МФР (Механический Фактор Роста)

МФР (Механический Фактор Роста, lGF-IEc, MGF Goldspink, PEG MGF) Описание: Механический Фактор Роста (МФР) – это анаболический гормон из семейства гормонов роста. Он был открыт в 1996 году, когда было обнаружено, что он является естественным «сплайс-вариантом» IGF-I (инсулиноподобного фактора роста). То есть, это альтернативная последовательность IGF-I, которая вырабатывается локально в мышцах, когда они растянуты или повреждены, как при тренировке с отягощениями.1 2 Эта новая форма IGF-I, по-видимому, запускает некоторые ранние изменения в клетки, которые поддерживают восстановление и рост, что делает его очень интересным как для медицинских исследований, так и для спортивного допинга.3 Техническое название для этого варианта IGF-I – IGF-IEc человека. Однако его часто называют MGF, потому что он, по-видимому, играет ключевую роль в преобразовании механической активности в анаболическую передачу сигналов (рост). Физиологическая активность MGF (IGF-IEC человека) не была полностью охарактеризована. Мы знаем, что этот гормон действует локально или паракринно, чтобы поддержать восстановление скелетных и сердечных мышц после повреждения. Синтез белка повышается в ответ на MGF. Возможно, более интересно то, что он стимулирует цикл клеток-спутников.4 Было показано, что MGF активирует спокойные клетки-спутники. Затем они пролиферируют, что расширяет пул клеток-предшественников, которые доступны для использования для восстановления и роста. Сателлитный клеточный цикл является основной частью продолжающейся гипертрофии. Это в конечном итоге способствует развитию мышечных клеток, что позволяет им эффективно управлять увеличением объема. Гипертрофия просто прекращается без нее. Интересно также отметить, что введение анаболических стероидов, как было показано, значительно увеличивает выработку фактора роста после упражнений5. Это свидетельствует о некоторой прямой андрогенной регуляции сплайсинга MGF в скелетных мышцах. Конечно, необходимы дополнительные исследования сывороточных различий между андрогенами в ответе MGF. Но эти данные подчеркивают, насколько стероиды являются анаболическими препаратами и как они влияют на рост мышц различными, не изолированными путями. Потенциально далее, что некоторые из их эффектов могут быть воспроизведены с другими веществами. Потребуется дополнительная работа, чтобы полностью выяснить потенциальную синергию между анаболическими стероидами и лекарствами из семейства гормонов роста. Однако усложняет наше обсуждение MGF как лекарственного средства тот факт, что во время научных исследований было использовано несколько различных вариантов этого белка. Несмотря на внешнее сходство, наблюдаются некоторые фармакодинамические различия.6 Аналогично, исследование MGF может легко запутаться, если не знать о тонких различиях между этими белками. Три наиболее популярные формы MGF рассматриваются ниже. Тем не менее, важно отметить, что этот список не является исчерпывающим. Другие варианты использовались в научных исследованиях, а также в области спортивного допинга.7 8 До тех пор, пока этот белок не превратится в одно стандартизированное лекарство, вероятно, сохранится путаница среди потребителей. Нативный MGF: это естественный человеческий MGF (IGF-IEC), нативный MGF содержит последовательность из 110 аминокислот. Он образуется, когда организм производит альтернативный сплайсинг IGF-1 (обычно 70 аминокислот). Полная длина MGF является сложным и дорогим белком для производства. Он доступен для исследовательских целей, но редко встречается за пределами лаборатории. Усеченный нативный MGF: это укороченная форма нативного MGF, состоящая из его С-концевой последовательности из 24 аминокислот. Это считается гипертрофированным «активным доменом» белка MGF, сохраняющим все его анаболические свойства. Как укороченная цепь, этот усеченный MGF проще в изготовлении, чем полноразмерный MGF, и он должен быть гораздо более стабильным. Это белок MGF, наиболее часто используемый в фитнес-сообществе. По большей части, когда мы говорим о MGF как о препарате, мы говорим об этом белке. Goldspink MGF: это модифицированная форма усеченного нативного MGF. Он назван в честь ученого, который открыл MGF, а также разработал этот более стабильный аналог. В этом белке два остатка аргинина заменены D-аргинином, а третий в положении 23 заменен гистидином. Это соединение иногда также называют «R23H MGF». Оно доступно и используется в фитнессообществе, но реже, чем «Усеченный нативный MGF». Однако, он должен быть значительно более эффективным. Обычно это предпочтительная форма MGF. Как и во многих других пептидах, белки MGF также доступны как в обычной, так и в «пегилированной» форме. Вещество все еще эффективно при введении в этой форме, хотя и чрезвычайно быстро действует. Обычная MGF требует ежедневных инъекций, чтобы быть терапевтически жизнеспособным. Пегилирование действует намного медленнее. Это включает в себя присоединение молекулы полиэтиленгликоля (ПЭГ) к белку. Пегилирование защищает MGF от ферментативного расщепления, значительно продлевая период его полураспада. Этот тип белка MGF требует всего 2-3 инъекции в неделю, что кажется гораздо более предпочтительным для большинства пользователей. PEG MGF является наиболее распространенным типом MGF, доступным сегодня. Исследование фактора роста механоиндустрии все еще находится на ранних стадиях. Данные пока очень обнадеживающие, но также ограниченные. То, что мы знаем об анаболическом эффекте MGF, в значительной степени почерпнуто из отчетов. Отзывы были смешанными. Он также может варьироваться в зависимости от того, какой белок MGF используется, каким образом он используется и, конечно, его чистоты. На данный момент очень сложно сделать конкретные выводы. Необходимы подробные исследования на людях различных белков MGF, а также их оптимальных протоколов дозирования и использования. История: Механический фактор роста был впервые описан в 1996 году Goldspink et al. 9 Вскоре после его выделения была синтезирована и изучена серия вариантов MGF. Многие белки MGF основаны на укороченной форме нативного гормона, особенно его С-концевой последовательности из 24 аминокислот. Было показано, что это активная центральная часть MGF; единственная важная часть для придания анаболических эффектов. Хотя исследования на животных этого семейства соединений вернули некоторые многообещающие ранние данные, MGF, по-видимому, в настоящее время не готов к участию в клинических испытаниях и фармацевтической разработке. Тем не менее, исследование этого гормона продолжается. MGF включен в список запрещенных веществ ВАДА, и методы его обнаружения (по крайней мере, некоторые из вариантов) доступны.10 Форма Выпуска: Этот препарат не доступен в качестве фармацевтического продукта. Информация о стандартной дозировке недоступна. MGF можно приобрести только в качестве исследовательского состава. Обычно он поставляется в многодозовых флаконах, содержащих 2 или 5 мг сухого лиофилизированного порошка Он должен быть восстановлен физиологическим раствором или бактериостатической водой перед использованием. Все неиспользованные порции этого препарата следует хранить в холодильнике. Структурные Характеристики: Усеченный нативный MGF представляет собой полипептид, содержащий 24 аминокислоты в следующей последовательности: PEG-Tyr-Gln-ProPro-Ser-Thr-Asn-LysAsn-Thr-Lys-Ser-Gln-Arg-Arg-Lys-GlySer-Thr Phe-Glu-GluArg-Lys-NH2. Goldspink MGF представляет собой полипептид, содержащий 24 аминокислоты в следующей последовательности: PEG-TyrGln-Pro-Pro-SerThr-Asn-Lys-Asn-Thr-Lys-Ser-Gln- (d) Arg- (d) Arg- Lys-GlySer-Thr-Phe-Glu-Glu-His-Lys-NH2 (замены выделены жирным шрифтом). Предупреждения: MGF – новый неутвержденный препарат. Точное понимание его безопасности и склонности к побочным эффектам у людей в это время не известно. Побочные Эффекты (Общие): Согласно неофициальным сообщениям, общие побочные эффекты MGF включают боль в суставах (артралгия), синдром запястного канала, онемение или покалывание в конечностях. Некоторые также сообщают о покраснении, сонливости и вялости. Также возможны реакции в месте инъекции (см. Ниже). В противном случае безопасность и профиль побочных реакций этого препарата в настоящее время не полностью охарактеризованы. Побочные Эффекты (Место Инъекции): Подкожное введение этого препарата может вызвать покраснение, зуд, боль и / или комки в месте инъекции. Применение: Этот препарат не доступен в качестве фармацевтического продукта. Информация о стандартной дозировке недоступна. Обычный MGF: при использовании в целях улучшения физического состояния или производительности обычный MGF обычно вводят в дозе 50-200 мкг. Обычно это делается с помощью внутримышечных инъекций один раз в день, сразу же после тренировки. Обычный MGF принимают только в дни тренировок, но не более 5-6 дней в неделю. Ежедневная доза регулярного MGF может быть далее разделена на несколько инъекций в только что тренированные мышцы. Это делается для того, чтобы поддержать усиленный мышечный рост в конкретном месте. Например, дозу 200 мкг можно разделить на 4 инъекции по 50 мкг каждая, вводя 2 в каждый бицепс. Эффективность этой практики неясна, но поддерживается отчетами. PEG MGF: при использовании в целях улучшения фигуры PEGMGF обычно вводят в дозе 150-300 мкг. Обычно это делается внутримышечно или подкожно, 2-3 раза в неделю. Некоторые придерживаются практики, подобной обычному MGF, разделяя дозировку на несколько внутримышечных инъекций в каждую тренируемую мышцу. Тем не менее, многие менее склонны делать это, учитывая более медленную активность этого препарата и более удобный график инъекций. Опять же, лучшие практики еще не созданы. Циклы MGF обычно длятся 2-3 месяца, хотя более длительные программы не редкость. Комбинированная терапия: MGF, как было показано, поддерживает раннюю пролиферативную стадию цикла клеток-сателлитов. Он часто сочетается с GH или IGF-1, что должно обеспечить более надежную стимуляцию последних стадий клеточного цикла сателлитов, улучшая общий анаболический ответ на терапию. Доступность: MGF не доступен в качестве рецептурного лекарственного препарата. Он продается исключительно как «исследовательский комплекс» или как добавка на сером рынке. Обратите внимание, что качество продукции серого рынка может быть трудно гарантировать. По нашему опыту, MGF может быть особенно рискованным продуктом для покупки из неизвестных источников. Он дорог и его трудно достать, что увеличивает (значительно) вероятность того, что он будет заменен чем-то еще. Следует позаботиться о том, чтобы найти надежного поставщика, если это вещество желательно.1 Expression of insulin growth factor-1 splice variants and structural genes in rabbit skeletal muscle induced by stretch and stimulation. Mckoy, G., Ashley, W., Mander, J., Yang, S.Y., Williams, N., Russell, B., and Goldspink, G. J. Physiol.516:583-592. 1999 2 Cloning and characterization of an IGF-1 isoform expressed in skeletal muscle subjected to stretch.J. Muscle. Res. Cell. Motil. 17:487-495.Yang, S., Alnaqeeb, M., Simpson, H., and Goldspink, G. 1996. 3 Research on mechano growth factor: its potential for optimising physical training as well as misuse in doping FREE G Goldspink 4 Different roles of the IGF-I Ec peptide (MGF) and mature IGF-I in myoblast proliferation and differentiation. Yang, S.Y., Goldspink, G. FEBS Lett. 522:156-160.2002 5 The Effect of Anabolic Steroid Administration on Passive StretchingInduced Expression of Mechano-Growth Factor in Skeletal Muscle. Satoshi Ikeda et al. The Scientific World Journal Volume 2013, Article ID 313605 6 Mechano-Growth Factor Reduces Loss of Cardiac Function in Acute Myocardial Infarction. Violaine Carpenter et al. Heart, Lung and Circulation 2008;17:33-39 7 Characterization and identification of a C-terminal amidated mechano growth factor (MGF) analogue in black market products. Esposito S, Deventer K, Van Eenoo P. Rapid Commun Mass Spectrom. 2012 Mar 30;26(6):686-92.8 Mass spectrometric characterization of a biotechnologically produced full-length mechano growth factor (MGF) relevant for doping controls. Mario Thevis, et al. Growth Hormone & IGF Research 24 (2014) 276-280.9 Cloning and characterization of an IGF-1 isoform expressed in skeletal muscle subjected to stretch. Yang S, Alnaqeeb M, Simpson H, Goldspink G.J Muscle Res Cell Motil. 1996 Aug;17(4):487-95. 10 Expanded test method for peptides >2 kDa employing immunoaffinity purification and LC-HRMS/MS. Thomas A, Walpurgis K, Tretzel L, Brinkkötter P, Fichant E, Delahaut P, Schänzer W, Thevis M. Drug Test Anal. 2015 Nov-Dec;7(1112):990-8.