Энобосарм (Остарин, GTx-024, MK-2866,S-22) Описание: Энобосарм – это селективный модулятор андрогеновых рецепторов второго поколения (SARM). Хотя этот препарат нестероидный по своей структуре, он тесно связан с анаболическими / андрогенными стероидами по своей активности. Энобосарм избирательно активирует клеточный рецептор андрогена (РА) в определенных тканях, особенно в скелетных мышцах и костях. Здесь он поддерживает конструктивный метаболизм (анаболизм). Считается также, что он поддерживает активацию сателлитного клеточного цикла, возможно, вне традиционного связывания с РА1. Однако, Энобосарм гораздо менее активен в «андрогенных» тканях, таких как простата и половые органы, что дает ему четкое разделение анаболического и андрогенного эффекта. Этот препарат широко используется в спортивном сообществе для увеличения мышечной массы и потери жира, как правило, в качестве альтернативы анаболическим стероидам. Энобосарм является наиболее изученным препаратом класса SARM на сегодняшний день. По состоянию на 2017 год он был предметом 24 завершенных или продолжающихся клинических испытаний на людях, в которых приняли участие более 1500 участников. Он был исследован в нескольких различных областях терапии, включая лечение раковой кахексии (атрофия мышц), рака молочной железы и стрессового недержания мочи. Многим в фитнес-сообществе он дал некоторое ощущение стабильности и безопасности по сравнению со многими другими новыми препаратами категорий SARM и пептидов, которые во многих случаях лишены исследований на людях. До настоящего времени, Энобосарм установил рекорд эффективности в качестве анаболического агента. Например, в одном исследовании со здоровыми пожилыми мужчинами и женщинами доза 3 мг в день в течение 12 недель приводила к значительному увеличению массы тела на 3% (+1,3 кг; 2,9 фунта). 2 Было также значительное снижение жировой массы – 0,6 кг. Физическая функция, измеренная по мощности подъема по лестнице, также была значительно улучшена (+ 15%). Что касается метаболических эффектов, то Энобосарм снижал уровень глюкозы в сыворотке покоя. Это отражало улучшение чувствительности к инсулину. В другом 12-недельном исследовании, проведенном у женщин в постменопаузе, сообщалось об аналогичном приросте 1,5 кг с 3 мг в день3. Опять же, показатели также значительно улучшились. В этом случае сила нажатия ног увеличилась на 22 фунта. В анаболически эффективной дозе (3 мг / день) Энобосарм не вызывает заметных андрогенных побочных эффектов. Простата заметно не стимулируется у мужчин, и вирилизирующий эффект не проявляется у женщин. Он также оказывает минимальное влияние на сывороточный тестостерон, дигидротестостерон, эстрадиол (эстроген), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ).
Однако у некоторых пациентов Энобосарм действительно вызывал определенные побочные эффекты, обычно связанные с пероральным употреблением анаболических стероидов. Это включает умеренное повышение уровня ферментов печени и отрицательные изменения в сывороточных липидах (см .: Побочные эффекты). Более высокие дозы могут усугубить некоторые из этих побочных эффектов. Аналогичным образом, Энобосарм может казаться «мягким» в это время, но не полностью лишен «стероидного» риска. Основные особенности: • Мягкий / умеренный анаболический эффект • Легкое подавление ВПТК • Легкая гепатотоксичность • Мягкие / умеренные изменения липидов • Самое большое количество тестов на людях История: Впервые Энобосарм был описан в 2001 году в патенте США, поданном Исследовательской корпорацией Университета Теннесси.4 Вскоре после этого препарат был разработан компанией GTx Inc., американской биотехнологической компанией. В 2007 году Merck приобрела долю в GTx в сделке, стоимость которой превысила 500 миллионов долларов. Обе компании намерены совместно разработать Энобосарм в качестве лекарственного препарата. Однако в 2010 году Merck и GTx разошлись. GTx восстановил контроль над Энобосарм, хотя и продолжает свой путь развития препарата. В связи с этим он вступил в серию клинических испытаний I, II и III фазы в Соединенных Штатах. В 2013 году GTx объявил о том, что два клинических испытания III фазы по применению Энобосарм для лечения мышечной недостаточности у пациентов с раком закончились неудачей. Похоже, что, несмотря на то, что препарат увеличивал мышечную массу, исследование не соответствовало другим заранее определенным конечным точкам, связанным с маркерами силы. Сообщается, что GTx решил прекратить использование препарата в США для лечения мышечной недостаточности, сославшись на сложную нормативную среду5. Однако они, похоже, полны решимости развивать этот агент в качестве фармацевтического препарата. В настоящее время проводятся клинические исследования для лечения рака молочной железы и стрессового недержания мочи. Энобосарм включен в список запрещенных веществ ВАДА, и его можно обнаружить в допинг-контроле6. FDA и GTX также приняли к сведению широкую доступность этого исследуемого препарата на рынке спортивного питания и, как сообщается, работают вместе, чтобы обуздать незаконные продажи. Структурные Характеристики: Энобосарм является производным арилпропионамида SARM. По своей структуре он близок к бикалютамиду, антиандрогену. Химическое название енобосарма – [(S) -N- (4-циано-3 (трифторметил) фенил) -3- (4-цианофенокси) 2-гидрокси-2метилпропанамид]. Он демонстрирует высокую пероральную биодоступность, а период полураспада оценивается в 14-16 часов.7 Форма выпуска: Энобосарм не доступен в качестве фармацевтического продукта. Информация о стандартной дозировке в настоящее время недоступна. Препараты серого рынка обычно содержат 25 мг / мл в жидкой суспензии и 10 мг на капсулу в пероральных продуктах. Предупреждения: Энобосарм – это новый препарат, не получивший одобрения. В настоящее время отсутствует глубокое понимание его безопасности и склонности к побочным эффектам у людей. Тем не менее, этот препарат прошел обширные клинические испытания в Соединенных Штатах. Таким образом, существует множество данных по безопасности для рассмотрения. Побочные эффекты: В клинических исследованиях Энобосарм в целом хорошо переносился. Наиболее частыми побочными эффектами при дозе 3 мг в день были тошнота (4,2%), головная боль (20,8%), усталость (8,3%), диарея (8,3%), боль в гортани и горле (12,5%), боль в спине (12,5%) и боль в конечностях (4,2%). Препарат также повышал уровни сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) примерно у 20% пациентов, что является маркером стресса печени. Хотя в некоторых случаях значения АЛТ превышали нормальные, это редко требовало прекращения приема лекарств. Ферменты печени следует контролировать во время использования. Подобно анаболическим / андрогенным стероидам, энобосарм также подавляет хороший холестерин. Он был снижен на 27% у участников исследования, принимающих 3 мг. Точно так же; соотношение ЛПВП / ЛПНП было значительно (отрицательно) затронуто. Тем не менее, была также тенденция к снижению уровня триглицеридов в сыворотке, и значения липидов у пациентов обычно оставались в пределах нормальной категории (низкий риск сердечно-сосудистых заболеваний). Потенциальное влияние этих изменений на риск сердечнососудистых заболеваний неясно. Многие из побочных эффектов Энобосарм действительно зависят от дозы. Например, в дозе 9 мг в день наиболее распространенными побочными эффектами были тошнота (31%), усталость (18%) и боль в конечностях (13%). Они появились с гораздо большей частотой, чем при дозе 3 мг. «Мягкая» природа этого лекарственного средства в отношении общих побочных эффектов, вероятно, изменится, когда доза увеличится за пределы предполагаемого терапевтического диапазона. Подавленный тестостерон не был существенной проблемой в клинических испытаниях с Энобосарм. Этот препарат, повидимому, слабо влияет на ВПТК в терапевтических дозах. Тем не менее, это иногда отмечается в отдельных отчетах фитнессообщества, где распространены гораздо более высокие дозы. Это может отражать дозозависимость и в этой области. В некоторых случаях подавление ВПТК во время использования может потребовать программы ПКТ. Визуальные нарушения, такие как ночная слепота и / или желтоватый оттенок зрения, которые характерны для Анадрин, гораздо реже сообщаются с Энобосарм. Тем не менее, они периодически появляются у некоторых пользователей в соответствии с неподтвержденными отчетами. Таким образом, этот побочный эффект не может быть полностью исключен. Хотя визуальные побочные эффекты SARM плохо изучены, обычно они исчезают сами по себе вскоре после прекращения приема препарата. Применение: Энобосарм принимается в оральной форме. Это вещество не было одобрено для использования на людях. Рекомендации по назначению недоступны. Во время клинических исследований его чаще всего вводили в дозе 3, 9 или 18 мг в сутки. При использовании в целях повышения физического или физического состояния Энобосарм обычно применяется в дозировке 10-30 мг, которая назначается один раз в день. Женщины обычно принимают более низкие дозы, чем мужчины, обычно выбирая нижний предел диапазона. Циклы обычно длятся 4-8 недель. Результаты его использования обычно характеризуются умеренным приростом мышечной массы, что сопровождается измеримой потерей жира и заметным увеличением силы. Эффекты часто качественно и количественно сравнивают с более легким оральным анаболическим препаратом, таким как Оксандролон или Станозолол. Обычно рекомендуется снизить дозировку Энобосарма, чтобы пользователь привык к воздействию препарата. Обычно это начинается с ежедневной дозы 10 мг. Она увеличивается на 5 мг каждые 7 дней, пока не будет достигнут удобный уровень дозировки. Availability: Энобосарм не доступен как рецептурный лекарственный препарат. Он продается исключительно как «исследовательский комплекс» или на сером рынке. Обратите внимание, что качество продукции серого рынка может быть трудно гарантировать. 1 Enobosarm (GTx-024) Modulates Adult Skeletal Muscle Mass Independently of the Androgen Receptor in the Satellite Cell Lineage. Dubois V, Simitsidellis I, Laurent MR,Jardi F, Saunders PT, Vanderschueren D, Claessens F. 2015 2 The selective androgen receptor modulator GTx-024(enobosarm) improves lean body mass and physical function in healthy elderly men and postmenopausal women: results of a double-blind, placebocontrolled phase II trial. James T. Dalton et al. J Cachexia Sarcopenia Muscle (2011) 2:153-161 3 A 12-Week Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Study of Two Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) in Postmenopausal Subjects. E E Marcantonio et al. http://dx.doi.org/10.1210/endomeetings.2010.PART2.P1.P2-2 4 Dalton; James T., Miller; Duane D., Yin; Donghua , He;Yali, inventors;The University of Tennessee Research Corporation, assignee. Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof US patent 6,492,554. December 10, 2002 5 Box 2: The enobosarm saga. Ken Garber. Nature Biotechnology 34, 458-461 (2016) 6 SARM-S4 and metabolites detection in sports drug testing: a case report. Grata E, Perrenoud L, Saugy M, Baume N. Forensic Sci Int. 2011 Dec 10;213(1-3):104-8. 7 Absorption, distribution, metabolism and excretion of the novel SARM GTX-024 [(S)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethylphenyl)-3(4cyanophenoxy)-2-hydroxy-2-methylpropanamide] in rats. Juhyun Kim et al. Xenobiotica, 2013;43(11):993–1009