Аводарт® (дутастерид) Описание: Дутастерид является ингибитором фермента 5-альфаредуктазы. Ингибиторы редуктазы предназначены для предотвращения превращения тестостерона в его более андрогенный аналог DHT (дигидротестостерон). DHT вовлечен в ряд расстройств у мужчин, включая выпадение волос у мужчин и доброкачественное увеличение простаты. Дутастерид специально одобрен для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Хотя дутастерид по структуре и действию сходен с финастеридом, он отличается от ингибитора редуктазы первого поколения своей тканевой селективностью. Финастерид ингибирует изозим 2-го типа фермента 5-альфа-редуктазы, который обнаруживается в волосистой части головы и простате. Дутастерид неспецифичен для изотипа и ингибирует редуктазу как 1-го, так и 2-го типа. Как таковой, он ингибирует преобразование DHT во всех тканях, включая кожу головы, печень, простату и кожу. Из-за этого он также снижает системные уровни DHT гораздо более эффективно, чем финастерид. Эффекты дутастерида, ингибирующие DHT, делают этот препарат интересным для бодибилдеров и спортсменов, особенно тех, которые связаны с андрогенным компонентом стероидов на основе тестостерона. Дутастерид способен уменьшать андрогенные побочные эффекты, вызванные преобразованием DHT, и измерить профиль препаратов тестостерона. При условии использования умеренных доз тестостерона, результатом может быть значительное уменьшение появления жирной кожи и прыщей. Для тех, кто склонен к выпадению волос по мужскому типу, дутастерид может также уменьшить резкое воздействие тестостерона на линию роста волос. Обратите внимание, что в качестве селективного ингибитора типа 2 финастерид также эффективен при снижении уровня DHT в коже головы (и уменьшении воздействия тестостерона на волосяной покров), но не действует так же для уменьшения жирной кожи и прыщей. Что касается общей потенции, исследование, опубликованное в журнале Clinical Endocrinology and Metabolism (май 2004 г.), непосредственно сравнило дутастерид с его ближайшим фармацевтическим аналогом финастеридом.1 В этом исследовании 399 мужчин, страдающих доброкачественной гипертрофией предстательной железы, были собраны и разделены на три основные группы. каждый получал дутастерид (подразделяется на дозы 0,01, 0,05, 0,5, 2,5 или 5,0 мг в день), финастерид (0,5 мг в день) или плацебо в течение 24 недель. В течение 24 недель группа дутастеридов отмечала самый сильный уровень ингибирования DHT. Благотворное влияние этого препарата также наблюдалось в широком диапазоне доз. Например, ежедневное количество в мг вызывало 98,4% ингибирования уровней DHT, в то время как 1/10 этого количества (0,5 мг в день, принятая терапевтическая доза) снижало уровни в среднем на 94,7%.
Это сильно контрастировало с группой с 5 мг финастерида, которая заметила только 70,8% ингибирования. Исследователи также отметили, что результаты в группе с финастеридом значительно отличались друг от друга, при этом некоторые пациенты отмечали, что подавление DHT составляет всего 5055%. Подобно тому, как может быть полезным снижение активности 5альфа-редуктазы за счет меньшего количества андрогенных побочных эффектов, также могут быть некоторые недостатки. С одной стороны, сильный андроген, такой как DHT, помогает в нервно-мышечном взаимодействии, укрепляя силу и наращивая мышечную массу. Пользователи ингибиторов редуктазы часто сообщают о снижении своего максимального веса вскоре после начала приема препарата. Либидо также может снижаться при снижении концентрации DHT. Небольшой процент мужчин даже считают нужным держать Виагру под рукой, поскольку дутастерид делает их бессильными. Дигидротестостерон также служит мощным эндогенным антиэстрогеном, так как этот неароматизируемый стероид конкурирует с другими субстратами (такими как тестостерон, который ароматизируется) за связывание с ферментом ароматазы. Гинекомастия или другие эстрогенные побочные эффекты могут возникнуть, когда эта конкуренция отсутствует. Гинекомастия указана в предупреждениях для этого продукта, хотя частота этого в тестировании была очень низкой (1,1% пользователей). История: Впервые дутастерид был описан в 1997 году2. Он был разработан фармацевтической компанией GlaxoSmithKline, базирующейся в США. Он был одобрен FDA в ноябре 2001 года, и в следующем году был представлен Glaxo под торговой маркой Аводарт. GlaxoSmithKline также продает препарат в ряде других стран Европы и Южной Америки под тем же торговым названием. Форма Выпуска: Дутастерид поставляется в мягких желатиновых капсулах по 0,5 мг каждая. Структурные Характеристики: Дутастерид – это синтетический 4-азастероид. Имеет химическое обозначение (5., 17.) – N- {2,5 бис (трифторметил) фенил) -3 оксо4-азаандрост-1-ен-17-карбоксамид. Предупреждения (Стойкие психосексуальные побочные эффекты): Постоянные побочные эффекты были замечены у некоторых пациентов, получающих ингибиторы редуктазы. Они включают снижение либидо, эректильную дисфункцию, оргазмическую и эякуляторную дисфункцию и / или депрессию. Побочные эффекты потенциально вредны, а в некоторых случаях были длительными или необратимыми. Это следует тщательно взвесить перед использованием ингибиторов редуктазы в немедицинских целях. Учитывая опасения, использование этих лекарств в спорте в последние годы не пользуется популярностью. Предупреждения (Беременность): Этот препарат никогда не следует принимать во время беременности. Помните, что дутастерид может всасываться через кожу. Женщинам, которые забеременели или могут забеременеть, никогда не следует принимать дутастерид в капсулах. Дутастерид, блокирующий действие DHT, может вызвать серьезные проблемы с развитием у нерожденного мужского плода, даже в очень небольших количествах Неизмененный дутастерид также может быть восстановлен в сперме. Неизвестно, может ли препарат всасываться во время полового акта настолько, чтобы нанести вред развивающемуся мужскому плоду. Использование презервативов или воздержание рекомендуется во время терапии. Побочные Эффекты: Наиболее распространенными побочными реакциями на терапию дутастеридом являются импотенция, снижение либидо и затруднение эякуляции. Гинекомастия также отмечалась во время клинических испытаний, но встречалась менее чем у 1% пациентов. У некоторых пациентов также развились аллергические реакции на препарат, включая сыпь, зуд, отек и крапивницу. Применение (Общие Соображения): Ингибиторы редуктазы не могут полностью защитить от андрогенных побочных эффектов, таких как стероидная потеря волос, жирная кожа и прыщи. Ингибиторы редуктазы уменьшают эти побочные эффекты, уменьшая, а не устраняя уровень андрогенной активности кожи и кожи головы. Как андрогенные, так и анаболические эффекты опосредованы одним и тем же рецептором, и в настоящее время нет способа полностью разделить эти два свойства. Дигидротестостерон также не уникален своей способностью облегчать андрогенную алопецию (выпадение волос по мужскому типу). Следовательно, ингибирование DHT не обеспечивает полной защиты от этого побочного эффекта. Ингибиторы редуктазы применимы только к тестостерону, метилтестостерону и флуоксиместерону. Эти три препарата превращаются в более сильные «дигидро» производные с помощью фермента редуктазы. Нандролон и некоторые его производные становятся слабее при взаимодействии с этим ферментом, так как их «дигидро» метаболиты очень плохо связывают рецептор андрогена. Ингибирование редуктазы может усиливать их андрогенные побочные эффекты. Метандростенолон и болденон подвергаются превращению в более сильные 5-альфа-редуцированные метаболиты, но на таких малых уровнях, что ингибиторы редуктазы мало влияют на их андрогенность. Большинство других синтетических анаболических стероидов не зависят от фермента редуктазы и ингибиторов редуктазы. Постоянные психосексуальные побочные эффекты были зарегистрированы у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы редуктазы. Внимательно изучите предупреждения, прежде чем рассматривать их немедицинское использование. Применение: При медицинском использовании для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) дутастерид принимается в дозе 0,5 мг (1 капсула) в день. При использовании бодибилдерами и спортсменами для снижения андрогенности тестостерона, метилтестостерона или флуоксиместерона дутастерид обычно принимается в дозе 0,5 мг (1 капсула) один раз каждые 1-2 дня. Препарат, как правило, вводится до тех пор, пока принимаются стероиды-нарушители. Доступность: GlaxoSmithKline распространяет этот препарат в США, Европе и Южной Америке под торговой маркой Аводарт. Кроме того, ряд других брендов можно найти на разных рынках, включая Австрию (Аволве, Зифетор), Грецию (Дуаген), Индию (Дупрост), Нидерланды (Дуаген), Португалию (Дуаген) и Испанию (Дуаген).1 Marked suppression of dihydrotestosterone in men with benign prostatic hyperplasia by dutasteride, a dual 5-alpha reductase inhibitor. Clark RV, Hermann DJ, Cunningham GR et al. J Clin Endocrinol Metab 2004 May;89(5):2179-842 Unique preclinical characteristics of GG745, a potent dual inhibitor of 5AR. Bramson HN, Hermann D, Batchelor KW, Lee FW, James MK, Frye SV. J Pharmacol Exp Ther. 1997 Sep;282(3):1496-502. nos primero