ОписаниеБремеланотид, продаваемый под торговой маркой Vyleesi, является лекарством, используемым для лечения низкого сексуального влечения у женщин. В частности, он используется при низком сексуальном желании, которое возникает до менопаузы и не связано с медицинскими проблемами, психиатрическими проблемами или проблемами в отношениях. Это дано инъекцией только под кожей бедра или живота. Общие побочные эффекты включают тошноту, боль в месте инъекции и головную боль. Это может также вызвать временное повышение артериального давления и снижение частоты сердечных сокращений после каждой дозы, а также потемнение десен, лица и груди. Препарат является пептидом и действует как активирующий рецепторы меланокортинов. Бремеланотид был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 2019 году. Он был разработан Palatin Technologies. В Соединенных Штатах он продается по цене 948 долларов США за дозу с 2019 года.ИсторияИсследования в начале 1960-х годов показали, что введение α-MSH вызывало половое возбуждение у крыс, вызывая интерес к α-MSH. В 1980-х годах ученые из Университета Аризоны начали разрабатывать α-MSH и его аналоги в качестве потенциальных агентов для загара без солнца. Они синтезировали и протестировали несколько аналогов, в том числе меланотан-I и меланотан-II. Очень рано в процессе один из ученых, Мак Хэдли, который проводил на себе эксперименты с пептидом меланотаном II, вводил себе двойную дозу, которую он намеревался, и испытывал восьмичасовую эрекцию наряду с тошнотой и рвотой. Чтобы использовать средство для загара, меланотан-I получил лицензию от Competitive Technologies, компании по передаче технологий, действующей от имени Университета Аризоны, на австралийский стартап под названием Epitan, который в 2006 году сменил название на Clinuvel.Для реализации средства для лечения сексуальной дисфункции меланотан II был лицензирован компанией Конкурентные Технологии для Palatin Technologies. Палатин прекратил развитие меланотана-II в 2000 году, синтезировал, запатентовал и начал разрабатывать бремеланотид, вероятный метаболит меланотана-II, который отличается от меланотана-II тем, что он имеет гидроксильную группу, в которой меланотан-II имеет амид. Конкурентные технологии подали в суд на Палатина за нарушение условий контракта и за попытку завладеть правами на бремеланотид; стороны урегулировали в 2008 году Палатин, сохранивший права на бремеланотид, вернувший права на меланотан-II на конкурентные технологии и заплатив 800 000 долларов. В августе 2004 года Palatin подписал соглашение с King Pharmaceuticals о совместной разработке бремеланотида в США и совместной выдаче лицензии на него за пределами США; Кинг заплатил Палатину авансом 20 миллионов долларов.Палатин провел II фазу испытаний интраназального бремеланотида как при женской сексуальной дисфункции (ФСД), так и при мужской эректильной дисфункции (ЭД), но FDA в 2007 году остановил их из-за повышения артериального давления у субъектов клинических исследований; Палатин прекратил разработку интраназального препарата в 2008 году. Четыре исследования были проведены в ЭД, последним из которых был Фаза IIb, опубликованная в 2008 году. Кинг расторг соглашение о совместной разработке вскоре после того, как FDA приостановило испытания. Затем препарат был переформулирован для доставки путем инъекции, и в ФСД продолжались испытания. Фаза II исследования дозы в FSD, в которой препарат вводился за 45 минут до секса, показала многообещающие результаты в самой высокой дозе и только временные признаки высокого кровяного давления; в конце 2014 года были запущены два испытания фазы III. Палатин начал испытания фазы III с бремеланотидом, вводимым через автоинъектор. В 2014 году Palatin лицензировал европейские права на бремеланотид у Gedeon Richter Plc. примерно за 10 миллионов долларов, и Палатин получил веху в размере около 3 миллионов долларов, когда он начал испытания Фазы III в США. В сентябре 2016 года Palatin и Gedeon RIchter расторгли это соглашение.В ноябре 2016 года Палатин объявил результаты испытаний Фазы III, а вскоре после этого начал искать партнера для завершения разработки в США. В январе 2017 года Palatin и AMAG Pharmaceuticals договорились, что AMAG исключительно завершит разработку и продвижение бремеланотида в Северной Америке, и оба будут работать вместе, чтобы лицензировать его на других территориях; AMAG согласилась выплатить 60 миллионов долларов авансом, до 80 миллионов долларов на регулирующих этапах, до 300 миллионов долларов на этапах продаж и многоуровневых лицензионных отчислений в диапазоне от высоких однозначных до низких двузначных процентов.В июне 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло новое заявление о приеме бремеланотида для лечения сексуальной дисфункции у женщин с установленной на 23 марта 2019 года датой целевого срока действия Закона о плате за использование рецептурных препаратов (PDUFA). США в июне 2019 года.ПримененияБремеланотид используется для лечения генерализованного гипоактивного расстройства полового влечения у женщин в пременопаузе. В частности, это рекомендуется только тем, у кого есть состояние без основной причины, такой как проблемы со здоровьем, психиатрические проблемы или отношения. Его следует использовать как минимум за 45 минут до предполагаемой сексуальной активности. Рекомендуется только одна доза в сутки или не более восьми доз в месяц. Его следует прекратить через восемь недель, если нет улучшения сексуального желания и связанных с ним расстройств.ПротиворечиеИз-за его влияния на артериальное давление (обычно кратковременное повышение систолического артериального давления на 6 мм рт. Ст. И диастолического артериального давления на 3 мм рт. Ст.), Бремеланотид считается противопоказанным людям с неконтролируемым высоким артериальным давлением или сердечно-сосудистыми заболеваниями. Пока бремеланотид не используется более одного раза в день, не ожидается, что он вызовет более серьезное повышение артериального давления.ФармакокинетикаБиодоступность бремеланотида при подкожной инъекции составляет около 100%. После подкожной инъекции бремеланотида максимальные уровни наступают примерно через один час с интервалом от 0,5 до 1,0 часа. Связывание белков плазмы bremelanotide составляет 21%. Бремеланотид метаболизируется путем гидролиза его пептидных связей. Период полувыведения бремеланотида составляет 2,7 часа с диапазоном от 1,9 до 4,0 часов. Бремеланотид выделяется с мочой 64,8% и с калом 22,8%.Побочные ЭффектыНаиболее часто встречающимся побочным эффектом бремеланотида является тошнота (40,0%), которая может быть невыносимой для некоторых людей. Использование лекарств против тошноты (например, ондансетрона) до введения бремеланотида может помочь уменьшить тошноту. Другие побочные эффекты могут включать приливы (20,3%), реакции в месте инъекции (13,2%), головную боль (11,3%), рвоту (4,8%), кашель (3,3%), усталость (3,2%), приливы (2,7%), парестезия (2,6%), головокружение (2,2%) и заложенность носа (2,1%). Может произойти изменение цвета кожи, в частности гиперпигментация, особенно если бремеланотид используется более восьми раз в месяц. Изменение цвета может не разрешиться после прекращения использования бремеланотида и может произойти на лице, деснах или груди. Эксперименты на животных, даже в высоких дозах, не смогли обнаружить каких-либо негативных последствий бремеланотида для фертильности.ПрименениеИнъекция бремеланотида происходит в виде раствора (жидкости) в предварительно заполненном автоматическом инъекционном устройстве для инъекции подкожно (под кожу). Обычно его вводят по мере необходимости, по меньшей мере, за 45 минут до сексуальной активности. Вы и ваш врач определите наилучшее время для инъекции бремеланотида, исходя из того, насколько хорошо лекарство работает для вас, и побочных эффектов, которые вы испытываете. Тщательно следуйте указаниям на этикетке вашего рецепта и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете. Используйте инъекции bremelanotide точно так, как указано. Не используйте больше или меньше этого или используйте его чаще, чем предписано вашим доктором. Не вводите более одной дозы инъекции бремеланотида в течение 24 часов. Не вводите более 8 доз бремеланотида в течение месяца.Прежде чем использовать инъекцию бремеланотида самостоятельно в первый раз, внимательно прочитайте инструкцию производителя. Попросите своего врача или фармацевта показать вам, как его вводить. Обязательно спросите своего фармацевта или врача, если у вас есть какие-либо вопросы о том, как вводить этот препарат. Используйте новое предварительно заполненное автоматическое инъекционное устройство каждый раз, когда вы вводите лекарство. Не используйте повторно или совместно используйте автоматические инъекционные устройства. Выбрасывайте использованные автоматические инъекционные устройства в устойчивый к проколам контейнер, недоступный для детей. Поговорите со своим врачом или фармацевтом о том, как утилизировать стойкий к проколам контейнер.Вы должны ввести инъекцию bremelanotide в кожу области живота или передней части бедра. Не делайте инъекцию в пределах 2-дюймовой области вокруг пупка. Не вводите в области, где кожа раздражена, воспалена, ушиблена, покраснела, тверда или имеет шрамы. Не вводите через одежду. Выбирайте другой сайт каждый раз, когда вы делаете себе инъекцию. Всегда смотрите на ваш раствор бремеланотида, прежде чем вводить его. Он должен быть чистым и без частиц. Не используйте раствор бремеланотида, если он мутный, цветной или содержит частицы.Если ваши симптомы не улучшаются после 8 недель лечения, позвоните своему врачу. Попросите у своего фармацевта или врача копию информации производителя для пациента.ДозировкиДозировка при гипоактивном расстройстве полового влечения по необходимости составляет 1,75 мг, по меньшей мере, за 45 минут до предполагаемой сексуальной активности. Не применять более 1 дозы / 24 часа. Более 8 доз / месяц не рекомендуется. Продолжительность эффективности после каждой дозы неизвестна; оптимальное окно для администрации не было полностью охарактеризовано.Эффективность последовательных доз в течение 24 часов не установлена, и введение доз близко друг к другу может увеличить риск аддитивного воздействия на кровяное давление.