Андрогель® (тестостерон)
Описание: Андрогель® – это чрескожный гель тестостерона, который содержит 1% концентрации тестостерона по весу. Первоначально он был выпущен в пакетиках по 2,5 грамма и 5 грамм, что равно общей дозе тестостерона в дозе 25 мг и 50 мг соответственно. В описании к Андрогель® указано, что продукт имеет трансдермальную биодоступность около 10%. Это означает, что каждая 2,5 или 5-граммовая доза будет подавать приблизительно 2,5 мг или 5 мг гормона системно. При таком способе введения уровни тестостерона начинают повышаться приблизительно через 30 минут после того, как гель наносят на тело, и существенные повышения уровня андрогенов в сыворотке достигаются в течение 4 часов. Уровни тестостерона останутся повышенными в течение примерно 24 часов после применения, так что препарат наносят один раз в день. Регулярное дозирование обеспечит устойчивый баланс гормонов в течение каждого 24-часового периода. История: Андрогель® был разработан в Соединенных Штатах компанией Unimed Pharmaceuticals, подразделением Solvay. Он был одобрен FDA для продажи в качестве рецептурного препарата в феврале 2000 года. Он показан для использования у взрослых мужчин с симптомами, связанными с дефицитом или отсутствием эндогенного тестостерона. Это включает случаи первичного гипогонадизма, которые могут быть вызваны крипторхизмом, двусторонним торсионом, орхитом, исчезающим синдромом яичка, орхиэктомией, синдромом Клайнфелтера, химиотерапией или токсичностью алкоголя / тяжелого металла. . Также предписывается лечение гипогонадотропного гипогонадизма, в том числе пациентов с дефицитом лютеинизирующего гормона или лютеинизирующего высвобождающего гормона (LHRH), вызванного опухолями, травмой или излучением. Первичный гипогонадизм обычно характеризуется низким уровнем тестостерона и высоким уровнем гонадотропина (ЛГ / ФСГ), тогда как гипогонадотропный гипогонадизм обычно связан с низким уровнем тестостерона и низким уровнем гонадотропина. Сообщается, что у Андрогель® клиническая эффективность составляет 87%, возможно, благодаря большему комфорту применения и соблюдению пациентом предписаний при этой форме тестостерона в сравнении с гормональными инъекциями.
Другие трансдермальные водно-спиртовые гели тестостерона были выпущены в США и за рубежом с момента введения Андрогель®. Тестим® от Auxilium Pharmaceuticals – это, пожалуй, самый известный конкурирующий бренд, широко продаваемый в США и Европе. Этот продукт также поставляется в виде 1% тестостерона, требующего 10% уровня биодоступности. Исследования показали, что Тестим® доставляет до 38% больше свободного тестостерона для данной дозы по сравнению с Андрогель®, однако 1 Тестим®, как известно, использует более жирный и липкий гель по сравнению с Андрогель®, что может объяснять большую передачу гормона. В январе 2006 года FDA утвердило первый общий гель тестостерона в США, изготовленный Watson Pharmaceuticals. Гели тестостерона являются одним из самых популярных методов доставки тестостерона в клинической медицине в настоящее время и, вероятно, вскоре будут найдены на каждом рынке во всем мире, который поддерживает активную гормонозаместительную терапию. Форма выпуска: Водно-спиртовые трансдермальные гели тестостерона доступны на многих рынках лекарственных препаратов. Состав и дозировка могут варьироваться в зависимости от страны и производителя, но обычно содержат 1% тестостерона по весу; упакованные в объемные тубы или однодозовые пакеты, содержащие 2,5 г или 5 г геля. Андрошель® (США) также выпускается в диспенсере, содержащем 75 г геля, который обеспечивает 60 дозированных применений по 1,25 грамма каждый. Структурные характеристики: Андрогель® – это водно-спиртовый гель, содержащий 1% тестостерона (свободный) по весу. Он предназначен для обеспечения непрерывной трансдермальной доставки тестостерона в течение 24 часов после нанесения на кожу. Приблизительно 10% применяемой дозы поглощается через кожу в течение каждого 24-часового периода.
Побочные эффекты (Эстрогенные): Тестостерон легко ароматизируется в организме до эстрадиола (эстрогена). Фермент ароматазы (эстрогенсинтетазы) отвечает за этот метаболизм тестостерона. Повышенные уровни эстрогена вызывать побочные эффекты, такие как повышенное удержание воды, увеличение жировых отложений и гинекомастию. Тестостерон считается умеренно эстрогенным стероидом. Для предотвращения эстрогенных побочных эффектов может потребоваться антиэстроген, такой как цитрат кломифена или цитрат тамоксифена. В качестве альтернативы можно использовать ингибитор ароматазы, такой как Аримидекс® (анастрозол), который более эффективно контролирует эстроген, предотвращая его синтез. Однако ингибиторы ароматазы могут быть довольно дорогими по сравнению с антиэстрогенами и могут также оказывать отрицательное влияние на липиды крови. Побочные эффекты (Андрогенные): Тестостерон является основным мужским андрогеном, ответственным за сохранение вторичных мужских половых признаков. Повышенные уровни тестостерона, вероятно, производят андрогенные побочные эффекты, включая жирную кожу, прыщи и рост волос на теле / лице. Мужчины с генетической предрасположенностью к выпадению волос (андрогенетическая алопеция) могут заметить ускоренную облысение. Те, кто обеспокоен потерей волос, могут найти более удобный вариант в нандролона деканоате, который является сравнительно менее андрогенным стероидом. Женщин предупреждают о потенциальных вирилизирующих эффектах анаболических / андрогенных стероидов, особенно с сильным андрогеном, таким как тестостерон. Они могут включать углубление голоса, нарушения менструального цикла, изменения текстуры кожи, рост волос на лице и увеличение клитора. В андроген-чувствительных тканях-мишенях, таких как кожа, скальп и простата, высокая относительная андрогенность тестостерона зависит от его восстановления до дигидротестостерона (ДГТ). Фермент 5-альфа-редуктазы ответственен за этот метаболизм тестостерона. Совместное использование ингибитора 5-альфаредуктазы, такого как финастерид или дутастерид, будет мешать специфическому для места действию тестостерона, снижая склонность тестостероновых препаратов к возникновению андрогенных побочных эффектов. Важно помнить, что и анаболический, и андрогенный эффекты опосредуются с помощью рецептора цитозольного андрогена. Полное разделение анаболических и андрогенных свойств тестостерона невозможно даже при полном ингибировании 5-альфа-редуктазы. Побочные эффекты (Гепатоксичность): Тестостерон не обладает гепатотоксическими эффектами; токсичность для печени маловероятна. В одном исследовании изучался потенциал гепатотоксичности при высоких дозах тестостерона путем введения 400 мг гормона в день (2800 мг в неделю) группе мужчин. Стероид принимался перорально, чтобы достичь более высоких концентраций пика в тканях печени по сравнению с внутримышечными инъекциями. Гормон вводился ежедневно в течение 20 дней и не вызывал значительных изменений в значениях печеночных ферментов, включая сывороточный альбумин, билирубин, аланин-аминотрансферазу и щелочные фосфатазы.2 Побочные эффекты (Сердечно-сосудистые): Анаболические / андрогенные стероиды могут оказывать вредное воздействие на уровень холестерина в сыворотке. Это включает в себя тенденцию снижать уровень холестерина ЛПВП (хорошего) и повышать уровень холестерина ЛПНП (плохого), что может сдвинуть баланс в направлении ЛПНП, которое способствует большему риску возникновения артериосклероза. Относительное воздействие анаболического / андрогенного стероида на липиды сыворотки зависит от дозы, способа введения (пероральный или инъекционный), типа стероида (ароматизируемого или неароматизируемого) и уровня устойчивости к метаболизму печени. Анаболические / андрогенные стероиды также могут отрицательно влиять на кровяное давление и триглицериды, уменьшать эндотелиальную релаксацию и поддерживать гипертрофию левого желудочка, что потенциально увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда. Терапевтические дозы тестостерона, используемые для коррекции недостаточного производства андрогенов у здоровых мужчин старшего возраста, вряд ли повысят атерогенный риск и могут фактически снизить риск сердечно-сосудистой смертности.3 Чтобы помочь уменьшить сердечно-сосудистую нагрузку, рекомендуется поддерживать активную программу сердечнососудистых упражнений и минимизировать потребление насыщенных жиров, холестерина и простых углеводов во время активного применения ААС. Дсоветают также рыбий жир (4 грамма в день) и натуральную формулу холестерина / антиоксиданта, такую как Lipid Stabil или продукт со сравнимыми ингредиентами. Побочные эффекты (Подавление Тестостерона): Ожидается, что все анаболические / андрогенные стероиды, принимаемые в дозах, достаточных для усиления мышечной массы, подавляют продукцию эндогенного тестостерона. Тестостерон является основным мужским андрогеном и оказывает сильную отрицательную обратную связь на продукцию эндогенного тестостерона. Препараты на основе тестостерона также оказывают сильное влияние на регуляцию гипоталамуса естественных стероидных гормонов. Без вмешательства тестостерона-стимулирующих веществ уровень тестостерона должен нормализоваться в течение 1-4 месяцев после полного очищения организма. Обратите внимание, что гипогонадотропный гипогонадизм может быть вторичным по отношению к злоупотреблению стероидами, что требует медицинского вмешательства. Вышеуказанные побочные эффекты не являются исчерпывающими. Более подробное обсуждение потенциальных побочных эффектов см. В разделе «Побочные эффекты» этой книги. Применение (Общее): Водно-спиртовой гель тестостерона ежедневно (предпочтительно утром) наносят на неповрежденную, чистую, сухую кожу плеч и / или живота. Пациенты должны быть осторожны с передачей тестостерона своим партнерам (женщинам). Предписывающая информация для Андрогель® предполагает, что пациенты сразу же моют руки с мылом и водой после применения, а также рекомендуют покрывать место нанесения одеждой после того, как гель высох. Исследования с Андрогель® продемонстрировали, что женщины-партнеры мужчин-пациентов заметили удвоение уровней тестостерона в сыворотке после 15-минутного контакта с их кожей. Этот контакт был замечен между 2 и 12 часами после введения лекарственного средства. Передача тестостерона была полностью исключена, когда мужчинымужчины носили рубашку. Применение (Мужчины): Для лечения андрогенной недостаточности рекомендации по назначению Андрогель® рекомендуют начать терапию с дозы 5 г в день (систематически вводить 5 мг тестостерона). Уровни тестостерона в сыворотке измеряются через 14 дней, после чего врач может отрегулировать дозу вверх до 7,5 г или 10 г, если это необходимо. Для целей повышения физической активности или эффективности более высокие уровни необходимы для достижения супрафизиологических уровней тестостерона. Самая распространенная доза составляет 20 граммов в день, что дает примерно 20 мг тестостерона. Этот уровень достаточен для того, чтобы большинство пользователей наблюдали значительный прирост в размере и силе мышц. В большинстве случаев они сопровождаются другими анаболическими / андрогенными стероидами. Тестостерон, в конечном счете, очень универсален и может сочетаться со многими другими анаболическими / андрогенными стероидами для получения желаемого эффекта. Применение (Женщины): Водно-спиртовые трансдермальные гели тестостерона не одобрены FDA для использования у женщин. Тестостерон не рекомендуют женщинам для повышения физической активности из-за его сильного андрогенного характера и склонности к возникновению вирилизующих побочных эффектов. Доступность: Водно-спиртовые трансдермальные гели тестостерона производятся во многих странах мира и остаются широко доступными. Обычные торговые названия включают Андрогель®, Тестим® и Тестогель®. Подделки еще не получили широкое распространение. 1 Evaluation of the pharmacokinetic profiles of the new testosterone topical gel formulation, Testim, compared to AndroGel. Marbury T, Hamill E, Bachand R, Sebree T, Smith T. Biopharm Drug Dispos. 2003 Apr;24(3):115-20. 2 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F. 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237. 3 Testosterone replacement, cardiovascular system and risk factors in the aging male. Vigna GB, Bergami E. J Endocrinol Invest. 2005;28(11 Suppl Proceedings):69-74.