Метосарб (калустерон)
Описание: Калустерон – это пероральный андроген, структурно связанный с метилтестостероном. Он отличается только добавлением метильной группы при С-7 бета, которые, как показали исследования, устраняют или значительно уменьшают стероидную (анаболическую / андрогенную) активность. Препарат был разработан как менее токсичная альтернатива другим андрогенам, используемым при раке молочной железы, таким как пропионат тестостерона и флуоксиместерон, которые, как правило, вызывают сильные вирилизующие побочные эффекты у женщин. То, что было произведено, было стероидом с минимальным анаболическим эффектом и низкой и умеренной андрогенной активностью, далеким от его 7-альфа-изомерного кузена (боластерона) в общем виде. Хотя технически андроген с какой-то неотъемлемой ценностью как таковой, калустерон никогда не пользовался популярностью у спортсменов и, вероятно, очень мало предлагает по сравнению с многочисленными другими коммерческими анаболическими препаратами. История: Калустерон был впервые описан в 1959 году1. В 1973 году он был одобрен FDA для продажи в США в качестве лекарственного препарата, отпускаемого по рецепту.2 Он был разработан в компании Upjohn и продавался под торговой маркой Метосарб. Сообщается, что он также продавался на других (ограниченных) рынках лекарств как Ридемиля. Калустерон был показан для лечения перенесенного неоперабельного или метастатического рака молочной железы у женщин в постменопаузе или у тех, у которых их яичниковая функция прекращалась как курс терапии. Согласно ранней литературе о продукте, препарат был эффективен примерно у 25% пациентов, получавших его, при условии, что они впервые встретились с рядом критериев для терапии. Препарат также был успешно исследован у мужчин с раком молочной железы3. Помимо своих действий, связанных с раком молочной железы у женщин, калустерон не был одобрен FDA для использования в любых других формах лечения, как анаболический агент или иным образом.
Когда калустерон был впервые произведен, он был описан как улучшенный синтетический андроген для лечения рака молочной железы, с повышенным терапевтическим потенциалом и пониженной токсичностью по сравнению с тестостероном.4 Считалось, что молекула была модифицирована таким образом, чтобы исключить многие из ее нежелательных черт. В конечном счете, эти планы плохо подтвердились медицинскими исследованиями, и препарат, оказалось, давал сравнимый уровень эффективности и аналогичные побочные эффекты для других форм андрогенной терапии. Калустерон был добровольно удален с рынка лекарств США к 1980-ым, и был официально удален из списка лекарственных средств FDA в 2001 по просьбе Pharmacia & Upjohn. Сегодня препарат остается недоступным во всем мире. Форма выпуска: Калустерон больше не доступен в качестве лекарственного средства, отпускаемого по рецепту. При изготовлении он поставляется в виде таблетки 50 мг. Структурные характеристики: Калустерон представляет собой модифицированную форму тестостерона. Он отличается: 1) добавлением метильной группы на углероде 17-альфа, которая помогает защитить гормон во время перорального введения и 2) введение метильной группы в углероде 7 (бета), что значительно снижает его относительную биологическую активность. Побочные эффекты (Эстрогенные): Калустерон не описан как стероид со значительной эстрогенной активностью. Исследования показали, что этот препарат фактически снижает связывающую способность эстрогена к его соответствующему рецептору5. Он также может оказывать некоторый уровень антиэстрогенного эффекта. Побочныеэ ффекты (Андрогенные): Калустерон классифицируется как андроген. Андрогенные побочные эффекты распространены с этим веществом и могут включать в себя приступы жирной кожи, угрей и роста волос на теле / лице. Анаболические / андрогенные стероиды также могут усугубить выпадение волос у мужчин. Те, кто генетически подвержен к выпадению волос у мужчин, могут пожелать выбрать более мягкий, менее андрогенный анаболический стероид. Как мощный андроген, этот стероид также может повысить агрессивность. Женщин дополнительно предупреждают о потенциальных вирилизирующих эффектах анаболических / андрогенных стероидов. Они могут включать углубление голоса, нарушения менструального цикла, изменения текстуры кожи, рост волос на лице и увеличение клитора. Побочные эффекты (Гепатоксичность): Калустерон представляет собой алкилированное соединение с 17-альфа. Это изменение защищает препарат от дезактивации печенью, позволяя очень высокий процент поступления лекарственного средства в кровоток после перорального введения. С17-альфа-алкилированные анаболические / андрогенные стероиды могут быть гепатотоксичными. Длительное или высокое воздействие может привести к повреждению печени. В редких случаях может развиться угрожающая жизни дисфункция. Желательно периодически посещать врача в течение каждого цикла, чтобы контролировать функцию печени и общее состояние здоровья. Потребление c17-альфа-алкилированных стероидов обычно ограничивается 6-8 неделями, чтобы избежать эскалации напряжения печени. Исследования, в которых вводили 200 мг в день в течение по меньшей мере 3 месяцев, продемонстрировали повышенное удерживание сульфобромофталеина (BSP), маркера печеночного стресса, примерно у трети пациентов.6 Рекомендуется использовать добавку для детоксикации печени, такую как LivStabil, Liv-52 или EssentialeForte, во время приема любых гепатотоксические анаболические / андрогенные стероиды. Побочные эффекты (Сердечно-сосудистые): Анаболические / андрогенные стероиды могут оказывать вредное воздействие на уровень холестерина в сыворотке. Это включает в себя тенденцию снижать уровень холестерина ЛПВП (хорошего) и повышать уровень холестерина ЛПНП (плохого), что может сдвинуть баланс в направлении ЛПНП, которое способствует большему риску возникновения артериосклероза. Относительное воздействие анаболического / андрогенного стероида на липиды сыворотки зависит от дозы, способа введения (пероральный или инъекционный), типа стероида (ароматизируемого или неароматизируемого) и уровня устойчивости к метаболизму печени. Анаболические / андрогенные стероиды также могут отрицательно влиять на кровяное давление и триглицериды, уменьшать эндотелиальную релаксацию и поддерживать гипертрофию левого желудочка, что потенциально увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда. Чтобы помочь уменьшить сердечно-сосудистую нагрузку, рекомендуется поддерживать активную программу сердечнососудистых упражнений и минимизировать потребление насыщенных жиров, холестерина и простых углеводов во время активного применения ААС. Также рекомендуется принимать рыбий жир (4 грамма в день) и натуральную формулу холестерина / антиоксиданта, такую как LipidStabil или продукт со сравнимыми ингредиентами. Побочные эффекты (Подавление Тестостерона): Ожидается, что все анаболические / андрогенные стероиды, принимаемые в дозах, достаточных для усиления мышечной массы, подавляют продукцию эндогенного тестостерона. Без вмешательства тестостерона-стимулирующих веществ уровень тестостерона должен нормализоваться в течение 1-4 месяцев после полного очищения организма. Обратите внимание, что гипогонадотропный гипогонадизм может быть вторичным по отношению к злоупотреблению стероидами, что требует медицинского вмешательства. Вышеуказанные побочные эффекты не являются исчерпывающими. Более подробное обсуждение потенциальных побочных эффектов см. В разделе «Побочные эффекты» этой книги. Применение (Общее): Рекомендации по назначению обычно рекомендуют принимать пероральные стероиды с или без еды. Разница в биодоступности обычно не считается существенной. Тем не менее, в исследовании 2016 года, посвященном новорожденным, обнаружено, что абсорбция оксандролона значительно улучшается при растворении непосредственно в жире (масло MCT).7 Если диета включает значительное содержание жира, прием этого перорального стероида при еде может быть более выгодным. Применение (Мужчины): Калустерон не был одобрен FDA для использования у мужчин, хотя клинические исследования с препаратом, как правило, использовали сопоставимые дозы, как у женщины. Эффективные дозы для целей укрепления или повышения эффективности не были определены, но, вероятно, будут в диапазоне 100-200 мг в день. Обратите внимание, что этот препарат не является сильно анаболическим и не обладает высокой ценностью как вещество для наращивания мышц. Применение (Женщины): Калустерон чаще всего применялся в клинической дозе 200 мг в день, принимаемых в течение как минимум 3 последовательных месяцев. Также использовались дозы 150-300 мг в день. Обратите внимание, что при рекомендуемой терапевтической дозе у 25% пациентов наблюдались легкие и умеренные вирилизующие побочные эффекты, включая снижение голоса, акне и рост волос на лице. Этот препарат, как правило, не рекомендуется женщинам в целях повышения физической или спортивной активности из-за его слабого анаболического и сильного андрогенного характера. Доступность: Калустерон больше не выпускается в качестве лекарственного средства, отпускаемого по рецепту, и недоступен на черном рынке. 1 The synthesis of some 7alpha and 7beta methyl steroid hormones. Campbell JA, Babcock JC. J Am ChemSoc 81:4069-74 (1959) 2 NDA 017383 Filed Aug 18, 1972. Approved Feb 20, 1973 3 Male breast cancer: two cases with objective regression from calusterone (7 alpha, 17 beta-dimethyltestosterone) after failure of orchiectomy. Horn Y, Roof B. Oncology 1976;33(4):188-91 4 Calusterone. Brodkin RA, Cooper MR. Ann Intern Med. 1978 Dec;89(6) 945-8. 5 Interference of gestagens and androgens with rat uterine oestrogen receptors. Di Carlo F, Conti G, Reboani C. J Endocrinol. 1978 Apr;77(1):4955 6 Antitumoral activity of calusterone in advanced mammary carcinoma. Rosso R, Brema, F et al. Tumori 1976 Jan-Feb 61(1):79-84 7 Congenit Heart Dis. 2016 Jun 3. Use of Oxandrolone to Promote Growth in Neonates following Surgery for Complex Congenital Heart Disease: An Open-Label Pilot Trial. Burch PT, Spigarelli MG et al.