أرمتة الأستروجين

التستوستيرون هو الركيزة الأساسية المستخدمة في جسم الذكر لتخليق الأستروجين (الاستراديول)، وهو الهرمون الجنسي الأنثوي الرئيسي. على الرغم من أن وجود هرمون الاستروجين قد يبدو غير عادياً في الرجال، إلا أنه يشبه إلى حد كبير هرمون التستوستيرون. مع تغير طفيف من قبل إنزيم الأروماتيز، يتم إنتاج هرمون الاستروجين في جسم الذكر. يحدث نشاط الأروماتيز في مناطق مختلفة من جسم الذكر، بما في ذلك الأنسجة الدهنية،22 والكبد 23 والغدد 24 والنظام العصبي المركزي 25 والعضلات الهيكلية 26. في متوسط أجسام الذكور الأصحاء، فإن كمية هرمون الاستروجين المنتجة لا تكون كبيرة بشكل عام لتصرف الجسم ويمكن أن تكون مفيدة من حيث نسبة الكوليسترول (انظر الآثار الجانبية: أمراض القلب والأوعية الدموية). ومع ذلك، مع تناول كميات أكبر، يكون لديها القدرة على التسبب في العديد من الآثار غير المرغوب فيها بما في ذلك احتباس الماء ونمو أنسجة الثدي النسائية (التثدي) وتراكم الدهون في الجسم. لهذه الأسباب، يركز الكثير على تقليل تراكم أو نشاط الأستروجين في الجسم باستخدام مثبطات الأروماتيز مثل أريميديكس وسيتادرين أو مضادات الأستروجين مثل كلوميد أو نولفاديكس، وخاصة في الأوقات التي يكون فيها التثدي أمرًا مقلقًا أو يحاول الرياضيون زيادة الكتلة العضلية.

ومع ذلك، يجب علينا ألا نفكر في أن الأستروجين ليس له أي فوائد. هو في الواقع هرمون مرغوب فيه في كثير من الأمور. لقد عرف الرياضيون لسنوات أن الستيرويدات الأستروجينية هي أفضل شيء لبناء الكتلة العضلية، ولكن في الآونة الأخيرة فقط بدأنا نفهم أخيراً الآليات الكامنة وراء ذلك. يبدو أن الأسباب تتعدى زيادة الحجم والوزن والقوة البسيطة التي يمكن أن ننسبها إلى احتباس الماء المرتبط بالأستروجين، حيث يكون لهذا الهرمون تأثير مباشر على عملية الأيض البنائي. وهذا واضح من خلال زيادة استخدام الجلوكوز وإفراز هرمون النمو وزيادة مستقبلات الأندروجين.

استخدام الجلوكوز والاستروجين

قد يلعب الأستروجين دورًا مهمًا جدًا في تعزيز الحالة البنائية من خلال التأثير على استخدام الجلوكوز في الأنسجة العضلية. يحدث هذا عن طريق تغيير مستوى إنزيم سداسي فوسفات الجلوكوز النازع للهيدروجين المتاح، وهو إنزيم يرتبط مباشرة باستخدام الجلوكوز لنمو أنسجة العضلات والاستشفاء. 27 28 وبشكل أكثر تحديدًا، يعتبر إنزيم سداسي فوسفات الجلوكوز النازع للهيدروجين جزءًا حيويًا من مسار فوسفات البنتوز، وهو جزءا لا يتجزأ من تحديد معدل خلق الأحماض النووية والدهون في الخلايا لإصلاح الأنسجة. خلال فترة التجديد بعد تلف العضلات الهيكلية، تبدأ مستويات إنزيم سداسي فوسفات الجلوكوز النازع للهيدروجين في الارتفاع بشكل كبير، ويعتقد أنها تمثل آلية للجسم لتعزيز الشفاء عند الحاجة. والمثير للدهشة أننا نجد أن الأستروجين مرتبط مباشرة بمستوى إنزيم سداسي فوسفات الجلوكوز النازع للهيدروجين الذي يجب يكون متوفرا للخلايا في حالة الشفاء هذه.

تم خلق الرابط بين الأستروجين وإنزيم سداسي فوسفات الجلوكوز النازع للهيدروجين في دراسة تظهر ارتفاع مستويات هذا الإنزيم النازع للهيدروجين بعد تناول بروبيونات التستوستيرون. وأظهر البحث كذلك أن أرمتة التستوستيرون إلى استراديول كانت مسؤولة بشكل مباشر عن هذه الزيادة وليس الفعل الأندروجيني لهذا الستيرويد.29 تم اختبار الستيرويدات غير القابلة للأرمتة مثل الدايهيدروتستوستيرون والفليوكسي ميسترون جنبا إلى جنب مع بروبيونات التستوستيرون، لكنها فشلت في تكرار تأثير التستوستيرون. وعلاوة على ذلك، تم منع التأثير الإيجابي لبروبيونات التستوستيرون عندما تم إضافة مثبطات الأروماتيز 4 – هيدروكسياندروستينيديون (فورميستان)، في حين أن الاستراديول بيتا 17 وحده تسبب في زيادة مماثلة في إنزيم سداسي فوسفات الجلوكوز النازع للهيدروجين لبروبيونات التستوستيرون. فشل أيزومر الأستروجين غير النشط الاستراديول ألفا 17، والغير قادر على الارتباط بمستقبلات هرمون الأستروجين في فعل أي شيء. أظهرت المزيد من الاختبارات باستخدام بروبيونات التستوستيرون والفلوتاميد المضاد للأندروجين أن هذا الدواء أيضا لم يفعل أي شيء لمنع العمل الإيجابي لهرمون التستوستيرون، مما يجعله بمثابة تأثير مستقل لمستقبل الاندروجين.

الأستروجين وهرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين -1

قد يلعب الأستروجين أيضًا دورًا مهمًا في إنتاج هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين -1. عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 هو عبارة عن هرمون بنائي يتم إفرازه في الكبد وأنسجة طرفية مختلفة بتحفيز من هرمون النمو (انظر خصائص الأدوية: هرمون النمو). عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 مسؤول عن النشاط البنائي لهرمون النمو مثل زيادة احتباس النيتروجين/تخليق البروتين وتضخم الخلايا. نظرت إحدى الدراسات الأولى التي لفتت انتباهنا لهذه المسألة إلى تأثيرات عقار التاموكسيفين المضاد للأستروجين على مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1، مما يدل على أن لها تأثيرًا تثبيطيًا.30 وأجريت دراسة ثانية عام 1993 وربما تستحق الذكر بشكل أكبر، وقد نظرت في تأثيرات العلاج باستبدال التستوستيرون على مستويات هرمون النمو و عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 فقط، وقارنتها بتأثيرات التستوستيرون مع التاموكسيفين.31 عندما تم إعطاء عقار التاموكسيفين، تم تثبيط هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 بشكل ملحوظ، بينما زادت كلا القيمتين عند إعطاء إينونثات التستوستيرون فقط. وقد أظهرت دراسة أخرى أن 300 ملجم من إينونثات التستوستيرون أسبوعيًا تسبب زيادة طفيفة في عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 في الرجال العاديين.

300 ملجم من استرات التستوستيرون تسبب ارتفاع مستويات الاستراديول والتي من المتوقع أن تحدث عن تناول مثل هذه الجرعة. تمت مقارنة هذا التأثير بتأثير الجرعة نفسها من ديكانوات الناندرولون. ومع ذلك، فشل هذا الستيرويد في إنتاج نفس الزيادة. هذه النتيجة مثيرة للاهتمام خاصة عندما نلاحظ أن مستويات هرمون الأستروجين انخفضت بالفعل 32 عندما تم إعطاء هذا الستيرويد. وأظهرت دراسة أخرى أن إفراز هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين – 1 يزداد مع إعطاء هرمون التستوستيرون للذكور لديها تأخر في فترة البلوغ، في حين أن الدايهيدروتستوستيرون (الغير قابل للأرمتة) يبدو أنه يوقف إفراز هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين – 1.

الأستروجين ومستقبلات الأندروجين

لقد ثبت أيضا أن هرمون الأستروجين يمكن أن يزيد من تركيز مستقبلات الأندروجين في بعض الأنسجة. وقد ظهر ذلك في الدراسات التي أجريت على الجرذان، والتي نظرت في تأثيرات الأستروجين على مستقبلات الأندروجين الخلوية في الحيوانات التي خضعت لاستئصال الخصية (إزالة الخصيتين، وغالبا ما يتم ذلك لتقليل إنتاج الأندروجين داخلي المنشأ). وفقا للدراسة، أدى إعطاء هرمون الأستروجين إلى زيادة مذهلة بنسبة 480% في ربط الميثيل سترينولون (وهو أندروجين قوي يؤخذ عن طريق الفم يستخدم في كثير من الأحيان للإشارة لربط المستقبلات في الدراسات) في العضلة الرافعة للشرج.34 والتفسير المقترح هو أن الاستروجين يجب أن يكون إما أنه يحفز مباشرة إنتاج مستقبلات الأندروجين أو ربما يقلل من معدل تكسير المستقبِلات. على الرغم من أن نمو العضلة الرافعة للشرج يستخدم عادة كمرجع للنشاط البنائي لمركبات الستيرويد، إلا أنه من المعروف أنها عضلة عضو جنسي وتختلف عن الأنسجة العضلية الهيكلية حيث أنها تمتلك تركيز أعلى بكثير لمستقبلات الاندروجين. ولكن هذه الدراسة لم تنظر في تأثير هرمون الأستروجين على أنسجة العضلات الهيكلية لعظمي سريعة النفض (العضلة الظنبوبية الأمامية والعضلة الطَّويلَةُ الباسطة للأصابع)، ولكن لم نلاحظ نفس الزيادة مثل العضلة الرافعة للشرج. على الرغم من عدم الإحساس بذلك الوهلة الأولى، إلا أن حقيقة أن الأستروجين يمكن أن يزيد ارتباط مستقبلات الأندروجين في أي نسيج يبقى اكتشافًا مهمًا للغاية خاصة في ضوء حقيقة أننا نعلم الآن أن الأندروجينات لها بعض التأثير الإيجابي على نمو العضلات خارج الأنسجة العضلية.

الأستروجين والتعب

“إرهاق الستيرويد” هو عبارة شائعة في هذه الأيام ويشير إلى وظيفة أخرى مهمة للأستروجين في كل من جسم الذكور والإناث وهي قدرته على تعزيز حالة اليقظة وحالة التأهب العقلي.

ونظرًا للتوافر العام لمثبطات قوية للجيل الثالث من هرمونات الأروماتيز، يلاحظ لاعبو كمال الاجسام هذه الأيام في بعض الأحيان تثبيط أكبر لهرمون الاستروجين مما كان يحدث في الماضي. وكثيراً ما يرتبط هذا التثبيط بالإرهاق. وفي ظل هذه الظروف، قد لا يتمكن ممارس الرياضة من تحقيق أقصى قدر من النمو العضلي رغم أنه يسير على دورة إنتاجية من الأدوية، بسبب عدم القدرة على التدريب بكامل قوته. هذا التأثير يطلق عليه أيضا “خمول الستيرويد”. والسبب هو أن الأستروجين يلعب دورا مساعدا هاما في نشاط السيروتونين. السيروتونين هو واحد من الناقلات العصبية الأساسية في الجسم وهو مهم بالنسبة لحالة اليقظة الذهنية ودورة النوم/الاستيقاظ. 35 36 كما يرتبط التداخل مع هذا الناقل العصبي بمتلازمة الإرهاق المزمن 37 38 حيث نتمكن من رؤية مدى تأثيره على الإرهاق على وجه التحديد. وقد ارتبط أيضا تثبيط هرمون الأستروجين في سن اليأس مع الإرهاق 39 كما هو الحال في الاستخدام الإكلينيكي لمثبطات الأروماتاز الأحدث والأكثر فعالية مثل الأناستروزول 40 ويتروزول 41 وإكسيميستان 42 وفادروزول 43 في بعض المرضى. قد تكون هذه الأشياء مهمة في الاعتبار عند التخطيط لدورتك التالية. على الرغم من أن الجميع لا يلاحظ هذه المشكلة عندما يكون مستوى هرمون الاستروجين منخفضًا، ولكن بالنسبة إلى هؤلاء الذين يلاحظون ذلك، فإن القليل من هرمون التستوستيرون أو الأستروجين يمكن أن يقطع شوطا طويلا في تصحيح ذلك الأمر. ومن الجدير بالذكر أيضًا أن استخدام الستيرويدات القوية غير القابلة للأرمتة أحيانًا يسبب هذا التأثير أيضًا، ويرجع ذلك على الأرجح إلى تثبيط إنتاج هرمون التستوستيرون الطبيعي (فصل الركيزة الأساسية التي يستخدمها الجسم الذكري لصنع الأستروجين).

مضادات الأستروجين والرياضيون

ما الذي يعنيه هذا كله للاعب كمال الأجسام الذي يسعى للحصول على الحجم الأمثل؟ في الواقع، أعتقد أن ذلك يستدعي اتباع نهج حذر في استخدام عقاقير تصحيح هرمون الأستروجين إذا كانت الكتلة العضلية هي الهدف الرئيسي (تتغير الأشياء، بالطبع، إذا كنا نتحدث عن القطع). من الواضح أنه يجب استخدام مضادات الأستروجين إذا كانت هناك حاجة ملحة لها بسبب ظهور الآثار الجانبية للأستروجين، أو على الأقل، يجب استبدال الأدوية التي يتم تناولها بمركبات غير استروجينية. التثدي هو بالتأكيد مشكلة غير مرغوب فيها لمستخدمي الستيرويد وكذلك زيادة كتلة الدهون الملحوظة. ولكن إذا لم تظهر هذه المشاكل، فإن الأستروجين الإضافي الناتج عن دورة العلاج بالتستوستيرون أو الدينابول، على سبيل المثال، قد يساعد بالفعل في تكوين الكتلة العضلية أو يبقيك مفعما بالطاقة. إذا كان الشخص واثقاً من أنهم قد يلاحظون، أو لا يكونون عرضة لإصابة بالآثار الجانبية للأستروجين، قد يرغبون في التوقف عن استخدام أدوية تصحيح الأستروجين لتحقيق أقصى كتلة عضلية في الأنسجة.