هيكسارلين (إيكزامورلين)

الوصف:

هيكساريلين هو ببتيد مطلق لهرمون لنمو. هذه هي مجموعة من المركبات الاصطناعية التي تحاكي آثار هرمون الجريلين، وهو هرمون هضمي يشارك في تنظيم تناول الطعام، وتكوين الجسم واستقلاب الجلوكوز.1 مثل الببتيدات الأخرى، هيكساريلين هو ناهض لمستقبل إفراز هرمون النمو 1a (GHSR1a). ويعمل على منطقة تحت المهاد والغدة النخامية لتحفيز إفراز هرمون النمو. هيكساريلين هو عضو قوي بشكل خاص في عائلة الببتيدات قادر على خلق زيادات كبيرة في هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1. بالمقارنة مع طليعه GHRP-6، هيكساريلين أكثر فعالية بشكل ملحوظ في رفع هرمون النمو ويقدم احتمال أقل للآثار الجانبية. غالباً ما يستخدم هذا الدواء في المجتمع الرياضي لفقدان الدهون وزيادة العضلات أو كجزء من برنامج مكافحة الشيخوخة.

هيكساريلين هو في المقام الأول دواء محفز لهرمون النمو. ومع ذلك، مثل العديد من الببتيدات، فإن تأثيره ليست انتقائية تمامًا. لديه بعض الآثار غير المباشرة على هرمونات الغدة النخامية الأخرى. وقد ظهر أن هيكساريلين يزيد بشكل بسيط من هرمون ACTH (الهرمون الموجه لقشر الكظر) والكورتيزول والبرولاكتين.2 3 في كل حالة، تختلف هذه الزيادة على حسب الجرعة. خلال الدراسات مع هيكساريلين، لم يسبب الدواء مشكلة كبيرة فيما يتعلق بالآثار الجانبية. في حين أن هذه الهرمونات قد تم رفعها خلال استخدام الدواء، إلا أنها تظل ضمن المعدل الطبيعي في معظم الحالات. هيكساريلين أيضا يعمل كفاتح للشهية.4 التقارير تقول أن هذا التأثير أقل ظهورًا مع هذا الدواء مقارنة بالببتيدات الأخرى.

تم دراسة هيكساريلين للبحث ف آثاره المحتملة على القلب والأوعية الدموية.5 وقد يكون ذلك بسبب ارتباط الدواء بكل من مستقبلات GHSR1a وCD36 في أنسجة الجهاز القلبي الوعائي. لم تلاحظ ألفة المستقبل الأخير مع الجريلين، وبالتالي فهي صفة مميزة لبعض الببتيدات الاصطناعية المطلقة لهرمون النمو. وقد درس هيكساريلين في العديد من التجارب الإكلينيكية البشرية لهذا الغرض. هذه التجارب وجدت أن هذا الدواء جيد التحمل لزيادة إنتاجية القلب والكسر القذفي للبطين الأيسر. تشير الأبحاث إلى أنه يحمل إمكانية علاجية لأمراض القلب والأوعية الدموية مثل تليف القلب ومرض القلب الإقفاري واختلال وظيفة القلب وتصلب الشرايين. سيكون هناك حاجة لمزيد من الأبحاث حول هذا الاستخدام للدواء.

النقاط الرئيسية:

• زيادة متوسطة في الشهية

• تأثير قوي على هرمون النمو

• ارتفاعات بسيطة في الكورتيزول / البرولاكتين

• إزالة التحسس بسرعة

التاريخ:

تم وصف هيكساريلين لأول مرة في عام 1992 من قبل R. Deghenghi et al.6 بين عامي 1999 و2002، كان هذا الدواء موضوعًا لعدة تجارب بشرية. يركز معظم البحث على قدرته على علاج نقص هرمون النمو وآثاره المحتملة على القلب. على الرغم من أن هذه النتائج الأولية كانت مواتية، إلا أن هذا الدواء لمد يتم الدفع به نحو الاعتماد. يبدو أنه تم إيقاف أي أبحاث إضافية في منتصف الألفينات، لذا فإن مستقبل هذا الببتيد غير واضح. يتواجد هيكساريلين في قائمة الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) للمواد المحظورة. بدأ فحص هذا الدواء على نطاق واسع خلال دورة الألعاب الأولمبية الشتوية 2014 في سوتشي. هو الآن قابل للاكتشاف على الأقل لفترة قصيرة بعد الاستخدام خلال تحليل البول الروتيني. عينة الدم غير مطلوبة.

الخصائص الهيكلية:

هيكساريلين هو ببتيد سداسي اصطناعي يحمل الاسم الكيميائي His-D-2-methyl-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2. إنه ببتيد قصير السلسلة مكون من 6 أحماض أمينية وهو ما يجعله مستقرًا نسبيًا.

هيكساريلين له فترة عمر نصف من 50-58 دقيقة.7 ويقدم مستوى ضعيف من التوافر البيولوجي عند تناوله عن طريق الفم (0.2٪) وفى الأنف (4-6٪).8 ويفضل تناوله عن طريق الحقن.

التحذيرات:

هيكساريلين هو دواء جديد غير معتمد. هناك افتقار كامل لفهم سلامة هذا الدواء وتأثيره على الإنسان في الوقت الحالي.

يجب استخدام هيكساريلين بعناية في مرضى الصرع. السمنة أو قصور الغدة الدرقية غير المنظم أو ارتفاع السكر في الدم أو ارتفاع الأحماض الدهنية في البلازما قد يضعف فعالية الدواء. لا ينبغي أبدا أن يستخدم هذا الدواء أثناء الحمل أو مع السرطان أو مع وجود تاريخ مرضي بالسرطان أو اعتلال الشبكية السكري أو الأمراض المصلبة للكبد أو الرئتين أو ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة أو السكري غير المنضبط.

كيفية التزويد:

يتوفر هيكساريلين على نطاق واسع في سوق منتجات تحت الأرض أو السوق الرمادية. يتم تحضيره في زجاجات متعددة الجرعات تحتوي على 2 ملجم أو 5 ملجم من مسحوق مجفف بالتبريد. يجب خلط الدواء مع الماء المعقم قبل الاستخدام.

الآثار الجانبية (عام):

الآثار الجانية الأكثر شيوعًا للعلاج باستخدام هيكساريلين تشمل الاحمرار والتعرق والنعاس وانخفاض حركة العين السريعة بالنوم وزيادة حركة الأمعاء وزيادة الشهية. كما تم الإبلاغ عن حدوث آثار جانية ترتبط بعلاجات أخرى لهرمون النمو مثل احتباس الماء (الوذمة) وآلام المفاصل ومتلازمة النفق الرسغي والتنميل أو الوخز في الأطراف. لاحظ أن حدوث الآثار الجانبية يميل إلى أن يكون أقل باستخدام الببتيدات المطلقة لهرمون النمو مقارنة بهرمون النمو البشري التقليدي. هذا لأن إطلاق هرمون النمو أو هرمون النمو الشبيه بالأنسولين-1 يخضع لمقيدات التخليق الداخلي وعلى هذا النحو يكون الدواء أقل قابلية للجرعة الزائدة.

الآثار الجانبية (موضع الحقن):

قد يسبب تناول هذا الدواء تحت الجلد احمرارًا أو حكة أو ألمًا أو تكتلًا في موضع الحقن. في بعض الأحيان يتم الإبلاغ عن احمرار موضع الحقن وعدم الراحة مع الحقن العضلي أيضًا.

الآثار الجانبية (تحمل الجلوكوز ضعيف):

قد تقلل هيكساريلين من حساسية الأنسولين وترفع مستويات السكر في الدم. قد يحدث هذا في الأفراد الذين لم يعانوا من مرض السكري من قبل أو ضعف تحمل الجلوكوز. الاستخدام:

يمكن إعطاء هيكساريلين عن طريق الفم أو عن طريق الحقن في الأنف أو الحقن تحت الجلد أو الحقن العضلي أو الحقن الوريدي البطيء. ومع ذلك، نظرا لتكلفة عالية وانخفاض التوافر البيولوجي عبر الطرق الأخرى، يتم استخدام الدواء عن طريق الحقن.

لم يتم اعتماد هذا الدواء للاستخدام في البشر. إرشادات وصف الدواء غير متوفرة.

عند استخدامه لأغراض تحسين البنية الجسدية أو تحسين الأداء، عادةً ما يتم إعطاء هيكساريلين بجرعة من 0.05 إلى 0.2 ملجم (50 – 200 ميكروجرام) لكل حقنة ويتم ذلك مرة لمرتين يوميًا. إذا كان يفضل تناول حقنة واحدة فقط، فيتم تناول الدواء قبل النوم. الجرعات الصباحية تؤخذ على معدة فارغة، 30-60 دقيقة قبل الأكل. يتم عمل ذلك للحفاظ على إطلاق هرمون النمو الأمثل، حيث أن ارتفاع الأحماض الدهنية و / أو الجلوكوز في البلازما قد يقلل من تأثيرات الدواء الرافعة لهرمون النمو. مجموع الجرعة اليومية عموما لا يتجاوز 400 ميكروجرام.

من الشائع أن يتم زيادة الجرعة، بدءًا من 50 ميكروجرام لكل حقنة. يمكن زيادة الجرعة بعد ذلك بزيادة بمقدار 50 ميكروجرام كل عدة أيام حتى يتم الوصول إلى جرعة ثابتة.

فعالية الجرعات التي تزيد على 200 ميكروجرام لا تزال غير واضحة. في الدراسات التي تعطي هيكساريلين عن طريق الحقن الوريدي البطيء، يصل الدواء لأقصي تأثير عند جرعة 2 ميكروجرام / كجم من وزن الجسم.9 كانت هذه الجرعة أيضا أفضل بشكل ما من جرعة 1 ميكروجرام / كجم، مما يشير إلى أن نقطة الفعالية المادي للدواء وأنها تقع في مكان ما بين 1 -2 ميكروجرام / كجم. وهذا من شأنه أن يعادل الجرعة الفردية من 100-200 ميكروجرام لشخص يزن 220 رطلا. لذلك لا يبدو أن أكثر من 400 ميكروجرام في اليوم يعتبر جرعة معقولة إذا تم تناول الدواء على مرتين، وألا تكون المرة الواحدة أكثر من 200 ميكروجرام. أكثر من ذلك قد يكون إسراف في الدواء وله احتمالية أكبر لإحداث الآثار الجانبية.

يتم إزالة تحسس الجسم للتأثيرات زيادة هرمون النمو لدواء هيكساريلين بمرور الوقت.10 لهذا السبب، عادة ما تكون الدورات محدودة لمدة 4 أسابيع. تم اختيار هذا الإطار الزمني لزيادة الحذر والحيطة. أحد الدراسات التي درست إزالة التحسس وجدت أنه يحدث بعد فترة 4 أسابيع من الاستخدام وقبل 16 أسبوعًا. من الممكن أن يتم عمل دورات علاجية أطول دون ملاحظة انخفاض كبير في تنظيم المستقبلات.

بعض الأفراد يفضلون استخدام هيكساريلين في دورات طويلة ولكنهم يقومون بذلك في جدول زمني متقطع. قد تكون الجرعة كل يومين أو ثلاثة أيام بدلا من يوميًا. هيكساريلين لم يخضع لدراسة مكثفة في البشر. على هذا النحو، ليس هناك فهم كامل لظاهرة إزالة التحسس وجدول الجرعات الأمثل.

بعد كل دورة، يتم التوقف عند الدواء لمدة لا تقل عن 4 أسابيع. لقد أظهرت هذه الفترة من الزمن أنها تعكس حساسية هيكساريلين لزيادة هرمون النمو.

العلاج المدمج:

عادة ما يتم دمج هيكساريلين مع دواء من فئة الهرمونات المطلقة لهرمون النمو مثل سيرمورلين أو CJC-1295. هذان النوعان من الأدوية يغيران من إطلاق هرمون النمو من خلال آليات مميزة ومتكاملة. هذا الدمج ينتج تآزراً جوهرياً فيما يتعلق بإطلاق هرمون النمو مما يؤدي إلى زيادة مستويات هرمون النمو بشكل كبير وهو الأمر الذي لا يمكن تحقيقه مع أي من الدواءين وحدهما.11

التوافر:

هيكساريلين غير متوفر كمنتج دواء وصفة طبية. يباع الدواء حصريًا ‘كمركب بحثي’ أو كملحق في السوق الرمادية. لاحظ أنه من الصعب ضمان جودة منتجات السوق الرمادية.

1 Ghrelin induces adiposity in rodents. M. Tschop, D.L. Smiley, M.L. Heiman. Nature, 407 (2000), pp. 908-913

2 Effects of GHRP-2 and hexarelin, two synthetic GH-releasing peptides, on GH, prolactin, ACTH and cortisol levels in man. Comparison with the effects of GHRH, TRH and hCRH. Arvat, E., et al. Peptides, 1997. 18(6): pp. 885-91

3 Growth hormone-releasing activity of hexarelin in humans. A doseresponse study. B. P. Imbimbo, T. Mant et al. Eur J Clin Pharmacol (1994) 46:421-425

4 Feeding behavior during long-term hexarelin administration in young and old rats. Bresciani E, Pitsikas N, et al. J Endocrinol Invest. 2008 Jul;31(7):647-52.

5 The cardiovascular action of hexarelin. Yuanjie MAO, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto. Journal of Geriatric Cardiology (2014) 11: 253?258

6 Hexarelin (DP23905)-a superactive growth hormone releasing peptide. Deghenghi R, Cananzi M, Battisti C, Locatelli V, MUller EE. J Endocrinol Invest 1992;15(4):45

7 Growth hormone-releasing activity of hexarelin in humans. A doseresponse study. B. P. Imbimbo, T. Mant et al. Eur J Clin Pharmacol (1994) 46:421-425

8 Pharmacokinetic evaluation of ipamorelin and other peptidyl growth hormone secretagogues with emphasis on nasal absorption. P. B. JOHANSEN et al. Xenobiotica, 1998 V. 28 N. 11.1083-92

9 Growth hormone-releasing activity of hexarelin in humans. A doseresponse study. B. P. Imbimbo, T. Mant et al. Eur J Clin Pharmacol (1994) 46:421-425

10 Does desensitization to hexarelin occur? Rahim A, Shalet SM. Growth Horm IGF Res. 1998 Apr;8 Suppl B:141-3,

11 Determinants of GH-releasing hormone and GH-releasing peptide synergy in men. Veldhuis JD, Bowers CY.. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 May;296(5):E1085-92