Побочные эффекты стероидовВ то время как анаболические / андрогенные стероиды (ААС) обычно рассматриваются как терапевтические препараты с высокой степенью безопасности, их использование также может быть связано с рядом неблагоприятных косметических, физических и психологических эффектов. Многие из этих побочных эффектов часто проявляются во время терапевтических условий, однако их проявление имеет тенденцию сильно возрастать, если дозы достигают супратерапевтических диапазонов. Практически все, кто злоупотребляет анаболическими / андрогенными стероидами для целей укрепления мышц или повышения спортивных результатов, замечают какую-либо форму неблагоприятного воздействия от их использования. Согласно одному исследованию, точная частота ощутимых побочных эффектов в группе лиц, злоупотребляющих стероидами, составила 96,4%. Это очень ясно показывает, что гораздо лучше не злоупотреблять этими препаратами и не замечать побочных эффектов, чем переносить их .90 Помимо побочных эффектов, которые могут иметь анаболические / андрогенные стероиды в различных внутренних системах, есть и другие, которые могут быть не сразу очевидным для пользователя. Ниже приводится краткое изложение биологических систем и реакций, производимых использованием ААС. Сердечно-сосудистая система Использование анаболических / андрогенных стероидов в супратерапевтических (и часто терапевтических) дозах может иметь ряд неблагоприятных последствий для сердечно-сосудистой системы. Это можно заметить в нескольких областях, включая неблагоприятные изменения холестерина в сыворотке, утолщение стенок желудочков, повышенное кровяное давление и изменения реактивности сосудов. В целом эти препараты, по общему признанию, очень безопасны. Риск здорового человека, получить сердечный приступ от проводимого стероидного цикла, крайне мал. Риск инсульта также крайне низок. Однако, когда этими препаратами злоупотребляют в течение длительного времени, их неблагоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему со временем накапливается. Повышенная вероятность ранней смерти из-за сердечного приступа или инсульта также является возможным риском при долгосрочном злоупотреблении стероидами. Чтобы лучше понять этот риск, мы должны конкретно посмотреть, как анаболические / андрогенные стероиды влияют на сердечно-сосудистую систему несколькими ключевыми способами. Холестерол / Жиры Как говорилось ранее, применение ААС может влиять на уровень ЛПНП (липопротеинов низкой плотности, LDL), ЛПВП (липопротеинов высокой плотности, HDL), и на суммарные значения холестерина. Как вы наверно знаете, ЛПВП считается «хорошим» холестерином, так он может удалять отложения холестерина со стенок артерий. ЛПНП имеет обратное действие, он способствует накоплению холестерина на стенках артерий. Обычно, при применении ААС снижается концентрация ЛПВП, и растут уровни общего холестерина и ЛПНП. Отношение ЛПВП к ЛПНП более важно, чем общее количество холестерина, так как ЛПВП и ЛПНП уравновешивают друг друга в организме. Если неблагоприятные изменения в этом соотношении усугубляются при длительном применении ААС, это может нести пагубные последствия для сердечнососудистой системы. Это может выразиться в повышении артериального давления, которое часто возникает при использовании сильно ароматизирующихся препаратов. Важно также отметить, что из-за структуры и формы приема, большинство 17-альфа-алкилированных препаратов имеют гораздо более сильное негативное влияние на соотношения холестеринов, чем инъекционные ААС.
Использование легких препаратов типа станозолола в надежде на изменение уровня ЛПВП будет не особо полезным. Одно из исследований сравнивало влияние еженедельные инъекции 200мг тестостерона энантата с приемом внутрь 6мг станозолола. Спустя всего 6 недель, от станозолола уровни ЛПВП и ЛПВП-2 снизились в среднем на 33% и 71% соответственно. Снижение ЛПВП при приеме тестостерона составило примерно 9%. При использовании станозолола уровень ЛПНП вырос на 29%, а у тестостероновой группы ЛПНП упал в среднем на 16%. Эти изменения в холестериновом соотношении во время стероидов ясно показывают, что инъекционные препараты имеют неоспоримое преимущество перед таблетированными. Мы также должны отметить, что эстрогены, как правило, имеют благоприятное влияние на уровень холестерина. Например, введение эстрогена при заместительной терапии у женщин в период менопаузы связано с ростом ЛПВП и снижением ЛПНП. Таким образом, ароматизация тестостерона в эстрадиол может быть полезной в предотвращении изменений в уровнях холестерина в плазме крови. Недавнее исследование было направлено именно на изучение этого вопроса, в нем сравнивалось действие тестостерона (280мг тестостерона энантата в неделю) с действием тестостерона в той же дозе с параллельным употреблением ингибитора ароматазы (250мг тестолактона 4 раза в день). Третья группа принимала метилтестостерон по 20мг в день. Результаты были поучительны. В группе, использовавшей только тестостерона энантат, не произошло существенного снижения ЛПВП в течение 12-недельного эксперимента. В группе, использовавшей тестостерона энантат с ингибитором ароматазы., уровень ЛПВП снизился в среднем на 25%. В группе с метилтестостероном снижение уровня ЛПВП достигло 35%, и начал сильно расти ЛПНП. Это должно вас заставить подумать над эстрогеном во время приема ААС. Помимо этого, необходимо решить, какой препарат нужен. Например, антагонист эстрогенных рецепторов тамоксифен не проявляет антиэстрогенного эффект и не влияет на уровни холестерина. Хорошей идеей для тех, кто принимает стероиды длительные периоды времени, будет использовать вместо ингибиторов ароматазы, таких как аримидекс или цитадрен, антагонисты эстрогенных рецепторов. Так как болезни сердца являются одними из главных причин смерти во всем мире, спортсмены, употребляющие «химию», особенно пожилые, не должны игнорировать этот риск. Хорошей идеей бы было регулярно проверять кровяное давление и уровни холестерина, во время каждого курса, и при необходимости прекращать прием, если проблема становится очевидной. Кроме того, целесообразно ограничить потребление продуктов с высоким содержанием насыщенных жиров и холестерина, и сводить к минимуму опасное воздействие стероидов. Так как давление и уровни холестерина быстро возвращаются в норму после прекращения приема стероидов, кратковременное их использование не вредит в долгосрочной перспекти
Увеличенное сердце
Человеческое сердце – это мышца. Она обладает функциональными андрогенными рецепторами и чувствительна к росту от мужских стероидных гормонов. Этот факт частично объясняет то, что мужчины имеют большую массу сердца в среднем по сравнению с женщинами.95 Физическая активность также может оказывать сильное влияние на рост сердца. Нагрузки (анаэробные) имеет тенденцию увеличивать размер сердца за счет утолщения стенки желудочка, обычно без
равного расширения внутренней полости. Это называется концентрическим ремоделированием. С другой стороны, спортсмены с высокой выносливостью (аэробные нагрузки) имеют тенденцию увеличивать размер сердца за счет расширения внутренней полости без значительного утолщения желудочков (эксцентрическое ремоделирование). Даже с концентрическим или эксцентричным ремоделированием диастолическая функция обычно остается нормальной в атлетическом сердце. Сердечная мышца также динамична. Когда регулярные физические нагрузки прекращаются у спортсмена, утолщение стенки и расширение полости, как правило, уменьшаются.
Пользователи, злоупотребляющие анаболическими стероидами подвержены риску утолщения стенок левого и правого желудочков 96, известных как желудочковая гипертрофия. Гипертрофия левого желудочка (основная камера откачки), в частности, широко документирована у атлетов, злоупотребляющих стероидами.97 Хотя гипертрофия левого желудочка, опять же, встречается у спортсменов с естественной энергетикой, спортсмены, злоупотребляющие веществами, имеют тенденцию иметь гораздо большую степень утолщения. Они также склонны к развитию патологических проблем, связанных с этим утолщением, включая нарушение диастолической функции и, в конечном счете, снижение эффективности сердца.98 Уровень нарушения тесно связан с дозой и продолжительностью злоупотребления стероидами. Стенка левого желудочка, превышающая 13 мм в толщине, редко встречается и может свидетельствовать о злоупотреблении стероидами. Это может также предполагать, что развилась патологическая гипертрофия левого желудочка. Рекомендуется дополнительное тестирование таких пациентов.
Гипертрофия левого желудочка (LVH) является независимым предсказателем смертности у людей с избыточным весом с высоким кровяным давлением. 100 Она также связана с фибрилляцией предсердий, желудочковой аритмией и внезапным коллапсом и смертью.101 В то время как LVH у нестероидных спортсменов, как правило, не имеет клинического значения, патологическое увеличение дисперсии QT наблюдается у лиц, злоупотребляющих стероидами, с LVH.102 Эти изменения, как правило, похожи на увеличение дисперсии QT, отмеченное у пациентов с гипертонической болезнью с LVH.103. Среди прочего, это может привести к тому, что пациент, злоупотребляющий стероидами, более восприимчив к серьезным
Масса сердца может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от текущего процессаиспользования ААС, средней дозы и продолжительности приема. Аналогично, сердце обычно начинает уменьшаться в размерах, когда анаболические / андрогенные стероиды больше не используются. Этот эффект подобен тому, как сердце уменьшится по размеру, как только спортсмен больше не будет следовать строгим графикам тренировок.105 Однако даже с этим эффектом могут сохраняться некоторые изменения в размере и функции сердечной мышцы, вызванные применением препаратов. Исследования, изучающие эффекты использования стероидов и их отмены при гипертрофии левого желудочка, показали, что атлеты, которые воздержались от злоупотребления стероидами в течение по крайней мере нескольких лет, по-прежнему имели немного большую степень концентрической гипертрофии левого желудочка по сравнению с атлетами, неиспользующими стероиды.106Патологическая гипертрофия левого желудочка после длительного злоупотребления стероидами, а затем воздержание остается предметом исследования и дебатов.
Повреждение сердечной мышцы :
Предполагается, что анаболические / андрогенные стероиды приводят к прямому повреждению сердечной мышцы в некоторых случаях. Исследования, изучающие культуры клеток сердца, свидетельствуют о сниженной сократительной активности, повышенной хрупкости клеток и сниженной клеточной (митохондриальной) активности, обеспечивая некоторую вероятность возможного прямого токсического воздействия на сердечную мышцу.107 108 Кроме того, было найдено несколько сообщений о случаях таких патологий, как фиброз миокарда (накопление рубцовой ткани в сердце), воспаление миокарда (воспаление сердечной ткани), сердечный стеатоз (накопление триглицеридов внутри сердечных клеток) и некроз миокарда (смерть сердечной ткани) у пожилых лиц, злоупотребляющих стероидами. 109 110 111 112 В этих случаях предполагается прямая связь между злоупотреблением медикаментами и сердечными патологиями, но она не может быть доказана с учетом медленного характера развития сердечной патологии и влияния многих других факторов (таких как диета, физические упражнения, образ жизни и генетика), которые могут иметь место быть. Люди, однако предупреждаются о возможности повреждения сердечной мышцы при длительном применении стероидов.
Кровяное давление
Анаболические / андрогенные стероиды могут повышать кровяное давление. Исследования культуристов,
принимавших эти препараты в больших дозах, продемонстрировали увеличение как систолического, так и диастолического показаний артериального давления.113 В другом исследовании было измерено среднее показание артериального давления у группы пользователей стероидов – 140/85, что сравнивалось с 125/80 в контрольной группе, не принимавшей стероиды.114 Гипертензия или постоянное высокое кровяное давление при 140/90 или выше 140/90 для систолических или диастолических значенийнаблюдалось у пользователей стероидов 115, хотя в большинстве случаев повышение более умеренным. Повышенное кровяное давление может быть вызвано рядом факторов, включая повышенное удержание воды, повышенную жесткость сосудов и повышенный уровень гематокрита. Ароматизирующие или высокоэстрогенные стероиды, как правило, оказывают наибольшее влияние на кровяное давление, хотя его повышение нельзя исключить приприеме неэстрогенных анаболических / андрогенных стероидов. Артериальное давление обычно нормализуется после прекращения курса анаболических / андрогенных стероидов.
Гематология (свертывание крови)
Анаболические / андрогенные стероиды могут вызывать ряд изменений в гематологической системе, которые влияют на свертывание крови. Однако этот эффект может быть очень переменным. Известно, что терапевтическое использование этих препаратов увеличивает уровни плазмина, антитромбина III и белка S, стимулирует фибринолиз (распад тромба) и подавляет факторы свертывания II, V, VII и X.116 117 Эти изменения результируются в снижении способности к свертыванию крови.Реконмендации к применению анаболических / андрогенных стероидов предупреждают о потенциальном увеличении протромбинового времени, меры того, сколько времени требуется для образования сгустка крови.118 Если время протромбина увеличивается слишком сильно, свертывание может быть нарушено. Эффекты анаболических / андрогенных стероидов на протромбиновое время обычно не имеют клинического значения для здоровых людей, использующих эти препараты в терапевтических дозировках. Тем не менее, пациенты, принимающие антикоагулянты (разбавители крови), могут пострадать от их использования.
Напротив, злоупотребление анаболическими / андрогенными стероидами может привести к увеличению способности к свертыванию крови. Эти препараты могут повышать уровень тромбина 119 и С-реактивного белка, 120, а также плотность тромбоксана А2, 121, которая может поддерживать агрегацию тромбоцитов и образование сгустков крови. Исследования у пользователей стероидов продемонстрировали статистически значимое увеличение
значений агрегации тромбоцитов у некоторых субъектов.122 Существует также растущее число сообщений о случаях, когда (иногда смертельные) сгустки крови, эмболии и кровоизлияния произошли у лиц, злоупотребляющих стероидами. 123 124 125 126 127 Хотя было трудно окончательно связать эти события непосредственно с злоупотреблением стероидами, хорошо понятны неблагоприятные эффекты анаболических стероидов на компоненты системы свертывания крови. Эти серьезные побочные эффекты в настоящее время рассматриваются как признанные риски злоупотребления стероидами среди многих, которые изучают эти препараты.
В терапевтических уровнях антитромбические эффекты анаболических / андрогенных стероидов, по-видимому, доминируют в физиологии, и снижение способности к свертыванию крови можно не учитывать. Однако в определенной терапевтической дозировке протромбические изменения, по-видимому, обгоняют антитромбические изменения, и физиология начинает благоприятствовать быстрому и аномально толстому образованию сгустка (гиперкоагуляция). Точный порог дозировки или условия, необходимые для увеличения свертываемости крови, не были определены, а некоторые исследования спользователямистероидов, принимающими супрафизиологические дозы, не демонстрируют повышенной свертываемости.128 Людей предупреждают о потенциальном увеличении тромбического риска при злоупотреблении анаболическим / андрогенным стероидом. Тенденция свертывания крови должна вернуться к предварительному состоянию после прекращения анаболических / андрогенных стероидов.
Гематология (полицитемии):
Анаболические / андрогенные стероиды стимулируют эритропоэз (производство эритроцитов). Одним из потенциальных неблагоприятных последствий этого является полицитемия или перепроизводство эритроцитов. Полицитемия может отражаться на уровне гематокрита или в процентах объема крови, состоящего из красных клеток. По мере роста гематокрита также происходит и увеличение вязкости крови. Если кровь становится слишком густой, ее способность к циркуляции ухудшается. Это может значительно увеличить риск серьезных тромбозов, включая эмболию и инсульт. Высокий уровень гематокрита также является независимым фактором риска сердечных заболеваний. 129 Нормальный уровень гематокрита у мужчин составляет от 40,7 до 50,3%, а у женщин – от 36,1 до 44,3% (цифры могут незначительно меняться в зависимости от источника). В общем, в то время как гематокрит 50% может быть нормальным, гематокрит 60% или выше считается критическим (угрожающим жизни).
Прием ААС имеет тенденцию повышать уровень гематокрита на несколько процентных пунктов, иногда больше. В результате многие культуристы, использующие стероиды, будут иметь уровни гематокрита, превышающие нормальный диапазон. Например, одно исследование показало, что средний гематокрит в группе потребителей стероидов, соревнующихся культуристов, составляет 55,7% .130 Этот уровень считается клинически высоким и повысит вязкость крови, достаточно для того, чтобы повысить риск серьезного сердечно-сосудистого заболевания. Считается, что высокий гематокрит, хотя и не является прямой причиной, является фактором, способствующим гибели ряда лиц, злоупотребляющих стероидами, обычно в сочетании с высоким кровяным давлением, гомоцистеином и / или атеросклерозом. Средний уровень гематокрита у бодибилдеров, не принимавших анаболические / андрогенные стероиды, составлял 45,6%, в пределах нормального диапазона для здоровых взрослых мужчин.
Многие врачи, специализирующиеся на заместительной гормональной терапии, считают уровень гематокрита 55% абсолютным критерием отсечения. При этом или выше, анаболическая / андрогенная терапия стероидами должна быть прекращена из-за небезопасности. Потребление лекарств должно быть прекращено, пока не будут исправлены проблемы с гематокритом. Незначительные подъемы гематокрита могут быть устранены флеботомией. Для этого 1 пинту крови можно периодически удалять во время приема стероидов, с частотой каждые два месяца. Правильное потребление жидкости также важно, так как обезвоживание может временно привести к повышению уровня гематокрита, что дает ложное положительное значение для полицитемии. Ежедневное потребление аспирина также обычно рекомендуется, если гематокрит выше нормы, так как это уменьшит агрегацию тромбоцитов или склонность тромбоцитов слипаться и образовать сгустки. Людей предупреждают о потенциальной сердечно- сосудистой опасности высокого уровня гематокрита, связанной с использованием анаболических / андрогенных стероидов.
Гомоцистеин
Анаболические / андрогенные стероиды могут повышать уровень гомоцистеина. Гомоцистеин является промежуточной аминокислотой, полученной как побочный продукт метаболизма метионина. Высокие уровни гомоцистеина связаны с повышением риска сердечно- сосудистых заболеваний.131 Считается, что он играет прямую роль в этом заболевании, увеличивая окислительный стресс, включая окисление холестерина ЛПНП и ускоряющий атеросклероз.132 Повышенные уровни гомоцистеина могут также индуцируют
повреждение сосудистых клеток, поддерживают агрегацию тромбоцитов и увеличивают вероятность образование тромбов. 133 134 135 Нормальный диапазон уровней гомоцистеина у мужчин в возрасте от 30 до 59 лет составляет 6,311,2 мкмоль / л. Для женщин того же возраста средний показатель составляет 4,5-7,9 мкмоль / л. Повышенный риск сердечного приступа, инсульта или другого тромбического события отмечен с даже скромными возвышенностями в гомоцистеине. Согласно одному из исследований, уровень гомоцистеина, превышающий 15 мкмоль / л у пациентов с сердечными заболеваниями, связан с увеличением вероятности смерти на 24,7% в течение пяти лет.
Андрогены стимулируют повышение уровня гомоцистеина, 137 и мужчин в среднем на 25% выше, чем у женщин.138Побочные эффекты анаболических / андрогенных стероидов были связаны с гипергомоцистеинемией или постоянными клинически высокими уровнями гомоцистеина. 139 В одном исследовании было установлено, что
средняя концентрация гомоцистеина в группе из 10 человек, которые употреблялиААС (по циклической схеме) в течение 20 лет, составляла 13,2 мкмоль / л.140 Трое из этих людей умерли от сердечного приступа во время исследования и имели уровни гомоцистеина между 15 мкмоль / л и 18 мкмоль / л. Средний уровень гомоцистеина у бодибилдеров, которые никогда не принимали стероиды, составлял 8,7 мкмоль / л, тогда как у пользователей стероидов это было 10,4мкмоль / л (3 месяца воздержания). Одно исследование показало, что введение 200 мг тестостерона энантата(с ингибитором ароматазы и без него) в течение трех недель не приводило к значительному повышению уровня гомоцистеина. 141 Неизвестно, были ли дозыумеренные, тип лекарственных средств (этерифицированный инъецируемый против c17-aa) и продолжительность приема в исследовании. Людей предупреждают о возможности повышения уровня гомоцистеина при злоупотреблении стероидами.
Сосудистая реактивность
Эндотелий представляет собой слой клеток, которые строят всю систему кровообращения. Эти клетки находятся внутри всех кровеносных сосудов и помогают увеличивать или уменьшать кровоток и давление путем расслабления или сужения сосудов (соответственно, вазодилатации и вазоконстрикции). Эти клетки также помогают регулировать прохождение материалов в и из кровеносных сосудов и участвуют в ряде важных сосудистых процессов, включая свертывание крови и новое образование кровеносных сосудов. Наличие более гибкого (реактивного) эндотелия обычно считается желательным для здоровья, а также эндотелий часто подвергается риску у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Пациенты с эндотелиальной дисфункцией склонны замечать большую вазоконстрикцию, ограниченный кровоток, повышенное кровяное давление, местное воспаление и сниженную кровообращение142. Это может привести к большему риску сердечного приступа, инсульта или тромбоза (сгусток крови).
Эндотелиальные клетки чувствительны к андрогенам, что может частично объяснять, что мужчины проявляют меньшую сосудистую реактивность, чем женщины.143 Аналогично, использование анаболических / андрогенных стероидов ухудшает эндотелиальную активность и реактивность сосудов. Исследования в Университете Инсбрука в Австрии сравнили уровень эндотелиальной дилатации у 20 пользователей стероидов с группой контрольных спортсменов.144 Те люди, которые использовали анаболические стероиды, заметили небольшое, но заметно ухудшенное
расширение сосудов и функцию эндотелия. Дополнительные исследования в Университете Уэльса в Кардиффе, сравнивающие расширение сосудов у действующих, бывших пользователей ААС и лиц, никогда их неупотреблявших, также продемонстрировали, что прием анаболических стероидов, может вызвать снижение эндотелиально-независимой вазодилатации.145 Эти эффекты вызывают у пользователя стероидов большую относительную «жесткость» в сосудистой системе, что может увеличить вероятность неблагоприятного сердечно- сосудистого события. В обоих исследованиях реактивность сосудов улучшилась после прекращения анаболических / андрогенных стероидов.
Доказательство связи
Невозможно доказать прямую связь между злоупотреблением стероидами и отдельными случаями инсульта и сердечного приступа. Есть ряд вещей, которые делают это трудным. Во-первых, сердечно-сосудистые заболевания очень распространены у мужчин. Для их развития также обычно требуются десятилетия. Это делает индивидуальные факторы (включая многие вещи, такие как диета, образ жизни, состояние здоровья и генетические переменные) чрезвычайно сложнымидля учета. Данные о долгосрочном использовании стероидов в высоких дозах также очень ограничены. Было бы неэтично проводить контролируемое исследование, в котором участникам давались бы огромные дозы стероидов в течение многих лет, поэтому данные, на которые ссылаются, как правило, относятся к тематическим исследованиям.
Отдельные тематические исследования важны, но обычно они считаются слишком короткими для удовлетворения требований статистического доказательства. Тем не менее, было бы ошибкой путать это отсутствие доказанной связи с доказательством отсутствия связи. Сердечно-сосудистые риски при злоупотреблении стероидами остаются хорошо подтвержденными как задокументированными острыми изменениями сердечно-сосудистых маркеров, так и растущим количеством сообщений о случаях травм или смерти. Сегодня мало кто из медицинских экспертов, которые изучают эти препараты, фактически отрицают данныериски.
Иммунная система
Человеческая иммунная система реагирует на половые гормоны. Это приводит к функциональным различиям в иммунитете между полами. Женщины, как правило, имеют более активную иммунную систему по сравнению с мужчинами и немного более устойчивы к бактериальной инфекции и другим видам инфекции.146 Женская иммунная система также более склонна к развитию аутоиммунных заболеваний, что может быть связано с ее более высоким уровнем активность.147 Ежедневная активность иммунной системы также может колебаться во время менструального цикла, что еще больше демонстрирует сильное влияние гормональных стероидов.148 Чуть более слабая устойчивость к инфицированию мужчин, по-видимому, вызвана тестостероном, который является иммуносупрессивным гормоном. 149 Андрогены могут модулировать иммунную систему напрямую, путем их превращения в эстрогены, 150 или путем изменения глюкокортикоидной активности.151 Анаболические / андрогенные стероиды проявляют как иммуностимулирующие, так и иммуносупрессивные действия на испытуемых животных. 152 Учитывая, что эти препараты могут влиять на иммунную систему с помощью различных путей, а анаболические стероиды представляют собой довольно разнообразный класс лекарств, их воздействие на иммунную систему может варьироваться в зависимости от конкретных условий. При терапевтическом применении изменения в функционировании иммунной системы обычно незначительны и не имеют сильной иммуностимуляции или иммуносупрессии. Анаболические / андрогенные стероиды также безопасно использовались у многих пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как с мышечным истощением, связанным с ВИЧ-инфекцией, без какого-либо значительного изменения иммунной системы или вирусных маркеров.
Использование анаболических / андрогенных стероидов в супратерапевтических дозах может слегка ухудшить работу иммунной системы, снижая устойчивость индивидуума к определенным типам инфекции. Было показано, что в одном исследовании у лиц, злоупотребляющих стероидами, были более низкие уровни сывороточного IgG, IgM и IgA иммуноглобулинов (антител)
по сравнению с контрольной группой бодибилдеров, что согласуется с иммуносупрессией.155 Хотя это может теоретически увеличивать вероятность заражения некоторыми типами заболеваний, значительное увеличение заболеваемости не могло быть установлено у этих же лиц, злоупотребляющих стероидами. Однако, учитывая очень случайный характер заболевания, может быть трудно установить такую связь без всестороннего изучения. Воздействие манипуляции гормонами на иммунитет также должно быть временным и возвращаться в нормальное состояние, как только гормональный фон приходит в норму. Людей предупреждают о возможной незначительной иммуносупрессии и увеличении вероятности заболевания со злоупотреблением стероидами.
Почки (Почечная Система)
Анаболические / андрогенные стероиды обычно хорошо переносятся почечной системой. Эти препараты в основном выводятся из организма через почки, хотя в этом процессе не существует сильной токсичности. На самом деле, есть много случаев, когда эти препараты могут использоваться в качестве поддерживающего лечения у пациентов с нарушенной функцией почек. Например, были назначены анаболические стероиды для увеличения производства эритроцитов у пациентов с анемией, связанных с различными формами заболевания почек. 156 157 Они даже использовались в качестве общей анаболической поддержки и для лечения гипогонадизма у пациентов, подвергающихся диализу. 158 159 Хотя пациенты должны проявлять осторожность, терапию часто можно проводить очень безопасно. У здоровых людей клиническая почечная токсичность, вызванная краткосрочным введением анаболических / андрогенных стероидов, маловероятна.
Имелись отдельные сообщения о серьезном повреждении почек у лиц, злоупотребляющих стероидами. Например, несколько человек получили опухоль Вильмса (нефробластома) 160 161, которая является редкой формой рака почки, обычно встречающейся у детей. Его появление у взрослых пользователей стероидов является возможным, но не убедительным доказательством того, что лекарства были фактической причиной. Имелись также отдельные сообщения о почечно-клеточной карциноме у лиц, злоупотребляющих стероидами. 162 163 Так как это наиболее распространенная форма рака почки, убедительные данные снова трудно получить. Кроме того, сообщалось о случаях комбинированной печеночной и почечной недостаточности при злоупотреблении стероидами. 164 165 В этих случаях почечная недостаточность, возможно, была связана с токсичностью, вызванной стероидами, поскольку холестаз (обструкция желчного протока), как известно, вызывает острый трубчатый некроз и почечную недостаточность.
Здоровье почек должно быть проблемой для культуристови силовых спортсменов при долгосрочном приеме стероидов. Начнем с того, что чрезмерные тренировкис отягощениями могут вызвать нагрузку на почечную систему. Условие, называемое рабдомиолизом, вызвано крайним повреждением мышечной ткани, которое высвобождает в кровь миоглобин и ряд нефротоксичных соединений.167 На высоких уровнях это может повредить ткань почек и даже вызвать почечную недостаточность. Были случаи тяжелого клинического рабдомиолиза у культуристов, как с упоминанием о злоупотреблении стероидами, так и без упоминания. 168 169 170 171 Использование стероидов также может вызывать гипертонию, которая может привести к повреждению почек.172 В то время как анаболические / андрогенные стероиды обычно не считаются прямыми токсическими препаратами для почек, они могут использоваться для поддержания образа жизни и долгосрочного метаболического состояния, характеризующегося экстремальными физическими нагрузками, регенрацией мышечного белка и повышенного кровяного давления. Со временем это может поставить под угрозу здоровье почек. Рекомендуется регулярный мониторинг функции почек.
Печень (Печеночная система)
Многие пероральные анаболические / андрогенные стероиды (или инъекционные формы оральных стероидов) токсичны для печени (гепатотоксические). Эти соединения могут причинить серьезный, а иногда и опасный для жизни вред при злоупотреблении, а иногда и в терапевтических условиях. Те препараты, которые обычно ассоциируются с клинической гепатотоксичностью, включают (но не ограничиваются ими) флуоксиместерон, метандростенолон, метиландростенед, метилтестостерон, норэтандролон, оксиметолон и станозолол.173 174 175 176 177 Эти стероиды имеют либо этильную, либо метильную группу при углерод-17 ( C-17-альфа-алкилирование). Все C-17- альфа-алкилированные анаболические / андрогенные стероиды обладают некоторым уровнем гепатотоксичности. Сообщалось также о повышеннии ферментов печени, неалкилированными этерифицированными инъекционными стероидами, включая нандролон деканоат и тестостерона энантат в чрезвычайно редких случаях. 178 179 Эти стероиды никогда не были связаны с серьезным повреждением печени, и не считаются токсичными для печени.
Алкилирование c-17alpha специально защищает молекулу стероидов от метаболизма ферментом 17betahydroxysteroid dehydrogenase (17beta-HSD). Этот фермент обычно окисляет группу 17beta-гидроксила (17beta-ol) стероида, которая должна оставаться неповрежденной для лекарственного средства, чтобы придать какой-либо анаболический или андрогенный эффект. Окисление 17- бета-ола является одним из
основных путей дезактивации печени. Без защиты от этого фермента очень мало активного лекарственного средства выживет при первом прохождении через печень и достигнет крови после перорального введения. Алкилирование C-17alpha эффективно защищает стероид от 17beta-HSD, занимая водородную связь, необходимую для распада 17 бета-ола до 17-кето. В результате соединение должно метаболизироваться через другие пути, и предотвращается немедленная дезактивация печени. Этот процесс позволяет очень высокому проценту дозы стероида проникать в кровоток неповрежденным, но также оказывает определенную нагрузку на печень в процессе.
Точный механизм гепатотоксичности, вызванный алкилированными анаболическими / андрогенными стероидами, остается неизвестным, но предполагается, что он во многом обусловлен естественной активностью андрогенов в печени. Печень обладает высокой концентрацией андрогенных рецепторов и реагирует на эти гормоны. Однако с физиологическим андрогенам, таким как тестостерон и дигидротестостерон, в этом органе разрешен только умеренный уровень активности. Это связано с тем, что печень обычно очень эффективна при метаболизме стероидов, что заглушает их местную активность. Но в случае, неспособности легко дезактивировать алкилированные стероиды, однако, допускается гораздо больший уровень андрогенной активности в печени. Концентрация стероида в печени также очень высока после перорального введения, так как пищеварительный тракт доставляет препарат непосредственно этому органу до того, как он достигнет циркуляции. Тот факт, что наиболее эффективный стероид, когда-либо получаемый человеком на основе мг-на-мг, также является наиболее токсичным для печени, также подтверждает тесную связь между андрогенной активностью и гепатотоксичностью.
Ранняя токсичность для печени обычно видна в результатах анализа крови на функции печени до появления физических симптомов или дисфункции. Это, скорее всего, будет включать повышение ферментов аминотрансферазы АСТ и АЛТ, также называемое глутамино-оксалокезической трансаминазой сыворотки (SGOT) и сывороточной глутаминовой пировинозной трансаминазой (SGPT) соответственно. Холестатические ферменты щелочной фосфатазы (ALP) и гамма- глутамилтранспептидазы (GGT) также могут быть увеличены вместе с другими маркерами (см .: Расшифровка анализов крови). Скрининг на аномалии в печеночных маркерах считается наиболее эффективным способом предотвращения повреждения печени при введении стероидов. Если бессимптомная токсичность остается незамеченной и потребление лекарственного средства не меняется, она, вероятно, будет прогрессировать до более тяжелого печеночного
повреждения или печеночной дисфункции. Немедленное прекращение использования анаболических / андрогенных стероидов и полная оценка состояния печени и всего тела рекомендуется, если какие-либо признаки неприемлемой токсичности печени станут очевидными.
Наиболее распространенной формой фактической дисфункции печени, вызванной введением пероральных анаболических / андрогенных стероидов, является холестаз.183 Это состояние, при котором поток желчи уменьшается, обычно из-за обструкции небольших желчных протоков в печени (внутрипеченочных). Это заставляет желчные соли и билирубин накапливаться в печени и крови вместо правильного выделения из пищеварительного тракта. Воспаление (гепатит) также может присутствовать.184 Симптомы холестаза могут включать анорексию, недомогание, тошноту, рвоту, боль в животе или зуд. Стул может также измениться на цвет глины (альхольный стул) из-за уменьшения выделения желчи, и моча может стать янтарной. Может развиться желтуха, которая характеризуется пожелтением кожи, глаз и слизистых оболочек из-за высокого уровня билируба в крови (гипербилирубинемия). Внутрипеченочный холестаз может также совпадать с гепатоцеллюлярными некротическими поражениями (смерть ткани печени).
Внутрипеченочный холестаз обычно проходит без серьезных последствий или медицинского вмешательства в течение нескольких недель после прекращения всех гепатотоксических стероидов. Более серьезные случаи могут занять несколько месяцев, прежде чем нормальные уровни фермента печени и функционирование будут восстановлены. Печеночные поражения, вероятно, также будут излечиваться с течением времени, по крайней мере частично. В некоторых случаях медики инициировали поддерживающее лечение урсодезоксихолевой кислотой (урсодиолом), которая является вторичной желчной солью, которая, как известно, обладает гепатопротекторными и антихолестатическими эффектами, в целях ускорения восстановления.185 Точная ценность использования этого препарата для лечения стероид- индуцированной холестатической желтухи остается неизвестной. Печень очень эластична, и внутрипеченочный холестаз вряд ли будет продолжать деградировать после прекращения приема препарата, если не присутствуют дополнительные патологии.
Более серьезные осложнения печени встречаются редко, но включают пелиоз гепатита 186 (заполненные кровью кисты в печени), портальную гипертензию с варикозным кровотечением 187 (кровотечение, вызванное повышенным артериальным давлением в воротной вене, связанным с закупоренным кровотоком), гепатоцеллюлярная аденома 188 ( злокачественная опухоль печени), гепатоцеллюлярную
карциному189 (злокачественная опухоль печени) и ангиосаркому печени190 (агрессивный злокачественный рак подкладки кровеносных сосудов внутри печени). Некоторые из этих патологий могут быть очень коварными, порой быстро развиваясь и без явных ранних симптомов. Хотя многие из этих потенциально опасных для жизни побочных эффектов часто приписываются очень больным пациентам, получающим стероидные препараты, все большее число сообщений о случаях теперь связано со здоровыми молодыми культуристами, злоупотребляющими этими препаратами. Кроме того, существует, по крайней мере, два отчета о ранее здоровом культуристе, получишшем рак печени после приема высоких доз пероральных анаболических / андрогенных стероидов, и одна подтвержденная смерть.191 192
Физические
Акне
Андрогены стимулируют сальные железы в коже, выделяя маслянистую субстанцию, называемую кожным салом, которая состоит из жиров и остатков мертвых жирообразующих клеток. Превышение стимуляции, как и при злоупотреблении стероидами, также может привести к значительному увеличению размера сальных желез 193 Сальные железы обнаружены у основания волосяных фолликулов во всех волосяных областях кожи. Если уровень андрогенов становится слишком высоким, а сальные железы становятся сверхактивными, волосяные фолликулы могут засориться от кожного сала и мертвых клеток кожи, что приводит к акне. Acne vulgaris (обычные угри) часто встречается у пользователей стероидов, особенно когда препараты применяются в высоких дозировках. Это часто включает появление прыщей на лице, спине, плечах и / или груди.
Небольшое акне обычно лечат лекарствами от прыщей и строгой процедурой очистки кожи, которая удаляет излишки масла и грязи. Более серьезные акне могут развиться у чувствительных людей, включая акне конглобата (тяжелые угри с связанными узлами под кожей) или акне fulminans (сильно разрушающие воспалительные акне). Такие случаи могут потребовать медицинского вмешательства, которое обычно включает лечение изотретиноином. Актуальные антиандрогенные препараты также изучаются для лечения тяжелых угревой сыпи и показали большие перспективы в ранних испытаниях.194 Акне обычно проходит с прекращением использования стероидов, хотя перепроизводство кожного сала может сохраняться до тех пор, пока сальные железы успели атрофировать назад до первоначального размера. Серьезные формы прыщей могут оставлять шрамы.
Угри на груди, вызванные использованием стероидов.
Выпадение алопеция)
Анаболические
способствовать выпадению волос на голове, известному как андрогенетическая алопеция (AGA). Это расстройство характеризуется прогрессирующей миниатюризацией волосяных фолликулов и сокращением анагенной фазы роста волос под влиянием андрогенов. Волосы, полученные из пораженных фолликулов, будут тонкими, покрывая кожу головы менее и менее эффективно. У мужчин облысение обычно определяется чаще всего как мужской рисунок. Сначала это будет включать в себя отступающую волосяную линию (лобно-временное истончение) и истончение на затылке – области, где концентрации андрогенных рецепторов являются высокими.
У женщин облысение обычно приобретает более диффузный характер, с истончением по всей верхней части головы. Большинство женщин с андрогенетической алопецией не имеют отходящих волос.
У мужчим выпадение волос наиболее выражено на лбу и затылке.
Андрогенетическая алопеция является наиболее распространенной формой выпадения волос у мужчин и женщин. Это особенно характерно для мужчин, и более 50% населения заметят его в возрасте 50 лет. Как видно из названия, андрогенетическая алопеция включает взаимодействие как андрогенных гормонов, так и генетических факторов. Люди с этим состоянием, по- видимому, более локально чувствительны к андрогенам и имеют более высокий уровень белка рецептора андрогена и дигидротестостерона в волосистой части головы по сравнению с теми, кто не подвергался воздействию.196 Хотя дигидротестостерон идентифицирован как первичный гормон, участвующий в развитии андрогенетической алопеции, он не обладает уникальной способностью влиять на это условие. Все анаболические / андрогенные стероиды стимулируют один и тот же клеточный рецептор и, как результат, способны обеспечить необходимую андрогенную стимуляцию. Облысение может быть результатом использования стероидов, даже при отсутствии стероидов, которые превращаются в дигидротестостерон или происходят из него.
Генетика андрогенетической алопеции не полностью понята. Когда-то считалось, что это состояние может быть унаследовано исключительно от деда матери. Более поздние данные противоречат этому предположению, однако, во многих случаях свидетельствуют о сильной вероятности передачи от отца к сыну.197 Ряд генов был идентифицирован как имеющий потенциальную связь с расстройством, включая некоторые варианты (полиморфизмы) рецептора андрогена.198 199 Однако ни один генетический вариант еще не смог объяснить все случаи андрогенной алопеции. Считается, что AGA включает несколько генов (полигенный).200 Сочетания этих генов, и уровень андрогенов в коже головы, в конечном счете, могут работать вместе, чтобы контролировать начало и тяжесть андрогенетической алопеции. Известно также, что эстроген удлиняет фазу анагена 201, и патогенез этого состояния может в конечном счете включать гены, которые изменяют активность андрогенов и эстрогенов.
Лечение андрогенетической алопеции у мужчин обычно включает местный миноксидил и финастерид, ингибитор фермента 5-альфа-редуктазы. Женщинам обычно назначают антиандрогены и препараты эстрогена / прогестина. В обоих случаях основное внимание уделяется уменьшению относительного андрогенного действия в коже головы, которое может (по крайней мере временно) останавливаться. Имея это в виду, многие пользователи стероидов, подверженные выпадению волос, адаптируют свое потребление лекарств для минимизации ненужной андрогенной активности. Обычно это предполагает умеренное дозирование и тщательный отбор препаратов с высокими анаболическими отношениями к андрогену, такие как оксандролон, метенолон или нандролон. В качестве альтернативы, некоторые могут выбрать использование инъекционных эфиров тестостеронав сочетании с финастеридом для уменьшения конверсии в DHT в коже головы. Эти стратегии имеют разную степень успеха.
Изучение роли генетики в облысении, связанной с злоупотреблением стероидами, не проводилось. Лица с существующей видимой андрогенетической алопецией, по- видимому, являются наиболее восприимчивыми к воздействию анаболических / андрогенных стероидов на кожу головы. Для многих из этих людей потеря волос значительно ускоряется при приеме этих препаратов. С другой стороны, этот побочный эффект, как правило, является гораздо менее значительной проблемой у людей, которые раньше не замечали выпадения волос. Многие продолжают злоупотреблять стероидами в течение многих лет без какого-либо видимого эффекта, давая понять, что причина этого расстройства больше, чем местные уровни андрогенов. Хорошо известно, что андрогены играют роль в развитии андрогенетической алопеции для тех, кто генетически предрасположен. Поэтому использование стероидов может совпадать с первым заметным началом этого состояния. Однако неизвестно, может ли злоупотреблениеанаболическими / андрогенными стероидами вызвать облысение у индивидуума, который не имеет никакой генетической предрасположенности.
Популярные анаболические / андрогенные стероиды с эстрогенной активностью включают (но не ограничиваются ими) болденон, тестостерон, метилтестостерон, метандростенолон, нандролон и оксиметолон. Эти препараты должны использоваться с дополнительной осторожностью у молодых пациентов из- за их более сильного потенциала воздействия на рост.
Эстроген действует непосредственно на эпифизарные пластины роста, чтобы ингибировать линейный рост. Эти пластины расположены в конце растущих костей и содержат коллекцию стволовых клеток, называемых хондроцитами. Эти клетки размножаются и дифференцируются, образуя новые костные клетки, медленно увеличивая длину костей и высоту человека. Эти клетки имеют ограниченный срок службы, с запрограммированным старением (клеточная смерть). Это приведет к замедлению скорости распространения хондроцитов со временем и, в конечном счете, прекращению. Хондроциты заменяются кровью и костными клетками в точке физической зрелости, «сливая» кости и препятствуя дальнейшему линейному росту. Стимуляция эстрогена, по-видимому, ускоряет течение костного возраста за счет истощения пролиферативного потенциала хондроцитов в более раннее время.
Задержка роста
Анаболические / андрогенные стероиды ингибировать линейный рост при введении домомента физической зрелости. Эти гормоны действительно могут оказывать дихотомическое влияние на линейную высоту. С одной стороны, их анаболические эффекты могут увеличить удержание кальция в костях, что способствует линейному росту. Ряд курсов ААС успешно помог детям с небольшим ростом достичь более быстрого роста. В то же время использование анаболических / андрогенных стероидов может привести к преждевременному закрытию пластин роста, что препятствует дальнейшему линейному росту. Был отмечен ряд случаев слабо выраженного роста (низкого роста) у несовершеннолетних спортсменов, которые принимали эти препараты.202 Конкретный результат стероидной терапии зависит от типа и дозы вводимого препарата, возраста, в котором он вводится, продолжительности приема, а также отзывчивость пациента.
В то время как андрогены, эстрогены и глюкокортикоиды по-прежнему участвуют впроцессероста костей, эстроген считается основным ингибитором линейного роста как у мужчин, так и у женщин.203 Женщины ниже в среднем, чем мужчины, и также склонны перестать расти в несколько более раннем возрасте , из-за воздействия этого гормона. Анаболические / андрогенные стероиды, которые либо превращаются в эстроген, либо являются по своей природе эстрогенными, также более склонны ингибировать линейный рост, чем другие препараты.
Популярные анаболические / андрогенные стероиды с эстрогенной активностью включают (но не ограничиваются ими) болденон, тестостерон, метилтестостерон, метандростенолон, нандролон и оксиметолон. Эти препараты должны использоваться с дополнительной осторожностью у молодых пациентов из- за их более сильного потенциала воздействия на рост.
Эстроген действует непосредственно на эпифизарные пластины роста, чтобы ингибировать линейный рост. Эти пластины расположены в конце растущих костей и содержат коллекцию стволовых клеток, называемых хондроцитами. Эти клетки размножаются и дифференцируются, образуя новые костные клетки, медленно увеличивая длину костей и высоту человека. Эти клетки имеют ограниченный срок службы, с запрограммированным старением (клеточная смерть). Это приведет к замедлению скорости распространения хондроцитов со временем и, в конечном счете, прекращению. Хондроциты заменяются кровью и костными клетками в точке физической зрелости, «сливая» кости и препятствуя дальнейшему линейному росту. Стимуляция эстрогена, по-видимому, ускоряет течение костного возраста за счет истощения пролиферативного потенциала хондроцитов в более раннее время
Либидо (женское)
Стероид метилтестостерон одобрен для продажи по рецепту в Соединенных Штатах и на многих других рынках для улучшения либидо у женщин при менопаузе. Небольшие дозы препарата обычно включаются в продукты, которые также дополняют эстрогены – комбинация, направленная на лечение полного спектра симптомов менопаузы, включая снижение женского либидо. Используемая дозировка является низкой по сравнению с другими клиническими применениями для метилтестостерона и обычно составляет не более 2 мг в день.
Остеопороз
Анаболические стероиды увеличивают минеральную плотность костей и могут быть назначены для лечения остеопороза. Преимущества терапии включают стимуляцию нового формирования кости, ингибирование резорбции (распада) кости и усиление абсорбции кальция.77 78 Эти препараты, как было показано, также уменьшают костную боль, связанную с остеопорозом 79, частые осложнения у пожилых пациентов, страдающих от данного заболевания. Остеопороз наиболее распространен у женщин в постменопаузе и обычно связан с изменениями в гормональной химии, которые отмечаются с возрастом. Однако это расстройство встречается в высокой степени у пожилых людей обоих полов. Остеопороз также может быть вызван длительным введением кортикостероидов, которые могут непосредственно стимулировать резорбцию кости и ингибировать рост новых костей. Это идентифицируется как стероид- или глюкокортикоид- индуцированный остеопороз.
Нандролона деканоат является анаболическим стероидом, обычно назначаемым для лечения остеопороза. Препарат имеет тенденцию показывать измеримые преимущества в отношении плотности костной ткани и может уменьшить вероятность перелома костей у пациентов 80. Доза, используемая для лечения женщин в постменопаузе, обычно составляет 50 мг один раз каждые 3-4 недели. Побочные реакции обычно встречаются при терапии, включая симптомы вирилизации (охриплость и рост тела / лица)82 инеблагоприятныеизмененияуровнейхолестерина в сыворотке.