Аккутан (изотретионин) Описание: Изотретиноин – это препарат против угрей, который химически связан с ретиноевой кислотой и ретинолом (витамином А). Хотя его точный способ действия неизвестен, этот агент работает, подавляя функционирование сальных желез, что уменьшает выработку масла в коже и препятствует развитию прыщей. Изотретиноин продается во многих странах мира и считается одним из наиболее эффективных препаратов для лечения тяжелых угрей. Исследования также подтверждают, что он имеет превосходный показатель успеха даже в самых сильных случаях клинических угрей (acne vulgaris). Например, исследование, опубликованное в 2005 году, включало лечение 160 пациентов изотретиноином1. Они принимали препарат в течение 2-28 недель лечения, за которым следовал дополнительный годичный период наблюдения. Из 133 патентов, которые завершили исследование, 127 заметили частичное или полное исчезновение прыщей во время лечения. Это был показатель успеха более 95%. Почти 60% этих пациентов были свободны от рецидива в течение всего года после прекращения терапии изотретиноином. Учитывая, что прыщи являются одним из наиболее распространенных побочных эффектов использования анаболических / андрогенных стероидов, бодибилдеры и спортсмены используют изотретиноин для уменьшения или устранения этой косметической проблемы во время стероидной терапии. История: Изотретиноин был разработан Hoffmann-La Roche и впервые был представлен в качестве лекарственного препарата в 1982 году. Фирма продавала его под торговой маркой Аккутан и сохранила патентные права США на лекарство до 2002 года. По истечении его срока действия ряд других лекарственных препаратов содержащие изотретиноин были одобрены для продажи FDA. Изотретиноин в настоящее время доступен под многими торговыми наименованиями, включая Аккутан (Roche), Амнестим (Mylan), Кларавис (Barr), Декутан (Actavis), Изотан (Pacific Pharmaceuticals), Сотрет (Ranbaxy) и Роаккутан (Roche). Актуальные версии также продаются как Изотрекс / Изотрексин (Stiefel). Изотретиноин не является контролируемым веществом, но в последние годы FDA регулировал его из-за потенциальных рисков (см .: Побочные эффекты). В 2005 году он стал частью национальной базы данных пациентов под названием iPLEDGE, которая была инициирована для защиты от потенциальных побочных эффектов и других проблем со здоровьем. Требования iPLEDGE, чтобы получить и заполнить рецепт на изотретиноин, являются существенными, особенно для пациентов среднего возраста. Процесс включает в себя не только обширное обучение о потенциальных побочных эффектах препарата и подписанный контракт, подтверждающий это образование, но также соглашения о сохранении контроля рождаемости при приеме препарата и подтверждение по крайней мере двух отрицательных результатов теста на беременность. Все это должно быть сделано до того, как рецепт когда-либо будет выписан. Вдобавок ко всему, пациент должен доставить в аптеку специальные желтые наклейки, чтобы фармацевт мог дополнительно проверить, что у пациента есть действующий рецепт для текущего использования и он осведомлен о потенциале побочных эффектов. Каждый рецепт также должен быть заполнен в течение очень ограниченного периода времени или аннулирован, что делается для того, чтобы избежать его использования в более поздние сроки. Форма выпуска: Изотретиноин чаще всего поставляется в мягких желатиновых капсулах по 10, 20 или 40 мг. Структурные Характеристики: Изотретиноин является производным ретиноевой кислоты, в частности 13-цис-ретиноевой кислоты. Побочные Эффекты: Изотретиноин является мощным лекарством со многими потенциальными побочными эффектами. На самом деле, по некоторым данным, этот препарат является весьма спорным. Изотретиноин неоднократно появлялся на первой полосе новостей, где он был связан с врожденными дефектами, депрессией и рядом самоубийств пациентов. В результате выявленных потенциальных рисков для здоровья, предостережения об этом продукте являются многочисленными и очень сильными. Это особенно важно, потому что любая женщина, которая потенциально может забеременеть, не должна использовать препарат. Даже небольшое воздействие было связано с очень серьезными осложнениями развития плода. Он также демонстрирует некоторый уровень гепатотоксичности и может привести к воспалительным заболеваниям кишечника, панкреатиту, снижению уровня холестерина ЛПВП, повышению уровня триглицеридов и ухудшению зрения. Это также может быть связано с рядом других специфических побочных эффектов, включая психоз,2 сердцебиения,3 хрипоту,4 внутричерепную гипертензию,5 и даже деформации кончика носа при приеме после косметической операции.6 Утвержденная FDA литература по Аккутану предупреждала о депрессии и риске самоубийства в течение многих лет. В поддержку этой проблемы представляется, что изотретиноин действительно в некоторой степени непосредственно влияет на функцию мозга. Это было продемонстрировано в исследовании, опубликованном в начале 2005 года.7 Здесь ученые начали с предпосылки, что для того, чтобы изотретиноин вызывал депрессию и мысли о самоубийстве, он должен каким-то определенным образом влиять на химию мозга. Они намеревались изучить, какие изменения, если таковые имеются, будет иметь лекарство в различных областях мозга. Всего участвовало двадцать восемь человек, примерно половину из которых лечили изотретиноином, а другую половину – местным антибиотиком. Обследования проводились до начала приема препарата и после его применения в течение 4 недель. Используя позитронно-эмиссионную томографию, они смогли продемонстрировать снижение метаболизма головного мозга на 21% в орбитофронтальной коре при использовании изотретиноина (с антибиотиком было увеличение на 2%). Это область мозга, которая, как известно, опосредует симптомы депрессии, которая внезапно дает гораздо больше обоснованности и понимания заявлениям о депрессии и самоубийстве, связанных с изотретиноином. В этой области необходимо будет проделать дополнительную работу, прежде чем делать какие-либо окончательные выводы. Применение: Типичный метод применения изотретиноина включает прием дозы от 0,5 до 1 мг / кг массы тела в день. Это будет соответствовать максимальной суточной дозе в 100 мг для человека весом 220 фунтов. Очень тяжелые случаи у взрослых (возможно, с рубцами) могут потребовать повышения дозировки в дальнейшем, достигая 2 мг / кг / день. Суточная доза сама делится на две равные дозы, которые должны вводиться в два отдельных приема. Roche очень ясно говорит об этом, утверждая, что безопасность однократной ежедневной дозы не была установлена и, следовательно, не рекомендуется. Изотретиноин также следует принимать во время еды, а не натощак, так как пища значительно способствует усвоению этого препарата (пища с высоким содержанием жиров оказывает наибольшее влияние на биодоступность). Одного курса терапии продолжительностью 15-20 недель обычно достаточно, чтобы улучшить или хотя бы контролировать состояние пациента. При необходимости, однако, врач может назначить второй курс. Он должен следовать после перерыва от первого курса терапии, по крайней мере, в 2 месяца. Среди спортсменов и культуристов, принимающих препарат без надзора врача, дозы часто снижаются по сравнению со стандартными медицинскими рекомендациями. Это делается для того, чтобы свести к минимуму вероятность нанесения вреда здоровью или других нежелательных побочных эффектов, часто связанных с препаратом. Во многих случаях для этой цели используется дозировка 10-20 мг в день. Продолжительность приема часто намного короче, чем рекомендации по рецепту, 15-20 недель, и обычно длится всего 6-8 недель. Однако многие спортсмены, склонные к появлению угрей, вызванных стероидами, пройдут более одного курса терапии в течение года. Потенциальные риски для здоровья, связанные с приемом изотретиноина в более низких дозах, но периодически в течение более длительного общего кумулятивного периода времени, неизвестны. Доступность: Изотретиноин не является контролируемым веществом в Соединенных Штатах, но все еще строго регулируется. Большая часть использования среди бодибилдеров и спортсменов происходит из источников черного рынка, которые делают препарат доступным в большинстве регионов. 1 Isotretinoin in acne vulgaris: a proscpective analysis of 160cases from Kuwait. Al-Mutairi N et al. J drug Dermatol. 2005 May-Jun;4(3):369-73 2 Affective psychosis following Accutane treatment. Barak Y et al. Int Clin Psychopharmacol 2005 Jan;20(1):39-41 3 Isotretinoin (13-cis-retinoic acid) associated atrial tachycardia. Husdemir C. et al. Pacing Clin Electrophysiol. 2005 Apr;28(4):348-9. 4 Hoarseness during isotretinoin therapy. Busso CI, Serrano RI. J Am Acad Dermatol. 2005 Jan;52(1) 168 5 Isotretinoin-associated intracranial hypertension. Fraunfelder FW et al. Ophthalmology 2004 Jun;111(6):1248-50. 6 Complications associated with isotretinoin use after rhinoplasty. Allen BC. Rhec JS.Aestheric Plast Surg. 2005 Mar-Apr;29(2):102-6 7 Functional brain imaging alterations in acne patients treated with isotretinoin. Bremner JD et al. Am J Psychiatry. 2005 May;162(5):983-91
