CJC-1295 (DAC GRF, Drug Affinity Complex GRF)

الوصف:

CJC-1295 هو مدر اصطناعي لإفراز هرمون النمو. ينتمي على وجه التحديد إلى عائلة أدوية الهرمونات المطلقة لهرمون النمو. تحاكي هذه المركبات جميعًا تأثيرات الهرمون المطلق لهرمون النمو، هرمون ببتيد وطائي يتكون من 44 حمض أميني يحفز إطلاق هرمون النمو من الغدة النخامية. CJC-1295 هو في الواقع نظير طويل المفعول للهرمون المطلق لهرمون النمو. في حين أن الهرمون المطلق لهرمون النمو الأصلي لديه فترة عمر نصف تقدر بالدقائق وهو الأمر الذي يقلل من فائدته العملية كعامل علاجي، إلا أن CJC-1295 قادر على تحقيق زيادات مستمرة في هرمون النمو وهرمون النمو الشبيه بالأنسولين-1 عند تناوله فقط مرة واحدة في الأسبوع. يستخدم هذا الدواء في المجتمع الرياضي لدعم نمو العضلات وفقدان الدهون، فضلا عن خصائصه المحتملة المضادة للشيخوخة.

كما ذكر من قبل، CJC-1295 هو نظير بطيء المفعول للهرمون المطلق لهرمون النمو. تتراوح فترة عمر النصف الخاصة به من 8-10 أيام في البشر.1 يرجع ذلك إلى ألفة الدواء الكبيرة في الارتباط بالألبومين وهو بروتين رابط. حوالي 90٪ من حقن CJC-1295 ترتبط بالألبومين والذي تعمل كموزع. هو يوفر إطلاقاً بطيئاً للهرمونات في الدورة الدموية على مدار عدة أسابيع. ينعكس النشاط البطيء CJC-1295 في حرائكه الدوائية. وجدت دراسة بشرية أن حقنة واحدة (30 أو 60 أو 125 أو 250 ميكروجرام / كجم) ترفع من مستويات هرمون النمو في الدم من ضعفين لعشرة أضعاف لمدة تصل إلى 6 أيام. ارتفعت مستويات هرمون النمو الشبيه بالأنسولين-1 في الدم أيضًا بمقدار 1.5 إلى 3 أضعاف في نفس الدراسة والتي استمرت لمدة تصل إلى أسبوعين.

لا يؤثر CJC-1295 بشكل كبير على المستويات العالية لهرمون النمو أو هرمون النمو الشبيه بالأنسولين-1. كما أنه لا يبدو أنه يؤثر على عدد مرات زيادة GH / IGF-1 في اليوم (يتم إطلاق هرمون النمو في دفعات عادةً 8-10 يوميًا). هذه القيم تبقى كلها مستقرة خلال العلاج. نلاحظ أن هذه دراسة أخرى أفاد فيها الباحثون بزيادة بنسبة 50٪ تقريبًا في إجمالي إفراز هرمون النمو وهرمون النمو الشبيه بالأانسولين-1 بعد إعطاء 60-90 ميكروجرام / كجم.2 بالنظر عن كثب للتوقيتات والمستويات، وجدوا الزيادة كان في الإفراز القاعدي. أي أن المستويات المنخفضة للهرمون تحدث بين الدفعات. مع CJC-1295، تكون الفترات التي يقل فيها الهرمون أطول بشكل ملحوظ.

الهرمون المطلق لهرمون النمو وجريلين (هرمون الجوع) هما المنظمان الأساسيان المحفزان لإطلاق هرمون النمو لدى البشر. هذان الهرمونان هما محور تركيز الأدوية من فئة الهرمونات والببتيدات المطلقة لهرمون النمو على التوالي. ومن الجدير بالملاحظة أن نظائر الهرمون المطلق لهرمون النمو تميل إلى إظهار مزيد من الانتقائية لإفراز هرمون النمو من الببتيدات. وذلك لأن الهرمون المطلق لهرمون النمو الداخلي له نشاط أقل في مناطق أخرى مقارنة بالجريلين، والذي يبدو أنه يؤثر على مجموعة أكبر الأنظمة في الجسم. تؤكد الدراسات التي أجريت على ديناميكيات الدواء CJC-1295 هذا الأمر. وجدوا أنه لا يوجد له تأثير شديد على الكورتيزول أو البرولاكتين أو الهرمون الملوتن أو الهرمون المنبه للغدة الدرقية). وبالتالي، فإننا نعتبر CJC-1295 مدر انتقائي لإطلاق هرمون النمو مع احتمال ضئيل للآثار الجانبية. ملاحظة: تسمية البحث لهذا المركب هو CJC1295. يتضمن تركيبه على مركب ألفة أو ترابط. وبالمثل، فإن الإشارة لهذا الدواء وحده أنه يحمل هذه الألفة غير صحيح. فكل هذه الأدوية لها هذه الألفة. هذا الدواء يدون الألفة يعتبر دواء Mod GRF 1-29.

النقاط الرئيسية:

• طويل المفعول جدًا

• تأثير متوسط على هرمون النمو

• يؤثر على الإفراز القاعدي

• لا يؤثر على المستويات المرتفعة أو وتيرة دفعات إطلاق الهرمون

• انتقائية عالية لهرمون النمو

الدقائق

نمط إفراز هرمون النمو قبل وبعد تناولCJC-1295 ، 90 ميكروجرام / كجم.

المصدر: J Clin Endocrinol Metab 91:4792, 2006

التاريخ:

تم وصف CJC-1295 لأول مرة في عام 2005 من قبل Jette et al.3 وكان الدواء تحت تطوير شركة ConjuChem في مونتريال، كندا والتي ركزت على تقديمه كمنتج دوائي. خلال منتصف الألفينات، تم الإعلان عن سلسلة المرحلة الأولى والثانية من التجارب الإكلينيكية على CJC1295. كان يجري التحقيق في هذا الدواء كعلاج لنقص هرمون النمو، فضلا عن علاج الحثل الشحمي المرتبط بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. ومع ذلك، توقفت شركة ConjuChem فجأة عن دراسة الحثل الشحمي في عام 2006 بعد وفاة أحد المشاركين. من غير الواضح ما إذا كان هناك أي علاقة بهذه الوفاة بالدواء.

تقرير واحد غير مؤكد صدر يوضح أن المريض توفي بعد الحقنة الحادية عشرة لتفرة وجيزة.4 توقفت الأبحاث الأخرى على CJC1295 عند هذه النقطة. لا يزال مستقبل هذا العامل كمنتج دوائي غير واضح.

CJC-1295 موجود في قائمة الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) للمواد المحظورة. طرق الكشف عن تعاطيه متوفرة.5

الخصائص الهيكلية:

CJC-1295 هو مشتق رباعي البدائل لـ GRF 1-29(سيرمورلين). ويختلف ذلك عن طريق استبدال أربع أحماض أمينية، بالإضافة إلى إضافة مجموعة حمض المليميديا بروبيونيك التفاعلية. تربط هذه المجموعة البروتين بالألبومين وهو ما يزيد من فترة عمر النصف للدواء في الجسم. التركيب الدقيق لـ CJC-1295 هو Tyr-D-Ala-Asp-Ala-lle-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-ValLeu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-lleLeu-Ser-Arg-Lys(Maleimidopropionyl)-NH2

التحذيرات:

CJC-1295 هو دواء جديد غير معتمد. هناك افتقار كامل للفهم العميق لسلامته وميله لإحداث الآثار الجانبية في البشر في هذا الوقت.

لا ينبغي أبدا استخدام هذا الدواء أثناء الحمل أو مع السرطان أو مع وجود تاريخ مرضي بالسرطان أو واعتلال الشبكية السكري أو الأمراض المصلبة للكبد أو الرئتين أو وارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة أو السكري غير المنضبط.

كيفية التزويد:

CJ-1295 غير متوفر كمنتج دوائي. معلومات الجرعة القياسية غير متوفرة.

يمكن شراء هذا الدواء كمركب بحثي أو كمكمل في السوق الرمادية فقط. يتم توفيره عادة في زجاجات متعددة الجرعات تحتوي على 2 ملجم أو 5 ملجم من مسحوق مجفف بالتبريد. يجب خلط الدواء بالماء المالح أو المياه الخالية من الجراثيم قبل الاستخدام. يجب أن تبقى جميع الأجزاء غير المستخدمة من هذا الدواء تحت التبريد.

الآثار الجانبية (عام):

تتضمن الآثار الجانبية الشائعة لـ CJC-1295 الاحمرار والحرارة والدوار وانخفاض ضغط الدم المؤقت بعد الحقن. تشمل الآثار الجانبية الشائعة الأخرى الصداع والإسهال والغثيان وآلام البطن. العديد من الآثار الجانبية تعتمد على الجرعة. في الدراسات بدا أن هذا الدواء جيد التحمل بشكل خاص عند جرعات من 30 و60 ميكروجرام / كجم، في حين لوحظت آثار جانبية أكثر خطورة مع جرعات من 125 و250 ميكروجرام / كجم. وكثيرًا ما يتم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التي ترتبط عادةً بأنواع أخرى من علاجات هرمون النمو مثل احتباس الماء (الوذمة) وآلام المفاصل ومتلازمة النفق الرسغي والتنميل أو الوخز في الأطراف. لاحظ أن حدوث الآثار الجانبية المرتبطة بهرمون النمو يميل إلى أن يكون أقل باستخدام الببتيدات المطلقة لهرمون النمو مقارنة هرمون النمو البشري التقليدي. هذا لأن إطلاق هرمون النمو أو هرمون النمو الشبيه بالأنسولين-1 يخضع لمقيدات التخليق الداخلي وعلى هذا النحو يكون الدواء أقل قابلية للجرعة الزائدة.

الآثار الجانبية (موضع الحقن):

قد يسبب حقن هذا الدواء تحت الجلد احمرارًا أو حكة أو ألمًا أو كتلًا في موضع الحقن. حدثت ردود فعل في موضع الحقن فيما يقرب من 70٪ من الأشخاص الذين يتلقون CJC-1295 تحت الجلد في إحدى الدراسات.

الآثار الجانبية (تحمل الجلوكوز الضعيف):

هذا الدواء قد يضعف تحمل الجلوكوز ويرفع مستويات السكر في الدم. قد يحدث هذا في الأفراد الذين لا يعانون من مرض السكري أو ضعف تحمل الجلوكوز.

الاستخدام:

يمكن إعطاء CJC-1295 عن طريق الحقن تحت الجلد أو الحقن العضلي أو الحقن الوريدي البطئ. يتم تناوله غالبًا عن طريق الحقن تحت الجلد.

لم يتم اعتماد هذا الدواء للاستخدام في البشر. إرشادات وصف الدواء غير متوفرة.

عندما يستخدم CJC-1295 لأغراض تحسين البنية الجسدية أو تحسين الأداء، فإنه يعطى بشكل عام بجرعة تتراوح بين 1000-2000 ميكروجرام (1 – 2 ملجم). يتم إعطائه مرة أو مرتين في الأسبوع. تستمر الدورات عادةً من 3 إلى 4 أشهر، ولكن هناك برامج علاجية تطبقه لمدة 6 أشهر أو أكثر. خلال الدراسات التحقيقية مع هذا الدواء، لم يتم الإبلاغ عن تكوين أجسام مضادة (والتي يمكن أن تقلل من فعالية الدواء). هذا يشير إلى أن إزالة التحسس ليس من المرجح أن يكون سريعًا، هذا إن كان يحدث من الأساس.

خلال الدراسات الإكلينيكية، ظهر أن CJC-1295 يقدم أقصى تأثيراته بجرعة 30-60 ميكروجرام / كجم. كانت يعطي الدواء مرة كل 7 أو 14 يومًا. الجرعة المحسوبة هي حوالي 2.5 إلى 5 ملجم لشخص يزن 85 كيلوجرام، وذلك يماثل نطاق الجرعة التراكمية لهذا الدواء في المجتمع الرياضي. وكانت الجرعات العالية (ما يصل إلى 250 ميكروجرام / كجم أو 20 ملجم لشخص يزن 85 كيلوجرام) مقبولة جدًا في الدراسات ولكن مع ارتفاع احتمالية الآثار الجانبية.

العلاج المدمج:

يمكن الجمع بين CJC-1295 (هرمون مطلق لهرمون النمو) ودواء من فئة الببتيدات المطلقة لهرمون النمو مثل GHRP-2 أو GHRP-6 أو hexarelin أو ipamorelin أو MK-677. هذان النوعان من الأدوية يغيران إطلاق هرمون النمو من خلال آليات مميزة ومتكاملة.

هذا العلاج المدمج يميل لإنتاج تناغم جوهري فيما يتعلق بإطلاق هرمون النمو.

التوافر:

CJC-1295 غير متوفر كمنتج دواء وصفة طبية. يتم بيعه حصريًا كمركب بحثي أو كمكمل في السوق الرمادية. لاحظ أنه من الصعب ضمان جودة منتجات السوق الرمادية.

1 Prolonged Stimulation of Growth Hormone (GH) and Insulin-Like Growth Factor 1 Secretion by CJC-1295, a Long-Acting Analog of GHReleasing Hormone, in Healthy Adults. Sam L. Teichman et al. J Clin Endocrinol Metab 91:799–805, 2006

2 Pulsatile Secretion of Growth Hormone (GH) Persists during Continuous Stimulation by CJC-1295, a Long-Acting GH-Releasing Hormone Analog. Madalina Ionescu and Lawrence A. Frohman. J Clin Endocrinol Metab 91:4792–4797, 2006.

3 Human Growth Hormone-Releasing Factor (hGRF)1-29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long-Lasting GRF Analog. Lucie Jette et al. Endocrinology 146:3052-3058, 2005

4 Lipodystrophy study halted after patient death. Edwin Berbard. July 31, 2006. Aidsmap.com

5 Detecting peptidic drugs, drug candidates and analogs in sports doping: current status and future directions. Thevis M et al. Expert Rev Proteomics. 2014 Dec;11(6):663-73