميفين سيترات) والنولفاديكس (التاموكسيفين سيترات)، يكون الفورميستان أكثر فاعلية في منع تأثيرات الأستروجين في الجسم.

التاريخ:

كان الفورميستان أول مثبط انتقائي للأروماتاز يتم تطويره كدواء وصفة طبية، وظهر لأول مرة في أوروبا في منتصف التسعينيات تحت اسم لينتارون ديبوت. تم بيعه من قبل شركة نوفارتس التي قامت بتسويق الدواء في أكثر من 24 دولة بما في ذلك الأرجنتين والنمسا وبلجيكا والبرازيل وكندا وشيلي وجمهورية التشيك

الدنمارك وفرنسا وألمانيا واليونان وهونغ كونغ وأيرلندا وإسرائيل وإيطاليا وماليزيا وهولندا والبرتغال وجنوب أفريقيا وإسبانيا وسويسرا وتركيا والمملكة المتحدة. ومع ظهور مثبطات الأروماتاز الأحدث والأكثر فاعلية، فقد الفورميستان تواجده في السوق بشرعة. ومنذ ذلك الحين، توقفت معظم المستحضرات الأولية لينتارون ديبوت. لا يزال الدواء متاحًا اليوم لكن فقط في عدد قليل من الدول. وهذا يشمل النمسا والبرازيل وجمهورية التشيك وهونغ كونغ وتركيا.

كيفية التزويد:

يتم تزويد الفورميستان بشكل شائع في محلول معقم يحتوي على 125 ملجم / مل من الدواء في أمبول سعة 2 مل.

الخصائص الهيكلية:

يتم تصنيف الفورميستان كمثبط انتقائي للأروماتاز لا يمكن عكسه. ويحمل الاسم الكيميائي 4Hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione.

الآثار الجانبية:

الآثار الجانبية الشائعة المرتبطة باستخدام مثبطات الأروماتاز تشمل الهبات الساخنة وآلام المفاصل والضعف والتعب والتغيرات المزاجية والاكتئاب وارتفاع ضغط الدم وتورم الذراعين / الساقين والصداع. قد تقلل مثبطات الأروماتاز أيضًا من كثافة العظام المعدنية مما قد يؤدي إلى هشاشة العظام وزيادة الكسور لدى المرضى المعرضين للأمراض. قد يستجيب بعض الأفراد أيضًا للدواء بإظهار آثار جانبية معدية معوية بما في ذلك الغثيان والقيء. يمكن لمثبطات الأروماتاز أن تضر بنمو الجنين ويجب عدم تناوله أو التعامل معه خلال فترة الحمل. عندما يؤخذ من قبل الرجال (كاستخدام خارج الوصفة الطبية) للحد من الأستروجين خلال فترات طويلة من العلاج بالستيرويدات، فقد تزيد مثبطات الأروماتاز من خطر أمراض القلب والأوعية الدموية حيث تقوم بتعطيل بعض الخصائص المفيدة للأستروجين على قيم الكوليسترول. وقد أثبتت الدراسات أنه عندما يتم تناول الستيرويدات القابلة للأرمتة مثل التستوستيرون إينونثات مع مثبطات الأروماتاز،

يصبح كبت مستويات الكوليسترول جيد مرتفع الكثافة أكثر وضوحًا بشكل ملحوظ. وبما أن ناهض أو مناهض مستقبلات الأستروجين النولفاديكس لا يقدم بشكل عام نفس التأثير المضاد للأستروجين (السلبي) على قيم الكوليسترول، فإنه عادة ما يفضل على مثبطات الأروماتاز للحفاظ على الأستروجين من قبل لاعبي كمال الأجسام والرياضيين المعنيين بصحة القلب والأوعية الدموية.

الاستخدام:

يوصف الفورميستان لعلاج سرطان الثدي المتقدم في النساء بعد سن اليأس. الجرعة الموصي بها هي 250 ملجم تؤخذ عن طريق الحقن العضلي (في الأرداف) كل أسبوعين. على الرغم من عدم وجود شكل فموي معتمد طبيًا من هذا الدواء، قد أثبتت الدراسات أن مستوى مماثل من كبت الأستروجين يمكن أيضا أن يتحقق مع استخدام الفورميستان الفموي. ولكن نظرًا للتوافر الحيوي الضعيف، فإن الجرعة المطلوبة تبلغ حوالي 250 ملجم في اليوم. عندما يستخدم للتخفيف من الآثار الجانبية الأستروجينية للستيرويدات البنائية الأندروجينية أو زيادة تشريح العضلات، يقوم الرياضيون ولاعبو كمال الأجسام غالبا بتناول 250 ملجم كل أسبوعين عن طريق الحقن أو 250 ملجم يوميا عن طريق الفم.

التوافر:

الفورميستان ليس متاحًا على نطاق واسع كدواء وصفة طبية، وبالتالي نادرا ما يتم تداوله في المجتمع الرياضي.