الببتيد المطلق لهرمون النمو -6

الوصف:

GHRP-6 هو مدر لإفراز هرمون النمو. هو ببتيد مطلق لهرمون النمو من الجيل الأول على وجه التحديد وهو أحد أقدم أدوية هذه الفئة لزيادة مستويات هرمون النمو بشكل فعال. هذا الدواء هو ناهض كيلا للمستقبل المدر لإطلاق هرمون النمو 1a (GHSR1a).1 وهو يعمل على هذه المستقبلات في منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية والتي تحفز إطلاق هرمون النمو. ويمكن أيضا زيادة عامل النمو الكبدي الشبيه بالأنسولين-1 نتيجة لذلك. إذا تم إعطاء جرعة كافية، فإن ارتفاع هرمون النمو الناتج عن GHRP-6 يمكن أن يصل إلى مستويات فوق فسيولوجية (أعلى من المعدل الطبيعي)، على الرغم من صدور أدوية أكثر فعالية من هذه الفئة بعد ذلك. لا يزال هذا العامل يستخدم على نطاق واسع في المجتمع الرياضي، ويستخدم بشكل أكثر شيوعًا كفاتح للشهية ولدعم نمو العضلات وفقدان الدهون.

جميع الببتيدات المطلقة لهرمون النمو تعتمد على الجريلين وهو هرمون ببتيد معدي. يفرز الجريلين من المعدة أثناء أوقات الصيام (أو بين الوجبات). يعمل هذا الهرمون في أنسجة مختلفة من الجسم بما في ذلك الدماغ والجهاز العصبي الودي والمعدة والقلب والبنكرياس والكبد والأمعاء وحتى الأنسجة الدهنية. تأثيرات هذا الهرمون الفسيولوجية متنوعة، ويعمل هذا الهرمون أيضًا في تنظيم تناول الطعام وتكوين الجسم واستقلاب الجلوكوز. في حين تم تصميم جميع الببتيدات على أساس الجريلين، إلا أن كل منهم له نشاطات خاصة به. كثير منها أكثر انتقائية تجاه ارتفاعات هرمون النمو بدلا من الهرمونات الأم.

GHRP-6 هو ببتيد أولي ويعتبر انتقائي للغاية. على الرغم من أنه يتسبب في زيادة كبيرة في هرمون النمو، هناك أيضا تأثيرات في مناطق أخرى. أحدها هو أن الببتيد يميل إلى زيادة متوسطة في ACTH (الهرمون الموجه لقشر الكظر) والكورتيزول والبرولاكتين. ملاحظة: يبدو أن هذه المستويات ترتفع بنشبة أقل مع هذا الدواء مقارنة بالببتيد المطلق لهرمون النمو-2. وكما هو الحال مع الجريلين والأدوية الأخرى من فئة الببتيدات المطلقة لهرمون النمو، GHRP-6 يقوم أيضا بتحفيز الشهية والحركة المعوية. التأثيرات المحفزة للشهية هي من بين أبرز خصائص هذا الدواء وهي في الواقع أكثر قوة من GHRP2 أو غيره من أدوية فئة الببتيدات. إذا لم يتم التحكم في النظام الغذائي، يتسبب استخدام هذا الدواء عادة في زيادة كبيرة في تناول السعرات الحرارية. النقاط الرئيسية:

النقاط الرئيسية:

• زيادة قوية في الشهية

• تأثير متوسط على هرمون النمو

• ارتفاعات بسيطة في الكورتيزول

• ارتفاعات بسيطة في البرولاكتين

التاريخ:

تم وصف GHRP-6 لأول مرة في عام 1984 من قبل Bowers et al.3 وهو أحد أول وأفضل ممثل لفئة أدوية الببتيدات المطلقة لهرمون النمو. كما أنه خضع لمعظم الدراسات، بما في ذلك قدر كبير من التطبيقات في البشر. مع تقدم الأبحاث على أدوية الببتيدات طوال التسعينات، بدأت العديد من المركبات بالظهور. على الرغم من أن سلامة GHRP-6 كانت عالية جدًا وفعاليته في رفع هرمون النمو كانت أكثر من مقبولة، إلا أنه بدأ في فقدان أفضليته مقارنة بالببتيدات الأخرى الأكثر قوة وانتقائية مثل الببتيد المطلق لهرمون النمو-2 وهكسارلين وابامورلين. ومع ذلك، أصبح هذا الدواء شائعًا في الصيدليات التركيبية في الولايات المتحدة خلال منتصف الألفينات وظل الأمر كذلك حتى يومنا هذا.

GHRP-6 في قائمة الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) للمواد المحظورة. بدأ فحص هذا الدواء على نطاق واسع خلال دورة الألعاب الأولمبية الشتوية 2014 في سوتشي. هذا الدواء يمكن اكتشافه على الأقل لفترة قصيرة بعد الاستخدام أثناء تحليل البول الروتيني. عينة الدم غير مطلوبة.

كيفية التزويد:

لا يتوفر CHRP-6 كمنتج دوائي. إصدارات المركبة أو منتجات السوق الرمادية تحتوي على 5 ملجم أو 10 ملجم من مسحوق مجفف بالتبريد في زجاجة متعددة الجرعة. يتم إعادة خلط الدواء مع الماء المعقم قبل الاستخدام.

الخصائص الهيكلية:

GHRP-6 هو ببتيد اصطناعي سداسي يحمل الاسم الكيميائي His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. هذه سلسلة قصيرة من الببتيد مستقرة نسبياً. GHRP-6 لديه فترة عرم نصف تساوي 20 دقيقة. ويقدم مستوي منخفض من التوافر الحيوي عند تناوله عن طريق الفم (0.3%) ومستوى مقبول من التوافر الحيوي عند تناوله عن طريق الحقن في الأنف (تقريبًا 30٪).4 ويفضل تناول هذا الدواء عن طريق الحقن العضلي أو تحت الجلد.

التحذيرات:

يجب استخدام GHRP-6 بعناية في مرضى الصرع. السمنة أو قصور الغدة الدرقية غير المنظم أو ارتفاع السكر في الدم أو ارتفاع الأحماض الدهنية في البلازما قد يضعف فعالية الدواء. لا ينبغي أبدا أن يستخدم هذا الدواء أثناء الحمل أو مع السرطان أو مع وجود تاريخ مرضي بالسرطان أو اعتلال الشبكية السكري أو الأمراض المصلبة للكبد أو الرئتين أو ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة أو السكري غير المنضبط.

الآثار الجانبية (عام):

الآثار الجانية الأكثر شيوعًا للعلاج باستخدام GHRP-6 تشمل الاحمرار والتعرق والنعاس وزيادة حركة الأمعاء وزيادة الشهية. ارتفاع البرولاكتين قد يسبب قلق للأفراد التي تعاني من التثدي. كما تم الإبلاغ عن حدوث آثار جانية ترتبط بعلاجات أخرى لهرمون النمو مثل احتباس الماء (الوذمة) وآلام المفاصل ومتلازمة النفق الرسغي والتنميل أو الوخز في الأطراف. لاحظ أن حدوث الآثار الجانبية يميل إلى أن يكون أقل باستخدام الببتيدات المطلقة لهرمون النمو مقارنة بهرمون النمو البشري التقليدي. هذا لأن إطلاق هرمون النمو أو هرمون النمو الشبيه بالأنسولين-1 يخضع لمقيدات التخليق الداخلي وعلى هذا النحو يكون الدواء أقل قابلية للجرعة الزائدة.

الآثار الجانبية (موضع الحقن):

قد يسبب تناول هذا الدواء تحت الجلد احمرارًا أو حكة أو ألمًا أو تكتلًا في موضع الحقن. في بعض الأحيان يتم الإبلاغ عن احمرار موضع الحقن وعدم الراحة مع الحقن العضلي أيضًا.

الآثار الجانبية (تحمل الجلوكوز ضعيف):

قد تقلل GHRP-6 من حساسية الأنسولين وترفع مستويات السكر في الدم. قد يحدث هذا في الأفراد الذين لم يعانوا من مرض السكري من قبل أو ضعف تحمل الجلوكوز. الاستخدام:

يمكن إعطاء GHRP-6 عن طريق الحقن تحت الجلد أو الحقن العضلي.

عند استخدامه لأغراض تحسين البنية الجسدية أو تحسين الأداء، عادةً ما يتم إعطاء GHRP-6 بجرعة من 0.1 إلى 0.3 ملجم (100 – 300 ميكروجرام) لكل حقنة ويتم ذلك مرة لثلاث مرات يوميًا. إذا كان يفضل تناول حقنة واحدة فقط، فيتم تناول الدواء قبل النوم. الجرعات الصباحية تؤخذ على معدة فارغة، 30-60 دقيقة قبل الأكل. يتم عمل ذلك للحفاظ على إطلاق هرمون النمو الأمثل، حيث أن ارتفاع الأحماض الدهنية و / أو الجلوكوز في البلازما قد يقلل من تأثيرات الدواء الرافعة لهرمون النمو. مجموع الجرعة اليومية عموما لا يتجاوز 900 ميكروجرام.

من الشائع أن يتم زيادة الجرعة، بدءًا من 100 ميكروجرام لكل حقنة. يمكن زيادة الجرعة بعد ذلك بزيادة بمقدار 50 ميكروجرام كل 3-7 أيام حتى يتم الوصول إلى جرعة ثابتة.

تستمر دورات GHRP-6 عادةً لفترة تتراوح من 3 إلى 4 أشهر، على الرغم من أن هناك برامج علاجية تستمر لمدة 6 أشهر أو أكثر. على الرغم من أن إزالة التحسس للدواء تحدق بمرور الوقت، إلا أن هذا الدواء يحافظ على مستوى مقبول من الفعالية خلال الدورات الأطول.

العلاج المدمج:

غالبًا ما يتم الجمع بين أدوية فئة الببتيدات والهرمونات المطلقة لهرمون النمو مثل سيرمورلين أو CJC-1295. هذان النوعان من الأدوية يغيران من إطلاق هرمون النمو من خلال آليات مميزة ومتكاملة. هذا الدمج ينتج تآزراً جوهرياً فيما يتعلق بإطلاق هرمون النمو مما يؤدي إلى زيادة مستويات هرمون النمو بشكل كبير وهو الأمر الذي لا يمكن تحقيقه مع أي من الدواءين وحدهما.5 لاحظ أن حقن GHRP-6 عادة ما يتم تقليلها إلى ما لا يزيد عن 200 ميكروجرام لكل حقنة خلال العلاج المدمج و600 ميكروجرام ككل في اليوم.

فيما يلي مثال على العلاج المدمج مع GHRP-6

التوافر:

GHRP-6 متوفر في الولايات المتحدة كدواء مركب، وغالبا ما يتم تقديمه في عيادات مكافحة الشيخوخة والهرمونات البديلة. ويباع أيضًا كمركب بحثي في السوق الرمادية ولكن جودة منتجات السوق الرمادية قد يكون من الصعب ضمانها.

1 Physiology of ghrelin and related peptides. L. L. Anderson, S. Jeftinija, C. G. Scanes, H. Stromer, J. S. Lee, K. Jeftinija, A. Glavaski-Joksimovic. Domest. Anim. Endocrinol. 2005, 29, 111.

2 Growth Hormone (GH)-Releasing Peptide Stimulates GH Release in Normal Men and Acts Synergistically with GH-Releasing Hormone. C. Y. BOWERS, G.A. REYNOLDS et al. J Clin Endocrinol Metab 70:975-982, 1990)

3 on the in vitro and in vivo activity of a new synthetic hexapeptide that acts on the pituitary to specifically release growth hormone. Bowers CY, Momany FA, Reynolds GA, Hong A. Endocrinology 1984;114:1537-45.

4 Pharmacokinetic evaluation of ipamorelin and other peptidyl growth hormone secretagogues with emphasis on nasal absorption. P. B. JOHANSEN et al. Xenobiotica, 1998 V. 28 N. 11. 1083-92

5 Determinants of GH-releasing hormone and GH-releasing peptide synergy in men. Veldhuis JD, Bowers CY.. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 May;296(5):E1085-92