Лигандрол (LGD-4033, VK5211)
Описание: Лигандрол – это селективный модулятор андрогеновых рецепторов второго поколения (SARM). Хотя препараты этого класса обычно нестероидные по структуре, они тесно связаны с действующими анаболическими / андрогенными стероидами. Он связывается с одним и тем же андрогенным рецептором и оказывают аналогичные анаболические эффекты. Однако SARM, как правило, делают это с гораздо большей избирательностью. Таким образом, мы можем заметить гораздо большее разделение анаболического и андрогенного эффекта. Лигандрол отражает эту тенденцию. Это сильный агонист РА в скелетных мышцах и костях и только слабый частичный агонист в предстательной железе. Как и многие SARM, он может быть перспективным в качестве терапевтического препарата, предлагая аналогичные анаболические преимущества для традиционных ААС, но с меньшим количеством побочных эффектов. Лигандрол находится в стадии разработки в качестве лекарственного средства и прошел фазу I клинических испытаний. В первом таком исследовании препарат давался здоровым молодым мужчинам в виде постепенных доз (0,1, 0,3 и 1 мг) ежедневно в течение 3 недель.1 Было показано, что самая высокая доза (1 мг) вызывает значительное увеличение мышечной массы тела – 1,21 кг или 2,67 фунтов. Это увеличение почти на 1 фунт в неделю, что замечательно, учитывая временные рамки. Кроме того, это исследование не предполагало физических нагрузок, которые могли повлиять на этот результат. Однако за этот же период не было значительных изменений в массе жира. Испытуемые также заметили статистическую тенденцию улучшения силы жима ногами и силы при подъеме по лестнице. Ранние данные об этом препарате позволяют предположить, что Лигандрол обладает относительно благоприятным профилем безопасности. С одной стороны, не было изменений в значениях ферментов печени. В дозах, которые строят мышцы, гепатотоксичность не является проблемой, как это может быть с некоторыми другими SARM. Также не было клинически значимых изменений значений гематокрита или ЭКГ. Эффект Лигандрола также проявляет высокую селективность в отношении анаболизма с минимальной андрогенной активностью в отношении сальных желез и простаты. Тем не менее, препарат подвержен определенным побочным эффектам, обычно связанным с анаболическими стероидами. В частности, он может вызывать негативные изменения в сыворотке липидов, в частности холестерина ЛПВП. Лигандрол также сильно подавляет эндогенный тестостерон, гораздо больше, чем большинство других препаратов этого класса. Лигандрол обычно используется в фитнес-сообществе как альтернатива традиционным анаболическим стероидам для наращивания мышечной массы. Здесь он имеет репутацию одного из самых эффективных, но избирательных доступных SARM. Он эффективно наращивает мышцы и редко вызывает жалобы на избыточную андрогенность. Когда сила препарата является целью, обычно отдают предпочтение этому препарату по сравнению с эндосарм (Остарин) и Андарин. Тем не менее, пользователи должны знать, что он может быть более склонным к определенным побочным эффектам. Основные особенности: • Умеренный / сильный анаболический эффект • Слабый андрогенный эффект • Умеренное / сильное подавление ВПТК • Умеренные / сильные изменения липидов • Низкая гепатотоксичность История:Впервые Лигандрол был описан в 2007 году2. Он был разработан американской компанией Ligand Pharmaceuticals, специализирующейся на биотехнологиях, с разнообразным набором лекарственных препаратов для исследования. Компания включила препарат в фазу I клинических испытаний, которые были успешными, и была опубликована в 2012 году. В 2014 году компания Ligand подписала эксклюзивное лицензионное соглашение с Viking Pharmaceuticals3. В настоящее время препарат проходит испытания под их руководством. Второе исследование I фазы было успешно завершено в 2016 г.4 В настоящее время также проводится исследование II фазы, посвященное его способности помочь восстановлению после перелома бедра у пожилых пациентов5. Планируется проведение других исследований, которые включают его использование для лечения истощения мышц и восстановления после острой болезни. Однако может пройти еще какое-то время, пока необходимые исследования фазы III будут утверждены и завершены, а лекарство получит лицензию в качестве лекарственного средства, если это вообще произойдет. Лигандрол включен в список запрещенных веществ ВАДА и обнаруживается в допинг-контроле.6 Структурные Характеристики: Лигандрол представляет собой SARM на основе хинолинона. Он имеет химическое название 4 – {(2R) -2 – [(1R) -2,2,2-трифтор-1гидроксиэтил] -1-пирролидинил} -2- (трифторметилбензонитрил). Этот препарат обладает высокой пероральной биодоступностью и пролонгированным действием. Период полувыведения оценивается в 24-36 ч. Обратите внимание, что этот препарат может накапливаться в организме при повторном введении дозы. В исследованиях фазы 1 уровень сыворотки был почти в три раза выше в день 21 по сравнению с днем 1. Форма выпуска: Лигандрол не доступен в качестве фармацевтического продукта. Информация о стандартной дозировке в настоящее время недоступна. Препараты серого рынка обычно содержат 10 мг / мл в жидкой суспензии и различные дозы (1-10 мг) в капсулах. Предупреждения: Лигандрол – это новый неутвержденный препарат. В настоящее время отсутствует глубокое понимание его безопасности и склонности к побочным эффектам у людей. Побочные эффекты: Лиграндрол вызывал дозозависимые побочные эффекты в нескольких ключевых областях во время фазы I испытаний. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и сухость во рту. Препарат также отрицательно влиял на ЛПВП (хороший) холестерин. Эти уровни снизились почти на 40% при дозе 1 мг в день в течение 3 недель. Это сопровождалось значительным снижением уровня триглицеридов в сыворотке (почти на 15%) и отсутствием изменений в уровнях холестерина ЛПНП. Влияние этого отрицательного сдвига в соотношении ЛПВП / ЛПНП на общий риск сердечно-сосудистых заболеваний остается неясным, хотя ожидается увеличение риска, аналогичного традиционным оральным анаболическим стероидам. Лигандрол сильно подавляет общий и свободный тестостерон. В один момент времени при введении 1 мг в день общий тестостерон снижался более чем на 50% (более 300 нг / дл) по сравнению с плацебо. Свободный тестостерон показал также поразительное снижение почти на 40%. Уровень гормонов вернулся к норме в течение 56 дней после прекращения приема препарата. Тем не менее, как и в случае с ААСтерапией, для подавления ВПТК может потребоваться программа ПКТ для сокращения периода восстановления. Визуальные нарушения не были зарегистрированы во время клинических исследований. Кроме того, это редко появляется в отчетах. Хотя это плохо понимается, когда визуальные побочные эффекты появляются во время терапии SARM, обычно они проходят сами по себе вскоре после прекращения приема препарата. Ligand Pharmaceuticals также завершила исследования безопасности Лигандрола. О серьезных побочных эффектах в дозах до 22 мг в сутки не сообщалось. Исследование безопасности этого препарата еще продолжаются. Применение: Лигандрол применяется в оральной форме. Это вещество не было одобрено для использования на людях. Рекомендации по назначению недоступны. Во время ранних клинических исследований 1 мг в день оказался эффективной дозой с переносимыми побочными эффектами При использовании в целях улучшения физических кондиций Лигандрол обычно используется в дозировке 2-10 мг, которая назначается один раз в день. Женщины обычно принимают более низкие дозы, чем мужчины, часто выбирая нижний предел диапазона. Препарат часто вызывает умеренное или существенное увеличение мышечной массы тела. Прибавка часто описывается как качественная и сходная с таковой у слабого орального анаболика, такого как Оксандролон или Станозолол. Обычно рекомендуется уменьшить дозировку Лигандрола, чтобы пользователь привык к действию препарата. Обычно начинают с ежедневной дозы 1-2 мг. Ее увеличивают на 1-2 мг каждые 5-7 дней, пока не будет достигнут комфортный уровень. Циклы этого препарата обычно длятся от 4 до 8 недель. После этого может быть начата программа ПКТ. Лигандрол иногда используется вместе с анаболическими стероидами в качестве дополнения для повышения эффективности терапии. Там может быть некоторая синергия в этой практике. В дополнение к его аддитивному анаболическому действию было показано, что лигандрол значительно снижает сывороточный уровень ГСПК (глобулина, связывающего половые гормоны). Это может увеличить свободную часть и эффективность других стероидов, назначаемых одновременно. Доступность: Лигандрол не доступен в качестве рецептурного лекарственного препарата. Он продается исключительно как «исследовательский комплекс» или на сером рынке. Обратите внимание, что качество продукции серого рынка может быть трудно гарантировать. 1 The Safety, Pharmacokinetics, and Effects of LGD-4033, a Novel Nonsteroidal Oral, Selective Androgen Receptor Modulator, in Healthy Young Men Shehzad Basaria, Lauren Collins,, E. Lichar Dillon, Katie Orwoll, Thomas W. Storer, Renee Miciek, Jagadish Ulloor, Anqi Zhang, Richard Eder, Heather Zientek, Gilad Gordon, Syed Kazmi, Melinda SheffieldMoore, and Shalender Bhasin 2012 2 Ligand Presents New Preclinical Data on its Lead SARM Molecule LGD4033 at the Gerontological Society of America Annual Meeting 2009 3 Viking Signs Broad Licensing Deal with Ligand Pharmaceuticals for Rights to Five Novel Therapeutic Programs 2014 4 A Phase 1 study of the selective androgen receptor modulator VK5211 in elderly males and females’ Steven Schoenfeld. Presneted Sep 1,2016. 5 Acute Hip Fracture Study in Patients 65 Years or Greater 2016. NCT02578095 6 Detection of SARMs in doping control analysis. Thevis M, Schänzer W. Mol Cell Endocrinol. 2017 Jan 27. pii: S0303-7207