تحويل الديهدروتستوسترون

كما نرى من مناقشتنا حول الأستروجين، عند النظر إلى التأثيرات الفيسيولوجية لأي نوع من الستيرويد، يجب أن ننظر إلى كل نواتج الأيض النشطة وليس فقط المركب الأولي. وهذا لا يشمل فقط النواتج الأستروجينية ولكن أيضًا نواتج الأيض الأندروجينية. مع أخذ هذا في الاعتبار، من المهم ملاحظة أن قوة هرمون التستوستيرون تزداد بشكل كبير في العديد من الأنسجة المستجيبة للأندروجين عندما يتحول إلى ديهدروتستوستيرون. وهذا الهرمون الذي يشار إلى باختصار مكون من ثلاثة أحرف (DHT) يعتبر في الواقع أنه أكثر قوة بثلاث إلى أربع مرات من التستوستيرون. وهو الستيرويد الأكثر فعالية الموجود بشكل طبيعي في جسم الإنسان ومن المهم مناقشته إذا كان نريد أن نفهم النشاط الكامل لهرمون التستوستيرون وكذلك المنشطات البنائية الأندروجينية الأخرى التي تخضع لنفس عملية التحويل.

يتم تحويل التستوستيرون إلى الديهدروتستوسترون عند التفاعل مع إنزيم 5-ألفا المختزل. وبشكل أكثر تحديدًا، يقوم هذا الإنزيم بإزالة الرابطة المزدوجة C4-5 لهرمون التستوستيرون عن طريق إضافة ذرتين هيدروجين إلى تركيبه (ومن هنا جاء اسم الديهدروتستوسترون). إن إزالة هذه الروابط أمر مهم حيث أنها في هذه الحالة تخلق الستيرويد الذي يرتبط بمستقبلات الأندروجين بشكل أكثر فعالية من الستيرويد الأم. يتواجد إنزيم 5-ألفا المختزل بكميات كبيرة في أنسجة البروستاتا والجلد وفروة الرأس والكبد ومناطق مختلفة من الجهاز العصبي المركزي وبذلك يمثل آلية للجسم لزيادة فاعلية هرمون التستوستيرون على وجه التحديد حيث يكون هناك حاجة لنشاط أندروجيني قوي. في هذه المناطق من الجسم، سيصل التستوستيرون إلى المستقبل دون تحويله إلى ديهدروتستوستيرون، مما يجعل الديهدروتستوسترون حتى الآن هو الشكل النشط من الأندروجين هنا.

الديهدروتستوسترون والآثار الجانبية الأندروجينية

في بعض الحالات، قد تكون هذه الزيادة الموضعية لنشاط التستوستيرون غير مرحب بها، حيث أن النشاط الأندروجيني في بعض الأنسجة قد يؤدي إلى عدد من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها. على سبيل المثال، غالباً ما ينشأ حب الشباب عن طريق نشاط الديهدروتستوسترون في الغدد الدهنية، وعادة ما يتم إلقاء اللوم على تكوين الديهدروتستوسترون الموضعي في فروة الرأس لتحفيزه فقدان الشعر ذي النمط الذكري. يجب أن تعرف أنه هناك مفهوم خاطئ تماما بين لاعبي كمال الأجسام أن الديهدروتستوسترون هو الجاني الوحيد عندما يتعلق الأمر بهذه الآثار الجانبية. جميع المنشطات البنائية الأندروجينية تمارس نشاطها من خلال نفس مستقبلات الأندروجين الخلوية. لا يختلف الديهدروتستوسترون عن أي نوع آخر من الستيرويد إلا أنه محفز أكثر فعالية لهذا المستقبِل أكثر من غيره، ويمكن تكوينه موضعيا في بعض الأنسجة الحساسة للأندروجين. جميع الستيرويدات يمكن أن تسبب آثارًا جانبية أندروجينية بسبب علاقتها المباشرة بألفتها مع هذا المستقبل والديهدروتستوستيرون ليس لديه قدرة فريدة من نوعها معروفة في هذا الصدد.

فوائد الديهدروتستوستيرون

في حين يتم إيلاء الكثير من الاهتمام للآثار الجانبية السلبية لهرمون الأندروجين الديهدروتستوستيرون، يجب أن تعرف أن هناك بعض الفوائد المعروفة للنشاط الأندروجيني القوي الناجم عن هذا الهرمون. على سبيل المثال، يلعب الديهدروتستوستيرون دورًا مهمًا في تنظيم وعمل الجهاز العصبي المركزي. تحتوي العديد من الخلايا العصبية على مستقبلات الأندروجين النشطة، ويعتقد أنه قد يكون هناك حتى أهمية أكثر تحديدا للديهدروتستوستيرون في هذه المنطقة من الجسم. وقد أظهرت الدراسات أن الديهدروتستوستيرون له تأثير أكبر بكبير على هذه الخلايا مقارنة بالتستوستيرون. وبشكل أكثر تحديداً، أثبتت النماذج الحيوانية أن كلا من التستوستيرون والديهدروتستوستيرون سيؤديان إلى زيادة تعدد مستقبلات الأندروجين في الخلايا العصبية بعد ثلاث أو سبع ساعات من تناولهم، إلا أن الديهدروتستوستيرون فقط استطاع الحفاظ على هذه الزيادة حتى بعد مرور 21 ساعة. 44 يدعي البعض أن هذا الاختلاف يرجع ببساطة إلى أن الديهدروتستوستيرون يشكل مركبًا أكثر استقرارًا وثباتًا مع مستقبل الأندروجين، في حين يرى آخرون أن هرمون الديهدروتستوستيرون والتستوستيرون قد يؤثران على الخلايا العصبية بشكل مختلف، حيث يمكن لمركب مستقبلات الديهدروتستوستيرون ومركب مستقبلات التستوستيرون تنشيط نسخ الجينات المستهدفة المختلفة.

التفاعل القوي بين الجهاز العصبي المركزي والعضلات الهيكلية يشار إليها باسم الجهاز العصبي العضلي، له أهمية رئيسية للرياضيين. يبدو أن هناك القليل من الشك في أن قدرة الجسم على التكيف مع التدريب وتفعيل النهايات العصبية في الأنسجة العضلية تعتمد على تفاعلات الجهاز العصبي العضلي. ومن ثم، فإن تثبيط تكوين الديهدروتستوستيرون خلال دورة التستوستيرون قد يتداخل دون قصد مع القوة وزيادة الكتلة العضلية. هذا من شأنه أن يفسر لماذا لاعبو كمال الأجسام عادة ما يبلغون عن انخفاض في فاعلية الستيرويد عند إضافة مثبط إنزيم 5 ألفا المختزل الفيناسترايد إلى دورة التستوستيرون. ويشكو كثيرون من نقص قوة العضلات وحتى نقص الزيادة العضلية بشكل ملحوظ عند إضافة هذا الدواء، وهذا ما كان ليكون منطقيًا إذا كان التستوستيرون وتفعيل مستقبلات الأندروجين في الأنسجة العضلية هما المسؤولان الوحيدان عن النمو. ومن الواضح أن هناك علاقة أكبر ولا يمكننا النظر إلى الديهدروتستوستيرون ببساطة كهرمون جانبي التأثير.