ابيوتامورين ميسيلات (MK-677, MK-0677, L-163, 191)

الوصف:

ابيوتامورين المعروف أيضا باسمه البحثي MK-677 هو مدر لإفراز هرمون النمو. وبشكل أكثر تحديدًا، فإنه ينتمي إلى فئة الببتيدات المطلقة لهرمون النمو. هذه الأدوية كلها تحاكي نشاط الجريلين على مستقبل إفراز هرمون النمو 1a (GHSR1a) الذي يحفز إطلاق دفعات هرمون النمو من الغدة النخامية. يعتبر ابيوتامورين من ببتيدات الجيل الثالث وذلك لتوافر البيولوجي في الفم. في الدراسات البشرية، ثبت أنه يرفع بشكل كبير مستويات هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالانسولين-1 في كل من الشباب وكبار السن،1 2 3 ويزيد من كتلة الدهون الحرة ومخروج الطاقة4 ويحسن نوعية النوم5 ويقلل من الهدم الناتج عن النظام الغذائي.6 في المجتمع الرياضي، يستخدم هذا الدواء لكسب العضلات وفقدان الدهون فضلا عن استخدامه كفاتح للشهية.

سيكون الملف التعريفي لنشاط ابيوتامورين أقرب ما يكون لـ GHRP-6. كل من الدواءين هو محفز قوي لإفراز هرمون النمو. ومع ذلك، كلاهما ليسا انتقائيا التأثير. كما هو الحال مع GHRP-6، فإن ابيوتامورين من المحتمل أن ينتج زيادة في مستويات ACTH (الهرمون الموجه لقشر الكظر) والكورتيزول والبرولاكتين. دائمًا ما تكون الآثار الجانبية غير المباشرة ذات الصلة ممكنة الحدوث، على الرغم من أنها ليست شائعة بشكل خاص أو جديرة بالملاحظة مع هذا الدواء. في معظم الحالات، الزيادات غير المباشرة في الهرمونات الأخرى تكون بسيطة ولا يلاحظها المستخدم. ابيوتامورين هو أيضا محفز قوي فاتح للشهية. لاحظ أنه إذا لم يتم التحكم في النظام الغذائي، قد يصاحب استخدام هذا الدواء زيادة كبيرة في مدخول السعرات الحرارية اليومي. عندما يتم التحكم في النظام الغذائي، قد تدعم خصائصه في تحفيز هرمون النمو فقدان الدهون. النقاط الرئيسية:

النقاط الرئيسية:

• تأثير متوسط / قوي على الشهية

• تأثير متوسط على هرمون النمو

• ارتفاعات بسيطة في الكورتيزول

• ارتفاعات بسيطة في البرولاكتين

التاريخ:

تم وصف ابيوتامورين لأول مرة في عام 1995 بواسطة Patchett et al.7 وقد تم تطويره خلال البحث في مشتقات سبيرو بيبريدين الجديدة. وقد تم تجميع سلسلة من هذه المركبات وتقييمها لترابطها من حيث الهيكل والنشاط مع الببتيدات. خلال هذه التجارب، سعى الباحثون إلى تطوير كل عنصر تركيبي ذات أهمية كبيرة لتطوير دواء ذا فعالية فموية وقدرة علاجية كبيرة. كانت النتيجة النهائية ابيوتامورين. من بين فئة الببتيدات، يظهر هذا الدواء كالأكثر نشاطًا وفعالية.

خضع ابيوتامورين للتحقيق كعامل دوائي من قبل شركة ميرك. دفعت الشركة الدواء إلى التجارب الإكلينيكية البشرية الأولية وبحثت تأثيره على حالات مثل الالتهاب العضلي الليفي وضمور العضلات ومرض الزهايمر والكسور وهشاشة العظام بعد سن اليأس ونقص هرمون النمو. وقد وجدت الدراسات حتى الآن أن الدواء جيد التحمل. في حين لم يتم تحقيق جميع النقاط النهاية لهذه الدراسات، إلا أنه كان يرفع باستمرار من مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 في الدم. علاوة على ذلك، يبدو أنها بعض القيمة العلاجية. ومع ذلك، لم تكتمل التجارب الإكلينيكية. ربما تخلت ميرك عنها. وبالمثل، فإن مستقبل ابيوتامورين غير واضح في الوقت الحالي.

يتواجد ابيوتامورين في قائمة الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) للمواد المحظورة. بدأ فحص هذا الدواء على نطاق واسع خلال دورة الألعاب الأولمبية الشتوية 2014 في سوتشي. وهو قابل للاكتشاف على الأقل لفترة قصيرة بعد الاستخدام خلال تحليل البول الروتيني. عينة الدم غير مطلوبة.

الخصائص الهيكلية:

ابيوتامورين هو سبيرو بيبريدين اصطناعي خلى من الببتيد يحمل الاسم الكيميائي 22-amino-2-methyl-N-[(2R)-1-(1methylsulfonylspiro[2H-indole-3,4′-piperidine]-1′-yl)-1oxo-3-phenylmethoxypropan-2-yl)propanamide mesylate. يتمتع هذا الدواء بمستوى عالٍ بشكل ملحوظ من التوافر الحيوي الفموي وفترة عمر نصف ونافذة علاجية مطولة مقارنة مع معظم الببتيدات الأخرى مما يسمح له أن يكون فعالًا عند تناوله مرة واحدة يوميًا.

التحذيرات:

ابيوتامورين هو دواء جديد غير معتمد. هناك افتقار تام للفهم الكامل لسلامته وفعاليته في البشر في الوقت الحالي

يجب استخدام ابيوتامورين بعناية في مرضى الصرع. السمنة أو قصور الغدة الدرقية غير المنظم أو ارتفاع السكر في الدم أو ارتفاع الأحماض الدهنية في البلازما قد يضعف فعالية الدواء. لا ينبغي أبدا أن يستخدم هذا الدواء أثناء الحمل أو مع السرطان أو مع وجود تاريخ مرضي بالسرطان أو اعتلال الشبكية السكري أو الأمراض المصلبة للكبد أو الرئتين أو ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة أو السكري غير المنضبط.

كيفية التزويد:

يتوفر ابيوتامورين كملحق بحثي في السوق الرمادية فقط. يتم تحضيره بشكل شائع في كبسولات من 25 ملجم وفى محاليل فموية من 25 ملجم / مل.

الآثار الجانبية (عام):

الآثار الجانية الأكثر شيوعًا للعلاج باستخدام ابيوتامورين تشمل النعاس وزيادة الشهية. كما تم الإبلاغ عن حدوث آثار جانية ترتبط بعلاجات أخرى لهرمون النمو مثل احتباس الماء (الوذمة) وآلام المفاصل ومتلازمة النفق الرسغي والتنميل أو الوخز في الأطراف. لاحظ أن حدوث الآثار الجانبية يميل إلى أن يكون أقل باستخدام الببتيدات المطلقة لهرمون النمو مقارنة بهرمون النمو البشري التقليدي. هذا لأن إطلاق هرمون النمو أو هرمون النمو الشبيه بالأنسولين-1 يخضع لمقيدات التخليق الداخلي وعلى هذا النحو يكون الدواء أقل قابلية للجرعة الزائدة.

الآثار الجانبية (تحمل الجلوكوز ضعيف):

ابيوتامورين قد يقلل من حساسية الأنسولين ويرفع مستويات السكر في الدم. قد يحدث ذلك في الأفراد التي تعاني مسبقًا من مرض السكري أو ضعف تحمل الجلوكوز. الاستخدام:

يتم إعطاء ابيوتامورين عن طريق الفم. لم يتم اعتماد هذه المادة للاستخدام في البشر. إرشادات وصف الدواء غير متوفرة.

عندما يستخدم لأغراض تحسين البنية الجسدية أو تحسين الأداء، يظهر ابيوتامورين أقصى فعالية عند جرعة من 10-25 ملجم يوميًا ويؤخذ في مرة واحدة قبل النوم. تستمر الدورات عادةً من 3 إلى 4 أشهر، على الرغم من أن هناك برامج علاجية تدوم لمدة 6 أشهر أو أكثر.

العلاج المدمج:

غالبًا ما يتم الجمع بين ابيوتامورين (فئة الببتيدات) والهرمونات المطلقة لهرمون النمو مثل سيرمورلين أو CJC-1295. هذان النوعان من الأدوية يغيران من إطلاق هرمون النمو من خلال آليات مميزة ومتكاملة. هذا الدمج ينتج تآزراً جوهرياً فيما يتعلق بإطلاق هرمون النمو مما يؤدي إلى زيادة مستويات هرمون النمو بشكل كبير وهو الأمر الذي لا يمكن تحقيقه مع أي من الدواءين وحدهما.

التوافر:

ابيوتامورين غير متوفر كمنتج دواء وصفة طبية. يباع حصريًا ‘كمركب بحثي’ أو كملحق في السوق الرمادية. لاحظ أنه من الصعب ضمان جودة منتجات السوق الرمادية.

1 Oral Administration of Growth Hormone (GH) Releasing PeptideMimetic MK-677 Stimulates the GH/Insulin-Like Growth Factor-1 Axis in Selected GH-Deficient Adults.lan Chapman et al. J Clin Endocrinol Metab 82: 3455-3463, 1997

2 Effects of a 7-Day Treatment with a Novel, Orally Active, Growth Hormone (GH) Secretagogue, MK-677, on 24-Hour GH Profiles, InsulinLike Growth Factor I, and Adrenocortical Function in Normal Young Men. Georges Copinschi et al. J Clin Endocrinol Metab 81:2776-2782, 1996)

3 Stimulation of the Growth Hormone (GH)-Insulin-Like Growth Factor | Axis by Daily Oral Administration GH Secretogogue (MK-677) in Healthy Elderly Subjects. Ian David et al. J Clin Endocrinol Metab 81:4249- 4257, 1996

4 Two-Month Treatment of Obese Subjects with the Oral Growth Hormone (GH) Secretagogue MK-677 Increases GH Secretion, Fat-Free Mass, and Energy Expenditure.J. SVENSSON et al. J Clin Endocrinol Metab 83:362-369, 1998

5 Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man. Georges Copinschi et al. Neuroendocrinology 1997;66:278-286

6 MK-677, an Orally Active Growth Hormone Secretagogue, Reverses Diet-Induced Catabolism. M. G. Murphy et al. J Clin Endocrinol Metab 83: 320-325, 1998

7 Design and biological activities of L-163,191(MK-0677):A potent, orally active growth hormone secretagogue. A. A. PATCHETT et al.c. Natl. Acad. Sci. USA Vol.92, pp. 7001-7005, July 1995