Гормон Роста (соматропин) Описание: Как следует из названия, гормон роста человека является важным медиатором процесса роста человека. Этот гормон эндогенно продуцируется передней долей гипофиза и существует на особенно высоком уровне в детстве. Его стимулирующие рост эффекты являются широкими и могут быть разделены на три отдельные области: кости, скелетные мышцы и внутренние органы. Он также поддерживает белковый, углеводный, липидный и минеральный обмен и может стимулировать рост соединительной ткани. Хотя жизненно важный для раннего развития, гормон роста человека вырабатывается на протяжении всей взрослой жизни. Его уровни и биологическая роль снижаются с возрастом, но продолжают поддерживать метаболизм, рост / поддержание мышечной ткани и управление (уменьшение) жировой ткани на протяжении всей жизни. Соматропин, в частности, описывает фармацевтический гормон роста человека, который был синтезирован с использованием технологии рекомбинантных ДНК. Соматропин (rhGH) биологически эквивалентен гормону роста человека (hGH) гипофизарного происхождения. В медицинских условиях соматропин используется для лечения различных заболеваний. Его особенно рекомендуют в случаях детских нарушений роста, которые характеризуются недостаточным производством гормона роста. Хотя обычно применение соматропина не является полностью корректирующим, оно способно существенно увеличить линейную скорость роста и общую высоту до того, как дальнейший рост будет остановлен в подростковом возрасте. Этот препарат также используется для ускорения роста у детей, которые родились маленькими и не смогли наверстать упущенное к двум годам. Другие применения включают в себя лечение синдрома короткой кишки, недостаточность роста изза почечной недостаточности, истощение мышц, связанное с ВИЧ-инфекцией, и дефицит гормона роста у взрослых. Соматропин также иногда назначают здоровым мужчинам и стареющим женщинам. Уровень гормонов роста, как правило, снижается с возрастом, и многие врачи считают, что его добавление к более молодым уровням может помочь замедлить некоторые повреждения старения. Учитывая его полезное метаболическое воздействие на мышечную массу, силу, энергию, регенерацию клеток и потерю жира, есть много сторонников этого использования, даже если hGH не может специфически замедлять процесс старения. Обратите внимание, что для назначения hGH при дефиците гормона в США пациент должен иметь диагностированное заболевание гипофиза или историю дефицита GH в детском возрасте. В соответствии с федеральным законом запрещается назначать гормон роста для любого использования не по прямому назначению, в том числе в целях предотвращения старения и бодибилдинга. 9241 Соматропин может вводиться либо подкожно, либо внутримышечно. В ходе клинических исследований были определены фармакокинетические свойства соматропина после обоих методов применения. При введении подкожной инъекцией соматропин имеет сходный, но умеренно более высокий уровень биодоступности (75% против 630). Скорость метаболизма лекарственного средства по обоим направлениям также была очень схожей: соматропин показал период полураспада примерно в 3,8 часа и 4,9 часа после подкожной и внутримышечной инъекции соответственно. Базовые уровни гормонов обычно достигаются между 12 и 18 часами после инъекции, причем более медленное время наблюдается при внутримышечном применении. Однако, учитывая замедленное повышение уровня IGF-1, которое может оставаться повышенным через 24 часа после введения hGH, метаболическая активность гормона роста человека будет превышать его фактические уровни в организме. Хотя абсорбция лекарственного средства является приемлемой для обоих способов применения, ежедневное подкожное введение обычно считается предпочтительным способом применения соматропина. Специфический анализ активности соматропина показывает, что это гормон с разнообразным набором эффектов. Это анаболическое средство для скелетных мышц, которое, как показано, увеличивает как размер, так и количество клеток (процессы, называемые гипертрофией и гиперплазией, соответственно). Этот гормон также оказывает стимулирующее воздействие на все органы тела, кроме глаз и мозга. Соматропин оказывает диабетогенное влияние на углеводный обмен, что означает, что он вызывает повышение уровня сахара в крови (процесс, обычно связанный с диабетом). Чрезмерное введение соматропина с течением времени может вызвать состояние диабета 2 типа (инсулинорезистентного). Этот гормон также поддерживает гидролиз триглицеридов в жировой ткани и может уменьшать запасы жира в организме. Таким образом имеет тенденцию к снижению уровня холестерина в сыворотке. Препарат также имеет тенденцию снижать уровни калия, фосфора и натрия и может вызывать снижение уровня гормона щитовидной железы трийодтиронина (T3). Последний эффект отмечает снижение метаболизма, поддерживаемого щитовидной железой, и может влиять на эффективность расширенной терапии соматропином. Гормон роста имеет как прямые, так и косвенные эффекты. Прямой эффект – белок hGH прикрепляется к рецепторам в мышечной, костной и жировой тканях, посылая сообщения, поддерживающие анаболизм и липолиз (потеря жира). Гормон роста также непосредственно увеличивает синтез глюкозы (глюконеогенез) в печени и вызывает резистентность к инсулину, блокируя его активность в клетках-мишенях. Косвенные эффекты гормона роста в основном опосредуются IGF-1 (инсулиноподобным фактором роста), который вырабатывается в печени и практически во всех других тканях в ответ на гормон роста. IGF-1 также является анаболическим средством как для мышц, так и для костей, увеличивая активность гормона роста. Однако IGF-1 также оказывает сильное антагонистическое действие на гормон роста. Это включает в себя увеличение липогенеза (задержка жира), увеличение потребления и снижение глюконеогенеза. Синергические и антагонистические эффекты этих двух гормонов объединяются, чтобы сформировать характер гормона роста. Кроме того, они также диктуют эффекты введения соматропина, которые включают липолиз, повышенный уровень глюкозы в сыворотке и пониженную чувствительность к инсулину. Соматропин считается спорным анаболическим препаратом, повышающим работоспособность в области бодибилдинга и легкой атлетики. Основной вопрос дебатов – точный уровень потенциальной выгоды, которую несет это вещество. В то время как исследования с ВИЧ-положительными пациентами в состоянии истощения имеют тенденцию поддерживать потенциально сильные анаболические и антикатаболические свойства, исследования, демонстрирующие эти же эффекты у здоровых взрослых и спортсменов, отсутствуют. В течение 1980-х большое количество мифов окружало дискуссии о гормон роста в кругах бодибилдинга, что могло быть вызвано высокой стоимостью препарата и самого его названия («гормон роста»). Когда-то считалось, что это самое сильное анаболическое вещество, которое вы можете купить. Сегодня рекомбинантный человеческий гормон роста является гораздо более доступным. Большинство опытных людей в настоящее время склонны согласиться с тем, что именно свойства соматропина, способствующие потере жира, являются наиболее очевидными. Препарат может поддерживать рост мышц, увеличение силы и улучшение спортивных результатов, но его действие обычно слабее, чем у анаболических / андрогенных стероидов. Однако для высокопрофессионального спортсмена или бодибилдера соматропин может помочь продвинуть тело и работоспособность дальше, чем это возможно при использовании одних стероидов. История: Первые препараты гормона роста человека, которые будут использоваться в медицине, были сделаны из экстрактов гипофиза человеческого происхождения. В настоящее время их обычно называют препаратами гормона роста трупа. Приблизительно 1 мг гормона роста (1-дневная доза) можно было получить из одного трупа. О первом успешном лечении туберкулеза ГР человека было сообщено в 1958 году. 9252 Вскоре после того, как эти лекарства были представлены на рынке и продавались в США до 1985 года. Управление по контролю за продуктами и лекарствами запретило их в том же году, когда они были связаны с развитием болезни CreutzfeldtJakob’s (CJD), высоко дегенеративное и в конечном итоге смертельное заболевание головного мозга, у ряда пациентов. Заболевание может передаваться от одного человека другому при исключительных обстоятельствах (обычно это связано с переливанием крови или имплантацией органов), и, вероятно, оно было вызвано извлечением гормона роста из инфицированных трупов. CJD имеет очень медленный инкубационный период и диагностируется где-то через 4-30 лет после терапии гормоном роста трупного происхождения. По оценкам 2004 года, по меньшей мере 26 пациентов, которые получали препараты GH в Соединенных Штатах, были диагностированы с этим заболеванием.9263 Общая заболеваемость этим заболеванием составляет менее 1%, поскольку, согласно документам, приблизительно 6000 пациентов получили это лекарство. FDA одобрило первый синтетический препарат гормона роста человека в 1985 году. Синтез дал чистый гормон без биологического загрязнения, исключая возможность передачи CJD. Одобренный препарат назывался Соматрем (Протропин), и был основан на технологии производства, разработанной Genentech в 1979 году. 9274 Соматрем появился в важный момент, учитывая то, что в том же году FDA запретили трупный ГР. Этот гормон на самом деле является небольшим вариантом белка hGH, но проявляет те же биологические свойства природного гормона. Протропин изначально был очень успешным, поскольку был первым синтетическим продуктом GH. Однако к 1987 году Kabi Vitrum (Швеция) опубликовал методы получения чистого синтетического соматропина с точной аминокислотной последовательностью эндогенного гормона роста. 9285 Было также обнаружено, что неестественная структура соматрема вызывает гораздо более высокую частоту реакций антител у пациентов, которые могут снизить эффективность лекарств. 9296 Соматропин будет рассматриваться как более надежный препарат и будет доминировать на мировом рынке в течение нескольких лет. Сегодня, хотя продукты Соматрема все еще продаются, Соматропин сохраняет подавляющее большинство продаж гормона роста по всему миру. Фориа Выпуска: Соматропин чаще всего поставляется в многодозовых флаконах, содержащих белый лиофилизированный порошок, который требует растворения в стерильной или бактериостатической воде перед использованием. Дозировка может широко варьироваться от 1 мг до 24 мг или более на флакон. Соматропин также доступен в виде стабильного предварительно смешанного раствора (Nutropin AQ), который биологически эквивалентен восстановленному соматропину. Структурные Характеристики: Соматропин – это белок гормона роста человека, изготовленный по технологии рекомбинантных ДНК. Он имеет 191 аминокислотный остаток и молекулярный вес 22 125 дальтон. По структуре он идентичен гормону роста человека гипофизарного происхождения. Хранение: Не замораживать. Следуйте инструкциям на упаковке для хранения. До и после восстановления может потребоваться охлаждение (от 2 до 8 ° C, от 35 до 46 ° F). Побочные Эффекты (Общие): Наиболее распространенными побочными реакциями на терапию соматропином являются боль в суставах, головная боль, гриппоподобные симптомы, периферические отеки (задержка воды) и боль в спине. Менее распространенные побочные реакции включают воспаление слизистых оболочек носа (ринит), головокружение, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, покалывание или онемение на коже, снижение чувствительности к прикосновению, общий отек, тошноту, боль в костях, синдром запястного канала, боль в груди , депрессию, гинекомастию, гипотиреоз и бессонницу. Злоупотребление соматропином может вызвать диабет, акромегалию (видимое утолщение костей, особенно ступней, лба, рук, челюсти и локтей) и расширение внутренних органов. Из-за эффектов стимулирования роста человеческого гормона роста, этот препарат не должен использоваться людьми с активным или рецидивирующим раком. Побочные Эффекты (Нарушенние толерантности к глюкозе): Соматропин может снизить чувствительность к инсулину и повысить уровень сахара в крови. Это может произойти у людей без существующего диабета или нарушения толерантности к глюкозе. Побочные Эффекты (Место инъекции): Подкожное введение соматропина может вызвать покраснение, зуд или комки в месте инъекции. Он может также вызвать локальное уменьшение жировой ткани, которое может усугубляться повторным введением в том же месте инъекции. Применение: Соматропин предназначен для подкожного или внутримышечного введения. Один миллиграмм соматропина эквивалентен примерно 3 международным единицам (3 МЕ). При использовании для лечения дефицита гормона роста у взрослых, препарат обычно применяется в дозировке от 0,005 / мг / кг в день до 0,01 мг / кг в день. Это примерно от 1 МЕ до 3 МЕ в день для человека весом примерно 180-220 фунтов. Долгосрочная поддерживающая доза устанавливается после анализа уровней IGF-1 пациента и клинической реакции с течением времени. При использовании в целях повышения физической формы или производительности соматропин обычно вводят в дозировке от 1 до 6 МЕ в день (наиболее распространенными являются 2-4 МЕ). Препарат обычно используется циклически аналогично анаболическим / андрогенным стероидам, при этом продолжительность приема препарата обычно составляет от 6 до 24 недель. Анаболические эффекты этого препарата менее очевидны, чем его липолитические свойства (потеря жира), и обычно для его проявления требуются более длительные периоды времени и более высокие дозы. Другие препараты обычно используются в сочетании с соматропином, чтобы вызвать более сильный ответ. Препараты щитовидной железы (обычно Т3) особенно распространены, учитывая известные эффекты соматропина на уровни в щитовидной железе, и могут значительно увеличить потерю жира во время терапии. Инсулин также широко используется с соматропином. Помимо противодействия некоторым эффектам, которые оказывает соматропин на толерантность к глюкозе, инсулин может повысить чувствительность рецептора к IGF-1 и снизить уровни белка, связывающего IGF-1, что позволяет повысить активность IGF-19307 (сам гормон роста также снижает уровни белка, связывающего IGF) .9318 Анаболические / андрогенные стероиды также обычно принимаются вместе с соматропином, чтобы максимизировать потенциальные эффекты наращивания мышечной массы. Анаболические стероиды могут также дополнительно увеличивать уровни свободного IGF-1 за счет снижения белков, связывающих IGF. 9329 Обратите внимание, что к соматопину с препаратами щитовидной железы и / или инсулину обычно обращаются с большой осторожностью и осторожностью, учитывая, что это особенно сильные лекарства с потенциально серьезные или опасные для жизни острые побочные эффекты. Доступность: Соматропин производится многими фармацевтическими компаниями и распространяется практически во всех развитых странах. Наиболее распространенные торговые марки включают Серостим (Serono), Сайзен (Serono), Хьюматроп (Eli Lilly), Нордитропин (Novo Nodisk), Омнитроп (Sandoz) и Генотропин (Pharmacia). Продукты соматропина являются ценной мишенью для операций по подделке лекарств. Многие подделки носят обманный характер и обнаруживаются как в каналах распространения незаконных, так и законных лекарств. Некоторые контрафактные продукты гормона роста изготавливаются путем повторной маркировки флаконов с ХГЧ, которые очень похожи на соматропин. Домашний тест на беременность иногда используется, чтобы помочь определить, использовался ли ХГЧ для изготовления поддельного ГРЧ продукта. Этот тест работает, обнаруживая ХГЧ в моче. Через несколько дней на цикле с соматропином пациенту нужно сделать 3-4 МЕ инъекцию перед сном. После подъема нужно использоваться тест на беременность, и положительный результат будет указывать на то, что использовался контрафактный ХГЧ. Порошок во флаконе соматропина также должен быть в форме твердого (лиофилизированного) диска. Не принимайте никаких продуктов, которые содержат рассыпчатую пудру. 1 Section. 303(e)(1)/FDCA, 21 U.S.C. 333(e)(1) 2 Treatment of pituitary dwarf with human growth hormone. Raben MS. J Clin Endocrinol Metab 18:901-903 1958. 3 Long term mortality in the United States cohort of pituitary-derived growth hormone recipients. J Pediat 144:430-436. 4 Pioneering recombinant growth hormone manufacturing: pounds produced per mile of height. J Pediat 131:55-57. 5 Production of Authentic Recombinant Somatropin. Linda Fryklund. Acta Paediatrica Volume 76 Issue s331 Page 5-8, January 1987. 6 Five-year follow-up of growth hormone antibodies in growth hormone deficient children treated with recombinant human growth hormone. G Massa et al. Clin Endocrinol 38(2) 137-42 (Feb 1993).#7 Identification of an insulin-responsive element in the promoter of the human gene for insulin-like growth factor binding protein-1.J Biol Chem 268:1706368,1995 8 Evidence supporting a direct suppressive effect of growth hormone on serum IGFBP-1 levels. Experimental studies in normal, obese and GHdeficient adults. Growth Hormone and IGF Research 9:52-60,1999 9 Growth hormone induced increase in serum IGFBP-3 level is reversed by anabolic steroids in substance abusing power athletes. Clin Endocrinol (Oxf) 49:459-63,1998
