Небидо (тестостерона ундеканоат)
Описание: Небидо® – это инъекционный стероид, содержащий тестостерона ундеканоат, очень медленный сложный эфир тестостерона. Это активный препарат, который используется в Андриоле, но в этом случае он является частью перорального препарата, а не инъекционным. Небидо продается как замена для инъекционных тестостероновых продуктов, таких как Делатестрил®, ДепоТестостерон® и Сустанон®, которые на самом деле намного быстрее действуют. Он разработан так, чтобы предлагать гораздо менее частый график инъекций и, следовательно, гораздо больший комфорт для пациента. Небидо – препарат, разработанный с аналогичным фокусом, как тестостерона буцилат, который является другим очень медленнодействующим инъекционным эфиром тестостерона. История:Небидо® был разработан международным гигантом Schering AG, Германия (ныне Bayer). Он впервые появился в качестве рецептурного препарата в Финляндии и Германии в октябре и ноябре 2004 года, соответственно. Через год он был одобрен для продажи по всей Европе. С тех пор Schering / Bayer привезла этот продукт в Мексику, Бразилию, Аргентину, Южную Африку, Колумбию, Корею, Венесуэлу и различные страны Восточной Европы (всего 86 стран). В июле 2005 года фармацевтическая фирма США Indevus приобрела права на Небидо под торговым наименованием Авид. С тех пор FDA поддержало лекарство, однако, сосредоточив внимание на небольшом количестве неблагоприятных сообщений в Германии. Они включают в себя пост-инъекционные анафилактические реакции и микроэмболии легочного масла. Большинство из этих реакций, вероятно, не связано с проблемой самого лекарственного средства, а с неправильным введением инъекции. Будущее утверждение в США ожидается, но неясно. Небидо® был описан Schering как «первая инъекция длительного действия для лечения мужского гипогонадизма». Это может быть вопросом перспективы, поскольку существуют другие сложные эфиры медленного действия. Однако Schering выходит на рынок в большинстве регионов. Применение для Небидо® чрезвычайно узкое, он одобрен для использования у мужчин как долгосрочный вариант лечения только для низких уровней андрогенов.
Он не помечен для использования у женщин или у мужчин для других целей. Учитывая растущее признание андрогенной заместительной терапии и комфорта, которые Небидо®, повидимому, предлагает пациентам при заместительной гормональной терапии (такие сложные эфиры, как энантат и ципионат, обычно требуют от 13 до 26 инъекций в год), он вполне может стать доминирующим продуктом тестостерона в ближайшие годы, особенно с маркетинговой поддержкой фармацевтического гиганта, такого как Bayer. Форма выпуска: Тестостерона ундеканоат (инъекция) доступен на различных рынках лекарственных препаратов. Все продукты (Небидо®) содержат 250 мг / мл стероида, растворенного в масле; упакованные в 4 мл ампулы, содержащие всего 1000 мг стероида. Структурные характеристики: Ундеканоат тестостерона является модифицированной формой тестостерона, где сложный эфир карбоновой кислоты (ундекановая кислота) присоединен к 17-бета-гидроксильной группе. Этерифицированные формы тестостерона менее полярны, чем свободный тестостерон, и поглощаются медленнее из области инъекции. Попадая в кровоток, эфир удаляется, чтобы получить свободный (активный) тестостерон. Этерифицированные формы тестостерона предназначены для продления окна терапевтического эффекта после введения, что позволяет использовать менее частое расписание инъекций по сравнению с инъекциями свободного (неэтерифицированного) стероида. Небидо® предназначен для поддержания физиологических уровней тестостерона в течение 14 недель после инъекции.1 Побочные эффекты (Эстрогенные): Тестостерон легко ароматизируется в организме до эстрадиола (эстрогена). Фермент ароматазы (эстрогенсинтетазы) отвечает за этот метаболизм тестостерона. Повышенные уровни эстрогена вызывать побочные эффекты, такие как повышенное удержание воды, увеличение жировых отложений и гинекомастию. Тестостерон считается умеренно эстрогенным стероидом. Для предотвращения эстрогенных побочных эффектов может потребоваться антиэстроген, такой как цитрат кломифена или цитрат тамоксифена. В качестве альтернативы можно использовать ингибитор ароматазы, такой как Аримидекс® (анастрозол), который более эффективно контролирует эстроген, предотвращая его синтез. Однако ингибиторы ароматазы могут быть довольно дорогими по сравнению с антиэстрогенами и могут также оказывать отрицательное влияние на липиды крови. Эстрогенные побочные эффекты будут возникать дозозависимым образом, при более высоких дозах (выше нормальных терапевтических уровней) тестостерона более вероятно потребуется одновременное использование ингибитора антиэстрогена или ароматазы. Так как удержание воды является обычными для более высоких доз тестостерона, этот препарат обычно считается плохим выбором для фазы диеты или сушки. Его умеренная эстрогенность делает его более идеальным для фаз набора, где удерживание воды будет увеличивать сырую массу и размер мышц и способствовать укреплению сильной анаболической среды. Побочныеэ ффекты (Андрогенные): Тестостерон является основным мужским андрогеном, ответственным за сохранение вторичных мужских половых признаков. Повышенные уровни тестостерона, вероятно, производят андрогенные побочные эффекты, включая жирную кожу, прыщи и рост волос на теле / лице. Мужчины с генетической предрасположенностью к выпадению волос (андрогенетическая алопеция) могут заметить ускоренную облысение. Те, кто обеспокоен потерей волос, могут найти более удобный вариант в нандролона деканоате, который является сравнительно менее андрогенным стероидом. Женщин предупреждают о потенциальных вирилизирующих эффектах анаболических / андрогенных стероидов, особенно с сильным андрогеном, таким как тестостерон. Они могут включать углубление голоса, нарушения менструального цикла, изменения текстуры кожи, рост волос на лице и увеличение клитора. В андроген-чувствительных тканях-мишенях, таких как кожа, скальп и простата, высокая относительная андрогенность тестостерона зависит от его восстановления до дигидротестостерона (ДГТ). Фермент 5-альфа-редуктазы ответственен за этот метаболизм тестостерона. Совместное использование ингибитора 5-альфа-редуктазы, такого как финастерид или дутастерид, будет мешать специфическому для места действию тестостерона, снижая склонность тестостероновых препаратов к возникновению андрогенных побочных эффектов. Важно помнить, что и анаболический, и андрогенный эффекты опосредуются с помощью рецептора цитозольного андрогена. Полное разделение анаболических и андрогенных свойств тестостерона невозможно даже при полном ингибировании 5-альфа-редуктазы. Побочные эффекты (Гепатоксичность): Тестостерон не обладает гепатотоксическими эффектами; токсичность для печени маловероятна. В одном исследовании изучался потенциал гепатотоксичности при высоких дозах тестостерона путем введения 400 мг гормона в день (2800 мг в неделю) группе мужчин. Стероид принимался перорально, чтобы достичь более высоких концентраций пика в тканях печени по сравнению с внутримышечными инъекциями. Гормон вводился ежедневно в течение 20 дней и не вызывал значительных изменений в значениях печеночных ферментов, включая сывороточный альбумин, билирубин, аланин-аминотрансферазу и щелочные фосфатазы.2 Побочные эффекты (Сердечно-сосудистые): Анаболические / андрогенные стероиды могут оказывать вредное воздействие на уровень холестерина в сыворотке. Это включает в себя тенденцию снижать уровень холестерина ЛПВП (хорошего) и повышать уровень холестерина ЛПНП (плохого), что может сдвинуть баланс в направлении ЛПНП, которое способствует большему риску возникновения артериосклероза. Относительное воздействие анаболического / андрогенного стероида на липиды сыворотки зависит от дозы, способа введения (пероральный или инъекционный), типа стероида (ароматизируемого или неароматизируемого) и уровня устойчивости к метаболизму печени. Анаболические / андрогенные стероиды также могут отрицательно влиять на кровяное давление и триглицериды, уменьшать эндотелиальную релаксацию и поддерживать гипертрофию левого желудочка, что потенциально увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда. Тестостерон, как правило, оказывает гораздо меньшее влияние на сердечно-сосудистые факторы риска, чем синтетические стероиды. Это отчасти объясняется его открытостью к метаболизму печенью, которая позволяет ей оказывать меньшее влияние на печеночное управление холестерином. Ароматизация тестостерона в эстрадиол также помогает смягчить отрицательные эффекты андрогенов на липиды сыворотки. В одном исследовании 280 мг в неделю тестостерона (энантата) имело небольшое, но не статистически значимое влияние на холестерин ЛПВП через 12 недель, но при применении с ингибитором ароматазы наблюдалось сильное (25%) снижение.3 Исследования с использованием 300 мг сложного эфира тестостерона (энантата) в неделю в течение двадцати недель без ингибитора ароматазы продемонстрировали только снижение холестерина ЛПВП на 13%, тогда как при 600 мг снижение достигало 21%.4 Негативное влияние ингибирования ароматазы следует принимать во внимание до того, как такой препарат добавляется к терапии тестостероном. Из-за положительного влияния эстрогена на липиды сыворотки цитрат тамоксифена или цитрат кломифена предпочтительнее ингибиторов ароматазы для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку они оказывают частичное эстрогенное действие в печени. Это позволяет им потенциально улучшать профили липидов и компенсировать некоторые отрицательные эффекты андрогенов. При дозах 600 мг или менее в неделю влияние на профиль липидов имеет тенденцию быть заметным, но не драматичным, что делает ненужным антиэстроген (для кардиозащитных целей). Дозы 600 мг или менее в неделю также не привели к статистически значимым изменениям холестерина LDL / VLDL, триглицеридов, аполипопротеина B / C-III, C-реактивного белка и чувствительности к инсулину, что указывает на относительно слабое воздействие на сердечно-сосудистые факторы риска.5 При использовании в умеренных дозах инъекционные тестостероновые эфиры обычно считаются самыми безопасными из всех анаболических / андрогенных стероидов. Чтобы помочь уменьшить сердечно-сосудистую нагрузку, рекомендуется поддерживать активную программу сердечнососудистых упражнений и минимизировать потребление насыщенных жиров, холестерина и простых углеводов во время активного применения ААС. Также рекомендуется принимать рыбий жир (4 грамма в день) и натуральную формулу холестерина / антиоксиданта, такую как Lipid Stabil или продукт со сравнимыми ингредиентами. Побочные эффекты (Подавление Тестостерона): Ожидается, что все анаболические / андрогенные стероиды, принимаемые в дозах, достаточных для усиления мышечной массы, подавляют продукцию эндогенного тестостерона. Тестостерон является основным мужским андрогеном и оказывает сильную отрицательную обратную связь на продукцию эндогенного тестостерона. Препараты на основе тестостерона также оказывают сильное влияние на регуляцию гипоталамуса естественных стероидных гормонов. Без вмешательства тестостерона-стимулирующих веществ уровень тестостерона должен нормализоваться в течение 1-4 месяцев после полного очищения организма. Обратите внимание, что гипогонадотропный гипогонадизм может быть вторичным по отношению к злоупотреблению стероидами, что требует медицинского вмешательства. Вышеуказанные побочные эффекты не являются исчерпывающими. Более подробное обсуждение потенциальных побочных эффектов см. В разделе «Побочные эффекты» этой книги. Применение (Общее): Из-за большого объема инъекции рекомендации по назначению рекомендуют, чтобы каждую инъекцию вводили медленно, взяв приблизительно 60 секунд для введения полной дозы 4 мл. Небидо® следует всегда вводить глубоко в ягодичную мышцу. Применение (Мужчины): Для лечения андрогенной недостаточности рекомендации по назначению для ундеканоата тестостерона (Небидо®) требуют дозировки 1000 мг (4 мл) каждые двенадцать недель. Терапия обычно начинается с фазы загрузки, которая требует, чтобы вторая инъекция 1000 мг была назначена примерно на шестинедельную отметку. Для целей бодибилдинга супрафизиологические (а не физиологические) уровни гормонов потребуют инъекции препарата на более регулярной основе. Наиболее логичным протоколом было бы введение 4 мл инъекции Небидо каждые 2-4 недели, для приблизительной средней недельной дозы 250-500 мг тестостерона. На этом уровне можно ожидать, что результаты очень сильно согласуются с другими сложными эфирами тестостерона, хотя и с менее частым графиком инъекций. Однако начало действия может быть намного медленнее с Небидо. Некоторые могут предпочесть начать свой цикл с более быстродействующим эфиром, таким как энантат или ципионат, что позволит достичь уровня тестостерона раньше в супрафизиологических диапазонах. Тестостерон в конечном счете очень универсален и может сочетаться со многими другими анаболическими / андрогенными стероидами в зависимости от желаемого эффекта. Применение (Женщины): Тестостерона ундеканоат не одобрен для использования женщинами в клинической медицине. Этот препарат не рекомендуется женщинам для целей физической или профессиональной деятельности из-за его сильного андрогенного характера, склонности к возникновению вирилизующих побочных эффектов и очень медленных действующих характеристик (что затрудняет контроль уровня в крови). Доступность: Инъекционный тестостерона ундеканоата продолжает увеличивать долю в качестве фармацевтического продукта. В настоящее время он одобрен для продажи в более чем 80 странах мира. Рассматривая некоторые из наиболее популярных продуктов и изменений на глобальном фармацевтическом рынке, мы сделали следующие замечания. Небидо получила одобрение для продаж в Европе в 2005 году. С тех пор этот продукт распространяется по всей Европе и широко доступен в этом регионе. Indevus, дочерняя компания Endo Pharmaceuticals, получила одобрение FDA США в 2014 году для продажи Авид. 1 NEBIDO Prescribing Information (2004). Schering AG Germany. 2 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237. 3 High-density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizable androgen is administered. Karl Friedl, Charles Hannan et al. Metabolism 39(1) 1990:69-74. 4 Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Bhasin S, Woodhouse L et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 281:E117281,2001. 5 The effects of varying doses of T on insulin sensitivity, plasma lipids, apolipoproteins, and C-reactive protein in healthy young men. Atam Singh, Stanley Hsia, et al. J Clin Endocrinol Metab 87:136-43, 2002.