من أجل تطوير منتجات فعالة من الناحية العلاجية، كان على الكيميائيين حل عدد من المشاكل في استخدام هرمونات الستيرويد الطبيعية للعلاج. على سبيل المثال، كانت الجرعات عن طريق الفم تمثل مشكلة، حيث أن المنشطات الأساسية كالتستوستيرون والناندرولون والديهيدروتستوستيرون تكون غير فعالة عند تناولها بهذه الطريقة. يقوم الكبد بتكيسر نركيبه بكل فعالية قبل الوصول إلى الدورة الدموية، لذلك لزّم إجراء بعض التغييرات من أجل إنتاج أقراص أو كبسولات. هرمونات الستيرويد الطبيعية أيضا لديها عمر نصف قصير جدا في الجسم، لذلك عندما حقنها، يجب الالتزام بجدول جرعات متكرر وغير مريح على الإطلاق إذا وجب تحقيق مستوى دم مستقر. لذلك، كان توسيع نشاط الستيرويد هدفاً رئيسياً للعديد من الكيميائيين خلال السنوات الأولى من تطوير الاسترويدات البنائية الأندروجينية الاصطناعية. وركز العلماء أيضا على المشاكل المزعجة المحتملة لزيادة تراكم الاستروجين في الدم لا سيما مع هرمون التستوستيرون، والتي يمكن أن تصبح غير مريحة بدرجة كبيرة للمرضى الذين يخضعون للعلاج.

المركبات الممثيلة وجرعات الفم

أدرك الكيميائيون أنه باستبدال ذرة الهيدروجين بذرة كربون في الوضع الـ 17 ألفا في الستيرويد (وهي عملية يشار إليها باسم الألكلة)، فإن هذا التركيب سيكون مقاومًا بشكل واضح للتكسير من قبل الكبد. عادة ما يتم إضافة ذرة الكربون في شكل مجموعة الميثيل (CH3)

التستوستيرون

على الرغم من أننا نرى منشطات تؤخذ عن طريق الفم مضاف إليها مجموعة إيثيل أيضًا (C2H5). يوصف عادة الستيرويد الذي يتم فيه هذا التغيير بالستيرويدC-17 ألفا المؤكل الذى يؤخذ عن طريق الفم، وأيضا تستخدم مصطلحات مثل المميثل والمأيثل الذي يؤخذ عن طريق الفم. لا يمكن إزالة مجموعة الألكيل عن طريق عملية الأيض، وبالتالي تمنع اختزال الستيرويد إلى حالته الخاملة 17 كيتوستيرويد والذي يؤخذ عن طريق الفم لأنها ترتبط بأحد روابط الكربون الضرورية. قبل فترة طويلة، استخدمت شركات الأدوية هذا التقدم (وغيره) لتصنيع مجموعة من المنشطات الفعالة التي تؤخذ بالفم بما في ذلك الميثيل تستوستيرون والدينابول والوينسترول والأنادرول 50 والهالوتيستين والنيليفار والاورابولين والأنافار. العيب الأساسي في هذه المركبات هو أنها تضع كمية كبيرة من الجهد على الكبد والتي في بعض الحالات يمكن أن تؤدي إلى تلف لهذا العضو.

لأنه لا يمكن إزالة مجموعة الألكيل، فإنها تتوسط عمل الستيرويد في الجسم. فعلى سبيل المثال، الميثيل تستوستيرون ليس مجرد دواء مماثل للتستوستيرون يؤخذ بالفم، لأن عملية الألكلة المضافة تغير من نشاط هذا الستيرويد إلى حد كبير. أحد التغيرات الرئيسية التي نلاحظها هي زيادة ميل الستيرويد إلى إنتاج آثار جانبية استروجينية، على الرغم من حقيقة أنه يقلل بالفعل من قدرة هذا الهرمون على التفاعل مع إنزيم الأروماتاز. 45 على ما يبدو أنه مع وجود مجموعة الألكيل في الوضع 17 في الستيرويد، فعملية الأرمتة (عندما تكون ممكنة) تنتج شكلًا أكثر نشاطًا من الأستروجين (عادة استراديول 17 ألفا ميثيل أو 17 ألفا إيثيل). هذه الأستروجينات أكثر نشاطًا بيولوجيًا من الاستراديول بسبب طول فترة عمر النصف الخاصة بها وميلها الأضعف للارتباط ببروتينات مصل الدم. في بعض الحالات، ستعزز عملية الألكلة 17 ألفا أيضًا قدرة مركب الستيرويد الأولي على الارتباط وتفعيل مستقبل الأستروجين أو البروجسترون.46 يظهر أيضا تحسين خواص الأستروجين عندما ننظر إلى ميثاندروستينولون، وهو شكل ألكلة البولدينون (الايكيبوز)، والنيليفار وهو شكل ألكلة المنشط البسيط الناندرولون. وبكل وضوح، الدينابول له خواص أستروجينية أكثر من الايكيبوز

الميثيل تستوستيرون

وهو دواء لا يلاحظ له إنتاج آثار جانبية قوية من هذا النوع. وينطبق الشيء نفسه على المقارنة بين النيليفار والديكا دورابولين، وهو مركب نعلم أنه خفيف التأثير للغاية في هذا الصدد.

كما أن عملية الألكلةC17 ألفا تقلل عادة من ألفة الستيرويد بمستقبلات الاندروجين، كما هو مشار إليه عن ضعف الارتباط النسبي الضعيف لهذه الأدوية الشائعة مثل الدينابول والوينسترول (ستانوزولول).

مع ذلك، منذ أن هذا التغيير أيضا يطيل فترة عمر النصف للستيرويد كثيراً، وكذلك يزيد من الميل لوجوده في حالة حرة، فإنه يخلق عامل بنائي أندروجينى في كلتا الحالتين. هذا ما يفسر سبب فعالية الدينابول والستانوزولول في الجرعات الأسبوعية المنخفضة نسبياً (غالباً ما ينتج نموا ملحوظا من 140 ملجم أسبوعيا) مقارنة بحقن التستوستيرون والناندرولون، والتي غالباً ما تحتاج إلى الوصول إلى جرعات من 300-400 ملجم أسبوعياً لتحقيق مستوى مماثل من التأثير.

المنشطات الفموية غير المؤلكلة

في محاولة لحل المشاكل المذكورة مع سمية الكبد التي نراها مع المركبات المؤلكلة C-17 ألفا، تم خلق عدد من المنشطات الفموية الأخرى مع تعديلات كيميائية مختلفة مثل بريموبولان وبروفيرون واندريول و(مثل انابوليكوم فيستر). يتم ألكلة البريموبولان والبروفيرون في مكان واحد (ميثيل)، وهي ميزة تؤدي أيضًا إلى إبطاء اختزال الكيتوستيرويد. يستخدم الاندريول إستر حمض كربوكسيليك 17بيتا (يستخدم مركبات الحقن، يتم مناقشتها فيما يلي)، ومع ذلك، هنا يتم إغلاق الستيرويد المنحل بالزيت في كبسولة ويجهز للتناول عن طريق الفم. هذا من المفترض أن يعزز امتصاص الستيرويد من خلال القنوات اللمفاوية المعوية وتجاوز الممر الأول من خلال الكبد. بالإضافة إلى 1ميثيلين، بريموبولان يستخدم أيضا استر 17بيتا (أسيتات) لمزيد من الحماية من الاختزال إلى الصيغة غير النشطة (لا يوجد هنا امتصاص للنظام الليمفاوي). يستخدم انابوليكوم فيستر رابط إيتر إينول 17بيتا لحماية الستيرويد، والذي يشبه إلى حد كبير عملية الأسترة حيث ينكسر الإيتر لإطلاق قاعدة الستيرويد (البولدينون في هذه الحالة). في حين أن جميع هذه الأنواع من المركبات لا تضع نفس الجهد على الكبد، فهي أيضاً أقل مقاومة للتكسير من مركبات 17 المؤلكلة الفموية، وهي في نهاية المطاف أقل نشاطا بالميليجرام.

الاسترات والمركبات الحقن

قد تلاحظ أن العديد من المنشطات الحقن ستدرج أسماء كيميائية طويلة مثل سيبيونات التستوستيرون وإينونثات التستوستيرون، بدلا من التستوستيرون فقط. في هذه الحالات، تكون السيبيونات والإينونثات عبارة عن استرات (أحماض كربوكسيلية) تم ربطها بـ 17 بيتا مجموعة الهيدروكسيل من جزيء التستوستيرون، والتي تزيد من العمر النشط لإعداد الستيرويد ومثل هذه التغييرات ستقلل من مستوى ذوبان الستيرويد في الماء وتزيد من قابلية الذوبان في الزيت. عندما يتم حقن مركب مؤستر، فإنه سيشكل رواسب في الأنسجة العضلية (المستودع) والتي من خلالها سيدخل إلي الدورة الدموية ببطء. بشكل عام، كلما كانت سلسلة الإستر أكبر، كلما كان المركب المؤستر قابل للذوبان أكثر في الزيت، وكلما طالت مدة إطلاق الجرعة الكاملة. وبمجرد تحريرها في الدورة الدموية، ستزيل الإنزيمات سلسلة الإستر سريعاً وسوف يكون الهرمون الأم حرًا لممارسة نشاطه (وبينما يتواجد الإستر، يكون الستيرويد خامل).

هناك عدد كبير من الاسترات تستخدم في الطب اليوم والتي يمكن أن توفر أوقات إطلاق متفاوتة. وللمقارنة، يمكن أن يمتد إطلاق الإستر مثل الديكانوات للدواء النشط الأصلي في مجرى الدم لثلاثة إلى أربعة أسابيع، في حين أنه قد يمتد لبضعة أيام فقط عند استخدام إستر أسيتات أو بروبيونات. استخدام الإستر يسمح بوجود جدول حقن أقل تكرارا بكثير من استخدام التستوستيرون المائي، وهو أمر أكثر راحة للمريض. يجب أن نتذكر عند حساب الجرعة، أن الاستر موجود في قياس وزن الستيرويد. 100 ملجم من إينونثات التستوستيرون تحتوي على هرمون قاعدي أقل بكثير من 100 ملجم من محلول التستوستيرون النقي (في هذه الحالة يساوي 72 ملجم من هرمون التستوستيرون). في بعض الحالات، قد يمثل الإستر ما يقرب من 40٪ أو أكثر من إجمالي وزن الستيرويد ولكن القياس المثالي يكون تقريبا ما بين 15٪ إلى 35٪. يوجد بالأسفل مماثلات القواعد الحرة لعدة مركبات الستيرويد الشائعة.

من المهم أيضا التأكيد على حقيقة أن الاسترات لا يغير من نشاط الستيرويد الأصلي بأي شكل من الأشكال. إنهم يعملون فقط على إبطاء إطلاقه في الدم. من الشائع جدا أن نسمع الناس يتحدثون عن خصائص الاسترات المختلفة كما لو كانوا يستطيعون تغيير فعالية الستيرويد بطريقة سحرية. هذا هراء حقا. الإينونثات ليست أكثر قوة من السيبيونات (ربما قد يظهر شيء ما عند إفراز بضعة مليجرامات إضافية من التستوستيرون عند الحقن، ولكنها لا شيء يذكر)، ولا حتى السوستانون نوع من مزيج التستوستيرون المذهل.

شخصيا، لقد اعتبرت دائما أن شراء السوستانون هو عملية سيئة للغاية مع وجود أمبولات إثيونات 250 ملجم الأرخص. خلايا العضلات الخاصة بك ترى التستوستيرون فقط. ولكن في النهاية لا يوجد فرق. تقارير المستويات المختلفة من نمو العضلات والآثار الجانبية الأندروجينية واحتباس الماء، إلخ، ما هي إلا قضية وقت. إن إسترات التستوستيرون سريعة الإفراز ستسبب تراكم الاستروجين بشكل أسرع لأن هناك المزيد من التستوستيرون في الدم منذ بداية الدورة. وينطبق الشيء نفسه عندما نقول أن الدورابولين هو صورة أقل قوة من الناندرولون للنساء مقارنة بالديكا. من السهل التحكم بتركيز الدم باستخدام دواء سريع العمل. عندما تظهر أعراض الذكورة، فستنخفض مستويات الهرمون بسرعة أكبر بمجرد أن نوقف تناول الدواء. لا ينبغي الخلط بين ذلك مع مفهوم أن الناندرولون في الدورابولين يعمل بشكل مختلف في الجسم من ذلك الذي يخرج من جرعة من الديكا دورابولين.

ومن الجدير بالذكر أيضًا أنه في حين يتم تحلل الإستر في الدورة الدموية بشكل عام، يتم تحلل بعضه في موضع الحقن حيث يكون أول اتصال للستيرويد مع الدم. هذا سيسبب تركيز أعلى قليلا من كل من الستيرويد الحر والإستر في العضلات حيث يتم الحقن. على الجانب الإيجابي، قد يساوي هذا نموًا أفضل قليلاً في هذه العضلة، حيث يتم توفير المزيد من الهرمون للخلايا المجاورة. لقد أشاد العديد من لاعبي كمال الاجسام باستخدام مواضع الحقن مثل العضلية الدالية والعضلة ذات الرأسين والعضلة ثلاثية الرؤوس ويعتقدون حقا أنه يمكن تحقيق نمو أفضل إذا تم حقن الستيرويد مباشرة في هذه العضلات. أما الجانب السلبي لهذا الأمر هو أن الاستر نفسه قد يكون مهيجًا للأنسجة في موضع الحقن بمجرد حقنه. في بعض الحالات، يمكن أن يكون حارقًا لدرجة أن العضلة قد تتورم وتسبب ألمًا بسبب وجود الاستر، وقد يعاني المستخدم أيضًا من حمى منخفضة الدرجة حيث يحارب الجسم هذا الشيء المسبب لتهيج الأنسجة (عادةً ما تظهر هذه الأعراض بعد 24 -72 ساعة من الحقن). هذا التأثير أكثر شيوعًا مع الاسترات قصيرة السلسلة مثل البروبيونات والأسيتات، وفى الواقع، يمكنها جعل الستيرويد الشائع مثل السوستانون (الذي يحتوي على بروبيونات التستوستيرون) أمرًا محظورًا لبعض المستخدمين الذين يعانون من الكثير من عدم الراحة عند استخدام هذا الدواء. وعادة ما تكون الاسترات طويلة السلسلة مثل الديكونات والسبيونات أقل تهيجًا للأنسجة في موضع الحقن، ولذلك يفضلها الأشخاص ذو الجسد الحساس.

فصل المنشطات البنائية الأندروجينية

على الرغم من أن العلماء لم يكملوا ذلك الأمر أبدًا، إلا أنهم حققوا بعض النجاح في سعيهم لفصل الخواص الأندروجينية والبنائية لهرمون التستوستيرون. وقد تم تطوير عدد من المنشطات الاصطناعية نتيجة لذلك، مع كون العديد منها أضعف وأقوى من الأندروجين الأساسي. أولًا، من أجل تقييم القدرة البنائية والأندروجينية لكل من الستيرويدات المطورة حديثًا، استخدم العلماء الفئران بشكل عام كنموذج للتجارب.

للحكم على القدرة الأندروجينية، كان الإجراء النموذجي يتضمن قياسات ما بعد إعطاء الدواء (نسبة النمو) للحويصلات المنوية والبروستاتا البطنية. هذه الأنسجة ستستجيب في كثير من الأحيان بطريقة غير متساوية إلى الستيرويد المحدد، ومع ذلك، يتم استخدام متوسط الرقمين. كان يتم تحديد النشاط البنائي بطريقة أكثر شيوعًا عن طريق قياس نمو العضلة الرافعة للشرج وهي عضلة جنسية (وليست عضلة هيكلية). قد لا يكون هذا النسيج هو الأكثر ملاءمة للاستخدام لأنه يحتوي على مستقبلات أندروجين أكثر من معظم العضلات الهيكلية (لا تزال مستقبلات الأندروجين هنا أقل وفرة من الأنسجة المستهدفة مثل البروستاتا البطنية) 47 48 عند دمج هذه القياسات، يتم استخدام المؤشر البنائي والذي يربط نسبة الاستجابة البنائية إلى الاستجابة الأندروجينية لستيرويد معين. مؤشر البناء الأكبر من واحد يشير إلى وجود ميول أكبر للتأثير البنائي، وبالتالي يصنف الدواء كستيرويد بنائي. وعندما يكون القياس أقل من واحد، ففي المقابل يصنف الدواء كستيرويد أندروجيني. هناك بعض التباين بين النتائج التجريبية والتجارب الواقعية الفعلية على البشر، ولكن (مع بعض الاستثناءات) يتم قبول التسميات القائمة على المؤشر البنائي بشكل عام. يناقش بالأسفل بعض العوامل التي تؤثر بشكل كبير على الفصل البنائي الأندروجيني.

الناندرولون و19 نورأندروجين

هذا القسم من الكتاب الذي يناقش تحويل الديهيدروتستوستيرون مهم، لأنه يساعدنا على فهم المنشط البنائي الناندرولون والعديد من مشتقاته. الناندرولون هو مماثل لهرمون التستوستيرون إلا أنه يفتقر إلى ذرة الكربون في المركز 19، ومن هنا تم إعطائه الاسم الآخر 19-نورتستوستيرون. الناندرولون مهم جدا لأنه يقدم النسبة الأكبر من التأثير البنائي الأندروجيني للستيرويدات الطبيعية الثلاثة (انظر: كيمياء الاستيرويدات البنائية الأندروجينية الاصطناعية). هذا لأنه يتم استقلابه إلى مركب أقل فعالية (ديهدرنرونرولون) في أنسجة الأندروجين المستهدفة بتركيزات عالية من إنزيم 5ألفا المختزل، وهو العكس تماماً لما يحدث مع التستوستيرون. على ما يبدو فإن إزالة الرابطة المزدوجة c4-5 والتي تزيد عادة من قدرة التستوستيرون على الارتباط بالمستقبلي الأندروجيني، مما يؤدي إلى انخفاض غير عادي لهذه القدرة مع الناندرولون. وبدلاً من أن يصبح أكثر قوة بثلاثة إلى أربعة أضعاف، يصبح أضعف بكثير. هذه ميزة مرغوبة للغاية إذا كنت ترغب في استهداف التأثيرات البنائية أكثير من الأندروجينية. هذه الخاصية تنتقل أيضا إلى معظم المنشطات الاصطناعية المشتقة من الناندرولون، مما يجعل هذا الستيرويد القاعدي جذابًا للاستخدام في تخليق منشطات جديدة بنائية الأساس.

منشطات 5ألفا الغير قابلة للاختزال

عندما ننظر إلى الستيرويدات البنائية خفيفة التأثير الأخرى مثل البريموبولان والوينسترول والأنافار، فهم ليسوا مشتقات من الناندرولون. ولكن نحن نرى قاسمًا مشتركًا آخرًا.

هذه المنشطات هي مشتقات من الديهيدروتستوستيرون التي لا تتأثر بإنزيم 5ألفا المختزل، وبالتالي لا تصبح أضعف أو أقوى في استجابة الأنسجة المستهدفة للأندروجين مع التركيزات العالية من هذا الإنزيم. في الجوهر، لديهم تأثير متوازن جدا بين الأنسجة العضلية والأندروجين، مما يجعلها ظاهريًا أقل تأثيرًا أندروجينيًا من التستوستيرون. هذا هو السبب في تصنيف هذه المنشطات بنائية من الناحية الفنية، وممكا لا يمكن إنكاره هو أنها أقل إثارة للمشاكل من العديد من المنشطات الأخرى من حيث تحفيز الآثار الجانبية الأندروجينية. ومع ذلك، إذا أردنا أن نبحث عن الستيرويد الأقل نشاطا أندروجينيا، فإن اللقب سيظل ملكُا للناندرولون (أو ربما أحد مشتقاته). وبالمثل، يجب على لاعبات كمال الأجسام أن يلاحظن أنه على الرغم من توصيات الآخرين، فإن المنشطات مثل الأنافار والوينسترول والبريموبولان ليست أقل المنشطات خطورة للاستخدام. وهذا أمر ذو أهمية كبيرة، حيث يمكن أن تنتج هرمونات الذكورة العديد من الآثار الجانبية غير المرغوبة والدائمة عندما تؤخذ بشكل غير صحيح من قبل الإناث (انظر: الآثار الجانبية، الترجيل).

إنزيم 3ألفا هيدروكسي ستيرويد النازع للهيدروجين

إن إنزيم 3ألفا هيدروكسي ستيرويد النازع للهيدروجين مهم أيضاً، لأنه يمكن أن يعمل على تقليل الفعالية المنشطة لبعض الستيرويدات بشكل كبير. فعلى النحو التالي، ليست كل المواد الرابطة لمستقبلات الأندروجين أدوية جيدة لبناء العضلات كقاعدة عامة، وهذا الإنزيم هو عامل مهم. والديهدروتستوسترون هو مثال واضح على ذلك. تماما كما يحول الجسم التستوستيرون إلى ديهدروتستوسترون كوسيلة لتحفيز عمله في بعض الأنسجة (مثل الجلد وفروة الرأس والبروستاتا، إلخ)، فلديه طرق لمواجهة النشاط القوي للديهدروتستوسترون في الأنسجة الأخرى حيث لا يكون هناك حاجة له.

ويتم تحقيق ذلك عن طريق الاختزال السريع للديهدروتستوسترون إلى نواتج الأيض النشطة غير النشطة، وهي الأندروستانديول، قبل أن يصل إلى مستقبل الأندروجين. يحدث هذا النشاط عن طريق التفاعل مع إنزيم هيدروكسي ستيرويد 3ألفا النازع للهيدروجين. هذا الإنزيم موجود بتركيزات عالية في بعض الأنسجة، بما في ذلك العضلات الهيكلية، والديهدروتستوسترون لديه قابلية أكبر للتغيير عن المنشطات الأخرى التي تمتلك رابطة مزدوجة c4-5 (مثل التستوستيرون) .49 وهذا يجعل الديهدروتستوستيرون منشطا ضعيفًا جدًا، على الرغم من حقيقة أن لديه ألفة أكبر بكثير لمستقبلات الأندروجين الخلوية من معظم المنشطات الأخرى. إذا كانت لديه القدرة على الوصول إلى مستقبلات الأندروجين الخلوية دون أن يتم استقلابه أولاً بواسطة إنزيم 3ألفا هيدروكسي ستيرويد النازع للهيدروجين، فمن المؤكد أنها سيكون منشطًا قويًا لبناء العضلات. لسوء الحظ، ليس هذا هو الحال، وذلك يفسر كيف أن مستحضرات الديهيدروتيستوستيرون القابلة للحقن (التي لم تعد تنتج تجاريًا) لم تكن أبدا أدوية مفضلة بين الرياضيين الذين يبحثون عن الكتلة العضلية. هذه الميزة مشتركة أيضا مع الأندروجين الفموي المشهور حاليًا، وهو البروفيرون، والذي في الأساس هو مجرد شكل فموي من الديهيدروتيستوستيرون (أو 1-ميثيل ديهدروتستوسترون لأكون أكثر تحديدًا) ويعرف أنه منشط ضعيف جدًا لبناء الأنسجة.

فعالية المنشطات

يجب علينا أن نتذكر أن تصنيف المركبات كمنشطات يعني فقط أن الستيرويد أكثر ميلاً لتحقيق نمو عضلي بدلا من خلق آثار جانبية أندروجينية. بما أن كلا التأثيرين يحدثان بتوسط من نفس المستقبل، والنمو لا ينتج عن طريق تنشيط مستقبلات الأندروجين في الأنسجة العضلية وحدها

ألفة الارتباط النسبية لمختلف المنشطات البنائية الأندروجينية مقارنة بربط الجلوبيولين المتمثل في الهرمون الجنسي في الإنسان بالديهدروتستوسترون، وربط مستقبلات الميثيل سترينولون في العصارة الخلوية للأرانب والعضلات الهيكلية والبروستاتا للفئران. المصدر: علم الغدد الصماء 114(6):2100-06 1984, يونيو، “ألفة الارتباط النسبية للمنشطات البنائية الأندروجينية…”، سارتوك تي، داهلبيرج إي، جوستافسون جا أي.

(على سبيل المثال، أنسجة الجهاز العصيب المركزي الأخرى تشكل جزءًا من هذه العملية أيضًا)، ونجد أن انخفاض النشاط الأندروجيني للمركب سيتزامن مع انخفاض مماثل في فعالية بناء العضلات. إذا كنا ننظر فقط إلى النمو الكلي للعضلات، فإن الستيرويدات الأندروجينية (التي عادة ما تكون فعّالة بسبب لأنها تظهر ألفة كبيرة للارتباط بمستقبلات الأندروجين في جميع الأنسجة) هي في الغالب لديها قدرة أكبر على بناء العضلات أكثر من المنشطات، والتي عادة ما ترتبط بألفة أقل في العديد من الأنسجة. في الواقع، مع وجود كل هذه النظائر التي تم إنتاجها على مر السنين، لا يزال يعتبر التستوستيرون الأندروجين القاعدي واحدا من العوامل الأكثر فعالية في بناء العضلات. يجب على المستخدم ببساطة تحمل المزيد من الآثار الجانبية عندما يحاول الحصول على عضلات أكبر باستخدام هذا النوع من الأدوية. وبالتالي، فإن الأفراد الراغبين في تجنب المنشطات الأقوى، سيجرون مفاضلة، ويقبلون نمو عضلي أقل بشكل عام من أجل المرور بدورة أكثر راحة.

تجربة ألفة الارتباط النسبية

طريقة أخرى لتقييم نسب النشاط البنائي والأندروجيني المحتملة هي تجربة مقارنة ألفة الارتباط النسبية للمنشطات المختلفة لمستقبلات الأندروجين في العضلات الهيكلية وبروستاتا الفئران. عندما ننظر إلى الدراسة التفصيلية التي نشرت في عام 1984، سنرى بعض الاتجاهات المعروفة (والمتوقعة). وبصرف النظر عن الديهدروتستوستيرون والبروفيرون (ميستيرولون). اللذان يخضعان لاختزال إنزيمي سريع في الأنسجة العضلية لتتحول لنواتج عملية الأيض غير النشطة، يبدو أن المنشطات البنائية الأندروجينية المتبقية ترتبط بنسب شبه متساويةٍ مع المستقبلات في كلا من هذين النوعين من الأنسجة. يبدو أنها “متوازنة” نسبياً في التأثير. تناقش هذه الدراسة أيضًا النشاط المميز لهرمون التستوستيرون ومركبات الناندرولون، والتي تعتبر ركائز جيدة لعمل إنزيم 5ألفا المختزل الموجود في الأنسجة المستهدفة للأندروجين (مثل البروستاتا)، ويبدو أنها توضح التباين الأبرز بين التأثير البنائي والأندروجيني في البشر بسبب عملية الأيض الموضعية هذه. عندما يتعلق الأمر باستخدام الإنسان الحقيقي، فإن الستيرويدات البنائية لا تعمل دائمًا بتجانس بنسبة 100٪ مع خصائصها البنائية والأندروجينية كما تحددها التجارب الحيوانية، لذلك يجب أخذ كل هذه القياسات مع تباين بسيط بينها.