الوصف:
MOD GRF 1-29 هو مدر اصطناعي لإفراز هرمون النمو من عائلة الهرمون المطلقة لهرمون النمو. تعتمد هذه المركبات على الهرمونات المطلقة لهرمون النمو وهو هرمون ببتيد طبيعي في الإنسان يرسل إشارات عصبية لإفراز هرمون النمو من الغدة النخامية. الهرمونات المطلقة لهرمون النمو هي أحد المنظمين الفعليين لإفراز هرمون النمو في البشر وتعمل جنبا إلى جنب مع الجريلين. كلا الهرمونان خاضعان للتطوير كدواء. على الرغم من أنه يمكن تصنيع الهرمون المطلق لهرمون النمو صناعيًا كمنتجات دوائية، إلا أنه ليس كافيًا كعامل علاجي. إنه قصير المفعول جدًا. قد يكون MOD GRF 1-29 أكثر قابلية للتطبيق. هو شكل مختصر ومعدل من الهرمون المطلق لهرمون النمو أكثر مقاومة للتكسير الإنزيمي. لديه فترة عمر نصف أطول وهو عامل أكثر فعالية لزيادة مستويات هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 في الدم.
MOD GRF 1-29 متطابقًا تقريبًا مع CJC-1295 في التركيب. ويختلف فقط بسبب عدم وجود مجموعة حمض المليميديا بروبيونيك والمعروفة أيضا باسم مركب ألفة الأدوية (DAC). تربط هذه المجموعة بـ CJC-1295 مؤقتًا بالألبومين في الدم مما يزيد من فترة عمر النصف بشكل كبير. هذا هو السبب في أن Mod GRF 1-29 يطلق عليه عادة’CJC-1295 without DAC’. إنه ببساطة يفتقد هذا المركب. وبسبب ذلك، يكون MOD GRF 1-29 أقصر في المفعول. ويصبح له فترة عمر نصف تقاس بالدقائق أو الساعات وليس أيام. في حين يمكن حقن CJC-1295 أسبوعيًا، عادة ما يتم حقن Mod GRF 1-29 عدة مرات يوميًا. خلاف ذلك، هذان هما نفس الدواء … نفس الببتيد النشط. في المجتمع الرياضي، يتم استخدام Mod GRF 129 لدعم نمو العضلات وفقدان الدهون، بالإضافة إلى خصائصه المحتملة المضادة للشيخوخة.
ما يقال عن CJC-1295 يمكن أن يكون صحيحًا عن MOD GRF 1-29. والأهم من ذلك هو أن يعتبر أكثر انتقائية في إفراز هرمون النمو. ويقدم قدرًا كبيرًا من الخصوصية لإطلاق هرمون النمو ومن غير المرجح أن يغير بشكل كبير مستويات الكورتيزول أو البرولاكتين أو الهرمون الملوتن أو الهرمون المنبه للغدة الدرقية. وبالمثل، فإن الآثار الجانبية غير المباشرة الهامة المتعلقة بهذه الهرمونات والتي تعتبر شائعة في العديد من أدوية فئة الببتيدات المطلقة لهرمون النمو التي تحاكي الجريلين غير محتملة الحدوث مع هذا الدواء. هذا لا يعني أنه يمكن التبديل بين MOD GRF 1-29 وCJC-1295. الطبيعة قصيرة المفعول لـ Mod GRF 1-29 قد تجعله أكثر فائدة لتعزيز التغيرات في هرمون النمو/ عامل النمو الشبيه بألأنسولين-1 عند استخدامه إلى جانب الببتيدات قصيرة المفعول.
استعراض المركبات ذات الصلة بالهرمونات المطلقة لهرمون النمو:
الهرمون المطلق لهرمون النمو: هرمون الببتيد الطبيعي المكون من 44 حمض أميني الذي يحفز إفراز هرمون النمو في البشر. تعتمد جميع أدوية هذه الفئة على هذا المركب. GRF 1-29: المعروف أكثر باسم سيرمورلين. هذا هو شكل مفصول من الهرمون المطلق لهرمون النمو ويتألف من تسلسل 29 حمض أميني فقط.
MOD GRF 1-29: هذا هو السيرمورلين مع أربعة بدائل من الأحماض الأمينية. يعرف أيضًا باسم Tetrasubstituted GRF 1-29.
CJC-1295: هذا هو MOD GRF 1-29 مع مركب ألفة الأدوية (DAC) لتمديد فترة عمر النصف للدواء.
النقاط الرئيسية:
• قصير المفعول جدًا
• تأثير متوسط على هرمون النمو
• لا يوجد تأثير على الكورتيزول أو البرولاكتين
التاريخ:
تم وصف MOD GRF 1-29 لأول مرة في عام 2005 من قبل Jette et al.1 يستند هذا الدواء على اكتشاف مبكر جدًا عن الهرمون المطلق لهرمون النمو وهو أن نشاطه الدوائي الكامل يكمن في الجزء النهائي المكون من 29 حمض أميني.2 أدى ذلك إلى تطوير العديد من النظائر المقطوعة. أولاً، تم تصنيع تسلسل الأحماض الأمينية من 29 حمض أميني في مركب يسمى GRF 1-29. اليوم نحن نعرفه باسم سيرمورلين وهو منتج معتمد. عانى العلماء مع فترة عمر النصف القصيرة لهذا الدواء ويسعون للبحث عن بدائل.
سعى Jette et al إلى زيادة تعديل الأحماض الأمينية التسعة والعشرين التي تكون السيرمورلين بطرق قد تقلل من ميله إلى الانقسام مع الاحتفاظ بنشاطه البيولوجي كمر لهرمون النمو. كان CJC-1295 أحد المركبات الواعدة من نتاج عملهم. هذا هو نفس الببتيد Mod GRF 1-29 الموصوف هنا، ولكن به مجموعة مركب ألفة الأدوية مضاف إليه لإبطاء توزيع الدواء. استمر العمل اللاحق على هذه المادة في CJC-1295. من الصعب الحصول على وثائق على دواء MOD GRF 1-29. لا يوجد أي نوع من هذا الببتيد في الوقت الحاضر كمنتج دوائي على الرغم من بعض الدراسات البشرية المبكرة المواتية له. مستقبله المحتمل كعامل دوائي لا يزال غير واضح.
MOD GRF 1-29 مدرج في قائمة الوكالة العالمية ﻟﻤﻜﺎﻓﺤﺔ اﻟﻤﻨﺸﻄﺎت (WADA) ﻟﻠﻤﻮاد اﻟﻤﺤﻈﻮرة. طرق الكشف عن هذا المركب متاحة.3
الخصائص الهيكلية:
Mod GRF 1-29 هو بديل رباعي لهرمون النمو في القطعة 1-29 (GRF 1-29 ، sermorelin). تسلسله التركيبي الكامل هو: Tyr-D-Ala-Asp-Ala-lle-PheThr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-ArgLys-Leu-Leu-Gln-Asp-lle-Leu-Ser-Arg-NH2. تم عمل أربع بدائل لـ GRF 1-29 لخلق هذا الببتيد الجديد: D-Ala في الموضع الثاني وGln في الثامن وAla في الموضع الخامس عشر وLeu في الموضع السابع والعشرين. هذه التعديلات تقلل من قابلية هذا المركب للتكسير الإنزيمي وزيادة توافره الحيوي.4 5 لا يزال Mod GRF 1-29 لديه فترة عمر نصف قصيرة وهو ما يستلزم عادة إعطاء الدواء عدة مرات في اليوم للحصول على التأثير الأمثل.
التحذيرات:
Mod GRF 1-29 هو دواء جديد غير معتمد. هناك افتقار تام للفهم الكامل لسلامته وفعاليته في البشر في الوقت الحالي.
السمنة أو قصور الغدة الدرقية غير المنظم أو ارتفاع السكر في الدم أو ارتفاع الأحماض الدهنية في البلازما قد يضعف فعالية الدواء. لا ينبغي أبدا أن يستخدم هذا الدواء أثناء الحمل أو مع السرطان أو مع وجود تاريخ مرضي بالسرطان أو اعتلال الشبكية السكري أو الأمراض المصلبة للكبد أو الرئتين أو ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة أو السكري غير المنضبط.
كيفية التزويد:
هذا الدواء غير متوفر كمنتج دوائي. معلومات الجرعة القياسية غير متوفرة.
يمكن شراء Mod GRF 1-29 كمركب بحثي أو كملحق في السوق الرمادي فقط. يتم توفيره عادة في زجاجات متعددة الجرعات تحتوي على 2 ملجم من مسحوق مجفف بالتبريد. يجب إعادة خلط الدواء بمحلول الملح أو ماء معقم قبل الاستخدام. يجب الاحتفاظ بجميع الأجزاء غير المستخدمة من هذا الدواء تحت التبريد.
الآثار الجانبية (عام):
الآثار الجانية الأكثر شيوعًا للعلاج باستخدام Mod GRF 1-29 تشمل الاحمرار والدوخة وانخفاض ضغط الدم المؤقت بعد الحقن. تشمل الآثار الجانبية الشائعة الأخرى النعاس والصداع والإسهال والغثيان وآلام البطن. كما تم الإبلاغ عن حدوث آثار جانية ترتبط بعلاجات أخرى لهرمون النمو مثل احتباس الماء (الوذمة) وآلام المفاصل ومتلازمة النفق الرسغي والتنميل أو الوخز في الأطراف. لاحظ أن حدوث الآثار الجانبية يميل إلى أن يكون أقل باستخدام الببتيدات المطلقة لهرمون النمو مقارنة بهرمون النمو البشري التقليدي. هذا لأن إطلاق هرمون النمو أو هرمون النمو الشبيه بالأنسولين-1 يخضع لمقيدات التخليق الداخلي وعلى هذا النحو يكون الدواء أقل قابلية للجرعة الزائدة.
الآثار الجانبية (موضع الحقن):
قد يسبب تناول هذا الدواء تحت الجلد احمرارًا أو حكة أو ألمًا أو تكتلًا في موضع الحقن. الاستخدام:
يمكن إعطاء هذا الدواء عن طريق الحقن تحت الجلد أو الحقن العضلي أو الحقن الوريدي البطيء. عادة ما يتم استخدام الحقن تحت الجلد.
هذا الدواء غير معتمد للاستخدام في البشر. إرشادات وصف الدواء غير متوفرة.
عند استخدامه لأغراض تحسين البنية الجسدية أو تحسين الأداء، عادةً ما يتم إعطاء Mod GRF 1-29 بجرعة من 50 – 100 ميكروجرام لكل حقنة ويتم ذلك مرة لثلاث مرات يوميًا. إذا كان يفضل تناول حقنة واحدة فقط، فيتم تناول الدواء قبل النوم. الجرعات الصباحية تؤخذ على معدة فارغة، 30-60 دقيقة قبل الأكل. يتم عمل ذلك للحفاظ على إطلاق هرمون النمو الأمثل، حيث أن ارتفاع الأحماض الدهنية و / أو الجلوكوز في البلازما قد يقلل من تأثيرات الدواء الرافعة لهرمون النمو. مجموع الجرعة اليومية عموما لا يتجاوز 300 ميكروجرام.
دورات هذا العلاج عادة ما تستمر لمدة 3-4 أشهر وهناك برامج علاجية تستمر لمدة 6 أشهر.
العلاج المدمج:
يمكن الجمع بين Mod GRF 1-29 (هرمون مطلق لهرمون النمو) ودواء من فئة الببتيدات المطلقة لهرمون النمو مثل GHRP-2 أو GHRP-6 أو hexarelin أو ipamorelin أو MK-677. هذان النوعان من الأدوية يغيران إطلاق هرمون النمو من خلال آليات مميزة ومتكاملة. هذا العلاج المدمج يميل لإنتاج تناغم جوهري فيما يتعلق بإطلاق هرمون النمو. عندما يتم استخدام ببتيد قصير المفعول مع Mod GRF 1-29، يتم إعطاء الاثنين بشكل عام في نفس الوقت لتحقيق أقصى قدر هرمون النمو.
التوافر:
لا يتوفر Mod GRF 1-29 كمنتج دواء وصفة طبية. يباع حصريًا ‘كمركب بحثي’ أو كملحق في السوق الرمادية. لاحظ أنه من الصعب ضمان جودة منتجات السوق الرمادية.
1 Human Growth Hormone-Releasing Factor (hGRF)1-29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long-Lasting GRF Analog. Lucie Jette et al. Endocrinology 146: 3052–3058, 2005
2 Differential effects of N-terminal modifications on the biological potencies of growth hormone releasing factor analogues with varying chain lengths. Coy, D. H., W.A. Murphy, V. A. Lance and M. L. Heiman. J Med Chem 30:21-22, 1987
3 Detecting peptidic drugs, drug candidates and analogs in sports doping: current status and future directions. Thevis M et al. Expert Rev Proteomics. 2014 Dec;11(6):663-73
4 Pharmacokinetic Evaluation of Superactive Analogues of Growth Hormone Releasing Factor (1-29)-Amide. B Rafferty et al. Peptides. Vol. 9. pp 207-209.1988
5 Human Growth Hormone-Releasing Factor (hGRF)1-29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long-Lasting GRF Analog. Lucie Jette? et al. Endocrinology (2005) 146 (7): 3052-3058.