الوصف:
الكابرجولين هو ناهض انتقائي لمستقبلات الدوبامين. هذا الدواء محدد التأثير بدرجة عالية وله ألفة قوية لمستقبل الدوبامين D2 وألفة ضعيفة لمستقبل الدوبامينD1 والمستقبل الأندروجينيA1 وA2 مستقبلات السيروتونين 5-HT1 و5-HT2. استخدامه الإكلينيكي الرئيسي هو لعلاج فرط البرولاكتين أو فرط إفراز البرولاكتين من خلايا البرولاكتين في الغدة النخامية الأمامية (ورم الغدة النخامية هو سبب شائع لهذا الاضطراب). يتم استخدامه أيضا في السيطرة على مرض باركنسون. يثبط الكابرجولين بشكل فعال إفراز البرولاكتين وهو الأمر الذي يحدث من خلال محاكاة تأثيرات الدوبامين على مستقبل D2 (الدوبامين يعمل عادة كرد فعل سلبي لإفراز البرولاكتين). كمنشط مستهدف لمستقبل الدوبامين D2، لا ينبغي أن يؤثر الكابرجولين على هرمونات الغدة النخامية الأخرى مثل هرمون النمو (GH) أو الهرمون الملوتن (LH) أو الكورتيكوتروفين (ACTH) أو الهرمون المحفز للغدة الدرقية (TSH).
البرولاكتين هو هرمون جسدي من نفس العائلة مثل هرمون النمو البشري (السوماتروبين). وهو هرمون وحيد الببتيد يحتوي على سلسلة من 199 حمض أميني. وهذا يجعله مشابه لهرمون النمو (رغم أنه أكبر نه بقليل) المصنوع من 192 حمضًا أمينيًا. لكن أي تشابه بين هذين الهرمونيين هو من ناحية التركيب فقط. البرولاكتين ليس عامل بنائي (على الأقل للعضلات الهيكلية) ولكنه هرمون رضاعة. معظم قيمته الفسيولوجية في النساء ويزداد أثناء الحمل حيث يساعد في إنتاج الحليب. يستخدم الكابرجولين في بعض الأحيان لكبت الرضاعة بعد الولادة إذا كان هناك حاجة طبية خاصة لذلك. في الرجال، لا يوجد للبرولاكتين قيمة علاجية معروفة، وترتبط المستويات العالية بالعجز الجنسي والعقم وأحيانًا التثدي (ما إذا كان لها دور سببي أم لا يبقى محل جدل كبير).
على الرغم من أن ذلك لا يرتبط أبداً بالذكور، إلا أن المستويات العالية من البرولاكتين ترتبط بالتثدي في نسبة صغيرة جداً من الرياضيين الذين يستخدمون الستيرويد. هذا الاضطراب غالبا ما يتميز بإفراز كمية صغيرة من السائل عند الضغط على حلمة الثدي. على الرغم من أن هذه الحالة يمكن أن تصبح أسوأ، إلا أن أول علامة لهذا الاضطراب غالبا ما تكون كافية لإخافة المستخدم وتدفعه للتوقف عن نظامه الحالي من تناول الستيرويدات. التثدي لا يرتبط بالرضاعة تلقائيا (أو حتى طبيعيًا) لذلك هذه ظاهرة نادرة إلى حد ما. ربما يكون السبب في ذلك اختلالًا غير عاديًا في الهرمونات (وتلعب الهرمونات التالية أدوارًا مختلفة في ذلك الأندروجين والأستروجين والبروجستينات) و / أو حساسية الفرد للاضطراب. عندما يحدث هذا الاضطراب، يتم استخدام الكابرجولين كعلاج لهذه الحالة المحرجة المحتملة.
لا يتم توثيق حالات ارتفاع مستويات البرولاكتين (حيث يرتبط بالحاجة إلى الكابرجولين) بانتظام في الرياضيين الذين يستخدمون الستيرويدات مما يؤكد على الطبيعة غير المألوفة نسبيًا وندرة هذا الاضطراب. نحن نعلم أن الأستروجين يلعب دورًا محفزًا هنا، ومن المحتمل أن يكون هو المفتاح لزيادة إفراز البرولاكتين في الذكور.1 2 3 تظهر الدراسات الأخرى تأثيرات كابتة تجاه البرولاكتين من الهرمونات الأخرى بما في ذلك الأندروجينات.4 ولعل هذا هو السبب في أن وجود عدم توازن في الهرمونات وليس بالضرورة ارتفاع هرمون الأستروجين هو سبب حدوث التثدي. عند فحص الكتب الطبية، وجد عدد قليل من الدراسات التي تبحث في مستويات البرولاكتين واستخدام الستيرويد، وهذه الدراسات غير حاسمة نسبيًا. حللت إحدى الدراسات آثار التستوستيرون إينونثات وبروبيونات في الرجال ولاحظت زيادة كبيرة في البرولاكتين بعد 4 أيام من الحقن.5 وأشارت دراسة أخرى إلى زيادة 7 أضعاف في الأستروجين (مقارنة بالقيم النموذجية في النساء) في خمس لاعبات قوة يقومن باستخدام التستوستيرون وستيرويدات أخرى، ومع ذلك لا يوجد تأثير واضح على إفراز البرولاكتين.6 فشلت دراسة ثالثة عن الاستخدام الذاتي في الرياضيين7 ودراسة رابعة إكلينيكية مع الناندرولون8 في إظهار زيادة في مستويات البرولاكتين.
التاريخ:
تم تطوير الكابرجولين خلال الثمانينات. الاسم التجاري الأكثر شيوعًا لهذا الدواء هو دوستينكس، والذي يتم إنتاجه في الولايات المتحدة والعديد من البلدان الأخرى بواسطة شركة فارماسيا للأدوية. هيمن دوستينكس على السوق بشكل حصري في الولايات المتحدة لسنوات عديدة، ولكن بين عامي 2005 و2007 تمت الموافقة على العديد من الإصدارات العامة للبيع من قبل إدارة الغذاء والدواء. وهذه المنتجات تشمل بار وافاكس وبار فارم. الكابرجولين متاح على نطاق واسع على الصعيد الدولي، ويمكن العثور عليه في عدد كبير من الدول المختلفة. خارج الولايات المتحدة، لا يزال دوستينكس يهيمن على معظم الأسواق، ويمكن العثور عليه في الأرجنتين وأستراليا والنمسا وبلجيكا والبرازيل وكندا وشيلي وجمهورية التشيك والدنمارك وفنلندا وفرنسا وألمانيا واليونان وهونغ كونغ وأيرلندا وإسرائيل إيطاليا وماليزيا والمكسيك وهولندا والنرويج ونيوزيلندا وبولندا والبرتغال وروسيا وجنوب أفريقيا وسنغافورة وإسبانيا والسويد وسويسرا وتركيا والمملكة المتحدة وفنزويلا. بالإضافة إلى دوستينكس، يتم تسويق الكابرجولين تحت أسماء تجارية أخرى كثيرة.
كيفية التزويد:
يتم توفير الكابرجولين بشكل شائع في أقراص 500 ميكروجرام.
الخصائص الهيكلية:
الكابرجولين هو مشتق من الإرجوت ويحمل الاسم الكيميائي 1-[(6-allylergolin-8beta-yl)carbonyl]-1-[3(dimethylamino)propyl]-3-ethylurea.
الآثار الجانبية:
تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي يتم الإبلاغ عنها عند استخدام الكابرجولين الصداع والغثيان والقيء والتي حدثت في 26 و27 و2٪ من المرضى (على التوالي) الذين يتلقون الدواء خلال أحد التجارب الإكلينيكية.9 وتشمل الآثار الجانبية المحتملة الأخرى الإمساك وجفاف الفم وآلام البطن والإسهال والدوخة والدوار والإرهاق والقلق وفقدان الشهية والتوعك والاكتئاب والأرق والهبات الساخنة وخفقان القلب وانخفاض ضغط الدم وألم الثدي وحب الشباب، ولكن الغثيان والصداع كانا من الآثار الجانبية الأكثر حدوثًا. العديد من الآثار الجانبية ترتبط بالجرعة وهو سبب إضافي للبدء بأقل جرعة علاجية ممكنة. لا تذكر معلومات الدواء الوفاة على أنها نتيجة صريحة للجرعات الزائدة، ولكنها تذكر الهلوسة وانخفاض ضغط الدم واحتقان الأنف. لاحظ أن مرضى الجرعة الزائدة قد يحتاجون إلى إجراءات داعمة لرفع ضغط الدم.
الاستخدام:
عندما تستخدم طبيا لمنع إفراز البرولاكتين، يتم إعطاء الكابرجولين بجرعة مبدئية من 500 ميكروجرام في الأسبوع. يمكن أن يؤخذ الدواء في جرعة واحدة أو يقسم إلى جرعتين أو أكثر في أيام منفصلة. يمكن زيادة الجرعة بمقدار 500 ميكروجرام في الأسبوع على فترات شهرية حتى يتم تحقيق استجابة فسيولوجية مرغوبة. يتم الحفاظ على الجرعة الأكثر شيوعًا عند 1 ملجم في الأسبوع، على الرغم من أن الجرعات التي تصل إلى 4.5 ملجم يمكن استخدامها في بعض الحالات. عند استخدامه من قبل الرياضيين ولاعبي كمال الأجسام لمنع إفراز البرولاكتين (كما هو الحال مع التثدي المرتبط بالرضاعة) يتم استخدام الجرعات بأقل مقدار علاجي. يبدأ المستخدم عادةً بجرعة مقدارها 250 ميكروجرام لكل تطبيق (نصف قرص) مرتين في الأسبوع. يستخدم ذلك النظام لمدة أربعة أسابيع، وعند هذه النقطة يمكن زيادة الجرعة لقرص كامل إذا لزم الأمر (1 ملجم في الأسبوع). في الطب الإكلينيكي يمكن أن يؤخذ هذا الدواء لمدة 6 أشهر أو أكثر، على الرغم من أن الرياضيين ولاعبي كمال الأجسام عادة ما يجدون أن فترة علاج من 4-6 أسابيع أكثر ملاءمة (ويتم ذلك بجانب إعادة ترتيب ذكي للأدوية المستخدمة). التوافر:
لا يستخدم الكابرجولين على نطاق واسع من قبل لاعبي كمال الأجسام والرياضيين وبالتالي لا يتم تداوله عادة في تجارة السوق السوداء. الدواء نفسه متاح على نطاق واسع في التجارة الطبية المشروعة.
1 Effects of estrogen on the release of gonadotropins and prolactin in male pseudohermaphrodites. Barbarino A, De Darinis Let al.Jendocrinol Invest. 1979 Jan-Mar;2(1):41-4
2 Estrogen-dependent plasma prolactin response to gonadotropinreleasing hormone in intact and castrated men. Barbarino A, De Marinis L. et al. J Clin Endocrinol Metab. 1982 Dec;55(6):1212-6
3 Effects of progesterone administration on follicle-stimulating hormone and prolactin release in estrogen treated eugonadal adult men. Mancini A, De Marinis L. et al. Andrologia 1991 Sep-Oct;23(5):373-9
4 Inhibitory effect of androgen on estrogen-induced prolactin messenger ribonucleic acid accumulation in the male rat anterior pituitary. Tong Y et
5 Effects of depot testosterone administration on serum levels of testosterone, FSH, LH and prolactin. Ruiz E. et al. J Endocrinol Invest. 1980 Oct-Dec;3(4):385-8.
6 Response of serum hormones to androgen administration in power athletes. Alen M. Reinila M. et al. Med Sci Sports Exerc. 1985 Jun;17(3):354-9.
7 Effect of androgenic anabolic steroids on sperm quality and serum hormone levels in adult male bodybuilders. Torres-Calleja J. et al. Life Sci. 2001 Mar 2;68(15):1769-74.
8 Anabolic steroid-associated hypogonadism in male hemodialysis patients. Maeda Y. et al. Clin Nephrol. 1989 Oct;32(4):198-201.
9 Prescribing Information for Dostinex Tablets. Pharmacia & Upjohn 2003.