Андриол® (тестостерона ундеканоат)
Описание: Андриол® представляет собой препарат перорального тестостерона, который содержит 40 мг ундеканоата тестостерона (на масляной основе) в мягкой желатиновой капсуле. Этот препарат сильно отличается от большинства пероральных анаболических стероидов, которые обычно с-17 альфа алкилируются, чтобы выжить при первом прохождении через печень. Вместо этого, этерификация и суспензия в масле позволяют тестостерона ундеканоату в Андриол® частично абсорбироваться через лимфатическую систему вместе с диетическим жиром. Это обходит разрушительный первый проход через печень, обеспечивая устойчивые физиологические уровни тестостерона в организме. По оценкам, фактическая пероральная биодоступность Андриола составляет приблизительно 7%. В целом этот стероид является по существу нетоксичным и орально активным тестостероном, предназначенным для обеспечения уникальной альтернативы инъекциям тестостерона и другим гепатотоксическим оральным анаболическим / андрогенным стероидам. История: Оральные капсулы ундеканоата тестостерона были разработаны международным фармацевтическим гигантом Organon (теперь Merck / MSD) и впервые были представлены в клинических испытаниях в начале 1980-х годов. Препарат вскоре был одобрен для использования в качестве препарата по рецепту в ряде стран по всему миру, как правило, под торговой маркой Андриол, хотя Organon также продавал его как Анлроксрн, Пантестон, Рестандол, Ундестор и Вириджен на определенных рынках. Этот препарат показан для заместительной терапии тестостероном у мужчин с явлениями, связанными с недостаточным образованием эндогенных андрогенов. Хотя в Соединенных Штатах существует большой рынок препаратов для замещения андрогенов, препарат не одобрен для продажи на рынке США. Он был одобрен как препарат по рецепту на граничных рынках Мексики и Канады. Однако в 2003 году Organon начал замену своих продуктов Андриола на Андриол® Тестокапс®. Новая композиция улучшает ограничения на хранение оригинальных препаратов Андриола, которые необходимо хранить в холодильнике в аптеке.
Препарат хранили при комнатной температуре после расфасовки, так как продукт нужно было потреблять при комнатной температуре. Однако, помимо охлаждения, у препарата функционально был только трехмесячный срок хранения. Новые Андриол Тестокапс предназначены для постоянного хранения при комнатной температуре и имеют срок хранения 3 года. Новая форма считается биоэквивалентной более старой версии и может быть заменена у пациентов без изменения дозировки.1 Учитывая преимущества обращения и биоэквивалентность, вполне вероятно, что новые Тестокапс будут медленно заменять все старые препараты Андриола. Несмотря на широкую доступность, Андриол никогда не был популярным среди спортсменов. Это, вероятно, связано с высокой относительной стоимостью препарата и его низкой эффективностью по сравнению с другими фармацевтическими препаратами, в частности инъекционными соединениями тестостерона и более сильными синтетическими пероральными анаболическими стероидами. Тем не менее, Андриол остается выбором тех спортсменов, которые не заинтересованы в использовании инъекционных лекарств и предпочитают избегать больших рисков гепатотоксичности и изменений липидов, присущих C-17альфа-алкилированным оральным прапаратам. Сегодня, спустя десятилетия после его первоначального выпуска, Merck / MSD остается единственным глобальным производителем орального тестостерона ундеканоата. С 1990-х годов сам Андриол сохранил значительную долю мирового рынка гормонов. Форма выпуска: Пероральные препараты ундеканоата тестостерона доступны на различных рынках лекарственных препаратов. Старые составы дают 40 мг ундеканоата тестостерона в олеиновой кислоте, содержащегося в небольших мягких желатиновых капсулах. Андриол Тестокапс содержит 40 мг ундеканоата тестостерона в касторовом масле и монолаурате пропиленгликоля, содержащиеся в небольших мягких желатиновых капсулах. Упаковка обычно представляет собой бутылки из 30 или 60 капсул или фольги/пластиковых полосок по 10 капсул. Вычитая вес эфира, каждая 40 мг капсула Андриола содержит 25,3 мг (базового) тестостерона. Структурные характеристики: Андриол® содержит тестостерон, который был модифицирован добавлением сложного эфира карбоновой кислоты (ундекановой кислоты) в 17-бета-гидроксильной группе. Эстерифицированный гормон является более жирорастворимым, чем базовый (свободный) тестостерон, и растворяется в масле и инкапсулируется для перорального введения. Значительное поглощение орального ундеканоата тестостерона происходит через лимфатический путь, минуя первый проход через печень. Андриол® разработан для обеспечения пика уровней тестостерона через несколько часов после введения, а при повторном дозировании поддерживаются физиологические концентрации в течение 24 часов. Фармакокинетика Орального Тестостерона Ундеканоата
Побочные эффекты (Эстрогенные): Тестостерон легко ароматизируется в организме до эстрадиола (эстрогена). Фермент ароматазы (эстрогенсинтетазы) отвечает за этот метаболизм тестостерона. Повышенные уровни эстрогена могут вызывать побочные эффекты, такие как повышенное удержание воды, увеличение жировых отложений и гинекомастия. Тестостерон считается умеренно эстрогенным стероидом. Превышение терапевтических доз повысит вероятность возникновения эстрогенных побочных эффектов. В таких случаях антиэстроген, такой как кломифенцитрат или цитрат тамоксифена, обычно применяется для предотвращения эстрогенных побочных эффектов. В качестве альтернативы можно использовать ингибитор ароматазы, такой как Аримидекс® (анастрозол), который более эффективно контролирует эстроген, предотвращая его синтез. Однако ингибиторы ароматазы могут быть довольно дорогими по сравнению с антиэстрогенами и могут также оказывать отрицательное влияние на липиды крови. Побочные эффекты (Андрогенные): Тестостерон является основным мужским андрогеном, ответственным за сохранение вторичных мужских половых признаков. Принимая пероральный тестостерон ундеканоат в дозах, превышающих нормальные терапевтические уровни, вероятно, вызывает андрогенные побочные эффекты, включая жирную кожу, акне и рост волос на теле / лице. Мужчины с генетической предрасположенностью к выпадению волос (андрогенетическая алопеция) могут заметить ускоренную облысение. Женщин также предупреждают о потенциальных вирилизующих эффектах анаболических / андрогенных стероидов. Они могут включать углубление голоса, нарушения менструального цикла, изменения текстуры кожи, рост волос на лице и увеличение клитора. В андроген-чувствительных тканях-мишенях, таких как кожа, скальп и простата, высокая относительная андрогенность тестостерона зависит от его восстановления до дигидротестостерона (ДГТ). Фермент 5-альфа-редуктазы ответственен за этот метаболизм тестостерона. Совместное использование ингибитора 5-альфа-редуктазы, такого как финастерид или дутастерид, будет мешать специфическому для места потенциальному действию тестостерона, снижая склонность тестостероновых препаратов к возникновению андрогенных побочных эффектов. Важно помнить, что анаболические и андрогенные эффекты опосредуются через цитозольный андрогенный рецептор. Полное разделение анаболических и андрогенных свойств тестостерона невозможно даже при полном ингибировании 5-альфа-редуктазы. Побочные эффекты (Гепатоксичность): Тестостерон не обладает гепатотоксическими эффектами; токсичность печени маловероятна. В одном исследовании изучался потенциал гепатотоксичности при высоких дозах перорального тестостерона путем введения 400 мг гормона в день (2800 мг в неделю) группе мужчин. Гормон вводили ежедневно в течение 20 дней и не производили никаких существенных изменений в значениях фермента печени, включая сывороточный альбумин, билирубин, аланин-аминотрансферазу и щелочные фосфатазы.2 Ни одно исследование, в котором исследовались ферменты печени, не продемонстрировало неблагоприятного гепатотоксического эффекта от Андриола, включая исследование пациентов на непрерывной терапии в течение 10 лет.3 Побочные эффекты (Сердечно-сосудистые): Анаболические / андрогенные стероиды могут оказывать вредное воздействие на уровень холестерина в сыворотке. Это включает в себя тенденцию снижать уровень холестерина ЛПВП (хорошего) и повышать уровень холестерина ЛПНП (плохого) холестерина, что может сдвинуть баланс ЛПНП в направлении, которое способствует большему риску возникновения артериосклероза. Относительное воздействие анаболического / андрогенного стероида на липиды сыворотки зависит от дозы, способа введения (пероральный или инъекционный), типа стероида (ароматизируемого или неароматизируемого) и уровня устойчивости к метаболизму печени. Анаболические / андрогенные стероиды также могут отрицательно влиять на кровяное давление и триглицериды, уменьшать эндотелиальную релаксацию, и поддерживать гипертрофию левого желудочка, что потенциально увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда. Терапевтические дозы орального тестостерона ундеканоата, используемые для коррекции недостаточного производства андрогенов при старении, вряд ли повысят риск атерогенности и могут фактически улучшить профили липидов и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.4 Чтобы помочь уменьшить сердечно-сосудистую нагрузку, рекомендуется поддерживать активную программу сердечнососудистых упражнений и минимизировать потребление насыщенных жиров, холестерина и простых углеводов во время активного применения ААС. Также рекомендуется принимать рыбий жир (4 грамма в день) и натуральную формулу холестерина / антиоксиданта, такую как Lipid Stabil или продукт со сравнимыми ингредиентами. Побочные эффекты (Подавление Тестостерона): Ожидается, что все анаболические / андрогенные стероиды, принимаемые в дозах, достаточных для усиления мышечной массы, подавляют продукцию эндогенного тестостерона. Тестостерон является основным мужским андрогеном и оказывает сильную отрицательную обратную связь на продукцию эндогенного тестостерона. Препараты на основе тестостерона также оказывают сильное влияние на регуляцию гипоталамуса естественных стероидных гормонов. Без вмешательства стимулирующих тестостерон веществ уровень тестостерона должен вернуться к норме в течение 1-4 месяцев после выведения препарата. Обратите внимание, что длительный гипогонадотропный гипогонадизм может развиваться вторично по отношению к злоупотреблению стероидами, что требует медицинского вмешательства. Вышеуказанные побочные эффекты не являются исчерпывающими. Более подробное обсуждение потенциальных побочных эффектов см. В разделе «Побочные эффекты» этой книги. Применение (Общее): Андриол всегда следует принимать во время еды, предпочтительно с умеренным содержанием жира (20 г), чтобы максимизировать лимфатическую абсорбцию. Сообщается о очень низкой биодоступности, когда он принимается в состоянии голодания. Общая суточная доза должна быть разделена на минимум два приема, которые принимаются утром и вечером, чтобы поддерживать более устойчивые уровни тестостерона в сыворотке. Применение (Мужчины): Для лечения низких уровней андрогенов Андриол рекомендуют в начальной дозе 120-160 мг ежедневно в течение 2-3 недель. Основываясь на уровне эффекта, может быть назначена ежедневная поддерживающая доза 40-120 мг. Для целей бодибилдинга потребуются более высокие дозы для достижения сильных супрафизиологических уровней тестостерона. Обычно это требует минимальной дозы 240-280 мг в день (6-8 капсул), принимаемой курсами по 6-8 недель. Однако более распространенная эффективная дозировка будет лежать в диапазоне 400-480 мг (от 10 до 12 капсул) в день. Эти дозы могут быть довольно дорогостоящими, учитывая относительную цену препаратов Андриола, делая инъекционные тестостероны намного более экономичными и популярными. Учитывая относительную низкую активность Андриола, когда его принимают спортсмены, он чаще всего используется в комбинации с другими прапаратами. Препараты тестостерона в конечном счете очень универсальны и могут быть комбинированы со многими другими анаболическими / андрогенными стероидами в зависимости от желаемого эффекта. Применение (Женщины): Андриол не назначается женщинам в клинической медицине. Этот препарат не рекомендуется для женщин в целях повышения физической или спортивной активности из-за его сильного андрогенного характера и склонности к возникновению вирилизующих побочных эффектов. Доступность: Оральный тестостерон ундеканоат остается широко доступным. Он производится почти исключительно по лицензии Merck / MSD. Рассматривая некоторые из наиболее популярных продуктов и изменения на глобальном фармацевтическом рынке, мы сделали следующие замечания. С момента приобретения Organon все оставшиеся продукты (Андриол®, Андриол® Тестокапс®, Андроксон, Пантестон Рестандол, Ундестор и Вириджен) теперь должны были перейти к бренду MSD. Избегайте появления логотипа Organon. Примечание: дизайн продуктов Андриола чрезвычайно сложно дублировать. Андриол® выпускают в виде коричневой / красной капсулы, содержащей масло внутри. Она полностью запечатана. Тестокапс® также представляют собой мягкие овальные глянцевые капсулы, но они сделаны из прозрачной оранжевой смеси желатина. Внутри есть желтая жирная жидкость. DV3 и ORG печатаются на поверхности обоих типов капсул. В настоящее время Asia Pharma производит капсулы по 40 мг тестостерона ундеканоата, который она называет Ундриол. Они поставляются в коробках по 60 капсул каждая. 1 Contribution of lymphatically transported testosterone undecanoate to the systemic exposure of testosterone after oral administration of two 2 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F. 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237. 3 A ten-year safety study of the oral androgen testosterone undecanoate. Gooren LJG, J Androl , 1994,15,212-5. 4 The effects of testosterone treatment on body composition and metabolism in middle-aged obese men. Mårin P, Holmång S, Jöhnsson L, et al. Int J Obes, 1992,16,991-7.