أندريول (تستوستيرون انديكانوات)

الوصف:

الأندريول هو مستحضر تستوستيرون يؤخذ عن طريق الفم ويحتوي على 40 ملجم من التستوستيرون انديكانوات (في قاعدة الزيت) ويتواجد في كبسولة جيلاتينية لينة. يختلف هذا الدواء كثيرًا عن معظم المنشطات الفموية، والتي عادة ما تكون من مركباتC-17 ألفا المؤلكلة لتجنب عملية الاستقلاب الأولي التي تحدث في الكبد. وبدلاً من ذلك، تسمح عملية الأسترة والتعليق في الزيت بأن يتم امتصاص التستوستيرون انديكانوات في الأندريول جزئيًا من خلال الجهاز الليمفاوي بجانب الدهون الغذائية. هذا يتجاوز عملية الاستقلاب الأولي المدمرة التي تتم من خلال الكبد ويساعد على توفير مستويات فسيولوجية ثابتة من التستوستيرون في الجسم. يقدر التوافر الحيوي الفموي الفعلي للأندريول بحوالي 7٪. ومن خلال التركيب، هذا الستيرويد هو في الأساس تستوستيرون نشط وغير سام يؤخذ عن طريق الفم ويهدف إلى توفير بديل مميز لحقن التستوستيرون وغيرها من الستيرويدات البنائية الأندروجينية الفموية ذات السمية الكبدية.

التاريخ:

تم تطوير كبسولات التستوستيرون انديكانوات الفموية من قبل شركة الأدوية العالمية أورجانون (الآن Merck / MSD)، وتم إدخاله لأول مرة في التجارب الإكلينيكية في أوائل الثمانينيات. تمت الموافقة على الدواء لاحقًا لاستخدامه كدواء وصفة طبية في عدد من البلاد في جميع أنحاء العالم بشكل عام تحت الاسم التجاري أندريول، على الرغم من أن شركة أورجانون قام بتسويقه أيضا تحت اسم أندروكسون وبانتيستون ورستاندول وأندستر وفيريجن في بعض الأسواق. يوصف هذا الدواء للاستخدام في العلاج البديل بالتستوستيرون في الذكور الذين يعانون من نقص إنتاج الأندروجين الذاتي. على الرغم من وجود سوق كبير لأدوية العلاج البديل بالأندروجين في الولايات المتحدة، إلا أن هذا الدواء غير مُعتمد للبيع في السوق الأمريكية. ولكن تمت الموافقة على استخدامه كدواء وصفة طبية في الأسواق الحدودية للمكسيك وكندا.

في عام 2003، بدأت شركة أورجانون في استبدال منتجات الأندريول الخاصة بها بالأندريول تستوكابس. تحسن التركيبة الجديدة من قيود التخزين لمستحضرات الأندريول الأصلية، والتي يجب أن تبقى تحت التبريد في الصيدلية.

كان يتم تخزين الدواء في درجة حرارة الغرفة بمجرد توزيعه، حيث أن المنتج يجب إلى أن يستهلك في درجة حرارة الغرفة. ومع ذلك، خارج التبريد، يبقي الدواء فعالًا فقط لمدة 3 أشهر. تم تصميم الأندريول تستوكابس الجديد ليتم تخزينه دائمًا في درجة حرارة الغرفة وله فترة صلاحية تبلغ 3 سنوات. تعتبر التركيبة الجديدة متكافئة بيولوجيًا مع النسخة الأقدم ويمكن استبدالها في المرضى دون أي تغيير في الجرعة.1 نظرًا لمزايا التعامل مع الدواء وتكافؤه الحيوي، فمن المرجح أن يحل الأندريول تستوكابس الجديد محل مستحضرات الأندريول الأقدم.

على الرغم من توافره الواسع، لم يكن الأندريول قط دواءً شائع الاستخدام بين الرياضيين. من المحتمل أن يكون هذا بسبب التكلفة النسبية العالية للدواء وقوته المنخفضة مقارنة بالمستحضرات الدوائية الأخرى، ولا سيما مركبات حقن التستوستيرون والستيرويدات البنائية الفموية الاصطناعية الأكثر فعالية. لا يزال الأندريول منتجًا مفضلًا بين هؤلاء الرياضيين الذين لا يهتمون باستخدام الأدوية الحقن ويفضلون تجنب المخاطر الأكبر لحدوث السمية الكبدية والتغييرات الدهنية الكامنة في مركباتC-17 ألفا المؤلكلة التي تؤخذ عن طريق الفم. اليوم وبعد عقود من مرحلة إطلاقه الأولي، لا تزال شركة Merck / MSD هي المنتِج العالمي الوحيد لدواء الوصفة الطبية التستوستيرون انديكانوات الذي يؤخذ عن طريق الفم. حافظ الأندريول نفسه على حصة كبيرة من سوق أدوية العلاج البديل بالهرمونات العالمي منذ التسعينيات.

كيفية التزويد:

تتوفر مستحضرات التستوستيرون انديكانوات الفموية في أسواق الأدوية البشرية المختلفة. تقدم التركيبة القديمة 40 ملجم من التستوستيرون انديكانوات في حمض الأوليك الموجود في كبسولات جيلاتينية لينة صغيرة. يقدم الأندريول تستوكابس 40 ملجم من التستوستيرون انديكانوات في زيت الخروع والبروبيلين جليكول أحادي اللورات الموجود في كبسولات جيلاتينية لينة صغيرة. تتم التعبئة والتغليف عادة في زجاجات من 30 أو 60 كبسولة أو أشرطة بلاستيكية مغلفة بفويل بكل منها 10 كبسولات. عند طرح وزن الإستر، تصبح كل كبسولة 40 ملجم من الأندريول تحتوي على 25.3 ملجم من (قاعدة) التستوستيرون.

الخصائص الهيكلية:

يحتوي الأندريول على التستوستيرون الذي تم تعديله بإضافة استر حمض الكربوكسيلي (حمض الأونديكانويك) في مجموعة 17 بيتا هيدروكسيل. الهرمون المؤستر هو أكثر قابلية للذوبان في الدهون من التستوستيرون الأساسي (الحر)، وقد تم إذابته في الزيت وتعبئته في كبسولات ليتم تناوله عن طريق الفم. يحدث الامتصاص الملحوظ للتستوستيرون انديكانوات الذي يؤخذ عن طريق الفم عبر الطريق الليمفاوي متجاوزًا عملية الاستقلاب الأولي التي تتم من خلال الكبد. تم تصميم الأندريول ليحقق مستويات عالية للتستوستيرون بعد عدة ساعات من تناوله، مع احتفاظ الجرعات المتكررة بتركيزات فسيولوجية لمدة 24 ساعة.

<center><h2>الشكل 1. الحرائك الدوائية بعد إعطاء 80 ملجم من التستوستيرون انديكانوات في حالة الصيام والإفطار. المصدر: Bachus et al، 2001. Andriol.com.</h2></center>

الآثار الجانبية (الأستروجينية):

يتم أرمتة التستوستيرون بسهولة في الجسم إلى استراديول (الأستروجين). إن إنزيم الأروماتاز (الإنزيم المكون للأستروجين) هو المسؤول عن هذا الاستقلاب للتستوستيرون. يمكن لمستويات هرمون الأستروجين المرتفعة أن تسبب آثارًا جانبية مثل زيادة احتباس الماء وزيادة الدهون في الجسم والتثدي. تجاوز الجرعات العلاجية سيزيد من احتمال ظهور الآثار الجانبية الأستروجينية. وفي مثل هذه الحالات، من الشائع استخدام مضادات الأستروجين مثل سيترات الكلوميفين أو سيترات التاموكسيفين لمنع حدوث الآثار الجانبية الأستروجينية. يمكن للفرد استخدام مثبطات الأروماتاز بدلا من ذلك مثل الأريميديكس (الأناستروزول)، والتي تتحكم بالأستروجين بشكل أكثر فعالية من خلال منع تكوينه. ومع ذلك، يمكن أن تكون مثبطات الأروماتاز مكلفة للغاية بالمقارنة مع مضادات الأستروجين، وقد يكون لها أيضا آثار سلبية على دهون الدم.

الآثار الجانبية (الأندروجينية):

التستوستيرون هو الأندروجين الذكوري الرئيسي المسؤول عن الحفاظ على الخصائص الجنسية الذكورية الثانوية. ومن المرجح أن تناول التستوستيرون انديكانوات بجرعات عالية تتجاوز المستويات العلاجية الطبيعية يمكن أن يسبب تأثيرات جانبية أندروجينية تشمل ظهور البشرة الدهنية وحب الشباب ونمو شعر الجسم والوجه. الرجال الذين لديهم استعداد وراثي لفقدان الشعر (الصلع الوراثي) قد يلاحظون تسارع ظهور الصلع ذكري الشكل. يتم تحذير النساء من الآثار الترجيلية المحتملة من الستيرويدات البنائية الأندروجينية وخاصة مع أندروجين قوي مثل التستوستيرون. قد تشمل هذه التأثيرات خشونة الصوت وعدم انتظام الدورة الشهرية وتغيرات في نسيج الجلد ونمو شعر الوجه وتضخم البظر.

في الأنسجة المستهدفة المستجيبة للأندروجين مثل الجلد وفروة الرأس والبروستاتا يعتمد ارتفاع مستوي النشاط الأندروجيني النسبي للتستوستيرون على اختزاله إلى الديهدروتستوستيرون. إن إنزيم 5 ألفا المختزل هو المسؤول عن هذا الاستقلاب لهرمون التستوستيرون. والاستخدام المتزامن لمثبطات إنزيم 5 ألفا المختزل مثل الفيناسترايد أو الدوتاستيرايد سوف يتداخل مع تفعيل التستوستيرون في المواقع المحددة، مما يقلل من ميل أدوية التستوستيرون لإنتاج تأثيرات جانبية أندروجينية. من المهم أن نتذكر أن كل من التأثيرات البنائية والأندروجينية تتم بوساطة عن طريق مستقبل الأندروجين العصاري الخلوي. الفصل التام للخصائص البنائية عن الأندروجينية للتستوستيرون غير ممكن، حتى مع تثبيط إنزيم 5-ألفا المختزل.

الآثار الجانبية (السمية الكبدية):

التستوستيرون ليس له تأثير سمي على الكبد، سمية الكبد أمر غير محتمل الحدوث. فحصت إحدى الدراسات إمكانية حدوث السمية الكبدية بجرعات عالية من التستوستيرون بإعطاء 400 ملجم من الهرمون يوميًا (2800 ملجم في الأسبوع) إلى مجموعة من الذكور. تم إعطاء الهرمون يوميًا لمدة 20 يومًا ولم ينتج عن ذلك أي تغيرات كبيرة في قيم إنزيمات الكبد بما في ذلك الألبومين والبيليروبين وناقلة أمين الألانين والفوسفاتيز القلوية.2 لم تُظهر أي دراسة تم فيها فحص إنزيمات الكبد تأثيرًا كبديًا سلبيًا من الأندريول، بما في ذلك فحص المرضى المنتظمون على العلاج لمدة 10 سنوات.

لآثار الجانبية (القلب والأوعية الدموية):

يمكن أن يكون للستيرويدات البنائية الأندروجينية آثارًا ضارة على الكوليسترول في الدم. وهذا يشمل الميل إلى خفض قيم البروتين الدهني مرتفع الكثافة (الكولسترول الجيد) وزيادة قيم البروتين الدهني منخفض الكثافة (الكوليسترول الضار) والتي قد تحول التوازن بين مستويات البروتين الدهني مرتفع ومنخفض الكثافة في الاتجاه الذي قد يسبب زيادة خطر الإصابة بتصلب الشرايين. يعتمد التأثير النسبي للستيرويدات البنائية الأندروجينية على دهون الدم على الجرعة وطريقة الإعطاء (فموي أم حقن) ونوع الستيرويد (قابل للأرمتة أم غير قابل للأرمتة) ومستوى مقاومة الاستقلاب الكبدي.

الستيرويدات البنائية الأندروجينية قد تؤثر سلبًا على ضغط الدم والدهون الثلاثية وتقلل من استرخاء بطانة الأوعية الدموية وتحفز حدوث تضخم البطين الأيسر، وكل هذه الآثار تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية واحتشاء عضلة القلب (الذبحة القلبية). الجرعات العلاجية من التستوستيرون انديكانوات الذي يؤخذ عن طريق الفم المستخدمة لتصحيح نقص إنتاج الأندروجين في حالات الشيخوخة في الرجال الأصحاء من غير المرجح أن تزيد من خطر الإصابة بتصلب الشرايين، وفى الواقع ربما تحسن من مستويات الدهون وعوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

للمساعدة في الحد من إجهاد القلب والأوعية الدموية ينصح بالحفاظ على برنامج التمارين المنشطة للقلب والأوعية الدموية والحد من تناول الدهون المشبعة والكولسترول والكربوهيدرات البسيطة تمامًا خلال فترة العلاج بالستيرويدات البنائية الأندروجينية. كما ينصح بتناول زيوت السمك (4 جرام يوميًا) واستخدام تركيبة طبيعية من الكولسترول ومضادات الأكسدة مثل ليبيد ستابل أو منتج بمكونات مماثلة.

الآثار الجانبية (كبت التستوستيرون):

جميع الستيرويدات البنائية الأندروجينية عندما تؤخذ بجرعات كافية لتعزيز اكتساب العضلات فمن المتوقع أن يحدث كبت لإنتاج التستوستيرون الداخلي. التستوستيرون هو الأندروجين الذكري الرئيسي، ويقدم ردود فعل سلبية قوية على إنتاج التستوستيرون الذاتي. وبالمثل، سيكون للأدوية التي تعتمد على التستوستيرون تأثير قوي على التنظيم الخافض لهرمونات الستيرويدات الطبيعية. وبدون تدخل المواد المحفزة للتستوستيرون، فمن المتوقع أن تعود مستويات هرمون التستوستيرون إلى الوضع الطبيعي في غضون 1-4 أشهر من توقف الدواء. لاحظ أن قصور الغدد التناسلية مع نقص موجّهة الغدد التناسلية طويل الأجل يمكن أن يتطور بشكل ثانوي لتعاطي الستيرويدات مما يستدعي التدخل الطبي.

الآثار الجانبية المذكورة أعلاه ليست شاملة. لمزيد من التفاصيل حول الآثار الجانبية المحتملة، راجع قسم التأثيرات الجانبية للستيرويدات في هذا الكتاب.

الاستخدام (عام):

يجب أن يتم تناول الأندريول دائما مع وجبات الطعام ويفضل أن تحتوي على مستوي متوسط من الدهون (20 جرام) لزيادة الامتصاص الليمفاوي. تم الإبلاغ عن وجود توافر حيوي منخفض للغاية عند تناوله في حالة الصيام. ينبغي تقسيم الجرعة اليومية الكلية إلى مرتين يومًا على الأقل، مرة في الصباح وأخرى في المساء للحفاظ على ارتفاعات أكثر اتساقًا من التستوستيرون في الدم.

الاستخدام (للرجال):

لعلاج انخفاض مستويات الأندروجين، توصي الإرشادات التوجيهية للأندريول بجرعة مبدئية من 120-160 ملجم لمدة 2-3 أسابيع. وعلى أساس مستوى التأثير، يتم وضع جرعة يومية مستمرة من 40-120 ملجم في هذه المرحلة. لأغراض كمال الأجسام، قد تصل الجرعات الأعلى إلى مستويات فوق علاجية من التستوستيرون.

وهذا يستدعي عموما تطبيق جرعة أقلها 240-280 ملجم يوميًا (6 – 8 كبسولات) تؤخذ في دورات من 6-8 أسابيع. ومع ذلك، فإن الجرعة الفعالة الأكثر شيوعًا تقع ضمن نطاق 400-480 ملجم (من 10 إلى 12 كبسولة) في اليوم. يمكن أن تكون هذه الجرعات مكلفة للغاية بالنظر إلى السعر النسبي لمستحضرات الأندريول، مما يجعل حقن التستوستيرون أكثر فعالية من حيث التكلفة وأكثر استخدامًا. ونظرًا للقوة المنخفضة نسبيًا للأندريول، فعادة ما يستخدمه الرياضيون بالاشتراك مع أدوية أخرى. وفى النهاية، تعتبر أدوية التستوستيرون متعددة الاستخدامات ويمكن تراصها وتكديسها مع العديد من الستيرويدات البنائية الأندروجينية الأخرى بناءً على التأثير المرغوب.

الاستخدام (للسيدات):

لا يتم وصف الأندريول للنساء في الطب الإكلينيكي. لا ينصح باستخدام هذا الدواء من قبل النساء للأغراض تحسين البنية الجسدية أو تحسين الأداء بسبب طبيعته الأندروجينية القوية وميله إلى إنتاج آثار جانبية ترجيلية.

التوافر:

لا يزال التستوستيرون انديكانوات الفموي متوفرًا على نطاق واسع. يتم إنتاجه بشكل حصري تقريبًا من قبل شركة Merck / MSD أو بموجب ترخيص منها. عند استعراض بعض المنتجات الشائعة والتغييرات في سوق الأدوية العالمية، قمنا بجمع الملاحظات التالية.

منذ الاستحواذ على شركة أورجانون، فلابد أن تكون أي منتجات متبقية (الأندريول والأندريول تستوكابس وأندروكسون وبانتيستون ورستاندول وأندستر وفيريجن) قد انتقلت إلى MSD الآن. تجنب أي شيء لا يزال يحمل شعار أورجانون. ملاحظة: تصميم الجل الناعم لمنتجات الأندريول من الصعب جدًا مطابقته. يتم تحضير الأندريول في كبسولات تحمل اللون البني أو الأحمر وتحتوي على الزيت بداخلها. وهي مغلقة تمامًا. التستوكابس أيضا يصنع في شكل كبسولات لامعة بيضاوية الشكل ولكنها مصنوعة من خليط جيلاتين برتقالي شفاف وبداخلها سائل زيتي أصفر. يتم طباعة DV3 وORG على سطح كلا النوعين من الكبسولات.

تنتج شركة() الآن كبسولات 40 ملجم من التستوستيرون انديكانوات والتي يطلق عليها آندرويل وتأتي في علب كل منها يحتوي على 60 كبسولة.

1 Contribution of lymphatically transported testosterone undecanoate to the systemic exposure of testosterone after oral administration of two

2 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F. 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237.

3 A ten-year safety study of the oral androgen testosterone undecanoate. Gooren LJG, J Androl , 1994,15,212-5.

4 The effects of testosterone treatment on body composition and metabolism in middle-aged obese men. Mårin P, Holmång S, Jöhnsson L, et al. Int J Obes, 1992,16,991-7.