Гексарелин (екзаморелин) Описание: Гексарелин является пептидом, высвобождающим гормон роста (GHRP). Это группа синтетических соединений, которые имитируют действие грелина, желудочно-кишечного гормона, участвующего в регуляции потребления пищи, состава тела и метаболизма глюкозы.1 Как и другие GHRP, гексарелин является агонистом рецептора, секретагога гормона роста 1a (GHSR1a). Он действует на гипоталамус и гипофиз, чтобы стимулировать выделение гормона роста. Гексарелин является особенно сильным членом семейства GHRP, способным к значительному увеличению сывороточного GH и IGF-1. По сравнению с его предшественником GHRP-6, гексарелин значительно более эффективен в повышении уровня гормона роста и проявляет меньшую склонность к побочным эффектам. Этот препарат часто используется в фитнес-сообществе для похудения и наращивания мышечной массы, или как часть антивозрастной программы.
Гексарелин – это прежде всего препарат, стимулирующий гормон роста. Однако, как и во многих GHRP, его влияние не является полностью избирательным. Он имеет некоторый побочный эффект на другие гормоны гипофиза. В частности, было показано, что гексарелин также немного увеличивает уровни АКТГ (адренокортикотропного гормона), кортизола и пролактина.2 3 В каждом случае интенсивность, по-видимому, зависит от дозы. Однако во время исследований с гексарелином препарат не вызывал значительных проблем с побочными эффектами. Хотя эти гормоны были повышены во время приема, но оставались в пределах нормы в большинстве случаев. Гексарелин также применяется для повышения аппетита.4 Неожиданно, однако, этот эффект менее выражен, чем у многих других GHRP. Гексарелин был изучен на предмет его потенциального кардиопротективного действия.5 Это может быть частично обусловлено его связыванием с рецепторами GHSR1a и CD36 в тканях сердечно-сосудистой системы. Последнее сродство не отмечено у грелина и, таким образом, является уникальным для некоторых синтетических пептидов, высвобождающих гормон роста. Гексарелин был изучен в нескольких клинических испытаниях на человеке. Эти исследования показали, что препарат хорошо переносится, помимо прочего, для увеличения сердечного выброса и фракции выброса левого желудочка. Исследования показывают, что он может иметь терапевтический потенциал при сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как сердечный фиброз, ишемическая болезнь сердца, сердечная дисфункция и атеросклероз. Потребуются дополнительные исследования, прежде чем гексарелин сможет широко применяться для такого применения. Ключевые Моменты: • Умеренное повышение аппетита • Сильное влияние на ГР • Незначительное повышения кортизола / пролактина • Быстрая десенсибилизация История: Впервые гексарелин был описан в 1992 году R. Deghenghi et al.6 В период с 1999 по 2002 год этот препарат был предметом нескольких исследований на людях. Большая часть исследований была сосредоточена на его потенциале для лечения дефицита GH и его возможных кардиозащитных эффектах. Хотя эти ранние результаты оказались благоприятными, этот препарат не был продвинут для одобрения в качестве лекарства. Дальнейшие исследования, по-видимому, были остановлены в середине 2000х годов, поэтому коммерческое будущее этой программы неясно. Гексарелин включен в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства (WADA). Массовое тестирование на этот препарат началось во время зимних Олимпийских игр 2014 года в Сочи. Теперь его можно обнаружить, по крайней мере, на короткое время после использования, во время рутинного анализа мочи. Образец крови не требуется. Структурные Характеристики: Гексарелин представляет собой синтетический гексапептид с химическим названием His-D-2-метил-Trp-Ala-Trp-D-Phe-LysNH2. Это короткая пептидная цепь из 6 аминокислот, которая относительно стабильна. Период полураспада в сыворотке у гексарелина составляет 5058 минут. 7 Он демонстрирует низкий уровень биодоступности при пероральном (0,2%) и интраназальном (4-6%) введении. 8 Инъекция является предпочтительной. Предупреждения: Гексарелин – новый препарат, не получивший одобрения. В настоящее время отсутствует глубокое понимание его безопасности и склонности к побочным эффектам у людей. Этот препарат следует использовать с осторожностью у больных эпилепсией. Ожирение, неконтролируемый гипотиреоз, гипергликемия или повышенное содержание в плазме жирных кислот могут снизить эффективность гексарелина. Этот препарат никогда не следует применять во время беременности, при раке, в анамнезе, диабетической ретинопатии, склерозирующих заболеваниях печени или легких, внутричерепной гипертензии или неконтролируемом диабете. Форма Выпуска: Гексарелин широко доступен на подпольном или сером рынке. Обычно его готовят в многодозовых флаконах, содержащих 2 мг или 5 мг сухого лиофилизированного порошка. Перед использованием его разбавляют разбавителем (стерильной водой или бактериостатической водой). Побочные Эффекты (Общие): К общим побочным эффектам терапии гексарелином относятся гиперемия, потливость, сонливость, снижение быстрого сна, повышение моторики желудочно-кишечного тракта и повышение аппетита. Также часто сообщается о побочных эффектах, обычно связанных с другими типами терапии гормоном роста, такими как задержка воды (отек), боль в суставах (артралгии), синдром запястного канала и онемение или покалывание в конечностях. Обратите внимание, что частота побочных эффектов, как правило, ниже при лечении ГГРП по сравнению с традиционным ГРЧ. Это связано с тем, что высвобождение GH / IGF-1 подвергается эндогенному синтезу, и, как таковое, лекарство менее подвержено передозировке. Побочные Эффекты (Место инъекции): Подкожное введение этого препарата может вызвать покраснение, зуд, боль или комки в месте инъекции. Покраснение и дискомфорт в месте инъекции иногда сообщается при внутримышечной инъекции Побочные Эффекты (Нарушенние толерантности к глюкозе): Гексарелин может снизить чувствительность к инсулину и повысить уровень сахара в крови. Это может произойти у людей без существующего диабета или нарушения толерантности к глюкозе. Применение: Гексарелин можно вводить перорально, через интраназальное введение, подкожную (SC) инъекцию, внутримышечную (IM) инъекцию или внутривенную инфузию. Однако, учитывая его высокую стоимость и более низкую биодоступность по другим маршрутам, инъекция используется почти всегда. Этот препарат не был одобрен для использования у людей. Рекомендации по назначению недоступны. Когда гексарелин используется для повышения физической формы или работоспособности, его обычно вводят в дозировке от 0,05 до 0,2 мг (50-200 мкг) на одну инъекцию. Это может быть 12 приема в день. Если предпочтителен один прием, он делается перед сном. Дневная доза (если используется) принимается натощак, за 30-60 минут до еды. Это делается для того, чтобы сохранить оптимальное высвобождение GH, так как повышенное содержание в плазме жирных кислот и / или глюкозы может ослаблять эффекты GHRP, повышающие уровень GH. Общая суточная доза обычно не превышает 400 мкг. Обычно дозу снижают, начиная с 50 мкг на одну инъекцию. Она может быть увеличена на 50 мкг каждые несколько дней, пока не будет достигнута стабильная пиковая дозировка. Эффективность доз выше 200 мкг остается неясной. В исследованиях, в которых гексарелин вводился внутривенно, препарат, по-видимому, приближался к своему максимальному эффекту примерно при 2 мкг / кг массы тела9. Эта доза также была лишь немного лучше, чем 1 мкг / кг, предполагая, что точка максимальной рентабельности находится где-то между 1 -2 мкг / кг. Это будет соответствовать индивидуальной дозе 100-200 мкг на человека весом 220 фунтов. Таким образом, не более 400 мкг в день кажется разумным, если прнимать препарат в двух приемах, и не более 200 мкг при однократном дозировании. Большая дозировка может быть расточительством, и, возможно, увеличит частоту побочных эффектов. С течением времени организм теряет чувствительность к эффектам Гексарелина, повышающим уровень GH.10 По этой причине продолжительность цикла обычно ограничена 4 неделями. Этот срок был выбран из-за предосторожности. Одно исследование, в котором изучалась десенсибилизация, показало, что это происходит через 4 недели использования и до 16 недель (другие моменты времени не рассматривались). Вполне возможно, что можно использовать более длинные циклы, не замечая значительного снижения. Некоторые люди поочередно предпочитают использовать гексарелин в длинных циклах, но делают это периодически. Это может быть один раз каждые 2 или 3 дня вместо ежедневных. Гексарелин не был предметом обширных исследований на людях. Как таковое, полное понимание феномена десенсибилизации и оптимальный график приема отсутствуют. После каждого цикла минимум 4 недели идет воздержание от препарата. Было показано, что этот период времени обращает десенсибилизацию к эффектам повышения GH гексарелина. Комбинированная терапия: Гексарелин часто комбинируют с препаратом из категории GHRH (гормон, высвобождающий гормон роста), таким как серморелин или CJC-1295. Эти два типа лекарств изменяют высвобождение гормона роста посредством двух различных и дополнительных механизмов. Такая комбинированная терапия дает значительный синергизм в отношении высвобождения GH, приводя к максимальному повышению GH, которое невозможно получить ни с одним из препаратов11. Доступность: Гексарелин не доступен в качестве рецептурного лекарственного препарата. Он продается исключительно как «исследовательский комплекс» или как добавка на сером рынке. Обратите внимание, что качество продукции серого рынка может быть трудно гарантировать. 1 Ghrelin induces adiposity in rodents. M. Tschop, D.L. Smiley, M.L. Heiman. Nature, 407 (2000), pp. 908-913 2 Effects of GHRP-2 and hexarelin, two synthetic GH-releasing peptides, on GH, prolactin, ACTH and cortisol levels in man. Comparison with the effects of GHRH, TRH and hCRH. Arvat, E., et al. Peptides, 1997. 18(6): pp. 885-91 3 Growth hormone-releasing activity of hexarelin in humans. A doseresponse study. B. P. Imbimbo, T. Mant et al. Eur J Clin Pharmacol (1994) 46:421-425 4 Feeding behavior during long-term hexarelin administration in young and old rats. Bresciani E, Pitsikas N, et al. J Endocrinol Invest. 2008 Jul;31(7):647-52. 5 The cardiovascular action of hexarelin. Yuanjie MAO, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto. Journal of Geriatric Cardiology (2014) 11: 253?258 6 Hexarelin (DP23905)-a superactive growth hormone releasing peptide. Deghenghi R, Cananzi M, Battisti C, Locatelli V, MUller EE. J Endocrinol Invest 1992;15(4):45 7 Growth hormone-releasing activity of hexarelin in humans. A doseresponse study. B. P. Imbimbo, T. Mant et al. Eur J Clin Pharmacol (1994) 46:421-425 8 Pharmacokinetic evaluation of ipamorelin and other peptidyl growth hormone secretagogues with emphasis on nasal absorption. P. B. JOHANSEN et al. Xenobiotica, 1998 V. 28 N. 11.1083-92 9 Growth hormone-releasing activity of hexarelin in humans. A doseresponse study. B. P. Imbimbo, T. Mant et al. Eur J Clin Pharmacol (1994) 46:421-425 10 Does desensitization to hexarelin occur? Rahim A, Shalet SM. Growth Horm IGF Res. 1998 Apr;8 Suppl B:141-3, 11 Determinants of GH-releasing hormone and GH-releasing peptide synergy in men. Veldhuis JD, Bowers CY.. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 May;296(5):E1085-92