Метадрен (метилтестостерон)
Описание: Метилтестостерон является оральной формой первичного мужского андрогена тестостерона. Рассматривая структуру этого стероида, мы видим, что это в основном просто тестостерон с добавленной метильной группой в положении альфа-C-17 (C-17α-алкилированное вещество), что позволяет оральное введение. Полученное соединение «метилированный тестостерон» было одним из первых функциональных пероральных стероидов, которые должны были быть произведены. Эта область исследований, следовательно, значительно улучшилась за эти годы, и сегодня метилтестостерон является довольно сырым по сравнению со многими другими оральными препаратами, которые были впоследствии разработаны. Действие этого стероида умеренно анаболическое и андрогенное, с высокой эстрогенной активностью, благодаря его ароматизации до 17-альфаметилэстрадиола. Это в целом делает метилтестостерон слишком хлопотным (с точки зрения эстрогенных побочных эффектов) для использования в целях наращивания мышц. История: Метилтестостерон был впервые описан в 1935 году1 и был одним из первых пероральных андрогенов, которые будут использоваться в клинической медицине (он следует за Провироном, первым оральным андрогеном через один год). Его основное клиническое применение на момент разработки было в качестве перорального препарата для замены тестостерона (и его анаболической и / или андрогенной активности) у мужчин, когда эндогенных уровней было недостаточно (андропауза), хотя препарат был принят для ряда других применений годы. К ним относятся лечение крипторхизма (неопущение яичек), рак молочной железы у женщин в постменопаузе, чрезмерная лактация и боль в груди после беременности у матерей, не кормящих грудью, остеопороза и, в последнее время, женской менопаузы (поддерживающей общую энергию и сексуальный интерес пациента) , Помимо стандартных таблеток и капсул, метилтестостерон также коммерчески выпускают в сублингвальных или буккальных таблетках. МетадренЛингуетсяотCibaPharmaceuticalCompany были, пожалуй, наиболее признанными и были широко проданы с 1950-х по 1990-е годы.
Эти таблетки помещали под язык или между жвачкой и щекой и оставляли для растворения, доставляя лекарство в кровоток через слизистые оболочки, минуя печень. Подъязычное или буккальное потребление приблизительно удваивает биодоступность метилтестостерона, а также обеспечивает пиковые уровни препарата быстро (примерно через 1 час после введения дозы вместо 2 часов). Несмотря на то, что Метадрен от Ciba больше не являются коммерчески доступными, многие другие сублингвальные / буккальные таблетки метилтестостерона все еще находятся в производстве. Метилтестостерон остается спорным стероидом. Хотя он имеет долгую историю и, возможно, оправданную запись о безопасности, он больше не используется и даже выводится с многих рынков наркотиков. Немецкое эндокринное общество официально сообщило, что в 1981 году метилтестостерон был устаревшим, и препарат был бы удален из немецких аптек примерно через семь лет. Большинство европейских стран последовали этому примеру. Препарат остается доступным в Соединенных Штатах, хотя большинство клиницистов обычно считают его плохим выбором и не предписывают его. Его потенциальная гепатотоксичность обычно упоминается в качестве причины, особенно при длительной терапии андрогеном. Единственным исключением является растущий интерес к использованию перорального метилтестостерона в низких дозах для лечения женской менопаузы. Ранний успех с Estratest (Solvay), по-видимому, указывает на будущую экспансию для этого приложения. Хотя многие рынки больше не производят этот препарат, особенно в качестве продукта с одним ингредиентом, метилтестостерон остается широко распространенным во многих других. Форма выпуска: Метилтестостерон широко доступен на рынках лекартсв. Состав и дозировка могут варьироваться в зависимости от страны и производителя. Структурные характеристики: Метилтестостерон является модифицированной формой тестостерона. Он отличается добавлением метильной группы в углероде 17alpha, которая помогает защитить гормон во время перорального введения. Как типично для с17-альфаалкилирования, полученный стероид имеет более низкую анаболическую активность, чем его родительский тестостерон. Побочные эффекты (Эстрогенные): Метилтестостерон ароматизируется организмом и обладает высокой эстрогенностью вследствие его превращения в 17альфа-метилэстрадиол, синтетический эстроген с высокой биологической активностью. 17-альфа-метилирование фактически замедляет скорость ароматизации, хотя сильная природа 17-метилэстрадиола более чем компенсирует это. Гинекомастия часто вызывает беспокойство во время лечения и может проявляться довольно рано (особенно при использовании более высоких доз). В то же время удержание воды может стать проблемой, вызывающей заметную потерю мышечнойсепарации. Чтобы избежать сильных эстрогенных побочных эффектов, может потребоваться использование антиэстрогена, такого как Нолвадекс®. Можно поочередно использовать ингибитор ароматазы, такой как Аримидекс® (анастрозол), который является более эффективным средством борьбы с эстрогенами. Однако ингибиторы ароматазы могут быть довольно дорогими по сравнению со стандартными методами поддержания эстрогена и могут также оказывать отрицательное влияние на липиды крови. Побочные эффекты (Андрогенные): Метилтестостерон классифицируется как андроген. Андрогенные побочные эффекты распространены с этим веществом и могут включать в себя приступы жирной кожи, угрей и роста волос на теле / лице. Анаболические / андрогенные стероиды также могут усугубить выпадение волос у мужчин. Те, кто генетически подвержен к выпадению волос у мужчин, могут пожелать выбрать более мягкий, менее андрогенный анаболический стероид. Как мощный андроген, этот стероид также может повысить агрессивность. Женщин дополнительно предупреждают о потенциальных вирилизирующих эффектах анаболических / андрогенных стероидов. Они могут включать углубление голоса, нарушения менструального цикла, изменения текстуры кожи, рост волос на лице и увеличение клитора.Подобно тестостерону, метилтестостерон превращается в более мощный стероид посредством взаимодействия с ферментом 5-альфа-редуктазы, в этом случае 17-альфаметилдигидротестостерон. Относительная андрогенность метилтестостерона может быть уменьшена, хотя и не полностью устранена, одновременным использованием финастерида или дутастерида. Побочные эффекты (Гепатоксичность): Метилтестостерон представляет собой алкилированное соединение с 17-альфа. Это изменение защищает препарат от дезактивации печенью, давая очень высокий процент поступления лекарственного средства в кровоток после перорального введения. С17-альфа-алкилированные анаболические / андрогенные стероиды могут быть гепатотоксичными. Длительное или высокое воздействие может привести к повреждению печени. В редких случаях может развиться угрожающая жизни дисфункция. Желательно периодически посещать врача в течение каждого курса, чтобы контролировать функцию печени и общее состояние здоровья. Приемc17-альфа-алкилированных стероидов обычно ограничивается 6-8 неделями, чтобы избежать напряжения печени. Метилтестостерон был первым пероральным стероидом, связанным с повреждением печени. Это может быть частично связано с ранним широко распространенным использованием этого соединения, поскольку препарат обычно демонстрирует приемлемую безопасность при использовании в клинически назначенных дозах (серьезная токсичность для печени не может быть полностью исключена, однако, даже в клинических дозах). При приеме в дозе 30 мг в день в течение 5 недель гепатотоксичность, измеренная при сохранении содержания бромсульфалеина (BSP), была низкой в одном исследовании.2 В другом исследовании большинство пациентов отметили значительное удержание BSP после двух недель терапии с 67 мг в день.3 Тяжелые осложнения печени встречаются редко с периодическим характером, когда большинство людей используют пероральные анаболические / андрогенные стероиды, хотя их нельзя исключать с метилтестостероном, особенно с высокими дозами и / или длительными периодами введения. Рекомендуется использовать добавку для детоксикации печени, такую как LiverStabil, Liv-52 или EssentialeForte, при приеме любых гепатотоксических анаболических / андрогенных стероидов. Побочные эффекты (Сердечно-сосудистые): Анаболические / андрогенные стероиды могут оказывать вредное воздействие на уровень холестерина в сыворотке. Это включает в себя тенденцию снижать уровень холестерина ЛПВП (хорошего) и повышать уровень холестерина ЛПНП (плохого) холестерина, что может сдвинуть баланс ЛПНП в направлении, которое способствует большему риску возникновения артериосклероза. Относительное воздействие анаболического / андрогенного стероида на липиды сыворотки зависит от дозы, способа введения (пероральный или инъекционный), типа стероида (ароматизируемого или неароматизируемого) и уровня устойчивости к метаболизму печени. Метилтестостерон оказывает сильное влияние на печеночное управление холестерином из-за его структурной устойчивости к разрушению печени и пути введения. Исследования показали приблизительно 35% снижение холестерина ЛПВП и 30% -ное увеличение холестерина ЛПНП с 40 мг в день.4 Эти изменения произошли в течение 2-4 недель после начала терапии и сохранялись в течение 2 недель после прекращения приема препарата , Анаболические / андрогенные стероиды также могут отрицательно влиять на кровяное давление и триглицериды, уменьшать эндотелиальную релаксацию и поддерживать гипертрофию левого желудочка, что потенциально увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда. Чтобы помочь уменьшить сердечно-сосудистую нагрузку, рекомендуется поддерживать активную программу сердечнососудистых упражнений и минимизировать потребление насыщенных жиров, холестерина и простых углеводов во время активного применения ААС. Также рекомендуется принимать рыбий жир (4 грамма в день) и натуральную формулу холестерина / антиоксиданта, такую как LipidStabil или продукт со сравнимыми ингредиентами. Побочные эффекты (Подавление Тестостерона): Ожидается, что все анаболические / андрогенные стероиды, принимаемые в дозах, достаточных для усиления мышечной массы, подавляют эндогенное производство тестостерона. Без вмешательства стимулирующих тестостерон веществ уровень тестостерона должен вернуться к норме в течение 1-4 месяцев после выведения препарата. Обратите внимание, что длительный гипогонадотропный гипогонадизм может развиваться вторично по отношению к злоупотреблению стероидами, что требует медицинского вмешательства. Вышеуказанные побочные эффекты не являются исчерпывающими. Более подробное обсуждение потенциальных побочных эффектов см. В разделе «Побочные эффекты» этой книги. Применение (Общее): Рекомендации по назначению обычно рекомендуют принимать пероральные стероиды с или без еды. Разница в биодоступности обычно не считается существенной. Тем не менее, в исследовании 2016 года, посвященном новорожденным, обнаружено, что абсорбция оксандролона значительно улучшается при растворении непосредственно в жире (масло MCT).5 Если диета включает значительное содержание жира, прием этого перорального стероида при еде может быть более выгодным. Применение (Мужчины): Для лечения андрогенной недостаточности в директивах по назначению требуется ежедневная доза 10-40 мг. Доза снижается на 50% при введении в сублингвальной или буккальной форме. Препарат будет использоваться в течение длительного времени, пока результаты лабораторных исследований (гепатотоксичность, сывороточные липиды и т. д.) не потребуют его прекращения. При использовании в целях повышения физической или спортивной эффективности наиболее часто используют суточную дозу 10-50 мг, принимаемую в циклах продолжительностью не более 6-8 недель. Метилтестостерон чаще всего используется не как анаболик, а для стимулирования агрессии у пользователя. Пауэрлифтеры, культуристы и другие спортсмены часто пытаются использовать этот эффект, ища дополнительную интенсивность на тренировке или соревновании. Помимо этого, метилтестостерон имеетне мало побочных эффектов. Он довольно токсичен, поднимает ферменты печени и вызывает угри, гинекомастию, агрессию и удержание воды довольно легко. Также следует быть готовым к существенной потере размера и веса тела в конце каждого цикла с метилтестостероном из-за высокого уровня выделения воды после прекращения приема лекарственного средства (удерживание воды будет составлять значительную долю от общего веса). Применение (Женщины): Метилтестостерон широко не используется с женщинами в клинической медицине. При применении он чаще всего используется в качестве вторичного лекарственного средства во время неоперабельного рака молочной железы, когда другие методы лечения не дают желаемого эффекта. Доза, используемая для этого применения, может достигать 200 мг в день. Низкие дозы метилтестостерона были использованы в последние годы для лечения симптомов менопаузы. Примером может служить продукт Эстратест, который содержит этерифицированные эстрогены и 2,5 мг метилтестостерона. Доза 1 таблетка в день может улучшить энергию, либидо и общее состояние здоровья пациента, а также бороться с остеопорозом (в то время как замена эстрогена может остановить потерю кальция в костях, тестостерон имеет тенденцию к увеличению запасов кальция). Метилтестостерон, как правило, не рекомендуется женщинам для повышения физической или профессиональной активности из-за его сильного андрогенного характера и склонности к возникновению вирилизующих побочных эффектов. Доступность: Фармацевтические препараты, содержащие метилтестостерон, довольно ограничены. Рассматривая некоторые из оставшихся продуктов и изменений на глобальном фармацевтическом рынке, мы сделали следующие замечания. Метилтестостерон остается доступным в Соединенных Штатах. Он продается под брендами Андроид (таблетки) и Тестред (капсулы) от ValeantPharmaceuticals. Также есть дженерик отImpaxLabs. Aburaihan производит дженерик метилтестостерона в Иране. Он поставляется в таблетках по 25 мг, 10 штук, загерметизированные в фольгу и пластиковый блистер. 1 Herstellung des 17-metyl-testosterons und andererAndrosten- und Androstanderivate. Ruzicka L, Goldberg MW. Et al. HelvChim Acta 18 (1935):1487-98. 2 Effect of anabolic steroids on liver function tests and creatine excretion. Marquardt G. H. et al. JAMA 175 (Mar 11, 1961):851-3. 3 Methyltestosterone, related steroids, and liver function. deLorimier A, Gilbert G. et al. Arch Intern Med v116 (1965):289-94. 4 High-density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizable androgen is administered. Friedl KE, Hannan CJ Jr, Jones RE, Plymate SR. Metabolism. 1990 Jan;39(1):69-74. 5 Congenit Heart Dis. 2016 Jun 3. Use of Oxandrolone to Promote Growth in Neonates following Surgery for Complex Congenital Heart Disease: An OpenLabel Pilot Trial. Burch PT, Spigarelli MG et al.