التأثيرات المباشرة والغير مباشرة للمنشطات

على الرغم من أن هرمون التستوستيرون قد تم عزله وتجميعه وتجربته لعدة عقود، لا يزال هناك بعض الجدل اليوم حول كيفية تأثير الستيرويدات على الكتلة العضلية. في هذه المرحلة من الزمن، يُفهم الأسلوب الأساسي للفعل التنشيطي لجميع الستيرويدات البنائية الأندروجينية أنه التنشيط المباشر لمستقبلات الأندروجين الخلوية والزيادات في تخليق البروتين. وعلى النحو التالي، إذا كنا قادرين على زيادة مستوى الاندروجين الخاص بنا من مصدر خارجي عن طريق استكمال هرمون التستوستيرون أو الستيرويدات المنشطة المماثلة، فيمكننا أن نعزز بشكل كبير معدل احتفاظ العضلات بالبروتين العضلات. ومن الواضح أن هذا هو السبب الرئيسي لنمو العضلات مع جميع المنشطات البنائية/ الأندروجينية. مع زيادة مستويات هرموناتنا، كذلك يزداد تنشيط مستقبلات الأندروجين، وفي النهاية يزداد معدل تخليق البروتين.

ولكن يمكن للآليات الأخرى غير المباشرة أن تؤثر على نمو العضلات خارج عملية الأندروجين المفهومة والمعتادة على تخليق البروتين. الآلية الغير مباشرة هي آلية لا تحدث عن طريق تنشيط مستقبل الأندروجين ولكن عن طريق تأثير الأندروجينات على الهرمونات الأخرى أو حتى على إفراز هرمونات تعمل موضعيا أو محفزات للنمو داخل الخلايا (ربما بواسطة مستقبلات غشائية أخرى). يجب أن نتذكر أيضا أن تكوين الكتلة العضلية لا ينطوي فقط على تخليق البروتين ولكن هناك أيضا عوامل أخرى مثل نقل مغذيات الأنسجة وتكسير البروتين. نحن بحاجة إلى النظر في التفاعل الأندروجيني مع هذه العوامل لنفهم الصورة الكاملة. فيما يتعلق بالإمكانية الأولى، نلاحظ أن الدراسات التي أجريت على هرمون التستوستيرون تشير إلى أن هذا الهرمون لا يزيد من نقل الحمض الأميني للأنسجة. هذه الحقيقة ربما تفسر التآزر العميق الذي لاحظه لاعبي كمال الاجسام في السنوات الأخيرة مع الأنسولين وهو الهرمون الذي يزيد بشدة من نقل العناصر الغذائية إلى خلايا العضلات. ولكن فيما يتعلق بتكسير البروتين، فإننا نرى مسارًا ثانيًا مهمًا قد يؤثر فيه الأندروجين على نمو العضلات.

تأثير التستوستيرون المضاد للقشرانيات السكرية

التستوستيرون (والمنشطات الاسترويدات البنائية الأندروجينية الاصطناعية) قد تساعد على زيادة الكتلة والقوة من خلال وجود تأثير مضاد للهدم على خلايا العضلات. تعتبر هذه الهرمونات واحدة من أهم الآليات غير المباشرة لنشاط الأندروجين، وتظهر هذه التأثيرات على عمل نوع آخر من هرمون الستيرويد في الجسم، القشرانيات السكرية (الكورتيزول هو الممثل الرئيسي لهذه المجموعة) .10 الهرمونات القشرانية السكرية لديها تأثير مضاد تماما على الخلية العضلية على عكس الأندروجينات، حيث ترسل أوامر لتحرير البروتين المخزن. ويشار إلى هذه العملية باسم الهدم، وتمثل تكسير الأنسجة العضلية. يتحقق نمو العضلات عندما تكون التأثيرات المنشطة لهرمون التستوستيرون أكثر وضوحًا بشكل عام من التأثيرات الهدامة للكورتيزول. مع التدريب المكثف والنظام الغذائي السليم، يقوم الجسم عادة بتخزين بروتين أكثر مما يتم تكسيره، لكن هذه المعركة الأساسية دائمًا ما تكون ثابتة.

عند تناول الستيرويدات المنشطة يمكن لمستوى الأندروجين الأعلى بكثير أن يضع القشرانيات السكرية في موقف ضيق. مع انخفاض تأثيرها، سيتم إعطاء عدد أقل من الخلايا أمر بإفراز البروتين وسيتم تجميع المزيد على المدى الطويل. الآلية الأولى التي يُعتقد أنها تسبب هذا التأثير هي إزاحة الأندروجين للقشرانيات السكرية المرتبطة بمستقبلات القشرانيات السكرية. في الواقع، دعمت الدراسات المختبرية هذه الفكرة من خلال إظهار أن هرمون التستوستيرون لديه ألفة كبيرة جدًا بهذا المستقبِل 11، ويقترح كذلك أن بعض نشاطه البنائي يتم توسطه مباشرة من خلال هذا العمل .12 كما يقترح أن الأندروجينات قد تتداخل بصورة غير مباشرة مع ترابط الحمض النووي بعنصر استجابة القشرانيات السكرية. 13 على الرغم من أن الآلية الأساسية وراء ذلك لا تزال قيد البحث، إلا أن ما هو واضح هو أن تناول الستيرويد يثبط تكسر البروتين حتى في حالة الصيام والذي يبدو بوضوح مؤشراً على التأثير المضاد للهدم.

التستوستيرون والكرياتين

بالإضافة إلى تخليق البروتين، فإن زيادة مستويات الأندروجين يجب أن تعزز أيضًا تخليق الكرياتين في أنسجة العضلات الهيكلية 14. الكرياتين، مثل فوسفات الكرياتين، يلعب دورا حاسما في تصنيع ثلاثي فُسفات الأدينوزين، وهو المخزن الرئيسي للطاقة للعضلات. عندما يتم تحفيز خلايا العضلات للانقباض، يتم تكسير جزيئات ثلاثي فُسفات الأدينوزين إلى ثنائي فُسفات الأدينوزين الذي يفرز الطاقة. ثم ستخضع الخلايا لعملية باستخدام فوسفات الكرياتين لإعادة ثنائي فُسفات الأدينوزين بسرعة إلى صورته الأصلية من أجل تجديد تركيزات ثلاثي فُسفات الأدينوزين. ولكن خلال فترات التدريب المكثف، لن تكون هذه العملية بالسرعة الكافية للتعويض، وستنخفض مستويات ثلاثي فُسفات الأدينوزين. سيؤدي ذلك إلى أن تصبح العضلات متعبة وأقل قدرة على بذل جهد انقباضي مضني. مع زيادة مستويات فوسفات الكرياتين المتاحة للخلايا، يتم تجديد ثلاثي فُسفات الأدينوزين بمعدل مُحسن وتضبح العضلة أقوى وأكثر تحملاً. هذا التأثير سيؤثر على جزء من زيادات القوة المبكرة التي تحدث خلال العلاج بالستيرويد. على الرغم من أنه ربما لا يعتبر تأثيرًا بنائيًا من الناحية الفنية حيث أن تضخم الأنسجة ليس نتيجة مباشرة، وبالتأكيد لا يزال ينظر إلى مساعدة الأندروجين على تخليق كرياتين كنتيجة إيجابية وداعمة للنمو في ذهن لاعبي كمال الاجسام.

التستوستيرون وعامل النمو الشبيه بالأنسولين -1

لقد اقترح أيضا أن هناك آلية غير مباشرة من عمل التستوستيرون على الكتلة العضلية بواسطة عامل النمو الشبيه بالأنسولين. لتكون أكثر تحديدا، تشير الدراسات إلى وجود صلة واضحة بين الأندروجين وإفراز وقدرة الأنسجة على الاستجابة لهذا الهرمون المنشط.15 على سبيل المثال، ثبت أن الزيادة في تركيزات مستقبلات عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 في العضلات الهيكلية تلاحظ عند إعطاء الرجال المسنين جرعات بديلة من التستوستيرون.16 بمعنى أن الخلايا أصبحت مستعدة لعمل عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 بواسطة هرمون التستوستيرون. وبالتناوب، نرى انخفاض ملحوظ في مستويات بروتين مستقبلات عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 مع نقص الأندروجين في الشباب. كما يبدو أن الأندروجينات ضرورية للإنتاج الموضعي وعمل عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 في خلايا العضلات الهيكلية، بغض النظر عن هرمون النمو المنتشر في الدورة الدموية ومستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1. 17 بما أننا نعرف على وجه اليقين أن عامل النمو الشبيه بالأنسولين هو على الأقل هرمون بنائي صغير في الأنسجة العضلية. يبدو من المعقول أن نستنتج أن هذا العامل على الأقل عند مستوى ما يشارك في نمو العضلات الملاحظ مع العلاج بالستيرويد.

المنشطات المباشرة وغير المباشرة؟

عند النظر إلى التأثيرات غير المباشرة المقترحة لهرمون التستوستيرون والتأمل في فعالية المنشطات البنائية/الأندروجينية الاصطناعية، يجب أن نقاوم الإغراء في الاعتقاد بأنه يمكننا تصنيف المنشّطات كتلك التي تعمل بصورة مباشرة وتلك التي تعمل بصورة غير مباشرة على تعزيز نمو العضلات. الاعتقاد بأن هناك مجموعتين أو فئتين من الستيرويدات يتجاهل حقيقة أن جميع المنشطات التجارية لا تعزز نمو العضلات فحسب بل أيضا التأثيرات الأندروجينية. لا يوجد فصل كامل لهذه السمات في الوقت الحالي، مما يوضح أن جميعها تنشط مستقبلات الأندروجين الخلوية. أعتقد أن النظرية وراء تصنيفات الستيرويد المباشرة وغير المباشرة نشأت عندما أشار البعض إلى الألفة الضعيفة للمستقبلات للستيرويدات البنائية القوية مثل أوكسي ميثولون وميثاندروستينولون .18 إذا كانوا يرتبطون بشكل سيئ، لكنهم يعملون بشكل جيد، فلابد من وجود شيء آخر يعمل.

رسم توضيحي لآلية العمل: آلية عمل المنشطات بسبب تناول المنشطات البنائية /الأندروجينية. لا تسبب المنشطات البنائية الأندروجينية التحفيز المباشر لمستقبلات الأندروجين فحسب بل تساعد في نمو العضلات بزيادة مستويات الأندروجين الحر وزيادة كثافة مستقبلات الأندروجين وتثبيط عمل الستيرويدات القشرية وزيادة هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 وقمع بروتينات الربط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين -1.

هذا النوع من التفكير يفشل في التعرف على عوامل أخرى في قوة هذه المركبات، مثل فترة عمر النصف الطويلة ونشاط الاستروجين والتفاعل الضعيف مع البروتينات المقيدة الرابطة (انظر: التستوستيرون الحر والمركب). في حين أنه قد تكون هناك اختلافات في الطريقة التي يمكن أن تعزز بها المركبات المختلفة النمو بشكل غير مباشر، إلا أنه يمكن العثور على مزايا مع بعض تركيبات الأدوية المتوافقة، والطريقة الأساسية للعمل مع كل هذه المركبات هي مستقبل الأندروجين. إن الفكرة التي تقترح أن الستيرويد X وY يجب ألا يتم جمعهما معاً لأن كلاهما يتنافسان على نفس المستقبل عند تحفيز النمو، في حين أنه يجب الجمع بين X وZ لأنهما يعملان من خلال آليات مختلفة، لا يجب أخذها على محمل الجد. تستند هذه التصنيفات على المضاربة فقط، وعند إجراء تحقيق معقول تظهر أنها باطلة بشكل واضح.