Гереф® (серморелина ацетат) Описание: Серморелин является синтетическим аналогом эндогенного гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH или GRF). Серморелин является частью этого полипептидного гормона, конкретно состоящего из первых 29 его 44 аминокислотных структур. Как видно из его названия, биологическая активность GHRH заключается в стимуляции синтеза гормона роста, который происходит в гипофизе. Однако исследования показали, что пептид GHRH может быть частично укорочен без ущерба для его способности стимулировать GH.1 На основе этого исследования был разработан серморелин (GRF129NH2), который обладает полной биологической активностью GHRH в отношении увеличения эндогенной продукции гормона роста. Основываясь на своей структуре и действии, серморелин классифицируется как фактор, высвобождающий гормон роста (GHRF) или стимулятор секреции GH. Серморелин, как ацетатная соль, используется в клинической медицине для двух основных применений. Первое заключается в диагностике гипофизарной недостаточности. Процедура включает измерение ответа гормона роста в сыворотке в течение 1-2 часов после однократного внутривенного вливания ацетата серморелина.2 Интактная ось гипоталамо-гипофизгормон роста должна давать предсказуемое повышение уровня гормона роста. Вторым распространенным медицинским применением является лечение дефицита гормона роста у детей.3 Как и в случае с препаратами рекомбинантного гормона роста (rHGH, соматропин), ацетат серморелина может обеспечить преимущества устойчивого повышения уровня гормона роста, включая увеличение выработки IGF-1 (инсулиноподобного фактора роста) и увеличение линейного роста, и не влияет на уровень гормонов пролактина, ЛГ, ФСГ, инсулина, кортизола, глюкозы, глюкагона или щитовидной железы.4 Это также повышает его терапевтический потенциал. Спортсмены интересуются ацетатом серморелина по тем же причинам, по которым они используют рекомбинантный гормон роста человека. Среди прочего, гормон роста обладает анаболическими и антикатаболическими свойствами. Повышенный уровень GH может поддержать рост новой мышечной ткани, а также повысить силу, уровень энергии и упрочнить соединительную ткань. GH также является мощным модулятором потери жира. Свойства гормона роста, улучшающие фигуру и работоспособность, широко признаны сообществами бодибилдеров и других спортсменов, так что препараты rHGH очень популярны. Хотя ацетат серморелина имеет гораздо более короткую историю применения, он постепенно завоевывает признание в сообществе как жизнеспособная альтернатива инъекциям низких доз гормона роста. В настоящее время он также популярен в антивозрастной медицине, где он снова служит альтернативой гормона роста при лечении возрастного дефицита гормона роста («соматопауза»). При сравнении этого препарата с рекомбинантным человеческим гормоном роста ацетат серморелина оказывается менее эффективным при нормальных терапевтических условиях. Во время клинических исследований в среднем меньше пациентов, по-видимому, благоприятно реагируют на терапию в отличие от соматропина, и для тех, кто отвечает, улучшения часто бывают менее выраженными.5 Тем не менее было бы ошибкой исключать ацетат серморелина в качестве жизнеспособного терапевтического варианта. Например, исследования показали, что ацетат серморелина может привести к значительному увеличению скорости роста у детей с дефицитом гормона роста. 6 Кроме того, эти улучшения, по-видимому, хорошо сохраняются после одного года терапии.7 8 У некоторых пациентов действительно развиваются антитела к гормональному стрессу. расширенная терапия, и может повлиять на эффективность препарата. 9 Полная биологическая значимость этой реакции антител, однако, остается неясной. Серморелин одобрен в Соединенных Штатах для лечения дефицита GH только у детей. Длительные исследования лечения взрослых с соматопаузой отсутствуют. В одном исследовании изучалось влияние 2 мг ацетата серморелина в день в течение 6 недель в группе из одиннадцати здоровых пожилых мужчин (в возрасте от 64 до 76 лет) с низким уровнем циркулирующего IGF1.10 В результате лечения наблюдалось значительное увеличение ночной выработки GH, площади под высвобождением GH пика и амплитуды пика GH. Это сопровождалось улучшением некоторых показателей силы и выносливости, включая тягу к подбородку, жим от плеч и брюшной пресс. Однако многие другие показатели не достигли статистической значимости, что может отражать ограничения исследования, такие как небольшой размер популяции и короткая продолжительность приема. В другом исследовании изучалось влияние ацетата серморелина в группе ВИЧ-положительных мужчин с липодистрофией.11 Липодистрофия при ВИЧ обычно характеризуется аномальным распределением жировых клеток и снижением уровня гормона роста. В ходе этого исследования 31 мужчина в возрасте от 18 до 60 лет получал 1 мг ацетата серморелина или плацебо подкожной инъекцией два раза в день в течение 12 недель. Первичным результатом исследования было значительное увеличение IGF-1 в сыворотке крови в группе ацетата серморелина (104 нг / мл по сравнению с 6 нг / мл). Это сопровождалось благоприятным увеличением мышечной массы тела (+ 9 кг против -3 кг) и уменьшением висцерального и подкожного жира. Ацетат серморелина хорошо переносился и не приводил к каким-либо изменениям других показателей здоровья, включая артериальное давление, холестерин, триглицериды, инсулин или гемоглобин. Никто из участников не прекратил терапию из-за побочных эффектов. В некоторых случаях ацетат серморелина может рассматриваться как терапевтическое преимущество перед рекомбинантным гормоном роста в том, что он с меньшей вероятностью приводит к избытку гормона роста. Это связано с тем, что он зависит от собственного синтеза гормонов в организме, а не экзогенных добавок. Таким образом, нормальное ингибирование обратной связи IGF-1, вероятно, поможет установить естественный предел стимулирующего действия гормона роста12. Таким образом, уровни гормонов легче контролировать с помощью ацетата серморелина. При нормальных условиях, в то время как серморелин будет вызывать значительные повышения GH и IGF-1, эти уровни не должны превышать верхний предел нормального диапазона13. Учитывая эту особенность, ацетат серморелина может быть более удобным вариантом для некоторых пациентов. Исследования, кажется, подтверждают эту идею, обнаруживая многие из тех же физических и метаболических преимуществ инъекций ГР, не сообщая о тех же проблемах с резистентностью к инсулину, задержкой жидкости или мышечной болью. История: Ацетат серморелина был разработан в начале 1980-х годов и одобрен для продажи по рецепту Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 1997 году. Он был представлен на рынке под торговой маркой Гереф Диагностик международной биотехнологической фирмой Serono. Как следует из названия, он был разработан в первую очередь как диагностический инструмент. Он был специально использован для оценки потенциального дефицита гипофиза в производстве GH. Однако, учитывая его влияние на уровень гормона роста, препарат был одобрен FDA для лечения дефицита GH у детей. Гереф, однако, никогда широко не назначался, особенно для случаев, связанных с дефицитом GH у детей, где он никогда не мог конкурировать с соматропином. В конце концов, Serono прекратил выпуск препарата в октябре 2008 года, сославшись на проблемы с поставками активного фармацевтического ингредиента14. Это была единственная компания, производящая серморелин в качестве коммерческого продукта в Соединенных Штатах, поэтому он больше не доступен в стандартной аптеке. Активный материал, ацетат серморелина, по-прежнему производится по крайней мере одним лицензированным поставщиком, поэтому лекарство остается доступным здесь в качестве лекарственного средства. Форма Выпуска: Гереф Диагностик поставлялся в ампулах, содержащих сухой лиофилизированный ацетат серморелина, эквивалентный 50 мкг серморелина. Он восстанавливался стерильным разбавителем (также поставляется) перед использованием. Дженерик версии этого лекарства обычно содержат от 3,0 до 7,5 мг сухого лиофилизированного ацетата серморелина в флаконе с множеством доз. Восстановление перед использованием также требуется. Структурные Характеристики: Ацетат серморелина представляет собой ацетатную соль синтетического пептида из 29 аминокислот (GRF 1-29 NH 2), которая соответствует аминоконцевому сегменту природного гормона, высвобождающего гормон роста человека (GHRH), с 44 аминокислотными остатками. Предупреждения: Серморелина ацетат следует использовать с осторожностью у больных эпилепсией. Ожирение, неконтролируемый гипотиреоз, гипергликемия или повышенное содержание в плазме жирных кислот могут снижать эффективность серморелина. Терапия должна быть прекращена у пациентов, лечившихся от дефицита гормона роста у детей после закрытия эпифизов. Побочные Эффекты: Наиболее распространенными побочными эффектами терапии ацетатом серморелина являются реакции в месте инъекции, такие как боль, покраснение и отек. Во время клинических испытаний это произошло примерно у 17% пациентов. Менее распространенные побочные эффекты включают затруднение глотания, зуд, головокружение, приливы, головная боль, тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, беспокойство и сонливость. Применение: При медицинском использовании для лечения идиопатического дефицита гормона роста у детей в препубертатном возрасте с нарушением роста ацетат серморелина вводят подкожной инъекцией в дозе 0,03 мг на кг массы тела один раз в день перед сном. Места инъекций следует менять, чтобы избежать раздражения или образования рубцовой ткани. При использовании для оценки способности гипофиза у взрослых однократную внутривенную инфузию 1,0 мкг / кг массы тела вводят утром после ночного голодания. Затем следует 60-120 минут периодического забора крови для измерения выработки гормонов гипофиза. При использовании в целях улучшения физического состояния, ацетат серморелина вводится подкожной инъекцией. Обычно его вводят в дозировке от 0,2 до 0,5 мг в день (200-500 мкг), которую дают перед сном. Исследования, однако, предполагают, что этот препарат более эффективен, когда его вводят два раза в день15. Поэтому часто предпочтительнее разделить общую суточную дозировку на два приема: один утром и один вечером. Циклы ацетата серморелина обычно длятся от 8 до 12 недель. Тем не менее, некоторые антивозрастные врачи назначают лекарства на более длительные периоды времени, и циклы продолжительностью 24-48 недель не являются редкостью. Есть надежда, что длительное поддержание уровня гормона роста в молодости приведет к более значительным физиологическим изменениям. Доступность: Учитывая низкую финансовую ценность на мировых фармацевтических рынках, ацетат серморелина ограниченно доступен во всем мире. Препараты, которые чаще всего используются для бодибилдинга, включают препараты, производимые частными аптеками в Соединенных Штатах, и те, которые продаются химическими компаниями, занимающимися производством для серого рынка. 1 Stimulation of growth hormone secretion with human growth hormone releasing factors (GRF1-44, GRF1-40, GRF1-29) in normal subjects. Losa M, Schopohl J, Müller OA, von Werder K. Klin Wochenschr. 1984 Dec 3;62(23):1140-3. 2 Testing with growth hormone-releasing factor (GRF(1-29)NH2) and somatomedin C measurements for the evaluation of growth hormone deficiency. Ranke MB, Gruhler M, Rosskamp R, Brügmann G, Attanasio A, Blum WF, Bierich JR. Eur J Pediatr. 1986 Dec;145(6):485-92. 3 Once daily subcutaneous growth hormone-releasing hormone therapy accelerates growth in growth hormone-deficient children during the first year of therapy. Geref International Study Group. Thorner M, Rochiccioli P, Colle M, Lanes R, Grunt J, Galazka A, Landy H, Eengrand P, Shah S.J Clin Endocrinol Metab. 1996 Mar;81(3):1189-96. 4 Growth hormone responses to growth hormone-releasing hormone (129)-NH2 and a D-Ala2 analog in normal men. Barron JL, Coy DH, Millar RP. Peptides. 1985 May-Jun;6(3):575-7. 5 A comparative study of growth hormone (GH) and GH-releasing hormone(1-29)-NH2 for stimulation of growth in children with GH deficiency. Chen RG, Shen YN, Yei J, Wang CF, Xie DH, Wang XH, Zhou JD, Chen CY, Wu YL, Gunnarsson R, et al. Acta Paediatr Suppl. 1993 Mar;388:32-5; discussion 36. 6 Sermorelin: a review of its use in the diagnosis and treatment of children with idiopathic growth hormone deficiency. Prakash A, Goa KL. BioDrugs. 1999 Aug;12(2):139-57. 7 Continuous subcutaneous GHRH(1-29)NH2 promotes growth over 1 year in short, slowly growing children. Brain CE, Hindmarsh PC, Brook CG. Clin Endocrinol (Oxf). 1990 Feb;32(2):153-63. 8 Once daily subcutaneous growth hormone-releasing hormone therapy accelerates growth in growth hormone-deficient children during the first year of therapy. Geref International Study Group. Thorner M, Rochiccioli P, Colle M, Lanes R. et al. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Mar;81(3):118996. 9 Growth hormone (GH) profiles in response to continuous subcutaneous infusion of GH-releasing hormone(1-29)-NH2 in children with GH deficiency. Tauber MT, Pienkowski C, Pigeon P, Cataldi M, Rochiccioli P. Acta Paediatr Suppl. 1993 Mar;388:28-30; discussion 31. 10 Growth response to growth hormone-releasing hormone(1-29)-NH2 compared with growth hormone. Neyzi O, Yordam N et al. Acta Paediatr Suppl. 1993 Mar;388:16-21; discussion 22. 11 Growth Hormone-Releasing Hormone in HIV-Infected Men With Lipodystrophy A Randomized Controlled Trial. Polyxeni Koutkia; Bridget Canavan; Jeff Breu; et al.JAMA, July 14, 2004—Vol 292, No. 2. 12 Somatomedin-C mediates growth hormone negative feedback by effects on both the hypothalamus and the pituitary.Berelowitz M, Szabo M, Frohman LA, Firestone S, Chu L, Hintz RL. Science. 1981 Jun 12;212(4500):1279-81. 13 Sermorelin: a better approach to management of adult-onset growth hormone insufficiency? Walker RF. Clin Interv Aging. 2006;1(4):307-8. 14 EMD Serono, Inc. to Discontinue Geref Diagnostic 8/5/2008 15 Effects of single nightly injections of growth hormone-releasing hormone (GHRH 1-29) in healthy elderly men. Vittone J, Blackman MR, BusbyWhitehead J. et al. Metabolism. 1997 Jan;46(1):89-96.