Перадрен (тестостерона фенилацетат)
Описание: Тестостерон фенилацетат представляет собой инъекционную форму первичного мужского андрогена тестостерона. Это соединение использует эфир фенилацетата для увеличения биологической активности тестостерона, который очень похож по структуре на фенилпропионат. Это сложный эфир тестостерона, он был разработан в этом случае, чтобы иметь длительный эффект в организме, подобный ципионату тестостерона или энантату. В качестве инъекционного тестостерона, тестостерона фенилацетат является мощным препаратом для наращивания массы, способным быстро увеличивать и размер мышц, и силу. История: Тестостерона фенилацетат был разработан Ciba в 1960-х годах, той же компанией, которая представила миру Дианабол (метандростенолон). Этот стероид продавался в США под торговой маркой Перадрен® Фенилацетат, который, кстати, использовал то же имя Перадрен, которое Ciba назначил для своего пропионата тестостерона за несколько лет до этого (Перадрен® пропионат). Во время его производства, Перадрен фенилацетат был предназначен, чтобы предложить улучшения по сравнению с другими сложными эфирами тестостерона, наиболее заметно более длинное окно терапевтического эффекта после каждой инъекции. Информация о препарате от 1967 года гласит: «[Перандрен фенилацетат] имеет более продолжительное действие, чем другие андрогены, и значительно большую интенсивность эффекта, при адекватной дозировке для многих пациентов достаточно одной инъекции в месяц». Ранние рекомендации по назначению для тестостерона фенилацетата включали ряд терапевтических применений. В основном это относится к случаям мужской андрогенной недостаточности и к тем вопросам, которые обычно окружают низкие уровни тестостерона, такие как снижение сексуального влечения и импотенция у взрослых, а также крипторхизм (неопущение яичек) у подростков и молодых людей. Но у него также были такие другие применения, как лечение остеопороза, меноррагии (тяжелое менструальное кровотечение), метроррагии (аномальное кровотечение из матки) и рака молочной железы.
Он также использовался для компенсации катаболических эффектов кортикостероидов, заживления переломов, для улучшения состояния здоровья после операции или выздоровления и в качестве общего анаболика, восстанавливающего ткани, когда это необходимо. Жизнь Перандрен фенилацетата на рынке лекарств, отпускаемых по рецепту США, была в конечном счете короткой. К концу 1960х годов были также широко доступны другие «новые» эфиры тестостерона, а именно тестостерон ципионат и энантат, а создав препараты медленного действия, Ciba быстро теряла долю рынка. Эти сложные эфиры тестостерона предлагали аналогичный период терапевтической пользы для Перадрен фенилацетата, но при значительно большем комфорте пациента (их не нужно было смешивать с анестезией, чтобы инъекции были комфортными, как для Перандрен фенилацетата). В результате этого изменения интереса потребителей Ciba вывела этот продукт с рынка. К 1970 году Перандрен фенилацетат больше не был доступен. Форма выпуска: Тестостерона фенилацетат больше не является коммерчески доступным. При его производстве он содержал 50 мг / мл стероида в водном растворе. Структурные характеристики: Тестостерона фенилацетат представляет собой модифицированную форму тестостерона, где сложный эфир карбоновой кислоты (фениловый эфир уксусной кислоты) присоединен к 17-бета-гидроксильной группе. Этерифицированные формы тестостерона менее полярны, чем свободный тестостерон, и поглощаются медленнее из области инъекции. Попадая в кровоток, эфир удаляется, чтобы получить свободный (активный) тестостерон. Этерифицированные формы тестостерона предназначены для продления окна терапевтического эффекта после введения, что позволяет использовать менее частое расписание инъекций по сравнению с инъекциями свободного (неэтерифицированного) стероида. Побочные эффекты (Эстрогенные): Тестостерон легко ароматизируется в организме до эстрадиола (эстрогена). Фермент ароматазы (эстрогенсинтетазы) отвечает за этот метаболизм тестостерона. Повышенные уровни эстрогена вызывать побочные эффекты, такие как повышенное удержание воды, увеличение жировых отложений и гинекомастию. Тестостерон считается умеренно эстрогенным стероидом. Для предотвращения эстрогенных побочных эффектов может потребоваться антиэстроген, такой как цитрат кломифена или цитрат тамоксифена. В качестве альтернативы можно использовать ингибитор ароматазы, такой как Аримидекс® (анастрозол), который более эффективно контролирует эстроген, предотвращая его синтез. Однако ингибиторы ароматазы могут быть довольно дорогими по сравнению с антиэстрогенами и могут также оказывать отрицательное влияние на липиды крови. Эстрогенные побочные эффекты будут возникать дозозависимым образом, при более высоких дозах (выше нормальных терапевтических уровней) тестостерона более вероятно потребуется одновременное использование ингибитора антиэстрогена или ароматазы. Так как удержание воды является обычными для более высоких доз тестостерона, этот препарат обычно считается плохим выбором для фазы диеты или сушки. Его умеренная эстрогенность делает его более идеальным для фаз набора, где удерживание воды будет увеличивать сырую массу и размер мышц и способствовать укреплению сильной анаболической среды. Побочные эффекты (Андрогенные): Тестостерон является основным мужским андрогеном, ответственным за сохранение вторичных мужских половых признаков. Повышенные уровни тестостерона, вероятно, производят андрогенные побочные эффекты, включая жирную кожу, прыщи и рост волос на теле / лице. Мужчины с генетической предрасположенностью к выпадению волос (андрогенетическая алопеция) могут заметить ускоренную облысение. Те, кто обеспокоен потерей волос, могут найти более удобный вариант в нандролона деканоате, который является сравнительно менее андрогенным стероидом. Женщин предупреждают о потенциальных вирилизирующих эффектах анаболических / андрогенных стероидов, особенно с сильным андрогеном, таким как тестостерон. Они могут включать углубление голоса, нарушения менструального цикла, изменения текстуры кожи, рост волос на лице и увеличение клитора. В андроген-чувствительных тканях-мишенях, таких как кожа, скальп и простата, высокая относительная андрогенность тестостерона зависит от его восстановления до дигидротестостерона (ДГТ). Фермент 5-альфа-редуктазы ответственен за этот метаболизм тестостерона. Совместное использование ингибитора 5-альфа-редуктазы, такого как финастерид или дутастерид, будет мешать специфическому для места действию тестостерона, снижая склонность тестостероновых препаратов к возникновению андрогенных побочных эффектов. Важно помнить, что и анаболический, и андрогенный эффекты опосредуются с помощью рецептора цитозольного андрогена. Полное разделение анаболических и андрогенных свойств тестостерона невозможно даже при полном ингибировании 5альфа-редуктазы. Побочные эффекты (Гепатоксичность): Тестостерон не обладает гепатотоксическими эффектами; токсичность для печени маловероятна. В одном исследовании изучался потенциал гепатотоксичности при высоких дозах тестостерона путем введения 400 мг гормона в день (2800 мг в неделю) группе мужчин. Стероид принимался перорально, чтобы достичь более высоких концентраций пика в тканях печени по сравнению с внутримышечными инъекциями. Гормон вводился ежедневно в течение 20 дней и не вызывал значительных изменений в значениях печеночных ферментов, включая сывороточный альбумин, билирубин, аланин-аминотрансферазу и щелочные фосфатазы.1 Побочные эффекты (Сердечно-сосудистые): Анаболические / андрогенные стероиды могут оказывать вредное воздействие на уровень холестерина в сыворотке. Это включает в себя тенденцию снижать уровень холестерина ЛПВП (хорошего) и повышать уровень холестерина ЛПНП (плохого), что может сдвинуть баланс в направлении ЛПНП, которое способствует большему риску возникновения артериосклероза. Относительное воздействие анаболического / андрогенного стероида на липиды сыворотки зависит от дозы, способа введения (пероральный или инъекционный), типа стероида (ароматизируемого или неароматизируемого) и уровня устойчивости к метаболизму печени. Анаболические / андрогенные стероиды также могут отрицательно влиять на кровяное давление и триглицериды, уменьшать эндотелиальную релаксацию и поддерживать гипертрофию левого желудочка, что потенциально увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда. Тестостерон, как правило, оказывает гораздо меньшее влияние на сердечно-сосудистые факторы риска, чем синтетические стероиды. Это отчасти объясняется его открытостью к метаболизму печенью, которая позволяет ей оказывать меньшее влияние на печеночное управление холестерином. Ароматизация тестостерона в эстрадиол также помогает смягчить отрицательные эффекты андрогенов на липиды сыворотки. В одном исследовании 280 мг в неделю тестостерона (энантата) имело небольшое, но не статистически значимое влияние на холестерин ЛПВП через 12 недель, но при применении с ингибитором ароматазы наблюдалось сильное (25%) снижение.2 Исследования с использованием 300 мг сложного эфира тестостерона (энантата) в неделю в течение двадцати недель без ингибитора ароматазы продемонстрировали только снижение холестерина ЛПВП на 13%, тогда как при 600 мг снижение достигало 21%.3 Негативное влияние ингибирования ароматазы следует принимать во внимание до того, как такой препарат добавляется к терапии тестостероном. Из-за положительного влияния эстрогена на липиды сыворотки цитрат тамоксифена или цитрат кломифена предпочтительнее ингибиторов ароматазы для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку они оказывают частичное эстрогенное действие в печени. Это позволяет им потенциально улучшать профили липидов и компенсировать некоторые отрицательные эффекты андрогенов. При дозах 600 мг или менее в неделю влияние на профиль липидов имеет тенденцию быть заметным, но не драматичным, что делает ненужным антиэстроген (для кардиозащитных целей). Дозы 600 мг или менее в неделю также не привели к статистически значимым изменениям холестерина LDL / VLDL, триглицеридов, аполипопротеина B / C-III, C-реактивного белка и чувствительности к инсулину, что указывает на относительно слабое воздействие на сердечно-сосудистые факторы риска.4 При использовании в умеренных дозах инъекционные тестостероновые эфиры обычно считаются самыми безопасными из всех анаболических / андрогенных стероидов. Чтобы помочь уменьшить сердечно-сосудистую нагрузку, рекомендуется поддерживать активную программу сердечнососудистых упражнений и минимизировать потребление насыщенных жиров, холестерина и простых углеводов во время активного применения ААС. Также рекомендуется принимать рыбий жир (4 грамма в день) и натуральную формулу холестерина / антиоксиданта, такую как Lipid Stabil или продукт со сравнимыми ингредиентами. Побочные эффекты (Подавление Тестостерона): Ожидается, что все анаболические / андрогенные стероиды, принимаемые в дозах, достаточных для усиления мышечной массы, подавляют продукцию эндогенного тестостерона. Тестостерон является основным мужским андрогеном и оказывает сильную отрицательную обратную связь на продукцию эндогенного тестостерона. Препараты на основе тестостерона также оказывают сильное влияние на регуляцию гипоталамуса естественных стероидных гормонов. Без вмешательства тестостерона-стимулирующих веществ уровень тестостерона должен нормализоваться в течение 1-4 месяцев после полного очищения организма. Обратите внимание, что гипогонадотропный гипогонадизм может быть вторичным по отношению к злоупотреблению стероидами, что требует медицинского вмешательства. Вышеуказанные побочные эффекты не являются исчерпывающими. Более подробное обсуждение потенциальных побочных эффектов см. В разделе «Побочные эффекты» этой книги. Применение (Общее): Конструкция фенилацетата тестостерона (как фенилацетат Перандрена) несколько отличалась от конструкции большинства эфиров тестостерона, которые обычно изготавливают в виде масляных растворов. Фенилацетат вместо этого содержал микрокристаллическую водную суспензию. Кристаллы образовывали репозиторий в мышцах после инъекции, где они со временем будут растворяться. Информация о продукте на Перадрен заявляла, что инъекции могут привести к местному раздражению, боли и покраснению. Чтобы помочь компенсировать дискомфорт, связанный с инъекцией, каждый флакон содержал 1% прокаина по массе, который действовал как местный анестетик. Хотя это был эффективный метод доставки тестостерона с течением времени, комфорт пациента, скорее всего, не был идеальным с этой формулой. Применение (Мужчины): Для лечения андрогенной недостаточности ранние рекомендации по назначению рекомендовали дозу от 50 мг до 200 мг каждые 35 недель. Рабочая дозировка среди спортсменов-мужчин будет составлять от 200 мг до 400 мг в неделю. Хотя активен в течение более длительного периода времени, еженедельные инъекции были бы предпочтительнее из-за низкой дозировки и склонности к боли в месте инъекции (больших объемов инъекций не рекомендуется). Общую недельную дозу может потребоваться дополнительно разделить на две или более отдельных инъекций. Доза 200-400 мг в неделю будет достаточной для большинства пользователей, чтобы заметить прибавки в размере и силе мышц. Применение (Женщины): Информация о продукте для Перадрен фенилацетата рекомендовала не более 150 мг в месяц для женщин, чтобы избежать побочных эффектов. В современной клинической медицине соединения тестостерона редко используются женщинами. Тестостерона фенилацетат не рекомендуется женщинам для целей физической или спортивной деятельности из-за его сильного андрогенного характера и склонности к возникновению вирилизующих побочных эффектов. Доступность: Тестостерона фенилацетат больше не является коммерчески доступным. Сырье доступно у некоторых производителей и может появляться в препаратах на черном рынке. 1 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237. 2 High-density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizable androgen is administered. Karl Friedl, Charles Hannan et al. Metabolism 39(1) 1990:69-74. 3 Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Bhasin S, Woodhouse L et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 281:E117281,2001. 4 The effects of varying doses of T on insulin sensitivity, plasma lipids, apolipoproteins, and C-reactive protein in healthy young men. Singh A, Hsia S, et al. J Clin Endocrinol Metab 87:136-43, 2002.