الآثار الجانبية للستيرويد

بينما تعتبر الستيرويدات البنائية الأندروجينية عادةً عقاقير علاجية ذات درجات أمان عالية، ولكن يمكن أيضًا أن يرتبط استخدامها بعدد من التأثيرات التجميلية والجسدية والنفسية السلبية. يظهر الكثير من هذه الآثار الجانبية في كثير من الأحيان خلال فترة العلاج، ولكن تزداد احتمالية حدوثها بشدة حيث تصل الجرعة إلى نطاقات فوق العلاجية. ومن الناحية العملية، فكل من يستخدم الستيرويدات البنائية الأندروجينية لأغراض تحسين البنية الجسدية أو الأداء يلاحظ بعض أشكال الآثار السلبية لاستخدامها. وفقا لإحدى الدراسات، كانت نسبة ظهور الآثار الجانبية بشكل ملموس في مجموعة من مستخدمي الستيرويد 96.4 ٪. وهذا يدل بوضوح شديد على أنه من النادر عدم ملاحظة الآثار الجانبية عند تعاطي هذه الأدوية أكثر من تحملها .90 بالإضافة إلى الآثار الجانبية التي يمكن أن تحدثها الستيرويدات البنائية الأندروجينية على أنظمة الجسم الداخلية المختلفة، هناك عوامل أخرى قد لا تظهر بسرعة للمستخدم. فيما يلي هو ملخص للأنظمة وردود الفعل الحيوية التي يحدثها استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية.

القلب والأوعية الدموية

استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية بجرعات فوق علاجية (وعلاجية في كثير من الأحيان) يمكن أن يكون له عدد من الآثار السلبية على القلب والأوعية الدموية. ويمكن ملاحظة ذلك في عدة مناطق تشمل التغيرات غير المستحبة في مستوي الكوليسترول في الدم وتغلظ جدران البطين وزيادة ضغط الدم وتغيرات تفاعل الأوعية الدموية. بمعنى آخر، هذه الأدوية آمنة جدا. إن خطر أن يعاني شخص سليم من نوبة قلبية بسبب دورة علاج مفردة بالستيرويد بعيد للغاية. وخطر السكتة الدماغية هو أيضا منخفض للغاية. وعندما يتم استخدام هذه الأدوية لفترات طويلة، فإن آثارها السلبية على القلب والأوعية الدموية تأخذ الكثير من الوقت لتظهر. كما أن زيادة احتمال الوفاة المبكرة بسبب النوبة القلبية أو السكتة الدماغية هي أيضاً خطر حقيقي قد يحدث مع تعاطي الستيرويد لفترة طويلة. من أجل فهم هذه المخاطر بشكل أفضل، يجب علينا أن ننظر على وجه التحديد في كيفية تأثير الستيرويدات البنائية الأندروجينية على القلب والأوعية الدموية في عدة طرق رئيسية.

الكوليسترول / الدهون

استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية يمكن أن يؤثر سلبا على كل من مستوي البروتين الدهني المرتفع الكثافة (الحميد) والبروتين الدهني منخفض الكثافة (الضار). تعكس نسبة البروتين الدهني المرتفع الكثافة إلى البروتين الدهني منخفض الكثافة صورة تقريبية على ترسيب اللويحات في الشرايين، والتي تخدم إما تصلب الشرايين أو مضادة لتصلب الشرايين. النمط العام الذي يلاحظ أثناء استخدام الستيرويد هو انخفاض تركيزات البروتين الدهني المرتفع الكثافة، والتي يرتبط عادة بثبات أو ارتفاع مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة.

تزداد مستويات الجلسريدات الثلاثية أيضا. يمكن أن يكون هذا التحول غير مستحبا في جميع الاتجاهات. لاحظ أنه في بعض الحالات، لن يتغير مستوي الكوليسترول الكلي بشكل ملحوظ. وبالتالي، يمكن أن يقدم مستوى الكوليسترول الكلي تمثيل زائف يعبر عن صحة دهون جيدة. في جميع الحالات تقريبا ستنخفض نسبة البروتين الدهني المرتفع الكثافة إلى البروتين الدهني منخفض الكثافة الأساسية. في حين أن هذه النسبة يجب أن تعود إلى مستواها الطبيعي بعد التوقف عن تناول الستيرويد، تصبح ترسبات اللويحات في الشرايين أكثر ديمومة. إذا تفاقمت التحولات غير المستحبة في الدهون من خلال الاستخدام الطويل للمركبات الستيرويدية، يمكن أن يؤدي ذلك إلى تلف كبير في القلب والأوعية الدموية.

<center><h2>بمرور الوقت، قد تسبب رواسب اللويحات في بضيق وانسداد الشرايين.</h2></center>

تعمل الستيرويدات البنائية الأندروجينية بشكل أكثر على انخفاض مستويات البروتين الدهني المرتفع الكثافة. يحد هذا التأثير الضار بواسطة التحفيز الأندروجيني لإنزيم الليباز الكبدي، وهو إنزيم الكبد المسؤول عن تكسير البروتين الدهني المرتفع الكثافة (الحميد).91 مع زيادة نشاط الليباز الكبدي في الجسم، يتم إزالة جزيئات البروتين الدهني المرتفع الكثافة المستحب (المضادة لتصلب الشرايين) من الدورة الدموية بسرعة أكبر وتنخفض مستوياتها. هذا هو التأثير الذي يبدو واضحا جدا مع مستوي الجرعات الفوق علاجية البسيط. على سبيل المثال، لاحظت الدراسات التي أجريت على سيبيونات التستوستيرون انخفاضاً بنسبة 21٪ في البروتين الدهني المرتفع الكثافة عند تناول جرعة مقدارها 300 ملجم في الأسبوع. 92 وعند زيادة هذه الجرعة إلى 600 ملجم لم يكن لها أي تأثير إضافي مهم، مما يشير إلى أن الجرعة العتبية التي تسبب انخفاض كبير في البروتين الدهني لمرتفع هي إلى حد ما منخفضة.

الستيرويدات الفموية، وخاصة مركبات C-17 ألفا المؤلكلة قوية بشكل فعال في تحفيز إنزيم الليباز الكبدي وخفض مستويات البروتين الدهني المرتفع. ويرجع ذلك إلى التركيز والاستقلاب الأول في الكبد.

دواء مثل الستانوزولول قد يكون له آثار جانية أندروجينية أقل مقارنة بالتستوستيرون ولكن ليس عندما يتعلق الأمر بالقلب والأوعية الدموية. أظهرت دراسة تقارن تأثيرات الحقن الأسبوعي لـ 200 ملجم من إينونثات التستوستيرون بجرعة 6 ملجم يومياً من الستانوزولول الفرق الكبير بين هذين النوعين من الأدوية بشكل جيد للغاية.93 بعد ستة أسابيع فقط، أظهر النتائج أن 6 ملجم من الستانوزولول أدت لانخفاض مستويات البروتين الدهني المرتفع الكثافة والبروتين الدهني المرتفع الكثافة-2 بمعدل 33 و71٪ على التوالي. انخفضت مستويات البروتين الدهني المرتفع الكثافة (وخاصة جزئ البروتين الدهني المرتفع الكثافة) بنسبة 9٪ فقط في المجموعة التي كانت تتناول التستوستيرون. كما ارتفعت مستويات البروتين الدهني المنخفض الكثافة بنسبة 29٪ مع الستانوزولول، في حين انخفضت بنسبة 16٪ مع التستوستيرون. وبشكل عام، الستيرويد الحقن أقل إرهاقا للقلب والأوعية الدموية من الأدوية الفموية.

من المهم أيضا أن نلاحظ أن هرمون الاستروجين يمكن أن يكون له تأثير إيجابي على مستويات الكوليسترول. وبالتالي، فإن أرومتة الاستروجين إلى استراديول قد تمنع حدوث تغير كبير في الكوليسترول في الدم. فحصت دراسة هذا التأثير من خلال مقارنة التغيرات الدهنية التي تسببها 280 ملجم من إينونثات التستوستيرون في الأسبوع مع وبدون التستولاكتون مثبط الأروماتاز.94 كما تم اختبار ميثيل تستوستيرون في مجموعة ثالثة بجرعة 20 ملجم يوميا، للحكم على التأثير المقارن للستيرويد الفموي. أظهرت المجموعة التي تستخدم فقط إينونثات التستوستيرون في هذه الدراسة انخفاضا صغيرا ولكن ليس ملحوظا في مستوي البروتين الدهني المرتفع الكثافة على مدار 12 أسبوع من البحث. ولكن بعد أربعة أسابيع فقط، أظهرت المجموعة التي تستعمل التستوستيرون مع مثبط الأروماتاز انخفاض البروتين الدهني المرتفع الكثافة بمتوسط 25٪. شهدت المجموعة التي تستخدم الميثيل تستوستيرون أقوى انخفاض في البروتين الدهني المرتفع الكثافة في الدراسة، والتي انخفضت بنسبة 35٪ بعد أربعة أسابيع. لاحظت هذه المجموعة أيضا ارتفاع غير مستحب في مستويات البروتين الدهني المنخفض الكثافة.

التأثير الإيجابي المحتمل للأستروجين على مستويات الكوليسترول يجعل أيضًا مسألة مداومة الأستروجين شيئًا يجب مراعاته عندما يتعلق الأمر بالمخاطر الصحية. في البداية، قد يرغب المرء في النظر فيما إذا كانت أو لا تكون أدوية مداومة الأستروجين ضرورية بالفعل في أي حال من الأحوال. هل الآثار الجانبية ظاهرة، أم أن استخدامها هو خطوة وقائية وربما غير ضرورية؟ يمكن أن يكون لدواء المداومة المختار تأثير ملحوظ على مستويات الكوليسترول. على سبيل المثال، لا يبدو أن سترات التاموكسيفين الدواء المضاد لمستقبلات الأستروجين يُظهر تأثيرات مضادة للأستروجين على مستويات الكوليسترول، وفى الواقع، يميل إلى زيادة مستويات البروتين الدهني المرتفع الكثافة لدى بعض المرضى. يقرر العديد من الأشخاص استخدام دواء التاموكسيفين لمحاربة الآثار الجانبية للأستروجين بدلاً من مثبطات الهرمونات المخصصة لهذا السبب، وخاصةً عندما يستخدمون الستيرويدات لفترات زمنية أطول ويشعرون بالقلق إزاء الآثار الجانبية التراكمية على القلب والأوعية الدموية.

تضخم القلب

قلب الإنسان هو عبارة عن عضلة. يمتلك مستقبلات أندروجين حيوية، ويستجيب للنمو لهرمونات الستيرويد الذكورية. هذه الحقيقة مسؤولة جزئياً عن كون الرجال لديهم قلب أكبر في المتوسط من النساء. 95 يمكن أن يكون للنشاط البدني أيضاً تأثير قوي على نمو القلب. تميل تمارين المقاومة (اللاهوائية) إلى زيادة حجم القلب عن طريق زيادة سماكة جدار البطين وعادة يكون دون زيادة مساوية في اتساع التجويف الداخلي. هذا هو المعروف باسم إعادة التشكيل المركزية. من ناحية أخرى، يميل ممارسو رياضة التحمل (التمارين الهوائية) إلى زيادة حجم القلب عن طريق زيادة اتساع التجويف الداخلي دون زيادة ملحوظة في سماكة في البطينين (إعادة التشكيل اللامركزية). حتى مع إعادة التشكيل المركزي أو اللامركزي، تبقى الوظيفة الانبساطية طبيعية في القلب الرياضي. عضلة القلب هي أيضا عضلة نشطة. عندما يتوقف التدريب المنتظم لممارس الرياضية، فإن سمك الجدار واتساع التجويف يميلان إلى الانخفاض.

إن متعاطي الستيرويد البنائي معرضون لخطر زيادة سمك جدران البطينين الأيسر والأيمن،96 المعروف باسم تضخم البطين. تضخم البطين الأيسر (غرفة الضخ الرئيسية) على وجه الخصوص موثقة بشكل كبير وسط متعاطي الستيرويد البنائية الأندروجينية.97 في حين أن تضخم البطين الأيسر هو موجود أيضًا في الرياضيين الطبيعيين، يميل الرياضيون الذين يتعاطون المواد إلى امتلاك جدار أكثر سماكة بدركة كبيرة. كما أنهم يميلون إلى تطوير مشاكل مرضية متعلقة بهذه السماكة وتشمل ضعف الوظيفة الانبساطية وانخفاض كفاءة القلب.98 ويرتبط مستوى الاعتلال ارتباطًا وثيقا بجرعة ومدة تعاطي الستيرويد. أن تزيد سماكة جدار البطين الأيسر عن 13 ملم هو أمر نادر طبيعيا وقد يكون مؤشرًا على تعاطي الستيرويد أو أسباب أخرى .99 وقد يشير كذلك إلى تطور تضخم البطين الأيسر المرضي. ويوصى بإجراء اختبارات إضافية لمثل هؤلاء المرضى.

تضخم البطين الأيسر هو مؤشر مستقل للوفيات في الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن مع ارتفاع ضغط الدم. 100 كما تم ربطه بالرجفان الأذيني واضطراب النظم البطيني والانهيار المفاجئ والوفاة.101 في حين أن تضخم البطين الأيسر في الرياضيين الذين لا يستخدمون الستيرويد يكون دون أهمية إكلينيكية، فإن الزيادات المرضية في مرحلة الـ QT من الانقباض تكون ملحوظة في متعاطي الستيرويد الذين يعانون من تضخم البطين الأيسر.102 هذه التغيرات تميل إلى كونها مشابهة للزيادات في مرحلة الـ QT من الانقباض التي تلاحظ في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من تضخم البطين الأيسر.103 من بين أمور أخرى، يمكن أن يترك هذا الأمر الشخص الذي يتعاطى الستيرويد أكثر عرضة لحدث سلبي خطير، ويشمل ذلك اضطراب النظم أو النوبة القلبية. تدعم دراسات الحالة المرضية الإفرادية لمتعاطي الستيرويد لفترة طويلة وجود ارتباط بين تضخم البطين الأيسر والأمراض ذات الصلة بما في ذلك تسرع القلب البطيني (عدم انتظام ضربات القلب الناشئ في البطين الأيسر) ونقص الحراك في البطين الأيسر (ضعف انقباض البطين الأيسر) وانخفاض نسبة الضخ (انخفاض حجم وكفاءة الضخ).

يمكن أن يزداد أو ينقص حجم القلب بالنسبة للحالة الراهنة لاستخدام الستيرويدات المنشطة ومتوسط الجرعة ومدة التعاطي. وبالمثل، يبدأ القلب عادة في التقليل من الحجم بمجرد التوقف عن استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية. هذا التأثير مشابه للطريقة التي سيقل فيها حجم القلب بمجرد أن يتوقف الرياضي عن اتباع جدول تدريبي صارم .105 وحتى مع هذا التأثير، قد يستمر حدوث بعض التغييرات في حجم ووظيفة عضلة القلب التي تسببها الأدوية. أشارت الدراسات التي بحثت في تأثيرات استخدام الستيرويد وانسحابه على تضخم البطين الأيسر إلى أن الأشخاص الرياضيين الذين امتنعوا عن تعاطي الستيرويد لعدة سنوات على الأقل ما زال لديهم تضخم مركزي في البطين الأيسر بدرجة أكبر قليلا مقارنةً بالرياضيين الذين لا يستخدمون الستيرويد .106 ويبقى حدوث تضخم البطين الأيسر المرضي بعد تعاطي الستيرويد لمدة طويلة ثم الامتناع عنه موضوع التحقيق والنقاش.

تلف عضلة القلب

يشتبه في أن تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية ينتج ضررًا مباشرًا على عضلة القلب في بعض الحالات. وقد كشفت الدراسات التي تعرض زراعة خلايا القلب إلى الستيرويدات البنائية الأندروجينية انخفاضًا في النشاط الانقباضي وزيادة هشاشة الخلايا وانخفاض النشاط الخلوي (الميتوكوندريا)، مما يوفر بعض الدعم لفكرة وجود تأثير سام مباشر محتمل لعضلة القلب. 107 108 علاوة على ذلك، هناك عدد من تقارير الحالات التي وجدت هذه الأمراض في متعاطي الستيرويد لمدة طويلة مثل تليف عضلة القلب (تراكم الأنسجة الندبية في القلب) والتهاب عضلة القلب (التهاب أنسجة القلب) وتنكس دهني قلبي (تراكم الدهون الثلاثية داخل خلايا القلب) وموت عضلة القلب (موت أنسجة القلب). 109 110 111 112 هناك علاقة مباشرة بين تعاطي الأدوية وأمراض القلب في هذه الحالات، ولكن لا يمكن إثباتها بالنظر إلى الطبيعة البطيئة التي تتطور بها هذه الأمراض القلبية وتأثير العديد من العوامل الأخرى (مثل النظام الغذائي وممارسة الرياضة ونمط الحياة والعوامل الوراثية). لايزال الأشخاص يحذرون من احتمال حدوث تلف في عضلة القلب مع تعاطي الستيرويد على المدى الطويل.

ضغط الدم

قد تؤدي الستيرويدات البنائية الأندروجينية إلى ارتفاع ضغط الدم. وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على لاعبي كمال الأجسام الذين يتعاطون هذه الأدوية بجرعات فوق علاجية زيادات في كل من قراءات ضغط الدم الانقباضي والانبساطي.113 قامت دراسة أخرى بقياس متوسط قراءة ضغط الدم في مجموعة من مستخدمي الستيرويد وقد كان 140/85، مقارنة بـ 125/80 في رافعي الأثقال الذين لا يستخدمون الستيرويد.

ارتفاع ضغط الدم أو ارتفاع ضغط الدم باستمرار ليصل إلى 140/90 أو أكثر لأي من القراءات الانقباضية أو الانبساطية تم الإبلاغ عنه في مستخدمي الستيرويد،115 على الرغم من أن الارتفاع في معظم الحالات يكون ارتفاعا بسيطا وقد يكون سببه عدد من العوامل وتشمل زيادة احتباس الماء وزيادة تصلب الأوعية الدموية وزيادة الهيماتوكريت. تميل الستيرويدات الأروماتية أو الستيرويدات عالية الأستروجين إلى إحداث أكبر التأثيرات على ضغط الدم، وعلى الرغم من ذلك، لا يمكن استبعاد زيادة ضغط الدم باستخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية اللااستروجينية. يميل ضغط الدم إلى العودة لمستواه الطبيعي بمجرد التوقف عن تناول الستيرويدات البنائية الأندروجينية.

أمراض الدم (تخثر الدم)

يمكن أن تسبب الستيرويدات البنائية الأندروجينية عددًا من التغيرات في نظام الدم والتي تؤثر على تخثر الدم. هذا التأثير يمكن أن يكون متغيرًا جدًا. ومع ذلك، فمن المعروف أن الاستخدام العلاجي لهذه الأدوية يزيد من مستويات البلازمين ومضاد الثرومبين الثالث والبروتين S ويحفز تحلل الفيبرين (تكسير الجلطات) ويثبط عوامل التجلط الثانى والخامس والسابع والعاشر.116 117 وتعمل هذه التغييرات كلها على تقليل قدرة تخثر الدم. تحذر إرشادات أدوية الستيرويدات البنائية الأندروجينية من الزيادات المحتملة في زمن البروثرمبين وهو مقياس لطول المدة التي يستغرقها تجلط الدم.118 إذا زاد زﻣن اﻟﺑروﺛرﻣﺑﯾن ﺑﺷﮐل ﮐﺑﯾر ﺟدًا، فقد تنخفض القدرة العلاجية. لا تكون تأثيرات الستيرويدات البنائية الأندروجينية على زمن البروثرومبين عموما ذات أهمية إكلينيكية للأفراد الأصحاء الذين يستخدمون هذه الأدوية بجرعات علاجية. ومع ذلك، يمكن أن يتأثر المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر (مخففات الدم) تأثراً سلبياً باستخدامهم.

على عكس ذلك، ارتبط تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية بزيادة في قدرة تخثر الدم. هذه الأدوية يمكن أن ترفع مستويات الثرومبين 119 وبروتين سي التفاعلي 120 بالإضافة إلى كثافة مستقبلات الثرموبوكسانA2 ، 121 التي يمكن أن تساعد في تراكم الصفائح الدموية وتكوين جلطات الدم. وقد أظهرت الدراسات على مستخدمي الستيرويد زيادة ذات دلالة إحصائية في قيم تراكم الصفائح الدموية في بعض الحالات. 122 وهناك أيضًا عدد متزايد من تقارير الحالات التي تحدث فيها الجلطات الدموية (المميتة أحيانًا) والسكتات الدماغية في متعاطي الستيرويد. 123 124 125 126 127 على الرغم من صعوبة الربط بشكل قاطع بين هذه الأحداث وبين تعاطي الستيرويد، إلا أن الآثار الضارة للستيرويدات البنائية على مكونات نظام تخثر الدم مفهومة جيداً. تعتبر هذه الآثار الضارة الخطيرة الآن مخاطر معترف بها لتعاطي الستيرويد بين العديد من الذين يدرسون هذه الأدوية.

في المستويات العلاجية، يبدو أن التأثيرات المضادة للجلطات من الستيرويدات البنائية الأندروجينية تهيمن على علم وظائف الأعضاء، ويمكن ملاحظة انخفاضات في قدرة الدم على التخثر.

عند جرعة فوق علاجية معينة، فإن التغييرات المسببة للتخثر تبدو أنها تتغلب على التغيرات المضادة للتخثر، وتبدأ فسيولوجية الجسم بالمساعدة في تكوين الجلطة السميكة وغير الطبيعية (فرط الخثورية). لم يتم تحديد الجرعة العتبية أو الظروف التي تسبب زيادة تخثر الدم، وفشلت بعض الدراسات على مستخدمي الستيرويد الذين يتناولون جرعات فوق فسيولوجية في إثبات زيادة تجلط الدم. 128 لا يزال الأشخاص يحذرون من الزيادات المحتملة في خطر التخثر مع تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية. يجب أن تعود قدرات تخثر الدم إلى حالتها السابقة بعد بعد التوقف عن استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية.

أمراض الدم (كثرة كريات الدم الحمراء)

تحفز الستيرويدات البنائية الأندروجينية إنتاج كريات الدم الحمراء (إنتاج خلايا الدم الحمراء). وأحد الآثار السلبية المحتملة لهذا الأمر هو كثرة كريات الدم الحمراء أو الإفراط في إنتاج خلايا الدم الحمراء. يمكن أن تنعكس كثرة كريات الدم الحمراء في مستوى الهيماتوكريت أو النسبة المئوية لحجم الدم الذي يتكون من الخلايا الحمراء. مع ارتفاع الهيماتوكريت، تزداد لزوجة الدم. إذا أصبح الدم كثيفًا جدًا، تصبح سيولته أقل. هذا يمكن أن يزيد بشكل كبير من خطر حدوث الجلطة بما في ذلك الانسداد والسكتة الدماغية. ارتفاع مستوى الهيماتوكريت هو أيضا عامل خطر مستقل لأمراض القلب. 129 يتراوح مستوى الهيماتوكريت الطبيعي لدى الرجال بين 40.7 و50.3٪، وفي النساء يتراوح بين 36.1 و44.3٪ (قد تختلف الأرقام قليلاً جداً حسب المصدر). من أجل الأغراض القياسية، فإن الهيماتوكريت بنسبة 50 ٪ قد يكون طبيعياً، بينما يعتبر الهيماتوكريت بنسبة 60٪ أو أكثر أمرًا حرجاً (ومهدد للحياة).

تميل الستيرويدات البنائية الأندروجينية إلى رفع مستوى الهيماتوكيت بنسبة صغيرة وأحيانًا أكثر. ونتيجة لذلك، فإن العديد من لاعبي كمال الاجسام الذين يستخدمون الستيرويد يكون لديهم مستويات هيماتوكريت أعلى من المعدل الطبيعي. على سبيل المثال، قامت إحدى الدراسات بقياس متوسط الهيماتوكريت في مجموعة من لاعبي كمال الأجسام الذين يتعاطون الستيرويد ووصلت لـ 55.7٪. 130 يعتبر هذا المستوى مرتفعًا إكلينيكياً وسيزيد من لزوجة الدم بدرجة كافية لرفع احتمالية حدوث حالة خطيرة في القلب والأوعية الدموية. على الرغم من أنه من غير المرجح أن يكون سببًا معزولًا، إلا أنه يُعتقد أن الهيماتوكريت المرتفع كان عاملاً مساهماً في وفاة عدد من متعاطي الستيرويد، وعادةً ما يقترن بارتفاع ضغط الدم والهوموسيستئين و/أو تصلب الشرايين. وكان متوسط مستوى الهيماتوكريت في لاعبي كمال الأجسام الذين لا يتعاطون الستيرويدات البنائية الأندروجينية 45.6٪، وهو يقع ضمن المعدل الطبيعي للرجال البالغين الأصحاء.

يعتبر العديد من الأطباء المتخصصين في العلاج البديل بالهرمونات أن مستوى الهيماتوكريت بنسبة 55٪ هو نقطة توقف حاسمة. عند هذه السبة أو فوقها، لا يمكن الاستمرار في العلاج بالستيرويدات البنائية الأندروجينية بأمان.

يجب التوقف عن تناول الدواء عند هذه النقطة حتى يتم تصحيح مشاكل االهيماتوكريت. يمكن معالجة الارتفاعات الطفيفة في الهيماتوكريت بالعلاج بالفصد. لهذا يمكن إزالة نصف لتر من الدم بشكل دوري خلال العلاج بالستيرويد، وغالبا كل شهرين. كما أن الترطيب المناسب مهم أيضًا، لأن الجفاف قد يؤدي مؤقتًا إلى رفع مستوى الهيماتوكريت مما يعطي نتائج إيجابية كاذبة عن كثرة كريات الدم الحمراء. وينصح عادة بتناول الأسبرين يوميا إذا كان الهيماتوكريت فوق المعدل الطبيعي، لأن ذلك سيقلل من تراكم الصفائح الدموية أو ميل الصفائح الدموية للالتصاق ببعضها البعض وتشكيل الجلطات. لا يزال الأشخاص يحذرون من خطورة أمراض القلب والأوعية الدموية المحتملة من ارتفاع مستويات الهيماتوكريت المرتبط باستخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية.

الهوموسيستئين

قد تؤدي الستيرويدات البنائية الأندروجينية لرفع مستويات الهوموسيستين. وهو عبارة عن حمض أميني وسيط ناتج كمنتج ثانوي لعملية استقلاب الميثيونين. ارتبطت مستويات الهموسيستين العالية بارتفاع خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية .131 ويعتقد أنه يلعب دورًا مباشرًا في الإصابة بالمرض، مما يزيد من الإجهاد التأكسدي، بما في ذلك أكسدة البروتين الدهني منخفض الكثافة وتسرع من تصلب الشرايين. 132 قد تسبب مستويات الهموسيستين المرتفعة أيضا ضرر الخلايا الوعائية والمساعدة في تراكم الصفائح الدموية وزيادة احتمال حدوث الجلطة. 133 134 135 المعدل الطبيعي لمستويات الهوموسيستين لدى الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 30 إلى 59 سنة هو 6.3-11.2 ميكرومول / لتر. أما النساء من نفس الأعمار فالمتوسط هو 4.5-7.9 ميكرومول / لتر. وتلاحظ زيادة خطر الاصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية أو غيرها من الجلطات مع ارتفاعات بسيطة في الهموسيستين. ووفقا لإحدى الدراسات، يرتبط مستوى الهوموسيستين الذي يتجاوز 15 ميكرومول / لتر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب بزيادة احتمال الوفاة بنسبة 24.7٪ في غضون خمس سنوات.

تحفز الأندروجينات ارتفاع مستوي الهموسيستين، 137 والرجال لديهم مستويات أعلى بما يقرب من 25٪ في المتوسط عن النساء. 138 وقد ارتبط تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية بفرط الهوموسيستئين في الدم أو ارتفاع مستويات الهوموسيستين الإكلينيكية. 139 ووجدت إحدى الدراسات أن متوسط تركيز الهموسيستين في مجموعة مكونة من 10 رجال، والتي كانت تتعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية ذاتيا (بشكل دوري) لمدة 20 عاما كان 13.2 ميكرومول / لتر.140 وقد توفي ثلاثة من هؤلاء الرجال جراء نوبة قلبية خلال عملية البحث وكان مستوي الهوموسيستين لديهم بين 15 و18 ميكرومول / لتر. كان متوسط مستوى الهموسيستين في لاعبي كمال الأجسام الذين لم يتناولوا الستيرويدات أبداً 8.7 ميكرومول / لتر، في حين أنه كان 10.4 ميكرومول / لتر في المستخدمين السابقين للستيرويدات (بعد توقف لمدة 3 أشهر عن التعاطي). أظهرت إحدى الدراسات أن إعطاء 200 ملجم من إينونثات التستوستيرون (مع وبدون مثبط الأروماتاز) لمدة ثلاثة أسابيع فشل في رفع مستوي الهموسيستين بشكل كبير. 141 من غير المعروف إذا كانت الجرعة المعتدلة أو نوع الدواء (الحقن المؤسترة أو C-17 ألفا المؤلكلة) أو الاستخدام القصير المدي هي عوامل في اختلاف النتائج في الدراسات الأخرى. يبقى الأفراد على حذر من احتمال ارتفاع مستوى الهوموسيستين مع تعاطي الستيرويد.

تفاعل الأوعية الدموية

البطانة هي طبقة من الخلايا التي تبطن نظام الدورة الدموية بأكمله. توجد هذه الخلايا داخل كل الأوعية الدموية وتساعد على زيادة أو تقليل تدفق وضغط الدم عن طريق بسط أو قبض الأوعية (المشار إليها باسم توسع الأوعية وتضيق الأوعية، على التوالي). تساعد هذه الخلايا أيضًا على تنظيم مرور المواد داخل وخارج الأوعية الدموية، وتشارك في عدد من العمليات الوعائية الهامة بما في ذلك تخثر الدم وتكوين الأوعية الدموية الجديدة. يعتبر وجود بطانة داخلية أكثر مرونة (تفاعلية) مرغوبًا بشكل عام للحالة الصحية، وبالمثل، فإن البطانة الداخلية تكون غالبًا معرضة للخطر لدى الأفراد المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية. المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي بطاني يميلون إلى حدوث تضيق الأوعية بشكل أكبر وتقييد تدفق الدم وارتفاع ضغط الدم والالتهاب الموضعي وانخفاض قدرة الدورة الدموية. 142 قد يضعهم هذا أكثر عرضة للإصابة بالنوبة القلبية أو السكتة الدماغية أو الجلطة (تجلط الدم).

تستجيب الخلايا البطانية للأندروجين والتي قد تفسر جزئيا وجود تفاعل أقل في الأوعية الدموية لدى عن النساء. 143 وبالمثل، فقد تبين أن استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية يضعف نشاط البطانة وتفاعل الأوعية الدموية.

وقارنت الدراسات في جامعة إنسبروك بالنمسا مستوى التمدد البطاني لدى 20 من مستخدمي الستيرويد إلى مجموعة من الرياضيين الطبيعيين. 144 وقد لحظ هؤلاء الأفراد الذين يستخدمون الستيرويدات البنائية خللا بسيطا ولكن ملحوظًا في تمدد الأوعية الدموية والوظيفة البطانية. وقد أظهرت دراسات إضافية في جامعة ويلز في كارديف والتي قارنت تمدد الأوعية الدموية في الأشخاص المستخدمين للستيرويد حاليا وسابقا وكذلك غير مستخدمي الستيرويد أن الستيرويدات البنائية تسبب انخفاض في عملية توسع الأوعية المستقلة البطانية .145 هذه التأثيرات تصيب مستخدمي الستيرويد بـ “صلابة” أكثر نسبيًا في الأوعية الدموية مما قد يزيد من فرصة الإصابة بمرض قلبي وعائي. في كلا الدراستين، تحسن تفاعل الأوعية الدموية بعد التوقف عن السيرويدات البنائية الأندروجينية.

إثبات وجود ارتباط

من الصعب إثبات الصلات المباشرة بين تعاطي الستيرويد والحالات الفردية للسكتة الدماغية والنوبة القلبية. هناك عدد من الأشياء التي جعلت ذلك صعبًا. أولها أن أمراض القلب والأوعية الدموية هي أمر شائع جدا في الرجال. كما أن يستغرق عادةً عقودًا لتطويره. وهذا يجعل استبعاد العوامل الفردية المساهمة (التي تشمل العديد من الأشياء مثل النظام الغذائي ونمط الحياة والحالة الصحية والعوامل الجينية) أمرا صعبا للغاية. كما أن البيانات المتعلقة بالاستخدام طويل المدي للستيروئيدات بجرعات للتحسين من الهيئة أو الأداء الجسدي محدودة للغاية. سيكون من غير الأخلاقي إجراء دراسة مضبوطة يتم فيها إعطاء المشاركين جرعات تعسفية من المنشطات لسنوات عديدة، وبالتالي فإن البيانات التي يتم الرجوع إليها تميل إلى أن تكون من دراسات الحالات.

يمكن أن يسبب تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية تغيرات في عدد من جوانب صحة القلب والأوعية الدموية والتي يمكن أن تعمل معا لزيادة خطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية أو انسداد الأوعية.

تعتبر دراسات الحالات الإفرادية مهمة، ولكنها عادة ما تعتبر ضعيفة جدا لتلبية متطلبات الإثبات الإحصائي. ومع ذلك، سيكون من الخطأ الخلط بين هذا الافتقار إلى وجود ارتباط مثبت مع إثبات عدم الارتباط. وتبقى المخاطر القلبية الوعائية من تعاطي الستيرويد مدعومة بشكل جيد من قبل كل من التغييرات الشديدة الموثقة في علامات القلب والأوعية الدموية ومجموعة متزايدة من التقارير عن حالات الإصابة أو الوفاة. هناك عدد قليل من الخبراء الطبيين على مقربة من دراسة هذه الأدوية اليوم والتي من شأنها أن تنكر مخاطرها بالفعل.

جهاز المناعة

يستجيب جهاز المناعة البشري للهرمونات الجنسية. هذا يؤدي إلى اختلافات وظيفية في المناعة بين الجنسين. تميل النساء إلى الحصول على نظام مناعة أكثر فعالية مقارنة بالرجال، كما أنهن أكثر مقاومة للعدوى البكتيرية وأنواع أخرى من العدوى.146 كما أن نظام المناعة لدى النساء أكثر عرضة لتطوير أمراض المناعة الذاتية والتي قد ترتبط بمستوى أعلى من النشاط والفعالية.147 يمكن للنشاط اليومي للجهاز المناعي أن يتذبذب خلال الدورة الشهرية، مما يدل على التأثير القوي للستيرويدات الجنسية.148 ويبدو أن المقاومة الأضعف قليلاً للإصابة بالعدوى في الرجال هي بسبب التستوستيرون وهو هرمون كابت للمناعة. 149 قد تقوم الأندروجينات بتعديل الجهاز المناعي مباشرة من خلال تحويلها إلى استروجينات150 أو عن طريق تعديل نشاط القشرانيات السكرية.151

أظهرت الستيرويدات البنائية الأندروجينية نشاطا محفزا للمناعة وكذلك نشاطا كابتا للمناعة في النماذج الحيوانية. 152 بالنظر إلى أن هذه الأدوية يمكن أن تؤثر على جهاز المناعة من خلال مجموعة متنوعة من السبل، والستيرويدات البنائية هي فئة مختلفة من الأدوية إلى حد ما، قد تختلف آثارها على الجهاز المناعي تبعا لظروف الخاصة. عند استخدام في أغراض علاجية، فإن التغييرات في وظائف الجهاز المناعي تكون عادة طفيفة ولم تصل إلى مستوى تحفيز أو كبت المناعة. كما تم استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية بكل أمان في العديد من المرضى الذين يعانون من نقص المناعة، مثل أولئك الذين يعانون من ضمور العضلات المصاحب للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، دون أي تغيير كبير في الجهاز المناعي أو العلامات الفيروسية.

استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية بجرعات فوق علاجية قد يضعف أداء الجهاز المناعي، مما يقلل من مقاومة الفرد لبعض أنواع العدوى. في إحدى الدراسات، تبين أن متعاطي الستيرويد لديهم مستويات أقل من الغلوبولينات المناعية IgG وIgM وIgA (الأجسام المضادة) في الدم بالمقارنة مع ضوابط كمال الأجسام، وكذلك كبت المناعة.155 على الرغم من أن هذا قد يزيد من فرص الإصابة بأنواع معينة من الأمراض،

إلا أنه لا يمكن أن يكون هناك زيادة كبيرة في تاريخ المرض في هؤلاء المتعاطين للستيرويد نفسهم. ومع ذلك، وبالنظر إلى الطبيعة العشوائية للغاية للمرض، قد يكون من الصعب إنشاء مثل هذا الارتباط دون دراسة مستفيضة. كما أن تأثير التلاعب بالهرمونات على المناعة مؤقتًا ويجب أن يعود لحالته الطبيعية بمجرد استعادة الكيمياء الهرمونية السابقة لتناول الدواء. ويتم تحذير الأفراد من احتمال حدوث كبت مناعي بسيط وفرصة متزايدة للإصابة بالأمراض عند تعاطي الستيرويد.

الكلى (النظام الكلوي)

عموما يتم قبول الستيرويدات البنائية الأندروجينية بشكل جيد في الكلي. تفرز هذه الأدوية إلى حد كبير من الجسم من خلال الكلى، على الرغم من عدم وجود سمية قوية شديدة في هذه العملية. في الواقع، هناك العديد من الحالات التي يمكن استخدام هذه الأدوية فيها كعلاج مساعد للمرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى. على سبيل المثال، تم وصف الستيرويدات البنائية لزيادة إنتاج خلايا الدم الحمراء في المرضى الذين يعانون من فقر الدم المرتبط بأشكال مختلفة من أمراض الكلى. 156 157 وقد استخدمت أيضا كداعمة للمشنطات العامة (كتلة الجسم الخالية من الدهون) وعلاج قصور الغدد التناسلية في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. 158 159 عند توخي الحذر مع هؤلاء المرضى، يمكن استخدام هذا العلاج في كثير من الأحيان بأمان شديد. في الأفراد الأصحاء، السمية الكلوية الإكلينيكية الناجمة عن إعطاء الستيرويدات البنائية الأندروجينية لفترة قصيرة هي أمر غير مرجح الحدوث.

كانت هناك تقارير متفرقة عن تلف الكلى الحاد في مستخدمي الستيرويد. على سبيل المثال، قام عدد قليل من الأفراد بتطوير ورم ويلمز (الورم الأرومي الكلوي)، 160 161 وهو شكل نادر من سرطان الكلى الذي يوجد عادة في الأطفال. وظهوره في مستخدمي الستيرويد البالغين أمر مشكوك فيه، ولكن لا يوجد دليلا قاطعا على أن هذه الأدوية هي السبب الفعلي. كانت هناك أيضا تقارير متفرقة عن سرطان الخلايا الكلوية في متعاطي الستيرويد. 162 163 وبما أن هذا هو الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان الكلى، إلا أنه من الصعب إثبات روابط حاسمة. بالإضافة إلى ذلك، هناك تقارير حالات عن فشل كبدي وفشل كلوي معا مرتبطة بتعاطي الستيرويد. 164 165 في هذه الحالات، قد يكون الفشل الكلوي لاحقًا بسبب سمية الكبد الناجم عن تعاطي الستيرويد، لأن الركود الصفراوي (انسداد القناة الصفراوية) معروف بأنه يسبب نخرًا أنبوبيًا حادًا وفشل كلوي. 166

يجب أن تكون صحة الكلى مصدر قلق للاعبي كمال الأجسام والرياضيين الذين يستخدمون الستيرويد لمدة طويلة. في البداية، يمكن أن ينتج عن تدريبات المقاومة المفرطة بعض الضغط على النظام الكلوي. تحدث حالة تسمى بـ “انحلال الربيدات” بسبب الأضرار الشديدة للأنسجة العضلية والتي تفرز الميوجلوبين وعدد من المركبات السمية الكلوية في الدم. 167 في المستويات العالية، يمكن أن يتلف هذا الأمر النسيج الكلوي ويسبب حتى الفشل الكلوي. كانت هناك تقارير حالات نادرة عن انحلال الربيدات الإكلينيكي الحاد في لاعبي كمال الأجسام،سواء مع وبدون ذكر تعاطي الستيرويد. 168 169 170 171 قد يتسبب استخدام الستيرويد أيضًا في ارتفاع ضغط الدم والذي يمكن أن يؤدي إلى تلف الكلى .172 في حين أن الستيرويدات البنائية الأندروجينية لا تعتبر بصفة عامة أدوية سامة للكلية بشكل مباشر، يمكن استخدامها لدعم نمط حياة وحالة أيضية طويلة الأمد تتميز بالتدريب الشديد وزيادة تحويل البروتين العضلي اليومي وارتفاع ضغط الدم. وبمرور الوقت، قد يؤدي هذا إلى الإضرار بصحة الكلى. وينصح بالمتابعة المنتظمة لوظائف الكلى.

الكبد (النظام الكبدي)

كثير من الستيرويدات البنائية الأندروجينية (التي تؤخذ عن طريق الحقن أو الفم) سامة للكبد. يمكن أن تسبب هذه المركبات ضررًا خطيرًا وأحيانًا مهددا الحياة عند تعاطيها، وذلك حتى مع الجرعات العلاجية. هذه الأدوية المرتبطة عادة بالسمية الكبدية الإكلينيكية تشمل (على سبيل المثال لا الحصر) فليوكسي ميسترون وميثاندروستينولون وميثيل اندروستينيديون وميثيل تستوستيرون ونوريثاندرولون وأوكسي ميثولون وستانوزولول.173 174 175 176 177 هذه الستيرويدات جميعها تحتوي على مجموعة إيثيل أو ميثيل في ذرة الكربون رقم 17 (C-17 ألفا المؤلكلة). جميع ستيرويدات C-17 ألفا المؤلكلة البنائية الأندروجينية لديها مستوى معين من السمية الكبدية. كما وجدت تقارير عن حدوث حالات نادرة جدا من إجهاد الكبد بسبب استخدام حقن ستيرويدات غير مؤلكلة مثل ديكانوات الناندرولون وإينونثات التستوستيرون، والذي تم تحديده من خلال ارتفاع إنزيمات الكبد. 178 179 لم ترتبط هذه الستيرويدات أبداً بأضرار كبدية خطيرة، لذلك لا تعتبر سامة للكبد.

تحمي عملية ألكلة C-17 ألفا تحديدا جزيء الستيرويد من عملية الاستقلاب عن طريق إنزيم 17 بيتا هيدروكسيسترويد النازع للهيدروجين. هذا الإنزيم يقوم عادة بأكسدة مجموعة الـ 17 بيتا هيدروكسيل، والتي يجب أن تبقى سليمة لكي يتم تحقيق التأثير البنائي أو الأندروجيني المطلوب. أكسدة 17 بيتا هيدروكسيل هي واحدة من المسارات الرئيسية للكبد لتعطيل عمل الستيرويد. بدون الحماية من هذا الإنزيم، فإن نسبة صغيرة جدا من الدواء النشط سوف ينجو من عملية الاستقلاب الأولي في الكبد وتصل إلى الدورة الدموية بعد تناول الجرعات الفموية. تعمل ألكلة C-17 ألفا على حماية الستيرويد بشكل فعال من إنزيم 17 بيتا هيدروكسيسترويد النازع للهيدروجين من خلال شغل الرابطة الهيدروجينية الضرورية لتكسير 17 بيتا إلى 17-كيتو. ونتيجة لذلك، يجب استقلاب المركب من خلال مسارات أخرى ومنع التعطيل الكبدي الفوري. تسمح هذه العملية بنسب عالية جدًا من جرعة الستيرويد أن تعبر لمجرى الدم بصورة سليمة، ولكنها هذه العملية أيضًا تتضع بعض الضغط على الكبد.

تبقي الآلية الدقيقة للسمية الكبد التي تسببها الستيرويدات البنائية الأندروجينية غير معروفة ولكن من المتوقع أنها جزء كبير من النشاط الطبيعي للأندروجين في الكبد. يمتلك هذا الكبد نسبة عالية من مستقبلات الأندروجين ويستجيب لهذه الهرمونات. 180 مع الأندروجينات الفسيولوجية مثل التستوستيرون والديهيدروتستوستيرون، لا يسمح إلا بمستوى متوسط من النشاط في هذا العضو. هذا لأن الكبد عادة ما يكون فعالا جدا في استقلاب المنشطات مما يكبت نشاطها الموضعي. ولكن مع عدم قدرة الكبد على تعطيل الستيرويدات المؤلكلة بسهولة، يتم السماح بمستوى أعلى بكثير من النشاط الأندروجيني الكبدي. كما أن تركيز الستيرويد في الكبد يكون مرتفعا للغاية أيضًا بعد تناوله عن طريق الفم، حيث أن الجهاز الهضمي يوصل الدواء مباشرة إلى هذا العضو قبل أن يتمكن من الوصول إلى الدورة الدموية. حقيقة أن الستيرويدات الأقوى التي يتم إعطائها للبشر بالمليجرامات هي أيضا الأكثر سمية للكبد، كما يدعم ذلك أيضا وجود ارتباط وثيق بين التأثير الأندروجيني والتسمم الكبدى.181 182

تسمم الكبد المبكر عادة ما يري في نتائج اختبارات الدم للوظائف الكبد قبل ظهور الأعراض الجسدية أو ضعف الوظيفة. ومن المرجح أن تشمل هذه زيادة في الإنزيمات الناقلة للأمين مثل ناقلة أمين الأسبارتات وناقلة أمين الألانين، وتسمى أيضًا ناقلة أمين الغلوتاميك للاكسالواسيتيك ومصل الغلوتاميك للبيروفيك الناقل للأمين، على التوالي. يمكن أيضًا أن ترتفع إنزيمات فوسفاتاز القلوية الصفراوية وناقلة الببتيد جاما جلوتاميل إلى جانب علامات أخرى (انظر: اختبارات الدم). يعتبر الفحص عن التشوهات في العلامات الكبدية أكثر الطرق فعالية لمنع تلف الكبد بسبب تناول الستيرويد. في حالة عدم وضوح السمية بدون أعراض وبدون تغيير في تناول الدواء، فمن المرجح أن تتطور إلى إجهاد كبدي أكثر حدة أو إصابة كبدية أو اختلال وظيفي كبدي. وينصح بالتوقف الفوري عن استعمال الستيرويدات البنائية الأندروجينية وعمل تقييم كامل للكبد وصحة الجسم بالكامل في حالة ظهور أي علامات لسمية الكبد غير المقبولة.

الشكل الأكثر شيوعا لضعف الكبد الفعلي الناجم عن إعطاء الستيرويدات البنائية الأندروجينية عن طريق الفم هو الركود الصفراوي .183 هذا يصف الحالة التي ينخفض ​​فيها تدفق العصارة الصفراوية، وعادة ما يكون بسبب انسداد القنوات الصفراوية الصغيرة في الكبد. وهذا يتسبب في تراكم الأملاح الصفراوية والبيليروبين في الكبد والدم بدلاً من أن إفرازها بشكل صحيح من خلال الجهاز الهضمي. الالتهاب الكبدي قد يكون موجودا أيضا.184 قد تشمل أعراض الركود الصفراوي فقدان الشهية والشعور بالضيق والغثيان والتقيؤ وألم في الجزء العلوي من البطن أو الحكة. قد يتغير البراز أيضًا إلى لون طيني (البراز الكحولي) بسبب إفراز العصارة الصفراوية، وقد يصبح البول كهرمانيًا. قد يتطور اليرقان الركودي الصفراوي والذي يتميز بإصفرار الجلد والعينين والأغشية المخاطية بسبب المستويات العالية من البيليروبين في الدم (فرط بيليروبين الدم).قد يحدث ركود صفراوي داخل الكبد أيضًا مع آفات نخرية كبدية (موت أنسجة الكبد).

وعادة ما يعالج الركود الصفراوي داخل الكبد نفسه بنفسه دون حدوث إصابات خطيرة أو تدخل طبي في غضون عدة أسابيع من التوقف عن جميع الستيرويدات الكبدية. قد تستغرق الحالات الأكثر خطورة عدة أشهر قبل استعادة المستويات والأداء الطبيعي للإنزيمات الكبدية. من المرجح أن تشفي الآفات الكبدية بمرور الوقت أيضًا، أو على الأقل بشكل جزئي. في بعض الحالات، بدأ الأطباء العلاج المساعد بحمض أورسوديوكسيكوليك (أورسوديول) في محاولة لتسريع الاستشفاء، وهو ملح الصفراء الثانوي المعروف بامتلاكه تأثيرات حامية للكبد ومضادة للركود الصفراوي.185 القيمة الحقيقية لاستخدام هذا الدواء لعلاج اليرقان الركودي الصفراوي الذى تسببه الستيرويدات لا تزال غير معروفة، ولكن الكبد هو عضو مرن جدا، ومن غير المرجح أن يستمر الركود الصفراوي داخل الكبد في التدهور بعد التوقف عن تناول الدواء ما لم توجد أمراض أخرى.

من النادر حدوث مضاعفات كبدية أكثر خطورة، ولكنها تشمل الفرفرية الكبدية (أكياس ممتلئة بالدم على الكبد) 186، وارتفاع ضغط الدم البابي مع نزيف الدوالي 187 (النزيف الناجم عن زيادة ضغط الدم في الوريد البابي بسبب تعسر تدفق الدم)، والورم الغدي ذو الخلايا الكبدية 188 (ورم الكبد غير الخبيث)، وسرطان الكبد 189 (ورم الكبد الخبيث) والغرن الوعائي الكبدي 190 (سرطان خبيث عدواني في بطانة الأوعية الدموية داخل الكبد). قد تكون بعض هذه الأمراض خبيثة جدًا في بعض الأحيان وتتطور بسرعة وبدون أعراض مبكرة واضحة. على الرغم من أن العديد من هذه الآثار الجانبية التي تهدد الحياة قد تُعزى في الغالب إلى المرضى الذين يتلقون العلاج بالستيرويد، إلا أن هناك عددًا متزايدًا من تقارير الحالات الآن التي تشمل لاعبي كمال أجسام شباب يتعاطون هذه الأدوية. بالإضافة إلى ذلك، هناك على الأقل تقريران عن لاعبي كمال أجسام كانوا أصحاء في السابق وأصيبوا بسرطان الكبد بعد تناول جرعات عالية من الستيرويدات البنائية الأندروجينية الفموية، وحالة وفاة واحدة مؤكدة.191 192

الأعراض الجسدية

حب الشباب

يحفز الأندروجين الغدد الدهنية في الجلد على إفراز مادة دهنية تسمى الزهم، وهي مصنوعة من الدهون وبقايا الخلايا الميتة المنتجة للدهون. التحفيز الزائد، كما هو الحال مع تعاطي الستيرويد، قد يسبب زيادة كبيرة في حجم الغدد الدهنية 193 توجد الغدد الدهنية في قاعدة بصيلات الشعر في جميع المناطق التي تحتوي على الشعر في الجلد. إذا أصبح مستوى الأندروجين مرتفعا جدا وأصبحت الغدد الدهنية مفرطة النشاط، قد يحدث انسداد لبصيلات الشعر بالزهم وخلايا الجلد الميتة، مما يؤدي إلى ظهور حب الشباب.حب الشباب هو شيء متكرر الحدوث في مستخدمي الستيرويد، وخاصة عندما يتم تناول الأدوية بجرعات فوق علاجية. غالبًا ما يشتمل هذا على آفات حب الشباب في الوجه والظهر والكتفين و/أو الصدر. عادة ما يتم التعامل مع الحالات البسيطة من حب الشباب الشائع بأدوية حب الشباب الموضعية التي لا تحتاج لوصفة طبية وروتين تنظيف الجلد الصارم الذي يزيل الزيت والأوساخ الزائدة. قد يحدث حَب الشباب الأكثر خطورة في الأفراد الحساسة، بما في ذلك العد المكبب (حب الشباب الشديد مع العقيدات المتصلة تحت الجلد) أو العد الخاطِف (حب الشباب الالتهابي المدمر للغاية). قد تتطلب مثل هذه الحالات تدخلًا طبيًا، والذي يتضمن عادةً العلاج باستخدام الأيزوتريتينوين. الأدوية الموضعية المضادة للأندروجين هي أيضا قيد البحث كعلاج لحب الشباب الشديد، وأظهرت نتائج واعدة جدا في التجارب الأولية.194 وعادة ما يشفي حب الشباب عند التوقف عن استخدام الستيرويد، ولكن إفراط إنتاج الزهم قد يستمر حتى تعود الغدد الدهنية إلى حجمها الطبيعي مرة أخرى. الأشكال الخطيرة من حب الشباب قد تؤدي إلى ظهور ندوب دائمة.

تساقط الشعر (مرض الصلع الوراثي)

قد تساهم الستيرويدات البنائية الأندروجينية في تساقط شعر فروة الرأس المعروف باسم مرض الصلع الوراثي. يتميز هذا المرض بالتصغير التدريجي لبصيلات الشعر وتقصير مرحلة النمو من نمو الشعر وذلك تحت تأثير الأندروجين. الشعر الذي تنتجه البصيلات المصابة سينحل تدريجيا ويغطي فروة الرأس أقل فأقل. في الرجال، عادة ما يتم تعريف الصلع الناتج بالصلع ذكري الشكل. وفى البداية، سيشمل ذلك انحسار خط الشعر (النحل الأمامي الصدغي) والنحل التاجي (فوق قمة الرأس) وهي المناطق التي تكون فيها تركيزات مستقبلات الأندروجين عالية.في النساء، عادة ما يأخذ الصلع نمطا أكثر انتشارا، مع النحل في الجزء العلوي من الرأس. معظم النساء اللاتي يعانين من الثعلبة ذكرية الشكل ليس لديهن انحسار خط الشعر.

مرض الصلع الوراثي هو الشكل الأكثر شيوعا لتساقط الشعر لدى الرجال والنساء على حد سواء. وهو شائع بشكل خاص عند الذكور وأكثر من 50٪ من الأشخاص سيلاحظونه في سن الـ 50. 195 كما هو واضح من الاسم، فإن مرض الصلع الوراثي ينطوي على تفاعل كل من الهرمونات الأندروجينية والعوامل الوراثية. ويبدو أن الأفراد الذين يعانون من هذه الحالة يكونون أكثر حساسية تجاه الأندروجين بشكل موضعي ولديهم مستويات أعلى من بروتينات مستقبلات الأندروجين والديهدروتستوستيرون في فروة الرأس بالمقارنة مع أولئك الذين لا يعانون من هذا المرض.196 على الرغم من أن الديهدروتستوستيرون يعتبر الهورمون الرئيسي المشارك في تطور مرض الصلع الوراثي، إلا أنه لا يمتلك قدرات مميزة للتأثير على هذه الحالة. تحفز جميع الستيرويدات البنائية الأندروجينية نفس المستقبل الخلوي، ولذلك هي قادرة على توفير التحفيز الأندروجيني اللازم. يمكن أن ينتج الصلع عن استخدام الستيرويد حتى في غياب الستيرويدات التي تتحول إلى أو مشتقة من الديهدروتستوستيرون. وراثيات مرض الصلع الوراثي ليست مفهومة تماما. في وقت ما كان يعتقد أن هذه الحالة يمكن أن تكون موروثة فقط من والد الأم. ولكن الأدلة الأكثر حداثة تتناقض مع هذه الفكرة، وتظهر أدلة أكثر دعما لفكرة انتقالها من الأب إلى الابن في العديد من الحالات.197 وتعتبر العديد من الجينات على صلة محتملة بهذا المرض بما في ذلك بعض المتغيرات (الأشكال المتعددة) لمستقبلات الأندروجين.198 199 في حين أنه لم يتمكن أي متغير جيني من تفسير كل حالات مرض الصلع الوراثي، إلا أنه يعتقد الآن أن هذا المرض مرتبط بعدة جينات (متعدد الجينات) الطريقة التي تجمع بين هذه الجينات ومستوى الأندروجينات في فروة الرأس قد تعمل في النهاية معاً للتحكم في بداية وشدة مرض الصلع الوراثي. ومن المعروف أيضا أن الأستروجين يطيل طور النمو،201 ويمكن أن ترتبط الآلية المرضية لهذه الحالة في النهاية بجينات تغير نشاط كل من الأندروجين والأستروجين.

علاج مرض الصلع الوراثي في الرجال عادة ما يشمل المينوكسيديل الموضعي والفيناسترايد الفموي، وهو مثبط إنزيم 5-ألفا المختزل. ويوصف عادة للنساء أدوية مضادة للأندروجين وأدوية الأستروجين/البروجستين. التركيز في كلتا الحالتين هو على الحد من النشاط الأندروجيني النسبي في فروة الرأس أو تعطيل المرض (على الأقل مؤقتا). مع أخذ هذا في الاعتبار، فإن العديد من مستخدمي الستيرويد القلقين من فقدان الشعر سيعملون على تعديل طريقة تناول الأدوية لتقليل النشاط الأندروجيني غير الضروري إلى أدنى حد. عادة ما يشمل ذلك جرعات متوسطة واختيار دقيق للأدوية ذات نسب بنائية أندروجينية عالية مثل الأوكساندرولون أو الميثينولون أو الناندرولون. بدلا من ذلك، قد يختار البعض استخدام حقن استرات التستوستيرون جنبا إلى جنب مع الفيناسترايد للحد من تحويل الديهدروتستوستيرون في فروة الرأس. وتقبل هذه الاستراتيجيات بدرجات متفاوتة من النجاح.

لم يكن هناك أي دراسة حول دور العوامل الوراثية في الصلع المرتبط بتعاطي الستيرويدات. وبصورة عشوائية، يبدو أن الأفراد الذين يعانون من مرض الصلع الوراثي ويمكن رؤيته عليهم، هم الأكثر عرضة لتأثيرات الستيرويدات البنائية الأندروجينية على فروة الرأس. بالنسبة للعديد من هؤلاء الأشخاص، يظهر فقدان الشعر بشكل أسرع وأكثر وضوحا عند تناول هذه الأدوية. من ناحية أخرى، فإن هذا التأثير الجانبي هو عادة مسألة أقل أهمية بكثير للأفراد الذين لم يلاحظوا وجود نحلا للشعر مسبقًا. ويستمر الكثيرون في تعاطي الستيرويدات لسنوات دون أي تأثير واضح على الإطلاق، مما يعنى أن هناك أمور أكثر حول هذا المرض من مجرد اضطرابات مستويات الأندروجين الموضعية. من المفهوم جيداً أن الأندروجينات تلعب دوراً في تطور الصلع الوراثي في الأشخاص المعرضين وراثيا له. وبالتالي، يمكن أن يتزامن استخدام الستيرويد مع أول ظهور ملحوظ لهذه الحالة. وليس معروفا إذا كان تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية يمكن أن يسبب الصلع في الفرد الذي لا يحمل أي قابلية وراثية له.

توقف النمو

قد تمنع الستيرويدات البنائية الأندروجينية النمو الطولي عند إعطائها قبل النضج الجسدي. هذه الهرمونات يمكن أن يكون لها تأثير ثنائي على الطول. من ناحية، قد تزيد الآثار البنائية من احتجاز الكالسيوم في العظام مما يساعد على النمو الطولي. نجح عدد من برامج إعطاء الستيرويدات البنائية في مساعدة الأطفال ذوي القامة القصيرة على تحقيق معدل نمو أسرع.وفي نفس الوقت، قد يسبب استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية إغلاق مبكر لشرائح النمو مما يمنع المزيد من النمو الطولي. كان هناك عدد من حالات توقف النمو الملحوظة (قصر القامة) في الرياضيين اليافعين الذين أخذوا هذه الأدوية.202 تعتمد النتيجة المحددة للعلاج بالستيرويد على نوع وجرعة الدواء الذي يتم تناوله والعمر الذي يؤخذ فيه ومدة تناوله واستجابة المريض.

بينما تشارك جميع الأندروجينات والأستروجينات والقشرانيات السكرية بطبيعتها في نضج العظم، يعتبر الأستروجين هو المثبط الأساسي للنمو الطولي في كل من الرجال والنساء. 203 النساء في المتوسط أقصر ​​من الرجال ويميلن أيضا إلى التوقف عن النمو في عمر أصغر قليلا بسبب تأثيرات هذا الهرمون. إن الستيرويدات البنائية الأندروجينية التي تتحول للأستروجين أو هي استروجينية بطبيعتها هي على الأرجح أكثر عرضة لتثبيط النمو الطولي عن الأدوية الأخرى. وتشمل الستيرويدات البنائية الأندروجينية الشائعة التي لها نشاط استروجيني (ولكن لا تقتصر على) البولدينون والتستوستيرون والميثيل تستوستيرون والميثاندروستينولون والناندرولون والأوكسيميثولون. يجب استخدام هذه الأدوية بحذر شديد في المرضى الأصغر سنا نظرًا لاحتمالاتهم القوية في إحداث توقف النمو.

يعمل الأستروجين بشكل مباشر على لوحات النمو المشاشية لتثبيط النمو الطولي. توجد هذه اللوحات في نهاية العظام، وتحتوي على مجموعة من الخلايا الشبيهة بالخلايا الجذعية تسمى الخلايا الغضروفية. وتتكاثر هذه الخلايا وتتغير لتشكل خلايا عظمية جديدة، مما يزيد طول العظام وطول الفرد ببطء. هذه الخلايا لها عمر محدود وشيخوخة مبرمجة (موت الخلية). سيؤدي ذلك إلى تباطؤ تكاثر الخلايا الغضروفية بمرور الوقت، وفى النهاية سيتوقف. يتم استبدال الخلايا الغضروفية بخلايا الدم والعظام عند مرحلة النضج الجسدي، مرحلة “دمج” العظام وتثبيط النمو الطولي. ويبدو أن تحفيز هرمون الاستروجين يعمل على تسريع تقدم عمر العظام عن طريق استنفاد الإمكانيات التكاثرية للخلايا الغضروفية في وقت مبكر.204

سيؤثر العمر أيضا على حساسية المريض للدمج المشاشي. بما أن الأطفال الصغار بعيدون عن نقطة النضج العظمي، فإن الآثار المثبطة للعلاج الهرموني تستغرق وقتا أطول لتظهر آثارها في توقف النمو. مع تقدم العمر، قد يصبحون أكثر حساسية لهذه التأثيرات. فعلى سبيل المثال، وجدت الدراسات التي تعالج صبيان في سن المراهقة يعانون من طول القامة (متوسط ​​أعمارهم 14 سنة) أن ستة أشهر من العلاج بإينونثات التستوستيرون (500 ملجم كل أسبوعين) كانت كافية لخفض الطول النهائي بمقدار ثلاث بوصات تقريبًا مقارنة بالنتائج المتوقعة.205 هذه جرعة فوق علاجية بسيطة، مما يؤكد حقيقة أن تناول الستيرويد أثناء المراهقة يمكن أن يكون له تأثير ملموس للغاية على الطول.وهذه قد لا تكون مشكلة بسيطة يمكن حلها من خلال تجنب الستيرويدات الأستروجينية، حيث أن الستيرويدات غير الاستروجينية تحفز أيضا نضوج الهيكل العظمي. 206 ويتم تحذير الأفراد من احتمال توقف النمو عند استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية قبل مرحلة النضج الجسدي.

إصابة الوتر

يرتبط استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية في بعض الأحيان بزيادة في حدوث إصابات الأوتار. 207 208 هناك بعض الأسباب المحتملة لذلك. أحد أبسط هذه الأسباب هو النمو السريع للعضلات. تحت تأثير الستيرويدات البنائية الأندروجينية، يمكن للعضلات أن تصبح أكبر وأقوى بشكل كبير في فترة زمنية قصيرة إلى حد ما. مع زيادة الأوزان التي يرفعها مستخدمي الستيرويد، يزيد الحمل الذي يوضع على الأوتار. إذا لم تأخذ الأوتار الوقت الكافي (أو ببساطة لن تستطع) لتعويض الحمل الزائد، فإنها قد تمزق أثناء التدريب أو الأداء الرياضي. وكذلك قد تؤدي الستيرويدات البنائية بشكل غير مباشر إلى هذا النوع من الإصابات لدى بعض المستخدمين، وذلك عن طريق جعلهم أقوياء جدًا لدرجة لا تتحملها أنسجتهم الضامة.

قد يكون هناك أيضا المزيد من الآليات المباشرة التي تساهم في هذا النوع من الإصابات. فعلى غرار أنسجة العضلات الهيكلية، تستجيب الأوتار للأندروجين. وتشير الدراسات إلى أنه في ظل تحفيز المنشطات تصبح الأوتار أكثر تصلبا.209 ومع انخفاض مرونة الأنسجة، تنخفض أيضا القوة النسبية والطبيعة المتسامحة للأوتار (وتخفض بشكل أساسي من نقطة التمزق). وعلاوة على ذلك، في حين أن الستيرويدات البنائية معروفة بالمساعدة في عملية الشفاء في العضلات، تشير الدراسات إلى أنها قد تضعف فعليًا شفاء إصابات الأوتار.210 في حين أن هذا يعتبر حدث ما بعد الإصابة، يمكن للمرء أن يتكهن بأن مناطق الضرر الأصغر قد لا تعالج بشكل صحيح، مما يضعف الأنسجة. هذه العوامل إلى جانب زيادة الحمل بسبب زيادة القوة يمكن أن يفسر إمكانية أكبر لحدوث إصابة الأوتار أثناء استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية.

البيانات المتعلقة بالدور المحتمل للستيرويدات البنائية في إصابة النسيج الضام مبهمة. بعض الدراسات لا تجد أي ارتباط بين استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية وإصابة الأوتار.211 وبشكل عام، لا تزال هذه الأنواع من الإصابات غير شائعة إلى حد ما. هذا يمكن أن يجعل إثبات وجود علاقة مع استخدام الستيرويدات المنشطة أمرا صعبا. مستوى استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية هو بلا شك عامل قوي مساهم في هذا النوع من الإصابات. وعندما نرى تمزق الأوتار، تكون معظم الحالات التي تبلغ عن هذه الإصابة لاعبي كمال الأجسام ومتعاطي الستيرويد متقدمين. من ناحية أخرى، يبدو أن إصابة الأوتار (بدون حادث محدد) غير شائعة للغاية في مستخدمي الستيرويدات البنائية الأندروجينية بشكل معتدل والذين يحافظن على كتلة أجسامهم ضمن مستويات معقولة. إن احتمال حدوث هذا النوع من الإصابات هو أحد الأسباب التي يعتقد الكثيرون لأجلها أنه من الأفضل أن تكوين كتلة عضلية بشكل أكثر بطأ وثباتا باستخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية بدلاً من التسرع في تكوين أكبر كتلة عضلية ممكنة.

احتباس المياه والملح

قد تزيد الستيرويدات البنائية الأندروجينية كمية المياه والصوديوم المخزنة في الجسم. وهذا قد يشمل زيادة في كل من كميات المياه داخل وخارج الخلايا. السائل داخل الخلايا يشير إلى الماء الذي تم سحبه داخل الخلايا. في حين أن هذا لا يزيد من محتوى البروتين في العضلات، فإنه يقوم بتوسيع الخلايا العضلية وغالبا ما يتم حسابه واعتباره على أنه جزء من إجمالي كتلة الجسم الخالية من الدهون. يتم تخزين الماء خارج الخلية في الجهاز الدوري وكذلك في أنسجة الجسم المختلفة وفى الفراغات بين الخلايا (الفراغات الخلالية). الزيادات في السائل الخلالي يمكن أن تكون ملحوظة وقد تسبب مشاكل تجميلية. في الحالات الشديدة، يمكن أن يؤدي ذلك إلى وجود مظهر منتفخ جدا للجسم (وذمة محيطية أو موضعية)، مع انتفاخ في اليدين والذراعين والجسد والوجه. هذا قد يقلل من وضوح الميزات العضلية في جميع أنحاء الجسم. يمكن أيضا أن يرتبط احتباس السوائل الزائد بارتفاع ضغط الدم، 212 والذي يمكن أن يزيد من الإجهاد القلبي الوعائي والكلوي.

الأستروجين هو منظم لاحتباس السوائل في الرجال والنساء على حدٍ سواء.213 ويبدو أن هذا التأثير يحدث جزئياً بالتغيرات في هرمون أرجينين فاسوبريسين وطائي المنشأ، وهو الهرمون الرئيسي المسؤول عن التحكم في إعادة امتصاص الماء في الكليتين.214 تؤدي زيادة مستويات الأستروجين إلى زيادة مستويات هرمون أرجينين فاسوبريسين والذي يمكن أن يحفز زيادة تخزين المياه. ويبدو أيضا أن الاستروجين يعمل على الأنابيب الكلوية في الكليتين بطريقة الألدوستيرون المستقل لزيادة إعادة امتصاص الصوديوم.215 الصوديوم هو الكَهْرَل الرئيسي في بيئة خارج الخلية ويساعد على تنظيم التوازن التناضحي للخلايا. ويمكن للمستويات العالية منه أن تعمل على حدوث زيادة كبيرة في المياه خارج الخلية. وتشبه الستيرويدات البنائية الأندروجينية التي تتحول لاستروجين أو تمتلك نشاطا استروجينيا طبيعيا تلك الستيرويدات المرتبطة بزيادة الاحتفاظ بالمياه خارج الخلية.216

عادة ما يفضل استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية التي لديها نشاطا استروجينيا لأغراض اكتساب العضلات. قد يتجاهل مستخدم الستيرويد احتباس الماء خلال هذه المرحلة من التدريب، وفي بعض الأحيان يجد الزيادات المطلقة في الحجم فائدة مرحب بها. تعتبر الستيرويدات الأستروجينية مثل التستوستيرون والأوكسي ميثولون أيضًا أقوى أدوية بناء الكتلة والقوة العضلية والتي قد تكون ناجمة جزئيًا عن الفوائد البنائية لنشاط الاستروجين المرتفع. ويعتقد أيضا أن الماء الزائد المخزن في العضلات والمفاصل والأنسجة الضامة يزيد من مقاومة الإصابة. مع استخدام العديد من الستيرويدات البنائية الأندروجينية التي لديها نشاطا استروجينيا قويا، يمكن أن يمثل احتباس الماء نسبة كبيرة من الزيادة الأولية في وزن الجسم خلال العلاج بالستيرويد (35 ٪ أو أكثر).ويُفقد هذا الوزن بسرعة بمجرد التوقف عن تناول الستيرويدات أو انخفاض نشاط الأستروجين.

كما ثبت أن الستيرويدات غير القابلة للأرمتة مثل أوكساندرولون وستانوزولول تحفز على زيادة احتباس الماء، لذا فإن هذا التأثير ليس منحصرًا تمامًا على المواد القابلة للأرمتة أو المواد الأستروجينية. 217 218 تميل الستيرويدات البنائية ذات النشاط الاستروجيني المنخفض أو المنعدم إلى إنتاج زيادات بسيطة في كمية المياه الكلية في الجسم واحتباس السوائل داخل الخلايا، ولكن ليس في السوائل خارج الخلية. 219 220 تعتبر هذه المنشطات أكثر جاذبية من الناحية التجميلية، ويفضلها لاعبو كمال الأجسام والرياضيون عمومًا عندما يتطلعون إلى تحسين الكتلة العضلية الخالية من الدهون وزيادة التشريح العضلي. وتشمل الستيرويدات البنائية الأندروجينية التي ترتبط بمستوي منخفض من احتباس الماء الفلوكسي ميسترون والميثينولون والناندرولون والأوكساندرولون والستانوزولول والترينبولون.

يمكن معالجة احتباس الماء الزائد عن طريق استخدام الأدوية المساعدة مثل سيترات التاموكسيفين المضادة للأستروجين أو مثبطات الأروماتاز ​​مثل الاناستروزول. من خلال تقليل نشاط الأستروجين، يمكن لهذه الأدوية أن تقلل بشكل فعال من مستوى المياه المخزنة. في معظم الحالات التي يتم فيها استخدام الستيرويد القابل للأرمتة، أثبتت مثبطات الأروماتاز أنها أكثر فاعلية في تحقيق هذا الهدف. ومن الممارسات الشائعة بين لاعبي كمال الأجسام أثناء المنافسات استخدام مدرات للبول، والتي يمكنها التخلص من الماء الزائد عن طريق زيادة إخراج الكلى للماء بشكل مباشر. ويعتبر هذا الأسلوب هو الأكثر فعالية لتحسين التشريح العضلي بسرعة، ولكن يمكن أيضا أن يكون واحدا من أكثر الممارسات الخطرة. احتباس الماء ليس من الآثار الجانبية الدائمة لاستخدام الستيرويد. يتم التخلص من الماء الزائد بسرعة ويعود توازن الماء الطبيعي عند التوقف عن تناول الستيرويدات البنائية الأندروجينية.

الأعراض الجسدية (في الذكور)

بحة الصوت (التغييرات الصوتية)

على الرغم من أنها أقل شيوعا بدرجة كبيرة من بحة الصوت في النساء، إلا أن الستيرويدات البنائية الأندروجينية يمكن أن تغير الفسيولوجية الصوتية عند الرجال. قد يشمل ذلك تعميق الصوت. تحدث بحة الصوت بصورة أكثر شيوعًا عندما يتم إعطاء الستيرويدات البنائية الأندروجينية خلال فترة المراهقة، حيث لم يتم خلق الصوت العميق لشخص بالغ تحت تأثير الأندروجينات بعد. إعطاء الستيرويدات البنائية الأندروجينية قبل النضج يمكن بالمثل أن يسبب انخفاضا تدريجيا في درجة التردد الصوتي، ويمكن أن يؤدي إلى تغيرات صوتية في المرضى الأصغر سنا. الأندروجينات لها تأثير أقل بكثير على الفسيولوجية الصوتية في مرحلة البلوغ. وعلى الرغم من أن احتمالية ملاحظة انخفاض طفيف في الصوت عند استخدام الأندروجين في بعض الحالات، إلا أن التقارير التي توضح تغييرات هامة إكلينيكيا في جودة صوت الرجال البالغين نادرة جدا.كان هناك أيضا تقرير مفرد عن حالة صرير (صوت اهتزازي عند التنفس) وبحة صوتية فيما يتعلق بتعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية.221 هذه الحالة أيضا كانت تتضمن التدخين، مما يجعل تمييز التأثير المباشر للستيرويدات أكثر صعوبة. وبشكل عام، يتم تأسيس الفسيولوجية الصوتية بشكل جيد في مرحلة البلوغ. وبغض النظر عن الانخفاضات الطفيفة جدا في تردد الصوت، فليس من المتوقع أن يكون للستيرويدات البنائية الأندروجينية تأثيرات قوية على الصوت.

تثدي الرجال

الستيرويدات البنائية الأندروجينية ذات نشاط استروجيني أو بروجستيروني قوي قد تسبب التثدي (نمو الثدي عند الذكور). يتميز هذا المرض بشكل خاص بنمو الأنسجة الغدية الزائدة لدى الرجال بسبب خلل في الهرمونات الجنسية الذكرية والأنثوية في الثدي. الأستروجين هو الداعم الرئيسي لنمو غدة الثدي ويعمل على المستقبلات الموجودة في الثدي لتعزيز فرط التنسج الظهارى القنوي واستطالة وتفرع القنوات وتكاثر خلايا الأرومة الليفية.222 ومن ناحية أخرى، تمنع الأندروجينات نمو الأنسجة الغدية.223 وعادة ما يمنع مستوي الأندروجين المرتفع ومستوي الاستروجين المنخفض هذا التطور في الأنسجة لدى الرجال، ولكنه ممكن في كلا الجنسين إذا تواجدت البيئة الهرمونية المناسبة. يعتبر التثدي أثر جانبي بشع لتعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية من قبل معظم المستخدمين. في الحالات الشديدة، قد يأخذ الثدي مظهرًا أنثويًا للغاية والذي يصعب إخفاءه حتى مع ارتداء ملابس فضفاضة.

يميل التثدي إلى التطور في سلسلة من المراحل التدريجية. تختلف شدة هذه العملية تبعاً لنوع وجرعة الدواء (أو الأدوية) المستخدمة وحساسية الفرد للهرمونات. العلامة الأولى هي عادة ألم في منطقة الحلمة (gynecodynea). هذا قد يتزامن بسرعة مع تورم طفيف حول منطقة الحلمة (lipomastia). يشار إلى ذلك أحيانا باسم التثدي الكاذب، لأنه يحتوي بشكل أساسي على الدهون وليس أنسجة غدية. في هذه المرحلة، قد يكون من الممكن معالجة تورم الحلمة الخفيف عن طريق تقليل أو إيقاف تناول المركبات الستيرويدية الضارة وإعطاء دواء مناسب مضاد للأستروجين لعدة أسابيع. إذا تركت هذه الحالة دون علاج، فإن هذا قد يتطور بسرعة إلى تثدي واضح والذي ينطوي على نمو كبير في الأنسجة الدهنية والليفية والغدية. قد يكون من السهل الشعور بنمو النسيج الصلب في المراحل المبكرة عند القرص بعمق في منطقة الحلمة. ومن المرجح أن يحتاج التثدي الملحوظ إلى جراحة تجميلية تصحيحية (تصغير الثدي عند الذكور).224

على الرغم من أن التثدي هو أحد الآثار الجانبية الشائعة جدا لإساءة استعمال الستيرويد نظراً لارتباطه الواضح بأدوية أو ممارسات معينة، إلا أنه أيضاً يمكن تجنبه بسهولة. يعتبر الاختيار الدقيق للستيرويد والجرعات المعقولة عادة الطريقة الأساسية والموثوقة لمنع حدوث هذه الحالة. كثير من مستخدمي الستيرويد غالباً ما يأخذون شكلاً من أشكال علاجات الحفاظ على الاستروجين والتي قد تعكس بفاعلية تأثير الاستروجين المرتفع. وتشمل الخيارات الشائعة سيترات التاموكسيفين المضادة للأستروجين أو مثبطات الأروماتاز ​​مثل أناستروزول. وينصح عادة باستخدام برنامج لاستعادة مستويات الهرمون بعد الدورة العلاجية عند الانتهاء من إعطاء الستيرويد (والذي يتضمن عادة استخدام مضادات للأستروجين لعدة أسابيع)، حيث يتم الإبلاغ عن التثدي في بعض الأحيان في مرحلة اختلال مستويات هرمونات ما بعد الدورة حتى عندما لا يتم تناول الستيرويدات.

من المهم أن نلاحظ أن البروجسترون يمكن أيضًا أن يزيد من التأثير التنشيطي للأستروجين على نمو الأنسجة الثديية.225 وعلى هذا النحو، قد تكون الأدوية البروجستيرونية قادرة على تحفيز ظهور التثدي لدى الأفراد الحساسين حتى بدون رفع مستويات الأستروجين. ومن المعروف أن العديد من الستيرويدات ولا سيما تلك المشتقة من الناندرولون تظهر نشاطا بروجستيا قويا. وفي حين أن التثدي ليس شكوي شائعة الحدوث مع هذه الأدوية، إلا أنه يرتبط أحيانًا بهذا التأثير الجانبي في التقارير غير الرسمية. عادة ما يتم تناول سيترات التاموكسيفين المضادة للأستروجين في مثل هذه الحالات لأنها يمكن أن تعوض تأثيرات الأستروجين على هذا المستقبِل، والتي لا تزال ضرورية للبروجيستينات لكي تقوم بتأثيراتها على تعزيز نمو الثدي.

الأعراض الجسدية (في الإناث)

التشوهات الخلقية

تعرض السيدات للستيرويدات البنائية الأندروجينية خلال فترة الحمل يمكن أن يسبب تشوهات في نمو الجنين الذي لم يولد بعد. تعد عملية ترجيل الجنين المؤنث مصدر قلق مهم وقد تشمل تضخم البظر أو حتى نمو أعضاء تناسلية غريبة الشكل (خنوثة كاذبة). وسوف تكون هناك حاجة لعملية جراحية لإعادة تصحيح تشوهات النمو الخطيرة هذه. يجب على النساء الحوامل أو اللاتي يحاولون الحمل عدم استخدام أو التعامل مباشرة مع مواد الستيرويدات البنائية الأندروجينية (سواء المادة خام أو الحبوب أو الكريمات أو اللاصقات). على الرغم من أن الستيرويدات البنائية الأندروجينية يمكن أن تقلل من عدد الحيوانات المنوية والخصوبة لدى الرجال، إلا أنها لا ترتبط بالتشوهات الخلقية عند تناولها من قِبل شخص ينجب طفلًا.

بحة الصوت (التغييرات الصوتية)

ترتبط عادة الستيرويدات البنائية الأندروجينية بتعميق الصوت في الإناث. يحدث هذا بسبب التأثير الأندروجيني المباشر على الحنجرة والأنسجة العضلية المتضمنة في الفسيولوجية الصوتية، والتي (في الإناث) لا تتعرض عادة لمستويات أندروجين عالية. قد تشمل التغييرات المبكرة بحة خفيفة في الصوت مع تحولات مسموعة في تردد الصوت عند النهاية المرتفعة والمنخفضة للطيف الصوتي (الصوت الهادئ وإطلاق الصوت).226 عادة ما يكون هناك تردد عام أقل أثناء الكلام وانخفاض في التردد العالي وعدم استقرار وانهيار الصوت. في العديد من الحالات، قد تشبه التغييرات التي تسببها أدوية الستيرويدات البنائية الأندروجينية تلك الخاصة بالذكور البالغين. إذا تقدمت الحالة وتركت دون علاج، فقد تتطور هذه التغييرات لتصبح صوتًا ذكوريًا يتميز بالخشونة الواضحة.

يتم تعريف تعميق الصوت بأنه تأثير أندروجيني أو ناتج بسبب هرمونات الذكورة. إن الستيرويدات البنائية الأندروجينية التي تحتوي على درجة أعلى من الأندروجينية النسبية مثل التستوستيرون والوفلوكسي ميسترون والميثاندروستينولون، لديها ميل كبير لإنتاج تغييرات صوتية عند استخدامها في الإناث. 227 228 229 230 جميع الستيرويدات البنائية الأندروجينية لديها القدرة على تغيير صوت الإناث إذا حققت المستوي الكافي من التحفيز لذلك. ومع ذلك، تم الإبلاغ عن التغييرات الصوتية في ظل تناول جرعات علاجية مع أدوية منشطة خفيفة مثل الأوكساندرولون والناندرولون.231 232 يجب أن توخي الحذر ومتابعة التغييرات الصوتية خلال العلاج بالستيرويدات البنائية الأندروجينية حيث أن هذه التغييرات تحدث بسهولة. قد يؤدي التوقف الفوري عن تناول الستيرويدات البنائية الأندروجينية إلى تقليل حدة الأعراض، وعلى الرغم من ذلك، فمن المرجح أن تدوم بعض هذه التغييرات. كما أن استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية يمكن أن يغير الفسيولوجية الصوتية في الإناث بشكل دائم.

تضخم البظر

يختلف ويتطور النظام التناسلي للذكور والإناث تحت تأثير الأستروجين والتستوستيرون. حتى في مرحلة البلوغ، يبقى الجهاز التناسلي الأنثوي متجاوبًا مع الهرمونات الجنسية الذكرية. فقد يحفز ارتفاع مستوى الأندروجين نمو البظر لدى النساء (تضخم البظر). وإذا لم يتم تخفيف حدة مستويات الأندروجين بسرعة، فقد يؤدي ذلك إلى ترجيل الأعضاء التناسلية الخارجية والذي بتميز بتضخم إكلينيكي غير طبيعي للبظر (تضخم البظر). مع تضخم البظر، قد يشبه البظر قضيبا صغيرا، وقد يكبر في الحجم بشكل واضح خلال الإثارة الجنسية (الانتصاب). في الحالات الأكثر خطورة، يمكن أن يكون تشابه مع قضيب الذكر واضحا ولافتا جدا للنظر. يمكن أن يكون تضخم البظر حالة مرضية محرجة جدًا وعادة ما يكون هناك تدخلا سريعا عند ظهوره.

يُنظر إلى تضخم البظر بشكل شائع على أنه اضطراب خلقي، على الرغم من أنه قد يكون ناتجًا عن إعطاء الستيرويدات البنائية الأندروجينية أو أمراض أخرى في مرحلة البلوغ (تضخم البظر المكتسب). وبما أنه يعتبر آثر جانبي ترجيلي، تميل ظاهرة تضخم البظر إلى الحدوث بطريقة تعتمد على الجرعة (معتمدة على الأندروجين). على هذا النحو، فإن الجرعات العالية والمزيد من المواد الأندروجينية (مثل التستوستيرون والترينبولون والميثاندروستينولون) من المرجح أن تؤدي إلى حدوثه. الستيرويدات المنشطة في المقام الأول مثل الناندرولون والستانوزولول والأوكساندرولون لديها تأثير أندروجيني وترجيلي أقل ويفضل استخدامها في علاج النساء لهذا السبب. تضخم البظر الناجم عن استخدام الستيرويد يمكن ان يتم تجنبه وكذلك يمكن أن يتطور. يعتبر التخفيف من النشاط الأندروجيني الزائد في وقت مبكر عندما يتم ملاحظته هو الجزء الأكثر أهمية في العلاج. ومع ذلك، سيتطلب إعادة الأنسجة المتطورة بشكل كبير إجراء جراحة ترميمية (تجميل البظر).233 ويجب توخي الحذر الشديد للحفاظ على الحزم العصبية الوعائية الظهرانية والبطنانية واحساس الأنسجة الطبيعية.234

نمو الشعر (كثرة الشعر)

قد تسبب الستيرويدات البنائية الأندروجينية في نمو الشعر بشكل ذكوري في الإناث. تُعرف هذه الحالة طبياً باسم كثرة الشعر (الشعرانية)، وتتميز بنمو الشعر في المناطق الحساسة للأندروجين في الجسم. مع كثرة الشعر، قد يظهر شعر خشن داكن اللون (الشعر الطرفي) على الوجه والصدر والبطن والظهر ومناطق الجسم التي ينمو فيها الشعر عادة لدى الرجال وليس النساء. يتضمن علاج كثرة الشعر عادة الامتناع عن تناول الستيرويدات البنائية الأندروجينية والشروع في استراتيجية للحد من عمل الأندروجين في بصيلات الشعر. وهذا قد يشمل استخدام الأستروجينات الفموية ومضادات الأندروجين (السبيرونولاكتون) أو الفيناسترايد. كما حقق استخدام الكيتوكونازول الموضعي نجاحا ملحوظا، وهو دواء مضاد للفطريات. قد تكون الاستجابة للأدوية بطيئة وقد تستمر التغييرات التي يسببها استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية لمدة عام أو أطول.235 وقد تكون إزالة الشعر من المناطق المصابة أمرا ضروريا. وسترتبط شدة كثرة الشعر بالتفاعل الأندروجيني للدواء (أو الأدوية) والجرعة ومدة الاستخدام وحساسية الفرد.

عدم انتظام في الدورة الشهرية

يمكن أن تسبب الستيرويدات البنائية الأندروجينية تغيرات في الدورة الشهرية عند الإناث، مما يؤدي إلى حدوث الحيض بصورة غير منتظمة أو انقطاعه تماما (انقطاع الطمث). ويمكن أيضا أن تؤثر على الخصوبة. ومن المتوقع عودة الحيض الطبيعي بعد التوقف عن تناول الستيرويدات البنائية الأندروجينية، ويتم استعادة التوازن الهرموني الطبيعي. يمكن أن يستغرق التعافي الكامل للنظام الهرموني الأنثوي والخصوبة عدة أشهر في بعض الحالات، ومع ذلك فإن انقطاع الخصوبة طويل الأجل هو احتمال ممكن ولكنه مستبعد.

تقليص حجم الثدي

يمكن أن تثبط الستيرويدات البنائية الأندروجينية تأثيرات الأستروجين الداعمة لنمو أنسجة الثدي، وقد تتسبب في انخفاض ملحوظ في حجم الثدي (ضمور الثدي). وقد تبين أن استخدام الأندروجين في الإناث على وجه التحديد يسبب انخفاض حجم الأنسجة الغدية، ويعزز الزيادة في الأنسجة الضامة الليفية.236 هذه التغيرات الفسيولوجية مشابهة لتلك التي لوحظت بعد انقطاع الطمث عندما تكون المنشطات الجنسية الأنثوية منخفضة للغاية. قد يدوم تقليص حجم الثدي الذي تسببه الستيرويدات البنائية الأندروجينية بعد التوقف عن تناول الدواء، حيث يمكن أن يكون هناك عملية إعادة تشكيل للأنسجة الموضعية الكبيرة تحت تأثير الأندروجين الزائد. يتم تحذير النساء من احتمال حدوث تغييرات جسدية كبيرة في الثدي مع تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية.

الأعراض النفسية

تأثيرات الستيرويدات البنائية الأندروجينية على نفسية الإنسان معقدة وموضع خلاف وغير مفهومة تماما.

ما هو معروف على وجه اليقين هو أن المنشطات الجنسية تؤثر على نفسية الإنسان. فهم يلعبون دورًا في المزاج العام للفرد وحالة اليقظة والنشاط العدواني والإحساس بالعافية والعديد من الجوانب الأخرى لحالتنا النفسية. هناك اختلافات نفسية معروفة بين الرجال والنساء بسبب الاختلافات في مستويات الستيرويدات الجنسية، وبالمثل، فإن تغيير مستويات الهرمونات بإعطاء المنشطات الخارجية قد يؤثر على نفسية الإنسان. ومع ذلك، تظل قوة الكامنة لهذه العلاقة موضوعًا للكثير من الأبحاث والمضاربات. عند استعراض بعض البيانات الأكثر جوهرية التي تم تقديمها حتى الآن، نجد فهماً أفضل (وإن كان غير مكتمل) لتأثيرات الستيرويدات البنائية الأندروجينية في العديد من المجالات الرئيسية للصحة النفسية.

العدائية

يميل الرجال إلى أن يكونوا أكثر عدائية من النساء، وهي صفة تتطور جزئياً بسبب وجود مستويات أعلى من الأندروجين.237 ومن الناحية الفسيولوجية، فمن المعروف أن الأندروجينات تعمل على اللوزة الدماغية وتحت المهاد، وهي مناطق في الدماغ مرتبطة بالنشاط العدواني في البشر. كما أنها تؤثر على القشرة الأمامية المدارية، وهي منطقة مرتبطة بالسيطرة على الانفعالات.238 وعادة ما يبلغ متعاطو الستيرويد عن زيادات في النشاط العدواني (التهيج والمزاج السيء) عند تناول الستيرويدات البنائية الأندروجينية. في الواقع، في وسط مجتمع استخدام الستيرويد غير المشروع، غالباً ما تختلف هذه الأدوية عن بعضها البعض فيما يتعلق بخصائصها المحفزة للعنف. ويفضل العديد من الرياضيين في الألعاب الرياضية العنيفة على وجه التحديد الأدوية ذات النشاط الأندروجيني العالي مثل التستوستيرون والميثيلتيستوستيرون والفلوكسي ميسترون بسبب قدراتهم الأكبر على دعم العدائية والحس التنافسي.239 في حين أن بعض الارتباط بين استخدام الستيرويدات والعدائية مفهوم جيدا، إلا أن حجم هذا الارتباط يبقى موضوعا للكثير من الأبحاث.

تم فحص التأثيرات النفسية للجرعات المتزايدة من استرات التستوستيرون في عدد من الدراسات القائمة على العلاجات الوهمية. ولم تظهر أي آثار نفسية سلبية عند استخدام جرعات علاجية. إذا كان هناك أي شيء، فإن العلاج البديل بالتستوستيرون يميل إلى تحسين الحالة المزاجية والشعور بالعافية. وعندما استخدمت بجرعات مانعة للحمل (200 ملجم في الأسبوع)، فمرة أخرى، لا توجد آثار نفسية مهمة. 240 241 عندما وصلت الجرعة إلى حد فوق علاجي بسيط (300 ملجم في الأسبوع)، بدأت الآثار الجانبية النفسية مثل العدائية في الظهور في بعض الحالات ولكن تبقى هذه التقارير خفيفة ونادرة. 242 وعند استخدام جرعة تتراوح بين 500 و600 ملجم في الأسبوع (من 5 إلى 6 أضعاف المستوى العلاجي)، تم الإبلاغ بشكل متكرر عن زيادات طفيفة في العدائية والتهيج. أظهر ما يقرب من 5٪ من الأشخاص سلوكًا هوسيًا أو هجوميًا كرد فعل لهذا الكم من التستوستيرون، على الرغم من أن الغالبية العظمى من الناس أظهرت تغيرات نفسية بسيطة جدا أو لم تظهر أي تغيرات على الإطلاق.243 244

تعزز أحد الدراسات المكثفة القائمة على العلاجات الوهمية من فهمنا للآثار النفسية بسبب تعاطي الستيرويد الذي غالباً ما يتميز بتناول جرعات كبيرة وتركيبات متعددة الأدوية، وذلك من خلال فحص مجموعة من 160 مستخدمًا منتظمًا لهذه الأدوية قبل وأثناء الدروة العلاجية الذاتية بالستيرويد.245 كما تم فحص مجموعة علاج وهمي تتكون من 80 شخصًا كانوا يتناولون أدوية مزيفة دون علمهم. تم إجراء تقييمات نفسية واسعة باستخدام قائمة مراجعة النظام -90 واستبيان العدائية واتجاهها. أولئك الذين يستخدمون الستيرويد الوهمي لم يلاحظوا أي تغييرات نفسية مهمة. ولكن ارتبط تعاطي الستيرويد بمستويات أعلى من العدائية في جميع قياسات استبيان العدائية واتجاهها، مع زيادات خاصة في الانفعال وانتقاد الآخرين والعداء الارتيابي والشعور بالذنب ونقد الذات وإلقاء اللوم على الآخرين وإلقاء اللوم على الذات والعدائية بشكل عام. كانت تقييمات قائمة مراجعة النظام-90 عالية أيضا أثناء تعاطي الستيرويد للوسواس القهري والحساسية بين الأشخاص والعداء والقلق الرهابي والتفكير الارتيابي. اتجهت إجراءات العداء إلى الزيادة بشكل كبير مع زيادة مستوى التعاطي من الخفة إلى الشراهة، ولكن لم يتم الإبلاغ عن أي سلوك عنيف.

الإجرام والعنف

لقد كان من الصعب خلق روابط بين تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية والعنف. استخدمت معظم الأبحاث التي تقترح وجود مثل هذه الارتباطات بيانات متلازمة أو ناقشت دراسات حالة إفرادية. وهذه الأمور تساعد على توسيع نطاق البحث ولكن لا يمكن الاعتماد عليها لإثبات العلاقة السببية. على سبيل المثال، استجوبت إحدى الدراسات مجموعة تضم 23 رجلاً يتعاطون الستيرويد، وذكرت أن هؤلاء الرجال كانوا متورطين في عدد كبير جدا من المشاجرات اللفظية وحتى الجسدية مع صديقاتهم وزوجاتهم خلال الفترة التي كانوا يتعاطون فيها أدوية الستيرويدات البنائية الأندروجينية.246 ومع آثار الستيرويدات البنائية الأندروجينية المعروفة على العدائية، فهذه النتيجة مقنعة. وقد يعني ذلك جدا أن بعض الرجال أكثر عرضة لهذا النوع من السلوك عند تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية عن الآخرين. ولكن مثل هذه الأبحاث ليست كافية لإثبات وجود “غضب حاد” عنيف. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ما إذا كانت الستيرويدات البنائية الأندروجينية يمكن أن تؤدي إلى سلوك عنيف في عدد صغير جد من المستخدمين، وإذا كان الأمر كذلك، ما هي الخاصية (أو الخواص) التي تجعل هؤلاء الأفراد عرضة لهذا التفاعل في حين أن الغالبية العظمى من المستخدمين ليس كذلك.

كما كان من الصعب ربط الإجرام الخطير بتعاطي الستيرويد. وعندما يتم مناقشته، فنحن نميل مرة أخرى إلى رؤية بيانات متلازمة ودراسات الحالات. على سبيل المثال، تشير أحد الأبحاث في السويد إلى وجود علاقة بين تعاطي الستيرويد وجرائم الأسلحة والاحتيال.247 ولكن من غير المؤكد إذا كان تعاطي الستيرويد مسؤولاً بالفعل عن هذا العمل الإجرامي أو أنه مرتبط به فقط.

من الممكن ببساطة أن هؤلاء الرجال أكثر عرضة، أو من المرجح أكثر أنهم يستخدمون الستيرويدات البنائية الأندروجينية غير القانونية لسبب غير معروف. ناقشت إحدى الأبحاث الأخرى حالات ثلاثة أشخاص ليس لديهم تاريخ جنائي أو نفسي سابق وتم اعتقالهم بتهمة القتل أو محاولة القتل بعد تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية.248 بينما مثل هذه القصص تكون مثيرة للاهتمام (وكثيرة)، إلا أنها أبعد من أن تكون مقنعة مع وجود الملايين من مستخدمي الستيرويد في السكان بصفة عامة. حتى الآن، لا يوجد دليل طبي قاطع على أن تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية يمكن أن يسبب سلوكًا إجراميًا عنيفًا أو خطيرًا في شخص مستقر عقليًا مسبقًا.

الاعتماد / الإدمان

تعتبر الستيرويدات البنائية الأندروجينية أدوية متعاطاة. على الرغم من عدم وجود تعريف مقبول عالميًا لذلك الأمر، فمن الشائع وصف التعاطي على أنها الاستخدام المستمر لمادة ما على الرغم من العواقب السلبية التي تحدث بسببها. وبالنظر إلى العواقب الصحية السلبية المرتبطة بالجرعات فوق العلاجية لأدوية الستيرويدات البنائية الأندروجينية، فإن هذا التصنيف يصعب الجدال فيه. وكثيرا ما تكون أدوية التعاطي أيضا أدوية يمكن إدمانها، والتي تصف في هذا السياق قدرة ضعيفة على التحكم في استخدام مادة ما. كان هناك جدل طويل حول ما إذا كانت الستيرويدات البنائية تندرج أيضًا تحت تعريف الأدوية التي يمكن إدمانها أم لا. وعلاوة على ذلك، من بين أولئك الذين يدعمون فكرة الاعتماد على الستيرويدات البنائية، فهناك انقسام فيما يتعلق بطبيعة هذه الاعتماد (هل هو نفسي أو جسدي).

يعتبر الاعتماد الجسدي عادة أخطر أشكال الاعتماد على الأدوية، على الرغم من أن كلا النوعين يمكن أن يكونا خطرين ومقلقين للغاية على حسب الحالة. يتم تعريف الاعتماد الجسدي على أنه الحاجة إلى تناول مادة ما من أجل أن يعمل الجسم بشكل طبيعي. عادة ما يتميز الاعتماد الجسدي بتحمل الأدوية وأعراض الانسحاب إذا تم التوقف عن تناول الدواء فجأة. الأمثلة الأكثر شهرة من أدوية الاعتماد الجسدي هي المواد الأفيونية مثل المورفين والهيدروكودون والأوكسيكودون والهيروين. يمكن أن يكون من الصعب جدا على مدمني المواد الأفيونية التوقف عن التعاطي، لأن إيقاف التعاطي يميل إلى إنتاج أعراض انسحاب شديدة تشمل الألم الجسدي والتعرق والارتعاشات وتغيرات في معدل ضربات القلب وضغط الدم والرغبة الشديدة في تناول الدواء. قد تستمر الأعراض الجسدية من عدة أيام إلى أسابيع بعد إيقاف الدواء، في حين أن الأعراض النفسية يمكن أن تستمر لأشهر أطول.

يمكن أن يرتبط تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية بالعديد من معايير الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية في نسخته الرابعة اللازمة لتشخيص كل من الاعتماد النفسي والجسدي. على سبيل المثال، ليس من غير المألوف أن يتناول شخص ما الأدوية بجرعات أعلى أو لفترات أطول من الوقت وأنه قد خطط لذلك منذ البداية (المعيار رقم 1).

كثير من المتعاطين أيضا لديهم الرغبة في الحد من استخدام هذه الأدوية، ولكن المخاوف من فقدان حجم العضلات أو قوتها أو أدائها قد تمنع هذا القرار (المعيار رقم 2). وغالبا ما يستمر الأفراد في تعاطي الستيرويدات على الرغم من العواقب الصحية السلبية (المعيار رقم 5). ويرتبط تعاطي الستيرويد أيضا مع انخفاض مستوى التأثير والجرعات المتزايدة (المعيار رقم 6). وأخيراً، قد ارتبط إيقاف تناول الستيرويدات بأعراض الانسحاب (المعيار رقم 7)، وتشمل انخفاض القدرة الجنسية والإرهاق والاكتئاب والأرق والأفكار الانتحارية وعدم الراحة ونقص الاهتمام والاستياء من صورة الجسم والصداع وفقدان الشهية والرغبة في تناول المزيد من الستيرويدات.249

تعقد الفوائد الجسدية من الستيرويدات البنائية الأندروجينية مسألة الاعتماد على الأدوية بشكل كبير. على عكس المخدرات، فإن الدافع الرئيسي وراء تعاطي المنشطات هو تأثيرها الإيجابي على العضلات والأداء. مع وضع هذا في الاعتبار، يمكن أن يكون إدمان الستيرويدات في الواقع تشخيص خاطئ لشذوذ البنية العضلية في كثير من الحالات. وهذا اضطراب نفسي يتسم بالشعور الدائم بعدم كفاية الكتلة العضلية على الرغم من التطور العضلي الشديد. إن تعاطي الستيرويد (غالباً ما يكون شديداً) شائع جداً في الأفراد التي تعاني من شذوذ البنية العضلية إلى جانب تدريبات المقاومة القهرية.250 لكن تعاطي الستيرويد يعتبر أحد أعراض هذا الاضطراب، وليس سبباً. بمعنى آخر، يمكن أن تقود الصفات الخاصة بالستيرويدات البنائية الأندروجينية المحسنة للهيئة والقوة والأداء الجسدي لجزء كبير من أو كل هذا الإدمان.

ويمكن تشبيه ذلك بما يسمى إدمان الشوكولاتة. يطور بعض الأفراد مشاكل نفسية ملحوظة تتعلق بتناول الشوكولاتة، مثل الشهية الغير مضبوطة وعواقب اجتماعية وصحية سلبية.251 ولكننا لا نعتبر الشوكولاتة نفسها أنها مادة تسبب الاعتماد.

هناك بعض الأدلة على أن الصفات المعززة لاستخدام الستيرويد تتجاوز مجرد الانجذاب إلى فوائدها الجسدية. على سبيل المثال، تقوم حيوانات التجارب مثل الفئران والهامستر بإعطاء التستوستيرون والستيرويدات البنائية الأندروجينية الأخرى ذاتيا بشكل متكرر، وهو تأثير لا يمكن أن يحدث بسبب ظهور التغيرات الجسدية.252 ومن المعروف أيضًا أن التستوستيرون يتفاعل مع النظام العصبي الدوباميني، وهو أمر شائع مع الأدوية الأخرى التي يتم إدمانها.253 254 بالإضافة إلى ذلك، تقترح دراسات أخرى أن الستيرويدات البنائية الأندروجينية تؤثر على كثافة ناقلة الدوبامين وتزيد من حساسية نظام المكافأة للدماغ. 255 ومن المعروف أن الستيرويدات تؤثر على النفسية ويبلغ المتعاطون عن زيادة الإحساس بالعافية والحيوية والثقة عند تناول أدوية الستيرويدات البنائية الأندروجينية. يتكهن البعض أن هذا يرجع في جزء منه إلى وجود تأثير نفساني متأصل. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ما إذا كانت الستيرويدات البنائية الأندروجينية هي في الواقع أدوية ذات تأثير نفساني طفيف.

أدوية الستيرويدات البنائية الأندروجينية ليس لها سمية ملحوظة، 256 مما يجعلها مختلفة جدا عن غيرها من الأدوية والتعاطي أو الإدمان. وهذا يجعل تشخيص الاعتماد على الأدوية صعبًا. وبحسب التعريف، فإن الاعتماد على الأدوية مرتبط بتعاطي مادة ذات تأثير نفساني، ومن غير المعروف ما إذا كانت أدوية الستيرويدات البنائية الأندروجينية يمكن تصنيفها بدقة كمواد ذات تأثير نفساني. في الوقت الحاضر، لا يعتبر معظم الخبراء الستيرويدات البنائية الأندروجينية كأدوية تتصف بالاعتماد الجسدي الفعلي. ومن الصعب الربط بين اختلال مستويات هرمونات ما بعد الدورة وبين أعراض الانسحاب التقليدية، كما أن تحمل الدواء هو في الحقيقة دليل على حدود نمو العضلات وليس بالضرورة تأثيرًا بيولوجيًا متضائلًا. ومع ذلك، يتم تحذير الأفراد من أن تعاطي الستيرويدات يرتبط عادة بعلامات الاعتماد النفسي. هناك حاجة إلى مزيد من البحوث لتقييم الطبيعة البيولوجية والنفسية لتعاطي الستيرويدات.

الاكتئاب / الانتحار

يمكن أن يرتبط تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية بنوبات من الاكتئاب. وهذا الأمر يحدث بصورة أكثر شيوعًا بعد التوقف عن تناول أدوية الستيرويدات البنائية الأندروجينية، خاصة بعد تناولها بجرعات عالية أو في دورات طويلة. خلال الوقت الذي يتم فيه إعطاء الستيرويدات، يقل إنتاج الهرمون الطبيعي لأن الجسم يتعرف على وجود مستويات هرمونات زائدة.

وعندما يتم إيقاف تناول الأدوية الستيرويدية فجأة، يمكن أن يدخل الجسم حالة مؤقتة من قصور الغدد التناسلية (انخفاض مستويات الأندروجين). قد يرتبط ذلك مع عدد من الأعراض النفسية وتشمل الاكتئاب والأرق وفقدان الاهتمام. ويشار إلى هذه الحالة عادة بالاكتئاب الانسحابي للستيرويدات المنشطة، ويمكن أن يستمر لأسابيع أو حتى أشهر حتى يستعيد الجسم ببطء عملية إنتاج الهرمون الطبيعي.257

الطريقة الأكثر شيوعا لمعالجة الاكتئاب الانسحابي للستيرويدات المنشطة في الرجال هي الطريقة الوقائية مع تنفيذ برنامج قاسي لاستعادة مستويات هرمونات ما بعد دورة. وعادة ما تستند هذه البرامج على الاستخدام المشترك بين موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية والأدوية المضادة للأستروجين مثل التاموكسيفين والكلوميفين. يتم استخدامها معا بطريقة يمكن أن تنبه وتحفز محور الخصية النخامي الوطائي مما يسمح بعودة الإنتاج الطبيعي للهرمونات بسرعة أكبر. بالتناوب أو بشكل متزامن، قد يساعد الفلوكستين (أو أدوية أخرى مضادة للاكتئاب) على التخفيف من أعراض الاكتئاب الانسحابي للستيرويد، خاصة عندما يكون هذا الاكتئاب مطولًا أو شديدًا.258 ومع ذلك، يجب استخدام هذه الأدوية بحذر حيث أنها مرتبطة أيضًا بزيادة الأفكار الانتحارية في بعض المرضى.259

على الرغم منها أقل شيوعا، إلا أنه تم الإبلاغ عن حالات الاكتئاب في بعض الأحيان خلال فترة إعطاء الستيرويدات البنائية الأندروجينية. قد يحدث هذا بسبب اختلال التوازن في مستويات الستيرويدات الجنسية، خاصةً فيما يتعلق بالنشاط النسبي للأندروجين أو الأستروجين. في حالات أكثر من غيرها، سوف يتضمن ذلك حالة لا يوجد فيها قدر كافٍ من النشاط الأندروجيني، وعادة يكون عند تناول الأدوية المنشطة في المقام الأول. في ضوء الطبيعة المتنوعة التي تتفاعل بها الستيرويدات الجنسية مع النفسية، من الصعب تحديد المعايير اللازمة لهذا النوع من الاكتئاب. وما يزيد الحيرة في هذه القضية هو حقيقة أن ذلك الاكتئاب يمكن أن يتضمن مستويات مرتفعة أو منخفضة من بعض المنشطات الجنسية. إضافة التستوستيرون إلى دورة الستيرويد المنشطة التي تسبب الاكتئاب قد يخفف من المشكلة في العديد من الحالات (ولكن ليس كلها)، لأنها يمكن أن توفر نشاطا مكملا لكل من الأندروجين والأستروجين.

وقد ارتبط الانتحار بتعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية في حالات نادرة.260 هذه التقارير هي عادة ما تكون دراسات حالات تشمل أفراد يعتقد أنهم كانوا مستقرين نفسياً قبل تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية والذين انتحروا أثناء أو بعد تعاطي الأدوية. من المعروف أن الاكتئاب هو شكوى شائعة مع انسحاب الستيرويدات البنائية. ومن المعروف أيضًا أن نسبة صغيرة من المستخدمين حساسة بشكل خاص للتأثيرات النفسية للستيرويدات البنائية الأندروجينية وتلاحظ تقلبات مزاجية كبيرة وظهور السلوك الجنوني و/أو الاكتئاب الشديد أثناء التعاطي.

وسبب وراء حدوث ردود فعل خطيرة كهذه في هؤلاء الأفراد غير معروف، في حين أن الغالبية العظمى من المستخدمين لا يلاحظون سوى تغيرات بسيطة أو طفيفة على حالتهم النفسية. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد وفهم هؤلاء الأفراد. يتم تحذير القراء من أن الآثار النفسية السلبية بما في ذلك الاكتئاب الشديد والأفكار الانتحارية تم ربطها بتعاطي الستيرويد لدى عدد صغير من المستخدمين. ولكن لا توجد أدلة دامغة تشير إلى أن تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية سيؤدي إلى انتحار المتعاطين المستقرين عقليا.

الأرق

قد يرتبط استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية مع الأرق. ويبدو أن هذا التفاعل السلبي يرتبط بعدم توازن مستويات الهرمونات، وقد لوحظ في حالات الهرمونات الزائدة وغير الكافية. على سبيل المثال، يعد الأرق شكوى شائعة بين الرجال الذين يعانون من انخفاض مستويات الأندروجين (قصور الغدد التناسلية).261 كما يتم الإبلاغ عنه بشكل متكرر من قبل متعاطي الستيرويدات خلال فترة ما بعد الدورة العلاجية عندما تكون مستويات الأندروجين داخلية المنشأ منخفضة أيضًا بسبب الكبت الذي تسببه الستيرويدات.262 وفي الوقت نفسه، يُلاحظ هذا التأثير الجانبي أيضًا أثناء فترة إعطاء الستيرويدات البنائية الأندروجينية النشطة،263 عندما تكون مستويات الأندروجين عالية جدًا. لم يتم فهم المسببات الكاملة للأرق المتعلق بالستيرويد بشكل كامل، ولكن يقترح أن سببها هو زيادة الكورتيزول أو نقص الأستروجين.264 265 نظراً للتفاعلات المعقدة بين المنشطات الجنسية والحالة النفسية للإنسان، فمن الصعب التنبؤ بكيفية ووقت حدوث هذا التفاعل الضار. في حين أنه قد يتم الإبلاغ عن حالات الأرق بشكل متكرر بين مستخدمي الستيرويد، إلا أن هذا التأثير الجانبي نادرًا ما يصل إلى مستوى مهم إكلينيكيًا.

الجهاز التناسلي (في الذكور)

العقم

قد يضعف تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية الخصوبة. يسعى الجسم البشري دوما للحفاظ على التوازن في مستويات الهرمونات الجنسية (الاستتباب). ويتم تنظيم هذا التوازن بشكل كبير من خلال محور الخصية النخامي الوطائي المسؤول عن التحكم في إنتاج التستوستيرون والحيوانات المنوية. يوفر إعطاء الستيرويدات البنائية الأندروجينية المزيد من الستيرويدات الجنسية للجسم، والذي يترجمها تحت المهاد أنها كميات زائدة. ويستجيب لهذه الزيادة عن طريق الحد من الإشارات التي تحفز إنتاج الغدة النخامية للهرمون الملوتن والهرمون المنبه للجريب الموجهين للغدد التناسلية. يحفز الهرمون الملوتن والهرمون المنبه للجريب إفراز التستوستيرون عن طريق الخصيتين (الغدد التناسلية)، وكذلك زيادة كمية وجودة الحيوانات المنوية. عندما تنخفض مستويات الهرمون الملوتن والهرمون المنبه للجريب، قد تنخفض مستويات التستوستيرون وتركيزات وجودة الحيوانات المنوية.

عندما تعطى الستيرويدات البنائية الأندروجينية بجرعات فوق علاجية، فإنها عادة ما تحفز قلة النطاف (قلة الحيوانات المنوية). وهذا شكل من أشكال انخفاض الخصوبة التي تتميز بوجود أقل من 20 مليون حيوان منوي لكل مليلتر من السائل المنوي. قد تنخفض أيضًا جودة الحيوانات المنوية تحت تأثير الستيرويدات البنائية الأندروجينية، حيث لوحظ ذلك من خلال زيادة عدد الحيوانات المنوية المشوهة وقلة حركتها. من الممكن حدوث الخصوبة مع وجود قلة النطاف حيث أن الجسم لازال يخلق حيوانات منوية سليم. احتمالات الحمل أقل بكثير مما هي عليه عندما تكون تركيزات الحيوانات المنوية طبيعية. قد تصل كثير من الحالات إلى مرحلة فقد النطاف أثناء تناول الستيرويدات البنائية الأندروجينية، والذي يعرف بأنه لا يوجد حيوانات منوية صالحة في السائل المنوي. لا يمكن حدوث الحمل مع فقد النطاف الذي تسببه الستيرويدات. لاحظ أنه في بعض الحالات تم استعادة الخصوبة مؤقتا عند تناول الستيرويدات البنائية الأندروجينية مع موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية.266

ويعتبر انخفاض الخصوبة أحد الآثار الجانبية لتعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية القابلة للعكس. عادة ما تعود تركيزات الحيوانات المنوية إلى وضعها الطبيعي في غضون عدة أشهر من التوقف عن تناول الدواء. قد يؤدي برنامج علاجي ما بعد الدورة يعتمد على استخدام موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية والتاموكسيفين والكلوميفين إلى تقصير فترة الحِران بشكل كبير وينصح به بشدة في المجتمع الذي يستخدم الستيرويد. في نسبة صغيرة من الحالات وخاصة بعد الفترات الطويلة من التعاطي الشره للستيرويد، يمكن أن يكون تعافى محو الخصية النخامي الوطائي طويلًا جدًا ويستغرق فترة تصل إلى عام أو أكثر للشفاء الكامل. 267 268 نظرًا للأعراض النفسية والجسدية غير المرغوب فيها التي يمكن أن ترتبط مع حالة طويلة من مستويات التستوستيرون المنخفضة، ونادرا ما تُقبل مثل هذه النافذة العلاجية الطويلة. سيؤدي هذا عادةً إلى تحفيز الفرد على التماس التدخل الطبي أو الشروع في برنامج علاجي شديد لمحور الخصية النخامي الوطائي.

وقد ساعدت قدرة الستيرويدات البنائية الأندروجينية على كبت الهرمون الملوتن والهرمون المنبه للجريب والخصوبة على بدأ قدر كبير من البحوث حول استخدامها كموانع حمل للذكور. فعلى سبيل المثال، تم دراسة حقن التستوستيرون على نطاق واسع من قبل منظمة الصحة العالمية، وتم تقييمه أنه طريقة آمنة وفعالة بشكل جيد كموانع للحمل في الذكور. في الدراسات التي أعطت 200 ملجم من إينونثات التستوستيرون في الأسبوع إلى الرجال الأصحاء، تحقق فقد النطاف في 65٪ من المرضى في غضون ستة أشهر.269 وكان معظم المرضى الباقين لديهم قلة نطاف. وكانت هذه الحلة من نقص الخصوبة قابلة للعكس تماما وعادت تركيزات الحيوانات المنوية الأساسية في غضون سبعة أشهر في المتوسط ​​بعد التوقف عن تناول الأدوية. حالة فقد النطاف الكامل هي نقطة النهاية المرغوبة لمنع الحمل في الذكور. ولكن لم يتحقق ذلك بشكل موثوق به مع استخدام أدوية الستيرويدات البنائية الأندروجينية وحدها حتى مع جرعات عالية.270 وكذلك لم يتم اعتماد الستيرويدات البنائية الأندروجينية للاستخدام كموانع للحمل في الذكور.

الرغبة الجنسية / القصور الجنسية

قد تغير الستيرويدات البنائية الأندروجينية الرغبة والوظيفة الجنسية. ولكن يمكن أن تختلف طبيعة تأثيراتها اعتمادًا على الدواء (أو الأدوية) والجرعة (أو الجرعات) المستخدمة فضلاً عن حساسية المستخدم للتلاعب الهرموني. أحد أكثر الاستجابات شيوعًا هو التحفيز. التستوستيرون هو الستيرويد الجنسي الذكري الرئيسي. وعلى هذا النحو، فهو مسؤول عن زيادة الرغبة الجنسية ودعم العديد من وظائف الجهاز التناسلي الذكري.271 بما أن جميع الستيرويدات البنائية الأندروجينية مشتقة من (وتشبه نفس عمل) التستوستيرون، فإن استخدام هذه الأدوية يرتبط غالباً بزيادة الرغبة الجنسية. كما يمكن ملاحظة حدوث زيادة كبيرة في وتيرة الجماع والنشوة الجنسية.272 ويمكن أيضا ملاحظة زيادة كبيرة في وتيرة ومدة الانتصاب. في معظم الحالات، لا تكون هذه الآثار الجانبية مثيرة للقلق بل يمكن اعتبارها إيجابية من قبل الفرد (يشعر البعض أنها تحسن حياتهم الجنسية).

قد يرتبط أيضا استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية بانخفاض الرغبة والأداء الجنسي. وقد يكون هذا بسبب عدة عوامل أحدها هو وجود نشاط أندروجيني غير كافي. ويلاحظ هذا في بعض الأحيان مع استخدام الستيرويدات المنشطة في المقام الأول مثل الميثينولون والناندرولون والأوكساندرولون والتي قد لا توفر النشاط الأندروجينية الكافي للتعويض عن كبت التستوستيرون داخلي المنشأ.273 وتُظهر الدراسات أيضا أن هرمون الأستروجين يلعب دورا هاما في الرغبة والأداء الجنسي لدى الرجال.274 لذلك، فإن استخدام الستيرويدات غير القابلة للأرمتة أو الأدوية المثبطة للأروماتاز قد يسبب تداخلًا أحيانًا. يعتبر عادة إضافة أو استبدال التستوستيرون خلال الدورة العلاجية هو الطريقة الأكثر موثوقية لتصحيح مشاكل الأداء الجنسي للذكور، لأنه يكمل النطاق الكلي لنشاط الستيرويدات الجنسية. لاحظ أن المشاكل الجنسية شائعة الحدوث أيضًا بعد التوقف عن تناول الستيرويدات، حيث تكون مستويات الستيرويدات داخلية المنشأ منخفضة.

القُسَاح (الانتصاب الدائم)

في حالات نادرة جدا، تم ربط الستيرويدات البنائية الأندروجينية بالقساح.275 276 277 هذه حالة تتميز بحدوث انتصاب لا يعود لحالته الرخوة في غضون أربع ساعات. القُسَاح هو حالة خطيرة للغاية والتي يمكن أن تتطلب التدخل الطبي أو الجراحي. إذا تركت هذه الحالة دون علاج، يمكن أن تؤدي تلف دائم في القضيب أو عدم القدرة على الانتصاب أو حتى الغرغرينا، والتي قد تستلزم إزالة القضيب. عندما يرتبط القُسَاح باستخدام الستيرويد، يكون التستوستيرون هو المسؤول عادةً. علاوة على ذلك، يبدو أن هذه الحالة أكثر تكرارا في المرضي الشباب الذين يخضعون لعلاج قصور الغدد التناسلية. وقد يرجع ذلك جزئياً إلى الزيادة السريعة في النشاط الأندروجيني في الجهاز التناسلي الذكري الذي لم يتعرض لمستويات عالية من التحفيز من قبل. من غير المحتمل أن يحدث القُسَاح في متعاطي الستيرويد البالغين.

سرطان البروستاتا

يعتمد سرطان البروستاتا على الأندروجينات. لن يتطور هذا المرض إذا تم القضاء على الأندروجينات من الجسم في سن مبكرة (كما هو الحال في استئصال الغدد التناسلية)، 278 والحد من النشاط الأندروجيني في المرضى الذين يعانون من مرض نشط يعتبر مسار قياسي للعلاج. إلا أن الصورة الكاملة حول مشاركة الأندروجينات في هذا المرض لا تزال غير واضحة. وتشير الدراسات أنه لا يوجد ارتباط بين مستوى التستوستيرون واحتمال تطور سرطان البروستاتا،279 وفى نفس السياق، يبدو أن إعطاء التستوستيرون خارجي المنشأ خلال العلاج البديل بالأندروجين ليس له أي تأثير على خطر الإصابة بهذا المرض.280 كما أن المؤلفات الطبية المتوفرة لا تدعم زيادة خطر الإصابة بسرطان البروستاتا في متعاطي الستيرويد،281 والذي عادة ما يحمل مستويات مفرطة من التحفيز الأندروجيني. ويشير النموذج الحالي إلى أنه في حين أن التستوستيرون هو مكون ضروري لسرطان البروستاتا، فإنه لا يبدو أنه محفز مباشر لبداية ظهوره.282

يتم الإبلاغ عن التشخيصات الجديدة لسرطان البروستات في بعض الأحيان خلال العلاج البديل بالتستوستيرون وتعاطي الستيرويد.283 284 قد تكون هذه التقارير نتيجة لحالة لم يتم تشخيصها من قبل أو تطور غير مرتبط لهذا المرض بمساعدة تحفيز الأندروجين على معدل نمو الورم. تمتلك العديد من أشكال سرطان البروستاتا مستقبلات أندروجين فعالة وتكون ذات استجابة عالية للأندروجين. على هذا النحو، يمكن تحفيز هذه الأشكال على النمو تحت تأثير التستوستيرون أو الستيرويدات البنائية الأندروجينية الأخرى. وفي ضوء هذا التأثير، عادة ما يتم استبعاد أدوية الستيرويدات البنائية الأندروجينية في المرضى الذين لديهم تاريخ مرضى بسرطان البروستاتا.285 في حين يبدو أن إعطاء الستيرويدات غير مرجح أن يسبب سرطان البروستاتا، إلا أنه يتم تحذير الأفراد من أن استخدام التستوستيرون أو أدوية الستيرويدات البنائية الأندروجينية الأخرى بواسطة شخص أصيب سابقًا بسرطان البروستاتا الخبيث (الكامن) ولم يتم تشخيصه يمكن أن يؤدي إلى التطور السريع لهذا المرض.

تضخم البروستاتا

قد تؤثر الستيرويدات البنائية الأندروجينية على حجم البروستاتا. تعتبر الأندروجينات جزءًا لا يتجزأ من تطور البروستاتا في مراحل الحياة الأولي وهي ضرورية للحفاظ على بنية ووظيفة البروستاتا طوال مرحلة البلوغ. وعادة ما تؤثر الزيادات في مستوى الأندروجين إلى تحفيز نمو هذه الغدة (تضخم البروستاتا). على سبيل المثال، تم الإبلاغ عن زيادة حجم البروستاتا لدى بعض المرضى الذين يتلقون حقن التستوستيرون كعلاج لقصور الغدة التناسلية.287

في حين أن تضخم البروستاتا الشديد ليس شائعًا في ظل تناول جرعات علاجية، إلا أن البروستاتا تميل إلى الوصول إلى حجم يعتبر عاديًا بالنسبة لمستوى معين من الأندروجين.288 كما تبين أن مستويات المستضد النوعي للبروستاتا تزداد تحت تأثير التستوستيرون خارجي المنشأ في بعض المرضى،289 وهو علامة تشخيصية لصحة البروستاتا ترتبط غالباً بحجم البروستاتا.290 291 بالإضافة إلى ذلك، فإن تقليل تحفيز البروستاتا عن طريق خفض مستويات الأندروجين يميل إلى تقليل حجم البروستات.292

قد يؤدي تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية إلى زيادات كبيرة في حجم البروستاتا. في الحالات الأكثر خطورة، قد يؤدي ذلك إلى تضخم البروستاتا الحميد. وهو حالة شائعة عند الرجال الأكبر سنا تتميز بانخفاض تدفق البول وصعوبة أو عدم راحة عند التبول وتغيرات في تكرارية التبول. والتقارير غير الرسمية عن تضخم البروستاتا الحميد بين لاعبي كمال الأجسام الذين يستخدمون الستيرويدات ليست شائعة ولكنه يتكرر بشكل كافي مما يجعله مصدرا للقلق. وترتبط مثل هذه التقارير في الغالب بالعديد من الأدوية الأندروجينية مثل التستوستيرون والترينبولون أو الجرعات المفرطة للستيرويدات البنائية الأندروجينية بشكل عام. أحد أكثر التقارير خطورة عن تضخم البروستاتا جاء من الدكتور جون زيجلر، الطبيب الأولمبي الأمريكي الذي اعتمد إدخال الديانابول للرياضة.293 لاحظ الدكتور زيجلر أنه خلال منتصف الخمسينيات كان العديد من رافعي الأثقال الروس يستخدمون الكثير من التستوستيرون لدرجة أنهم احتاجوا لتركيب قسطرة للتبول. وبعد فترة وجيزة صدر الديانابول وهو من الناحية التركيبية مشتق من التستوستيرون مع مستوي أقل من النشاط الأندروجيني.

تُظهر الدراسات على متعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية تحفيزًا للبروستاتا الداخلية تحت تأثير هذه الأدوية في منطقة التي يعرف أن تضخم البروستاتا الحميد ينشأ منها.294 وعلى النقيض من ذلك، عادةً ما يتطور سرطان البروستاتا في المناطق الطرفية من الغدة. ومن المعروف أن هناك بعض الارتباط بين تضخم البروستاتا الحميد وسرطان البروستاتا، ولكن لا تزال طبيعة وقوة هذه العلاقة غير مؤكدة.295 وغالبا (وليس دائما) ما تكون قيم المستضد النوعي للبروستاتا مرتفعة في كل من المرضين، وتكون بمثابة علامة على مشاكل محتملة. من المهم أن يتابع الرجال صحة البروستاتا بانتظام عن طريق الفحص الشرجي واختبارات الدم لقياس مستويات المستضد النوعي للبروستاتا. يتم إيقاف تناول الستيرويدات البنائية الأندروجينية فورًا إذا ظهرت علامات تضخم البروستاتا الحميد أو ارتفاع قيم المستضد النوعي للبروستاتا.

بالإضافة إلى الأندروجين، فمن المعروف أيضا أن الأستروجين يشارك في نمو ووظائف البروستاتا.296 في حين أن الأندروجينات تحفز بشكل عام نمو البروستاتا، إلا أن الأستروجين يمارس تأثيرا وقائيًا وسلبيًا.297 على الجانب الإيجابي، تحفيز مستقبل الأستروجين (مستقبل الأستروجين – من النوع بيتا) قد يساعد في حماية البروستاتا من الالتهاب فرط تنسج الخلايا والتسرطن.

وعلى العكس من ذلك، يرتبط تحفيز مستقبلات الأستروجين من النوع ألفا بالتكاثر الغير طبيعي للخلايا والالتهاب والتسرطن. كيفية تأثير أرمتة التستوستيرون والستيرويدات البنائية الأندروجينية (التي ستؤدي إلى تحفيز كلا النوعين من المستقبلات) على تضخم البروستاتا يبقي غير واضح. وقد لوحظ نمو البروستاتا وارتفاع قيم المستضد النوعي للبروستاتا خلال إعطاء الستيرويدات ذات النشاط الأستروجيني القوي والمعتدل. 298 علاوة على ذلك، لا يبدو أن إعطاء الاناستروزول (مثبط تخليق الأستروجين) أثناء إعطاء التستوستيرون يمنع تحفيز البروستاتا.299 يبدو أن الاستراتيجية الأكثر نجاحًا في الوقت الحاضر لتقليل تضخم البروستاتا هي التركيز على الحد من النشاط الأندروجيني النسبي وليس الأستروجيني.

ضمور الخصية

قد تنتج الستيرويدات البنائية الأندروجينية ضمور (انكماش) ​الخصيتين. يتم تخليق التستوستيرون وإفرازه من قبل خلايا لَايديغ الموجودة في الخصيتين. ويتم تنظيم إفرازه من خلال محور الخصية النخامي الوطائي، وهو نظام شديد الحساسية للستيرويدات الجنسية. عندما يتم إعطاء الستيرويدات البنائية، سيتعرف هذا النظام على مستويات الهرمون المرتفعة ويستجيب لها عن طريق تقليل تخليق التستوستيرون. إذا لم تحصل الخصيتين التحفيز الكافي، فبمرور الوقت، ستصابان بالضمور، وهي عملية يمكن أن تتضمن فقدان حجم وشكل الخصية. وقد أو قد لا يكون هذا الضمور واضحا للفرد. في بعض الحالات، ستظهر الخصيتان طبيعيتان على الرغم من أن أداءهما غير كافٍ. وفي حالات أخرى، يكون الانكماش واضحًا جدًا. ضمور الخصية المرئي هو أحد الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لتعاطي الستيرويدات، حيث يظهر في أكثر من 50٪ من جميع مستخدمي الستيرويدات البنائية الأندروجينية.300 301

على الرغم من أن ضمور الخصية شائع الحدوث جدًا، إلا أنه يعتبر أيضًا أحد الآثار الجانبية المؤقتة القابلة للعكس.302 ستختلف الغدد التناسلية في الحجم بطبيعتها تحت التأثير الهرموني. لا ينبغي أن يسبب الضمور ضررًا دائمًا. ومع ذلك، لاحظ أنه يمكن أن يكون مشكلة مستمرة إلى حد ما. قد يستغرق الأمر عدة أسابيع أو أشهر من التحفيز الكافي للهرمون الملوتن بعد التوقف عن تناول الستيرويد لاستعادة حجم الخصية الأصلي. وبالمثل، عادةً ما يكون ضمور الخصية هو السبب الجذري لقصور الغدد التناسلية لفترة ما بعد الدورة. في الحالات الأكثر خطورة، يمكن أن يستغرق التعافي الكامل أكثر من 12 شهرًا، وقد يتطلب أيضًا تدخلًا طبيًا. يمكن استخدام برنامج علاجي ما بعد الدورة يتضمن موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (الذي يحاكي نشاط الهرمون الملوتن) لتقليل مرحلة التعافي.303 هذا الدواء فعال في كثير من الأحيان للحفاظ على كتلة الخصية عند استخدامه بشكل دوري أثناء إعطاء الستيرويد.304 يجب توخي الحذر عند استخدام موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية، حيث أن الإفراط في الاستخدام قد يؤدي إلى إزالة حساسية الخصيتين للهرمون الملوتن،305 مما يعقد عملية التعافي باستخدام موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية.

بعض الستيرويدات البنائية الأندروجينية الأكثر فعالية، بما في ذلك التستوستيرون والناندرولون والترينبولون والأوكسي ميثولون، يبدو أنها أكثر كبتا لإفراز التستوستيرون من العديد من الأدوية الأخرى. يمكن تفسير ذلك جزئياً بالنشاط الأستروجيني أو البروجستيروني الزائد المتأصل في هذه المنشطات، حيث أن الأستروجينات والبروجستينات تقدم أيضاً ردود فعل سلبية مثبطة لإفراز التستوستيرون.306 307 ومن المهم الإشارة إلى أن جميع الستيرويدات البنائية الأندروجينية قادرة من كبت إفراز التستوستيرون. وهذا يشمل المركبات المنشطة في المقام الأول مثل الميثينولون والأكساندرولون، والتي تعتبر عادة أكثر اعتدالا في هذا التأثير. في حين أن هذه المركبات قد تكون ذات تأثير تثبيطي أقل لتخليق التستوستيرون تحت الظروف علاجية، إلا أنه عندما تؤخذ بجرعات فوق علاجية لازمة لتعزيز اللياقة البدنية أو الأداء يكون الضمور والكبت الملحوظ شائعا الحدوث ويكون التمييز أقل وضوحا.

أخرى

التفاعلات التأقانية

رد الفعل التأقاني هو رد فعل خطير لتناول مواد غريبة وقد يكون مهددا للحياة. وتشمل أعراض هذا الاضطراب حكة في الجلد والعينين وتورم في الأغشية المخاطية وطفح جلدي وانخفاض ضغط الدم وآلام في البطن والتقيؤ وتوسع الأوعية الدموية. كما يمكن تحفيز انقباض العضلات الملساء، وبالتالي تقييد التنفس. قد تحدث صدمة حساسية في الحالات الخطيرة والتي تتميز بفقدان الوعي أو الغيبوبة أو الوفاة. يتم علاج الأعراض الجسدية لهذا الاضطراب من خلال إفراز الهيستامين والليكوترين C4 والبروستاغلاندين D2 والتريبتاز. والتفاعل تأقاني لديه العديد من الخصائص نفسها مثل الحساسية المفرطة ولكنه لا يتوسط له من قبل الجهاز المناعي. ردود الفعل التأقانية غير شائعة جدا مع الأدوية الهرمونية مثل الستيرويدات البنائية الأندروجينية. وتبقى التحذيرات من هذا التفاعل أمور معيارية في كثير من الأدوية التي غالباً ما تُعطى عن طريق الحقن. يمكن معالجة تفاعلات الجلد الطفيفة بفعالية باستخدام مضادات الهيستامين. قد تتطلب الأعراض الأكثر خطورة حقن الإبينفرين وريديا وغيرها من وسائل الرعاية الطبية. ونظراً لاحتمالية التطور السريع لهذه الحالة، يجب الحصول على عناية طبية فورية في حالة حدوث تفاعل تأقاني.

سرطان الدماغ

لا ترتبط الستيرويدات البنائية الأندروجينية بسرطان المخ. ولكن المضاعفات المتعلقة بشكل مميت ونادر من السرطان يسمى بورم الجهاز العصبي المركزي الأساسي اللمفاوي (سرطان الدماغ أو المخ) تسببت في وفاة لاعب كرة القدم الأمريكية الشهير لايل الزادو. يظهر هذا النوع من سرطان الدماغ بشكل شائع في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة، مثل أولئك الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية (الإيدز) أو متلقي زرع الأعضاء الذين يتناولون أدوية كابتة للمناعة لمنع رفض الأعضاء.308 309 قبل وفاته، نسب الزادو بنفسه أن السرطان الذي يعاني منه هو بسبب 14 عام من تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية.310 في حين أن الستيرويدات البنائية الأندروجينية يمكن أن تكون أدوية كابتة للمناعة بدرجة طفيفة، إلا أن هذه الأدوية لا ترتبط بكبت المناعة الإكلينيكي الشديد الذي يمكن أن يؤدي إلى ظهور أورام الغدد الليمفاوية في الدماغ. وبالمثل، لا يوجد دليل إكلينيكي أو آلية مفهومة تشير إلى أن تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية هو المسؤول عن وفاة الزادو. على الرغم من أن الأطباء يقولون أنه لا يوجد دليل على وجود ارتباط بين تعاطي الأدوية المحسنة للأداء وسرطان الزادو،311 إلا أنه كثيرًا ما يتم سرد هذه القصة في وسائل الإعلام للتعبير عن مخاطر تعاطي الستيرويد.

سرطان الثدي

على الرغم من أن سرطان الثدي في الذكور نادر للغاية، إلا أنه يرتبط بإعطاء التستوستيرون.312 ومن غير المعروف ما إذا كان العلاج بالهرمونات مرتبطًا بظهور هذا المرض أو إذا كان مجرد أمر عرضي لتطوره واكتشافه. تُظهر الأندروجينات بشكل عام تأثيرات تثبيطية على سرطان الثدي المستجيب للهرمونات، وقد استخدمت بالفعل في علاجها.313 من ناحية أخرى، يمكن أن يدعم الأستروجين نمو العديد من أورام الثدي. وليس من غير المألوف أن يحدث ارتفاع في مستويات الأستروجين بسبب العلاج بالتستوستيرون، فعلى الأقل له دور داعم مقبول. العلاقة الفعلية بين الحالات المفردة لسرطان الثدي وتناول التستوستيرون لدى الرجال لا تزال غير واضحة. ويتم استبعاد التستوستيرون في الوقت الحاضر في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي.

مقاومة الأنسولين

قد تغير الستيرويدات البنائية الأندروجينية حساسية الأنسولين، وهو مقياس مهم للصحة الاستقلابية (الأيضية). قد يكون تأثير هذه الأدوية متغيرًا. على سبيل المثال، قد يحسن إعطاء التستوستيرون من حساسية الأنسولين لدى الرجال الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية.314 وقد تبين أيضًا أن الأوكساندرولون (20 ملجم يوميًا) يحسن حساسية الأنسولين لدى الرجال الأكبر سناً (من سن 60 إلى 87 عامًا).315 وقد ارتبطت نتائج الأيض المفيدة هذه بانخفاض في الأنسجة الدهنية الحشوية. وهي طبقة عميقة من الدهون التي تحيط بأعضاء البطن وترتبط بمقاومة الأنسولين.316 قد تؤدي مقاومة الأنسولين أيضًا إلى مشاكل صحية أخرى وتشمل ارتفاع ضغط الدم وارتفاع نسبة الدهون الثلاثية والكولسترول وزيادة خطر الإصابة بمرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية. قد يحسن التستوستيرون والستيرويدات البنائية الأندروجينية من حساسية الأنسولين وأيضا الصحة الأيضية عن طريق خفض مستويات الأنسجة الدهنية الحشوية.

وعلى العكس من ذلك، ارتبط تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية باستقلاب الجلوكوز الضعيف.317 في إحدى الدراسات، أظهر رافعي الأثقال الذين تعاطوا الستيرويدات البنائية الأندروجينية بجرعات عالية لمدة تصل إلى سبع سنوات انخفاضًا في تحمل الجلوكوز وزيادة مقاومة الأنسولين.318 على الرغم من التاريخ الطويل لممارسة تمارين المقاومة، كان هؤلاء الأفراد لديهم إفراز زائد من الأنسولين استجابة لتناول الجلوكوز أكبر من الأشخاص الخاضعين للسيطرة على مستوي السمنة. أظهرت دراسات إضافية مع الميثاندروستينولون زيادة كبيرة في إفراز الأنسولين ومقاومته المحتملة.319 ومع ذلك، لا توجد نتائج مماثلة في جميع دراسات الستيرويدات البنائية الأندروجينية. على سبيل المثال، فشلت إينونثات التستوستيرون بجرعات عالية تصل إلى 600 ملجم في أسبوعيًا لمدة 20 أسبوعًا في إحداث أي تغيرات في حساسية الأنسولين لدى الشباب الأصحاء.320 كما لم يضعف ديكانوات الناندرولون (300 ملجم أسبوعيا) أيضًا تحمل الجلوكوز وحسّن بالفعل من تخلص الأنسولين المستقل من الجلوكوز.321

من الصعب تفسير البيانات المتعلقة بتأثيرات الستيرويدات البنائية الأندروجينية على حساسية الأنسولين. ويبدو أنه عند استخدام هذه الأدوية في البداية، يكون انخفاض الدهون في الجسم أمر شائع الحدوث، وخاصة الأنسجة الدهنية الحشوية. هذا قد يحسن في الواقع حساسية الأنسولين وحالة الأيض الكلية ويقلل بعض عوامل الخطر المحددة لمرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية. علاوة على ذلك، فإن تأثيرات الستيرويدات البنائية الأندروجينية على استقلاب الجلوكوز ليست مفهومة تمامًا ومن الصعب التنبؤ بها. وقد فشلت الدراسات التي تستخدم جرعات فوق علاجية من التستوستيرون والناندرولون في إنتاج أي تغييرات سلبية، مما يقترح أن تعاطي الستيرويدات البنائية الأندروجينية المعتدل ربما لا يرتبط بضعف في حساسية الأنسولين. وفي نفس الوقت، تشير الدراسات إلى أنه قد تكون هناك مخاوف من التعاطي الشره للستيرويدات. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقييم تأثير تعاطي الستيرويد على الصحة الأيضية.

نزيف الأنف

يمكن أن يرتبط استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية مع نزيف في الأنف بشكل دوري. طبقًا لإحدى الدراسات، فإن حوالي 20٪ من مستخدمي الستيرويد غير الشرعي أفادوا بهذا التأثير الجانبي مما يجعله شائعًا إلى حدٍ ما.322 نزيف الأنف ليس نتيجة مباشرة للنشاط الأندروجيني ولكنه نتيجة ثانوية للزيادات التي يسببها الستيرويد في ضغط الدم و/أو انخفاض عوامل تخثر الدم. على الرغم من أنها قد تبدو مخيفة، إلا أن معظم حالات نزيف الأنف غير ضارة ولا تتطلب عناية طبية طارئة. ولكن عندما يرتبط بتعاطي الستيرويد، فقد يعكس مشاكل صحية أخرى كامنة وأكثر خطورة، لا سيما ارتفاع ضغط الدم. غالباً ما يتوقف نزيف الأنف الذي يحدث تحت تأثير الستيرويدات البنائية الأندروجينية عن الحدوث بعد فترة وجيزة من إيقاف الدواء، حيث يعود ضغط الدم و/أو عوامل تخثر الدم إلى حالته الطبيعية قبل بدء العلاج.

توقف التنفس أثناء النوم

انقطاع النفس الانسدادي النومى هو اضطراب يتميز بتوقف قصير في التنفس أثناء النوم والذي يحدث عندما تغلق وتسد الأنسجة الرخوة الممرات الهوائية في الحلق. قد يتداخل توقف التنفس أثناء النوم مع عملية تبادل الغازات الطبيعة مما يقلل بشكل كبير من إنتاجية النوم. وقد يؤدي أيضًا إلى رفع مستويات الهيماتوكريت وتثخين الدم وزيادة مخاطر المشاكل الصحية الأخرى بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية.323 في بعض الأحيان، قد يكون توقف التنفس أثناء النوم أمرا لا يتم تشخيصه لسنوات، حيث قد لا يكون الفرد على دراية بالانسدادات التي تحدث أثناء النوم. تشمل أعراض انقطاع النفس الانسدادي النومى النعاس أثناء النهار والشخير والاستيقاظ الليلي والصداع الصباحي (صداع عن الاستيقاظ من النوم). ويبدو أن انقطاع النفس الانسدادي النومى أكثر شيوعًا في الأشخاص ذوي الوزن الزائد ويرتبط بمزيج من العوامل الهرمونية والأيضية والجسدية. 324 325

قد ترتبط الستيرويدات البنائية الأندروجينية بتطور انقطاع النفس الانسدادي النومى في نسبة صغيرة من الأفراد. لكن العلاقة الفعلية بين الستيرويدات البنائية الأندروجينية وانقطاع النفس الانسدادي النومى لا تزال غير واضحة. ويبدو أن هذا التفاعل السلبي يظهر في بعض المرضى الذين يتلقون أدوية التستوستيرون لعلاج قصور الغدد التناسلية.326 وقد أظهرت دراسات أكثر تفصيلاً أن ارتفاع نسبة التستوستيرون يمكن أن يعطل عملية النوم والتنفس بالإضافة إلى زيادة النقصان في تأكسج الدم المرتبط بالنوم وهي تأثيرات قد تشارك في انقطاع التنفس الانسدادي النومى. 327 في حين لم يتم توثيق حالات عن انقطاع النفس الانسدادي النومى في متعاطي الستيرويد، إلا أنه قد ثبت أن الأندروجين يغير من تركيب ووظيفية البلعوم الفموي بطرق معينة يمكن أن تجعل الفرد عرضة لهذا الاضطراب. 328 هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد ما إذا كان تعاطي الستيرويد يمكن أن يؤدي إلى انقطاع النفس الانسدادي النومى في شخص سليم. يجب على الأفراد الذين لديهم تاريخ مرضى مع انقطاع النفس الانسدادي النومى عدم استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية. ويُنصح الأطباء بمراقبة مرضاهم عن كثب بحثاً عن علامات على انقطاع النفس الانسدادي النومى خلال العلاج بالستيرويدات البنائية الأندروجينية.