التطبيقات الاكلينيكية

يتم اعتماد المنشطات البنائية الأندروجينية للبيع عن طريق الوصفات الطبية في سوق أدوية في جميع أنحاء العالم تقريبًا. بعد أن تم تطبيقها لعدة عقود لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات المريضة، فاليوم هذه الأدوية لديها عدد من الاستخدامات الطبية الأساسية. وقد استخدمت لعلاج معظم المرضى، بما في ذلك الرجال والنساء من جميع الأعمار تقريبًا بدءًا من الأطفال إلى كبار السن. في العديد من الحالات، أثبتت المنشطات البنائية الأندروجينية أنها أدوية منقذة للحياة وهي حقيقة يمكن إغفالها بسهولة خلال هذه النقاشات حول تعاطي الستيرويد. يشرح هذا الجزء بعض التطبيقات الطبية الأكثر شيوعًا وقبولًا للستيرويدات البنائية الأندروجينية.

العلاج البديل بالأندروجين / قصور الغدد التناسلية

التطبيق الطبي الأكثر استخدامًا في العالم للستيرويدات البنائية الأندروجينية هو العلاج البديل بالأندروجين. كما يشار إلى العلاج البديل بالهرمونات أو العلاج البديل بالتستوستيرون، ويشمل هذا العلاج التزود بهرمون التستوستيرون الذكري الأساسي لتخفيف أعراض انخفاض مستويات الهرمونات (يشار إليها إكلينيكيًا باسم قصور الغدد التناسلية). قد يكون المرضى من المراهقين الذكور الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية أو مرض معين في مرحلة الطفولة الذي يسبب اضطرابات الهرمونات الأندروجينية، على الرغم من أن معظم الأشخاص الذين يتم علاجهم هم من الرجال البالغين فوق سن الـ 30. في معظم الحالات، انخفضت مستويات الهرمون لدى هؤلاء الرجال نتيجة لعملية الشيخوخة الطبيعية.

أكثر الشكاوى شيوعًا المرتبطة بانخفاض مستوي التستوستيرون في الرجال البالغين هي انخفاض الرغبة الجنسية وضعف الانتصاب وفقدان الطاقة ونقص القوة و/أو القدرة على التحمل وانخفاض القدرة على ممارسة الرياضة والتقلبات المزاجية وفقدان الطول (فقدان العظام) وانخفاض في أداء الأعمال وفقدان الذاكرة وفقد العضلات .50 عندما ترتبط هذه الأعراض بالشيخوخة، توضع هذه الأعراض مجتمعةً تحت مسمى ” إياس الذكور” وبالمعني الإكلينيكي يُشار إلى هذا الاضطراب على أنه قصور الغدد التناسلية متأخر الظهور. تعتبر مستويات هرمون التستوستيرون في الدم الأقل من 350 نانوجرام/ديسيلتر عادةً ذات أهمية إكلينيكية، على الرغم من أن بعض الأطباء سيستخدمون مستوى أقل يصل إلى 200 نانوجرام/ ديسيلتر كقيمة عتبية للمستوي الطبيعي للتستوستيرون. لسوء الحظ، قصور الغدد التناسلية يتم تشخصيها دون المستوي المطلوب. كما أن معظم الأطباء لا ينصحون بعلاج هرمون التستوستيرون المنخفض ما لم يشكو المريض من الأعراض (نقص الأندروجين العرضي).

يخفف العلاج البديل بالأندروجين بشكل فعال من أعراض انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون. وكبداية، فإن رفع مستويات هرمون التستوستيرون فوق 350 نانوجرام/ ديسيلتر (أقل قيمة للمستوي الطبيعي) سيؤدي في كثير من الأحيان إلى استعادة الوظيفة والرغبة الجنسية الطبيعية لدى الرجال الذين يعانون من خلل متعلق بضعف الهرمونات. فيما يتعلق بالكثافة المعدنية للعظام، فقد تم إثبات أن العلاج البديل بالهرمونات أيضًا له تأثير إيجابي كبير عليها. وعلى سبيل المثال، أظهرت الدراسات التي تعطي 250 ملجم من إينونثات التستوستيرون كل 21 يومًا زيادة بنسبة 5٪ في الكثافة المعدنية للعظام بعد ستة أشهر.51 وبمرور الوقت قد يمنع هذا بعض فقدان الطول وقوة العظام مع التقدم في السن وقد يقلل أيضًا من خطر الكسور. العلاج البديل بالهرمونات يزيد أيضًا من تركيز خلايا الدم الحمراء (سعة حمل الأكسجين)، مما يحسن الشعور بالطاقة والراحة. كما يدعم العلاج الاحتفاظ بالكتلة العضلية للجسم الخالية من الدهون ويحسن قوة وتحمل العضلات.

على عكس تعاطي الستيرويد، قد يكون للعلاج البديل بالهرمونات فوائد فيما يتعلق بخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. على سبيل المثال، تميل الدراسات إلى إظهار أن العلاج البديل بالهرمونات له تأثير إيجابي على دهون مصل الدم. وهذا يشمل انخفاض في مستويات البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة ومستويات الكوليسترول الكلية وأيضا مع عدم وجود تغير كبير في مستويات كولسترول البروتينات الدهنية عالية الكثافة. 52 53 تقلل مكملات هرمون التستوستيرون أيضا من السمنة في الجزء الوسطي من الجسم وتحسن حساسية الأنسولين والسيطرة على نسبة السكر في الدم. 54 هذه عوامل هامة في متلازمة الأيض والتي قد تشارك أيضا في تطور تصلب الشرايين. بالإضافة إلى ذلك، فقد تبين أن العلاج البديل بالتستوستيرون يؤدي إلى تحسين خصائص المؤشرات الالتهابيةTNF وIL-1 وIL-10. 55 قد يساعد الالتهاب المخفف على حماية جدران الشرايين من التحلل بواسطة اللويحات والأنسجة الندبية. ويبدو الإجماع الطبي اليوم على أن العلاج البديل في الرجال الأصحاء بشكل عام ليس له تأثير سلبي على مخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية وفى الواقع، ربما يقلل بعض عوامل الخطر للمرض لدى بعض المرضى.

هناك بعض التخوفات من بدء العلاج البديل بالتستوستيرون عندما يكون الشخص في حالة صحية سيئة. فحصت أحد الدراسات سلامة العلاج البديل بالهرمونات في الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 65 سنة فأكبر ويمارسون حركة محدودة ولديهم حالات صحية مختلفة مثل السمنة وارتفاع ضغط الدم والسكري أو ارتفاع الدهون في الدم. 56 تناول كل مريض (10جم/100 ملجم) من التستوستيرون عبر الجلد أو وضع جِل وهمي يوميًا لمدة ستة الشهور. خلال فترة العلاج، تعرض 23 رجلًا في مجموعة التستوستيرون لآثار سلبية تتعلق بأمراض القلب والأوعية الدموية. وذلك مقارنة بتسعة رجال فقط في المجموعة الثانية.

وجدت دراسة أخرى أجريت على رجال مع منتصف العمر يعانون من قصور الغدة التناسلية أن العلاج البديل بالتستوستيرون (إينونثات التستوستيرون 250 ملجم لمدة أسبوعين) خفض تفاعل الأوعية الدموية، وهو عامل هام في تصلب الشرايين.57 وتشير هذه الدراسات أنه ينبغي توخي الحذر عند يتعلق الأمر بالعلاج البديل بالهرمونات في الرجال الذين يعانون من أمراض القلب أو عوامل تساهم بقوة في أمراض القلب أو غيرها من الحالات الصحية المزمنة.

هناك مخاوف أخرى لدي المرضى المسنين. في البداية، قد يزيد إعطاء هرمون التستوستيرون من حجم البروستاتا وقيم المستضد الخاص بالبروستاتا.58 59 في حين أن ذلك لا يبدو ذي أهمية إكلينيكية لدى المرضى الأصحاء، ولكن يمكن للتستوستيرون أن يحفز تضخم البروستات الحميد وسرطان البروستات. عادة لا يوصف التستوستيرون للرجال الذين يعانون من سرطان البروستاتا أو وارتفاع قيم المستضد الخاص بالبروستاتا أو سرطان الثدي. وقد تم ربط مكملات الأندروجين أيضًا بتوقف التنفس أثناء النوم والذي يمكن أن يتداخل مع مرحلة النوم الأكثر راحة (مرحلة حركة العين السريعة). 60 وقد أسفرت الدراسات عن تضارب في البيانات، ومع ذلك تظل العلاقة المحتملة موضع جدل كبير.61 وأخيرًا، قد أظهر العلاج البديل بالتستوستيرون آثارًا سلبية وإيجابية ومحايدة على الوظائف الإدراكية في الرجال المسنين. 62 63 64 تشير الدراسات إلى أن الجرعة يمكن أن تحدد مستوى الاستجابة أنه ليس فوق الفسيولوجي، مع ملاحظة التأثيرات الأكثر إيجابية عندما يكون مستوى الأندروجين بين القيمة المتوسطة والأعلى من الطبيعي. 65 يجب على المرضى المسنين الذين لديهم أعراض سابقة لنقص في الوظيفة الإدراكية مراقبة أداءهم الإدراكي ومستويات هرمونات الدم لديهم عن كثب خلال فترة العلاج البديل بالهرمونات.

بروتوكولات العلاج الشائعة:

عبر الجلد: التطبيق عبر الجلد هو الطريقة الأكثر شيوعًا لإعطاء التستوستيرون في الولايات المتحدة وكندا، وعادة ما يكون أول مسار للعلاج يبدأ به مرضى العلاج البديل بالأندروجين. تقدم هذه الطريقة لإعطاء الدواء عددًا من المزايا للمريض بالمقارنة مع طريقة الحقن. بما أن التطبيق عبر الجلد غير مؤلم، فإن امتثال المريض وراحته يزدادان. يوفر التطبيق عبر الجلد أيضا مستويات هرمونية مستقرة يوما بعد يوم، ولا ينتج عنه تقلبات كبيرة كالتي يمكن ملاحظتها مع حقن استرات التستوستيرون. البروتوكول الأكثر شيوعا بين أطباء العلاج البديل بالهرمونات هو وصف جرعة مكونة من 2.5-10 ملجم من التستوستيرون في اليوم الواحد (الجرعة الممتصة التقريبية). يطبق ذلك أيضا على شكل فرك الجل أو الرقعة اللاصقة عبر الجلد التي يتم استبدالها يوميًا. لاحظ أنه بسبب عملية الأيض في الجلد، فإن استخدام التستوستيرون عبر الجلد يميل إلى زيادة مستويات الديهيدروتستوستيرون في الدم بشكل أكبر من حقن التستوستيرون.

هذا قد يسبب تفاقم الآثار الجانبية الأندروجينية أثناء العلاج لبعض المرضى، مما يجعل البعض يسعون للحصول على حقن التستوستيرون كبديل.

الحقن: إينونثات التستوستيرون وسيبيونات التستوستيرون هي أدوية التستوستيرون الحقن الأكثر وصفًا على نطاق واسع في الولايات المتحدة وكندا. في العديد من الأسواق الأخرى يتم وصف منتجات الاستر المخلوط مثل سوستانون 100 وسوستانون 250. حقن واحد من منتجات استر التستوستيرون هذه سيوفر للمريض مستويات الأندروجين المكملة لمدة أسبوعين لثلاثة أسابيع بعد كل جرعة. البروتوكول الأكثر شيوعا بين أطباء العلاج البديل بالهرمونات هو إعطاء 200 ملجم من إينونثات أو سيبيونات التستوستيرون مرة كل أسبوعين أو ثلاثة أسابيع. من المهم أن نتذكر أن استرات التستوستيرون ستقدم مستويات مختلفة من التستوستيرون للجسم على أساس يومي بين كل جرعة والأخرى. ستكون المستويات في أعلى قيمتها في الأيام الأولى بعد الحقن وستنخفض ببطء إلى المستوي الأساس خلال الأسابيع التالية. وعادة ما يقوم الأطباء بمراقبة مرضاهم عن كثب لضمان أن مكملات الأندروجين تحافظ على مستويات الهرمونات ضمن المعدل الطبيعي (وتخفف أعراض قصور الغدد التناسلية) طوال الفترة العلاجية. تخضع تحضيرات حقن التستوستيرون طويل المفعول، نيبيدو (غير ديكانوات التستوستيرون) للمراجعة في الولايات المتحدة وقد تمت الموافقة عليه بالفعل في الأسواق الأخرى. هذا الدواء يتطلب فقط 4 إلى 5 حقن في السنة لمعظم المرضى.

عن طريق الفم: غير ديكانوات التستوستيرون (أندريول) هو الدواء الوحيد الذي يوفر التستوستيرون للتناول في شكل كبسولات عن طريق الفم. هذا الدواء غير معتمد للبيع في الولايات المتحدة ولكنه يتم وصفه طبيًا في كندا والعديد من الأسواق الأخرى حول العالم. إن امتثال المريض وراحته يكونان مرتفعين مع هذا النوع من العلاج، حيث لا توجد إجراءات أو متطلبات خاصة بجانب تناول بضعة كبسولات يوميًا مع وجبات الطعام. عادة ما يتم إعطاء غير ديكانوات التستوستيرون الفموي بجرعة مبدئية من 120 إلى 160 ملجم في اليوم الواحد، وهو ما يعادل 3-4 كبسولات 40 ملجم. يمكن تخفيض هذه الجرعة في الأسابيع التالية إلى 120 ملجم في اليوم. يتم إعطاء الكبسولات على جرعتين مقسمتين في اليوم، والتي تؤخذ عادة مع الفطور والعشاء. في حين أن هذا النوع من العلاج مريح للغاية، يمكن أن يكون هناك تقلب في مستويات الهرمونات في الدم بشكل كبير على أساس يومي. إن كمية استهلاك الدهون لها تأثير قوي بشكل خاص على التوافر البيولوجي للهرمونات، ولذلك يوصى بوجبات الطعام التي تحتوي على 20 جرام من الدهون على الأقل عند تناول الكبسولات للحصول على أقصي قدر من الامتصاص. لاحظ أنه كما هو الحال مع التستوستيرون عبر الجلد، يميل غير ديكانوات التستوستيرون الفموي إلى زيادة مستويات الديهيدروتستوستيرون في الدم بشكل أكبر حقن التستوستيرون.

الوذمة الوعائية الوراثية

توصف الستيرويدات البنائية عادة لعلاج الوذمة الوعائية الوراثية وهو اضطراب نادر يهدد الحياة يصيب الجهاز المناعي. تحدث الوذمة الوعائية الوراثية بسبب طفرات وراثية لعوامل تخثر الدم وتتميز بانخفاض في مستوى أو أداء بروتين الاستيراز المثبط C1. يتحكم هذا البروتين بـ C1، وهو بروتين “نظامي مكمل” يلعب دورًا مهمًا في السيطرة على الالتهاب. تشمل أعراض الوذمة الوعائية الوراثية تورم يظهر بشكل سريع بين الحين والآخر في اليدين أو الذراعين أو الساقين أو الشفتين أو العينين أو اللسان أو الحلق. يمكن أيضًا ملاحظة حدوث تورم في الجهاز الهضمي مما يؤدي إلى التشنج البطني أو الغثيان أو القيء. في الحالات الأكثر خطورة، قد يلاحظ المريض انتفاخ في الحلق وانسداد في مجرى الهواء مما يؤدي إلى الاختناق والموت المفاجئ. تحدث العديد من النوبات دون حافز محدد، وكذلك يرتبط الإجهاد والصدمات والعمليات الجراحية وعمل الأسنان عادةً بهجمات الوذمة الوعائية.

لقد ثبت أن الستيرويدات البنائية الأندروجينيةC-17 ألفا المؤلكلة تحظى بفائدة كبيرة في العلاج الوقائي، حيث تعمل على استقرار مستويات بروتين النظام التكميلي والحد من تكرار وشدة نوبات الوذمة الوعائية.66 وعادة ما يتم إعطاؤها بجرعات صغيرة وتؤخذ للحصول على وقاية طويل الأمد من هذا الاضطراب. إن الستيرويدات البنائية الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة لهذا الغرض هي الستانوزولول والدانوكرين، على الرغم من أنه قبل ذلك كان يتم وصف العديد من المشطات الأخرى مثل الأوكساندرولون والميثيلتيستوستيرون والأوكسي ميثولون والفلوكسي ميسترون والميثاندروستينولون. يمكن أن تختلف كمية الستيرويد المطلوبة تبعا للشخص وعادة ما يتم إعطائها بأقل جرعة علاجية فعالة لعدم تحفيز ظهور الآثار الجانبية غير المرغوب فيها. وافقت هيئة الغذاء والدواء الأمريكية على وضع تعليمات للستانوزولول والتي توصي بتناول جرعة أولية من 2 ملجم ثلاث مرات يوميا (6 ملجم يوميا). سيتم تخفيض هذه الجرعة ببطء إلى مستوى ثابت بعد ملاحظة نتيجة إيجابية، وقد تصل إلى 2 ملجم مرة واحدة في اليوم كل يوم إلى يومين.

فقر الدم

كفئة من الأدوية، فالمنشطات البنائية الأندروجينية تحفز تخليق الإرثروبويتين في الكلى، وهو هرمون يدعم تصنيع خلايا دم حمراء جديدة. من خلال القيام بذلك، فسيسبب إعطاء المنشطات في زيادة عدد خلايا الدم الحمراء ومستوى الهيماتوكريت، مما يجعلها ذات قيمة علاجية ملموسة لعلاج بعض أشكال فقر الدم (وهو مرض يتميز بعدم إنتاج خلايا الدم الحمراء بشكل كافٍ). تشمل أشكال فقر الدم التي من المرجح أن تستجيب للعلاج بالستيرويد فقر الدم الناجم عن القصور الكلوي وفقر الدم المنجلي وفقر الدم الحرون وكذلك فقر الدم اللاتنسجي والتليف النقيي وتصلب النخاع وكثرة النقوِيات اللاابيِضاضية وفقر الدم الذي تسببه الأورام الخبيثة أو الأدوية السامة للنقي. يختلف مستوى الاستجابة على حسب المريض ونوع العلاج وفقر الدم ولكن في كثير من الحالات يمكن الوصول لمستوى الهيماتوكريت الطبيعي.

في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على كل من الأوكسي ميثولون (أنادرول 50) وديكونات الناندرولون (ديكا- دورابولين) من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج فقر الدم الشديد. توصي تعليمات استخدام الأوكسي ميثولون مع كل من مرضى فقر الدم الذكور والإناث (الأطفال والبالغين) بجرعة 1-2 ملجم لكل كجم يوميا. هذا سيساوي جرعة يومية من 75-150 ملجم لشخص يزن حوالي 160 رطلا. ولكن الجرعات العالية التي تصل إلى 5 ملجم لكل كجم في اليوم هي في بعض الأحيان ضرورية لتحقيق الاستجابة العلاجية المرجوة. توصي إرشادات ديكانوات الناندرولون بجرعة تتراوح بين 50 و100 ملجم في الأسبوع للنساء و100 إلى 200 ملجم في الأسبوع للرجال. أما الأطفال (من عمر سنتين إلى 13 سنة) فيوصي لهم جرعات 25-50 ملجم كل 3 إلى 4 أسابيع.

في السنوات الأخيرة، أدي ظهور الإريثروبويتين المأشوب كعقار طبي إلى تغيير طريقة علاج فقر الدم إلى حد كبير. في حين أن الستيرويدات البنائية الأندروجينية لا تزال تقدم قيمة علاجية هنا، ولا تزال تُباع وتسوق لمعالجة مرضى فقر الدم، إلا أنها تعتبر في الوقت الحاضر أدوية مساندة أو رجعية تستخدم فقط عندما يفشل العلاج بالإريثروبويتين وحده في تحقيق الاستجابة المرغوبة. وزيادة الهيماتوكريت بسبب الستيرويدات البنائية الأندروجينية تصبح أقل قابلية للتنبؤ والتأثير الإيجابي من الإريثروبويتينات الجديدة، وتميل هذه الأدوية أيضًا إلى إنتاج آثار جانبية ملحوظة جدًا عند إعطاءها بالمستويات الضرورية لتحفيز تكوين كريات الدم الحمراء وخاصة عند النساء والأطفال. في العديد من الحالات، تفوق مخاطر العلاج فوائد الستيرويدات البنائية الأندروجينية بشدة، وذلك بالنظر إلى أن هناك أدوية حديثة متاحة وموجهة بشكل مباشر مع احتمال ظهور آثار جانبية أقل بكثير.

سرطان الثدي

توصف أحيانا الستيرويدات البنائية الأندروجينية لعلاج سرطان الثدي في النساء بعد سن اليأس أو النساء قبل انقطاع الطمث اللاتي تم استئصال المبيضين لديهن. هذه الأدوية ذات قيمة عندما يكون السرطان مستجيباً للهرمونات مما يعني أن نموه يمكن أن يتأثر (إيجاباً أو سلبياً) بالتلاعب الهرموني. الأندروجين والأستروجين لديهم تأثير متعارض على الأورام التي تستجيب للهرمونات، حيث يساعد الأستروجين نمو نسيج سرطان الثدي ولكن الأندروجين يثبطه.67 إعطاء الستيرويدات البنائية الأندروجينية يمكن أن يحول توازن الأستروجين والأندروجين في الاتجاه الذي يؤدي لتخفيض حجم الورم وهو العلاج الذي أظهر استجابة ناجحة في عدد كبير من المرضى. إن الآثار الجانبية الذكرية للعلاج بالستيرويد يمكن أن تكون واضحة جدا في النساء، لذلك فإن العلاج يبدأ عادة بحذر شديد. يفضل استخدام الأندروجين الفموي مثل الفلوكسي ميسترون عن الستيرويد القابل للحقن القصير المفعول مثل ديكانوات الناندرولون، حيث يمكن أن إيقافه في أي وقت إذا أصبحت الآثار الجانبية غير المرغوب فيها واضحة جدا. ومع ذلك، فقد تم وصف الدواءين الأساسيين لهذا الغرض على نطاق واسع.

في السنوات الأخيرة، استبعد تطوير عقاقير جديدة مضادة للأستروجين أكثر توجيها مثل مغيرات مستقبلات الأندروجين الانتقائية والعقاقير المثبطة لإنزيم الأروماتاز استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية لعلاج سرطان الثدي تمامًا. عادةً ما يتكون الآن العلاج الطبي الفعال لسرطان الثدي من مغيرات مستقبلات الاندروجين الانتقائية مثل النولفاديكس (التاموكسيفين)، والتي يمكن استخدامها مع مثبطات أروماتاز قوية مثل آريميدكس (اناستروزول) أو فيمارا (إكسيميستان). لا تزال الستيرويدات البنائية الأندروجينية متوفرة في الولايات المتحدة والعديد من الدول الأخرى لعلاج سرطان الثدي، ولا تزال تستخدم في بعض الأحيان. إنها تعتبر في الوقت الحاضر أدوية مساندة أو رجعية تستخدم فقط عندما يفشل العلاج بمضادات الأستروجين فقط في تحقيق الاستجابة المرغوبة.

انخفاض نشاط انحلال الفبرين

يمكن وصف الستيرويدات البنائية لعلاج الحالات المرتبطة بانخفاض نشاط انحلال الفبرين. انحلال الفبرين هو العملية التي يتم فيها تكسر الجلطة الدموية واستقلابها بواسطة الجسم. وهو يمثل عملية مضادة لتجلط الدم، حيث يعمل النظامان معاً للحفاظ على التوازن المرقي. من النادر حدوث اضطرابات في نظام انحلال الفبرين ولكنها ذات طبيعة خطيرة جدا عند حدوثها. يمكن أن يؤدي نشاط انحلال الفبرين المنخفض إلى حدوث تغير في عوامل تخثر الدم التي تفضل عملية التخثر بدرجة كبيرة (فرط الخثورية)، مما يزيد من احتمالية حدوث حالة خطيرة في القلب والأوعية الدموية مثل الجلطات الدموية أو النوبة القلبية أو السكتة الدماغية. تعرف الستيرويدات البنائية C-17 ألفا المؤلكلة بزيادتها لنشاط انحلال الفبرين، ونتيجة لذلك، كانت مفيدة في العديد من المرضى الذين يعانون من نقص نشاط انحلال الفبرين المرتبط بنقص مضاد الثرومبين الثالث أو زيادة الفيبرينوجين، 68 69 وقد كان الستانوزولول هو الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة لهذا العلاج، على الرغم من أن هذه الفوائد العلاجية المماثلة يمكن أن نجدها في العديد من المنشطات الأخرى. يتم تخصيص الجرعة المستمرة للفرد، ويتم تحديدها مع خلال المراقبة عن كثب لكل من الآثار الجانبية والتغيرات في بارامترات تخثر الدم. لا تنتج الحقن المؤسترة والمنشطات الفموية الغير مؤلكلة نفس استجابة انحلال الفبرين.

العقم (في الذكور)

في نسبة صغيرة من الحالات، يمكن وصف الستيرويدات البنائية الأندروجينية لعلاج العقم عند الذكور. عندما يكون سبب العقم هو انخفاض تركيز الحيوانات المنوية نتيجة لنقص إفراز خلايا لَايديغ، حيث يمكن أن يكون هناك أندروجين قادر على التخفيف من حدة الحالة. في مثل هذه الحالات قد يزيد الستيرويد من عدد وجودة الحيوانات المنوية وتركيز الفركتوز، 71 72 مما يزيد من فرصة الحمل. يتم وصف دواء الأندروجين الفموي ميستيرولون (بروفيرون) بشكل كبير لهذا الغرض، على الرغم من أنه لم يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء للبيع في الولايات المتحدة. لاحظ أن الستيرويدات البنائية الأندروجينية عادة ما تقلل خصوبة الرجال، لذا فإن إمكانية علاج هذه الأدوية لخصوبة الرجال بنجاح محدودة.

فشل النمو

يمكن وصف الستيرويدات البنائية لعلاج فشل النمو لدى الأطفال سواء مع وجود نقص هرمون النمو أو بدونه. وقد ثبت أن هذه الأدوية لها آثار إيجابية على كل من الكتلة العضلية والعظام. عندما يتم إعطائهم قبل التحام نهايات العظام الطويلة (المشاشة) وتوقف النمو الطولي، فإن التأثيرات البنائية على العظم قد تدعم زيادة في الطول .73 ويمكن أن يحدث هذا بشكل مباشر من خلال النشاط البنائي للستيرويد على خلايا العظم. وبشكل غير مباشر عن طريق تحفيز إفراز هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1. 74 عادة ما يتم استخدام الستيرويدات المنشطة غير القابلة للأرمتة واللا استروجينية لهذا الغرض، حيث يعرف أن الأستروجين يسرع من توقف نمو. يجب دائما استخدام العلاج بالستيرويد البنائي بحذر في المرضى الأطفال. بالإضافة إلى إمكانية حدوث تأثيرات مضادة شائعة، فالستيرويدات غير القابلة للأرمتة يمكن أن تسرع من معدل انغلاق المشاشة.

في الولايات المتحدة، أوكساندرولون هو الستيرويد البنائي الذي يتم وصفه على نطاق واسع لعلاج فشل النمو. عادة ما يتم إعطاؤه كدواء مساعد، يستخدم لزيادة التأثيرات البنائية لهرمون النمو البشري. عادة ما يتم تناول الدواء لفترات تتراوح من 6 إلى 12 شهرا في كل مرة في محاولة لتسريع معدل النمو دون التأثير بشكل كبير على معدل انغلاق المشاشة. ويتم استخدام جرعة من 2.5 ملجم يوميا لهذا الغرض، كما أن ذلك يمكن تعديله بالزيادة أو النقصان على حسب جنس المريض وعمره ووزن الجسم وحساسيته للآثار المضادة. عندما يستخدم في الظروف المثلى، قد تكون النتيجة زيادة معدل النمو وزيادة في الطول الإجمالي مقارنة بعدم بدء العلاج. ومع ذلك، قد كان من الصعب تحقيق هذه الفائدة بشكل مستمر في الدراسات الإكلينيكية. وقد فشلت عدة تجارب مع الأوكساندرولون في إنتاج تأثير ذو دلالة إحصائية على الطول الكلي، مما يشكك في قيمته النهائية .76 ومع ذلك، تظل الفوائد قصيرة الأجل للستيرويدات البنائية على معدل النمو مدعومة بشكل جيد.

الرغبة الجنسية (في الإناث)

تمت الموافقة على الميثيل تستوستيرون الستيرويد للبيع كعقار طبي في الولايات المتحدة والعديد من الأسواق الأخرى لتحسين الرغبة الجنسية في الإناث اللاتي يعانين من انقطاع الطمث. عادة ما يتم تضمين جرعات صغيرة من هذا العقار في المنتجات التي تكَمل الأستروجين، وهذه التركيبة تهدف إلى العلاج الكامل لأعراض انقطاع الطمث، بما في ذلك الرغبة الجنسية المنخفضة للإناث. الجرعة المستخدمة منخفضة بالمقارنة مع تلك التطبيقات الإكلينيكية الأخرى للميثيل تستوستيرون، وعادة لا تزيد عن 2ملجم يوميا.

هشاشة العظام

تزيد الستيرويدات البنائية الكثافة المعدنية للعظام ويمكن وصفها لعلاج مرض هشاشة العظام. تشمل فوائد العلاج تحفيز تكوين عظم جديد وتثبيط ارتشاف اﻟﻌﻈﺎم (التكسير) وﺗﻌﺰﻳﺰ اﻣﺘﺼﺎص اﻟﻜﺎﻟﺴﻴﻮم.77 78 وﻗﺪ ﺛﺒﺖ أن هذه اﻷدوﻳﺔ ﺗﻘﻠﻞ ﻣﻦ ﺁﻻم اﻟﻌﻈﺎم اﻟﻤﺮﺗﺒﻄﺔ بهشاشة العظام. 79، وهي شكوى متكررة من المرضي كبار السن الذين يعانون ﻣﻦ هذه الحالة. هشاشة العظام هي أكثر شيوعا في النساء بعد سن اليأس، وعادة ما ترتبط بالتغيرات في الكيمياء الهرمونية التي تظهر في وقت لاحق من الحياة. هذا المرض يحدث بمعدلات كبيرة في كبار السن من كلا الجنسين، ولكن. قد تحدث هشاشة العظام بسبب الاستخدام المطول للكورتيكوستيرويدات، والتي يمكن أن تحفز ارتشاف العظم بصورة مباشرة وتثبط نمو العظام الجديد. ويسمي ذلك بهشاشة العظام الناجمة عن استخدام الستيرويد أو القشرانيات السكرية.

ديكانوات الناندرولون هو الستيرويد البنائي الأكثر وصفا لعلاج هشاشة العظام. يميل هذا الدواء إلى تقديم فوائد يمكن قياسها فيما يتعلق بكثافة العظام وقد يقلل من احتمال حدوث كسور العظام في المرضى. 80 81 الجرعة المستخدمة لعلاج النساء بعد سن اليأس عادة ما تكون 50 ملجم مرة كل 3 إلى 4 أسابيع. الآثار المضادة لهذا الدواء شائعة جدا. وتشمل أعراض التذكير (بحة في الصوت ونمو شعر الجسم والوجه) 82 وتغييرات غير مرغوبة في الكوليسترول في الدم. 83 ويبدو أن العلاج يتحمله بشكل أفضل المرضى فوق سن الـ 65، حيث يظهر على هذه الفئة العمرية تأثيرات مضادة أقل. يتم إعطاء المرضى الذكور جرعة ديكانوات الناندرولون من 50 ملجم مرة واحدة كل 1-2 أسابيع. عادة ما يستمر العلاج لكلا الجنسين لمدة ستة أشهر على الأقل، وقد يستمر لمدة عام أو أكثر إذا لزم الأمر. عادة ما تكون هناك حاجة إلى نافذة علاجية طويلة من أجل إعطاء الدواء وقتا كافيا ليؤثر في قوة العظام بشكل ملموس.

ومع ذلك في الولايات المتحدة، فإن استخدام الستيرويد البنائي مثل ديكانوات الناندرولون كعلاج مباشر لهشاشة العظام هو حاليا موضع جدل. على الرغم من وجود البيانات الإكلينيكية والتاريخية التي تدعم استخدام الستيرويدات لهذا الغرض في الولايات المتحدة، فإن العديد من المنظمات الطبية ترى أن الآثار الجانبية المحتملة للعلاج بالستيرويد خطيرة للغاية ولا يمكنها تبرير فوائدها في علاج هشاشة العظام. لا يوجد دواء في الوقت الحاضر معتمد من إدارة الغذاء والدواء لهذا الغرض. يبقى الأوكساندرولون معتمدًا من إدارة الغذاء والدواء لمرضى هشاشة العظام، ولكن لغرض محدد وهو التخفيف من آلام العظام المرتبطة بالمرض وليس لزيادة الكثافة المعدنية للعظام. لا تزال الستيرويدات البنائية تستخدم في علاج هشاشة العظام في العديد من الدول الأخرى، ولا تزال توصف لمجموعات مختلفة من المرضى بما في ذلك الرجال والنساء وكبار السن.

متلازمة تيرنر وكلاينفيلتر

يمكن استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية لعلاج بعض الحالات الوراثية، وأغلبها متلازمة تيرنر في الإناث ومتلازمة كلاينفلتر في الذكور. كلاهما اضطرابات كروموسومية تتميز بانحرافات عن الاقتران الطبيعي XX/XY. وهما يتسببان بحدوث تشوهات في النمو والنمو الجنسي والأداء الجنسي المستمر (من بين المشاكل الصحية الأخرى). الذكور الذين يعانون من متلازمة كلاينفيلتر عقيمة وعادةً ما يكون لديهم جسم أكثر تدورًا (أقل تعضلًا). كما أنهم يطورون خصيتيتان صغيرتان، وقد يعانون من التثدي. في هؤلاء المرضى، فإن مكملات التستوستيرون شائعة الاستخدام (بطريقة مشابهة لتلك المستخدمة في العلاج البديل بالأندروجين)، ويمكن أن تساعد في التخفيف من بعض المشاكل المتعلقة بالأداء الجنسي وتشكيل الجسم. الإناث التي تعاني من متلازمة تيرنر ستكون قصيرة القامة وتظهر عليها تشوهات جسدية أخرى تشمل الصدر العريض وخط شعر منخفض وأذنين منخفضتين ورقبة وتراء. يمكن استخدام جرعات منخفضة من الستيرويد البنائي الأولي في المرضى المراهقين كمساعد لعلاج هرمون النمو لدعم معدل النمو الطولي. الأوكساندرولون هو الستيرويد الأكثر استخدامًا في الولايات المتحدة لهذا الغرض، وقد نجح إكلينيكيا في زيادة الطول النهائي عند استخدامه بجرعة 0.5-1 ملجم لكل كجم في اليوم.

فقدان الوزن/ضمور العضلات

يمكن إعطاء الستيرويدات البنائية لعلاج فقدان الوزن المهم إكلينيكيا. وتشمل الأسباب الشائعة له الاستخدام المطول للكورتيكوستيرويد والجراحات الموسعة والالتهابات المزمنة أو الصدمات الشديدة. بشكل عام، يمكن أن تكون هذه الأدوية مفيدة للغاية عندما يكون المريض خاضعاً للإقامة الطويلة في المستشفى أو فترة راحة طويلة في الفراش حيث لا يكون هناك تحفيز عضلي يومي معتاد، ويلاحظ فقدان كبير في الكتلة العضلية.

قد تدعو إصابات الحروق الشديدة أيضا إلى استخدام الستيرويدات البنائية لأن هذا هو النوع من الإصابات مرتبط أيضا بفقدان العضلات الثانوي. بالإضافة إلى ذلك يمكن وصف الستيرويدات البنائية للأشخاص الذين يعانون من فقدان الوزن بدون سبب معروف. إن الفشل في الحفاظ على مستوى صحي (طبيعي) من وزن الجسم بالنسبة للطول، وعدم القدرة على اتباع نظام غذائي وممارسة التمارين الرياضية وحدها لتصحيح فقدان الوزن، عادة ما تكون هي العوامل المحددة في التوصية بمثل هذا العلاج.

يمكن أن يقدم فقدان الكتلة العضلية الخالية من الدهون مجموعة مميزة من المشاكل الصحية. الأفراد الذين يعانون من نقص الوزن المزمن قد يعانون من انخفاض الطاقة وانخفاض الإحساس بالصحة، ويكونون أكثر عرضة للوفاة .85 كما أن فقدان الوزن الشديد أثناء مرحلة الاستشفاء من مرض أو عملية جراحية قد يؤدي أيضًا إلى تأخير أو تعقيد مرحلة الاستشفاء.86 في العديد من الحالات، يمكن أن تكون قدرة المريض في الحفاظ على كتلة عضلية مقبولة خالية من الدهون عاملًا حاسمًا في مرحلة الاستشفاء. إن قدرة المنشطات على زيادة إنتاج البروتينات تجعلها من بين أكثر الأدوية المقبولة لعلاج فقدان الوزن المهم إكلينيكيا، بشرط ألا يكون لدى المريض مشكلة صحية أو أنه يأخذ أي دواء آخر قد يستبعده من استخدام هذه الأدوية. يمكن أن يؤثر ذلك بشكل إيجابي أيضا على كل من العضلات والعظام، مما يجعلها منشطات بنائية متنوعة للغاية.

في الولايات المتحدة، يعتبر الأوكساندرولون هو الدواء الأكثير وصفًا لمعظم أنواع فقدان الوزن المهم إكلينيكيا. الجرعة المستخدمة لهذا الغرض عادة ما تكون 10 ملجم وتؤخذ مرتين في اليوم (بإجمالي 20 ملجم)، كما يتم إعطاء جرعات أقل لبعض المرضى مثل الإناث وكبار أو صغار السن في محاولة لتجنب الآثار الجانبية الأندروجينية غير المرغوب فيها. يتم إعطاء الدواء عادة لفترة من 3 إلى 4 أسابيع خلال المراحل المبكرة من الاستشفاء، كما يمكن إعطائه لمدة أطول إذا لزم الأمر. ولأن ميزة دعم استقلاب البروتين البناء هي ميزة مشتركة بين جميع المنشطات تقريبا، فإن العديد من الأدوية الأخرى بخلاف الأوكساندرولون مفيدة إكلينيكيا في هذا الغرض. في العديد من المناطق الأخرى، يتم استخدام الأدوية التي لديها معدل نشاط بنائي أندروجينيي مرتفع لهذا الغرض وتشمل ستانوزولول وناندرولون وميثينولون وميثاندروستينولون.

قد يتم أيضًا وصف الستيرويدات البنائية لعلاج الحالات الشديدة من ضمور العضلات. هذه حالة تتميز بتكسير مستمر قوي للبروتين، مما يعني أن بروتينات العضلات يتم تكسيرها في الغالب (على عكس تخليقها) في الجسم، ويلاحظ فقدان تدريجي للوزن والقوة والطاقة. وبالمصطلحات الطبية، يشار إلى ضمور العضلات الشديد باسم الدنف. لا يرتبط الدنف بتناول كمية غير كافية من الغذاء (سوء التغذية)، ولكن له أسباب أيضية لا يمكن تخفيفها بتغييرات الغذاء. عادة ما يتم تحديد هذا السبب عند مناقشة الحالة (مثل الدنف الناتج عن السرطان والدنف المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية). إن ضمور العضلات المصاحب لفيروس نقص المناعة البشرية هو الشكل الأكثر شيوعًا للدنف الذي يعالج بالستيرويدات البنائية. لم يتم إثبات استخدام هذه الأدوية كعلاج مساعد مع الدنف الناتج عن السرطان، ويخضع حاليا كمادة للدراسة.

كانت ديكانوات الناندرولون وأوكساندرولون وأوكسيميثولون هي الستيرويدات البنائية الأكثر استخدامًا في الولايات المتحدة لعلاج ضمور العضلات المرتبط بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. على الرغم من أنه لم يتم اعتماد توصيات محددة من إدارة الغذاء والدواء، فقد أظهرت الدراسات علي مع ديكانوات الناندرولون أن جرعة مقدارها 150 ملجم كل 14 يومًا لها فائدة بنائية مشابهة ونسبة منخفضة لظهور الآثار الجانبية مثل 6 ملجم (18 وحدة دولية) من هرمون النمو البشري في اليوم الواحد.87 في عام 2003، كان الأوكسيميثولون موضوع المرحلة الثالثة الناجحة للتجارب الإكلينيكية حول ضمور العضلات المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية.88 وتعكس جرعة هذه الدراسة (100-150 ملجم في اليوم) تلك الأدوية التي توصف عادةً من قبل الأطباء. في السنوات الأخيرة، ومع إيقاف ديكانوات الناندرولون من سوق الأدوية ووجد المريض مستوي راحة أعلى باستخدام الأوكساندرولون مما جعل الأوكساندرولون هو الدواء المفضل للدنف المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية. قد تتراوح جرعات أوكساندرولون المستخدمة من 20 ملجم إلى 80 ملجم في اليوم الواحد. حيث ظهرت الفوائد الإكلينيكية الأكثر ثباتًا مع جرعات 40 ملجم و80 ملجم يوميًا.