Провирон® (местеролон)
Описание: Провирон® является фирменным названием Schering (теперь Bayer) для перорального андрогена местололона (1метилдигидротестостерона). Подобно дигидротестостерону, местеролон представляет собой сильный андроген с лишь слабым уровнем анаболической активности. Это связано с тем, что, как и дигидротестостерон, местеролон быстро восстанавливается до неактивных диольных метаболитов в мышечной ткани, где концентрации фермента 3гидроксистероиддегидрогеназы являются высокими. Веру в то, что слабая анаболическая природа этого соединения указывает на тенденцию блокировать рецептор андрогенов в мышечной ткани, тем самым уменьшая прирост других более мощных стероидов для наращивания мышц, также не следует воспринимать всерьез. Фактически, из-за его чрезвычайно высокой аффинности к белкам, связывающим плазму, таким как SHBG, местеролон может фактически работать, чтобы усилить активность других стероидов, вытеснив более высокий процент в свободное, несвязанное состояние. Среди спортсменов местеролон в основном используется для увеличения уровня андрогенов при диете или подготовке к соревнованиям и в качестве антиэстрогена из-за его внутренней способности противодействовать ферменту ароматазы. История: Согласно литературе компании, Schering разработал Провирон® в 1934 году, что делает его чрезвычайно старым лекарством для анаболических / андрогенных стероидов. Schering также заявляет, что это был первый препарат, введенный в клиническую практику для лечения «связанных с гормонами заболеваний и жалоб у мужчин». Соответственно, местеролон был развит примерно в то же время, что и метилтестостерон (1935) и пропионат тестостерона (1937), которые являются очень старыми агентами, и по современным стандартам считаются устаревшими. Несмотря на свой возраст, Провирон имеет долгую историю клинической эффективности и безопасности и остается широко распространенным в клиническом применении сегодня. Обычно его прописывают мужчинам для лечения снижения физической и умственной способности, вызванных возрастом и субнормальными уровнями андрогенов, низкого либидо, вызванным недостаточным уровнем андрогенов,
гипогонадизма (у дошкольных и пожилых мужчин) и бесплодия (в определенных ситуациях местололон повышает качество и количество спермы). Использование местеролона в качестве помощи при фертильности, пожалуй, является одним из наиболее противоречивых применений этого препарата, учитывая, что анаболические / андрогенные стероиды обычно связаны с бесплодием. Это также использование местеролона, которое довольно часто неправильно понимают спортсмены. Местеролон применим здесь, потому что это эффективный андроген, который обеспечивает минимальное подавление гонадотропинов в нормальных терапевтических дозах, а не потому, что он увеличивает выработку ЛГ. При отсутствии подавления гонадотропина препарат может дополнять андрогенность, необходимую для производства спермы. Хорошо известно, что андрогены оказывают прямое стимулирующее действие на сперматогенез, а также влияют на транспортировку и созревание спермы через эффекты на эпидидимис, протонные проростки и семенные пузырьки. Таким образом, роль этих гормонов не является полностью подавляющей. Кажется, что Местеролон имеет уникальное положительное влияние на некоторые случаи мужской плодовитости, потому что его потенциальное стимулирующее действие на количество и качество спермы не отменяется подавлением гонадотропинов. Местеролон широко выпускается Bayer (ранее Schering), который в настоящее время продает этот препарат в более чем тридцати странах мира. Наиболее распространенным брендом, используемым для его продажи, является Провирон, хотя Schering / Bayer продавал препарат под другими названиями на определенных рынках, включая Месторанум и Провиронум. Кроме того, на протяжении многих лет другие производители продавали местеролон, под такими торговыми марками, как Плуривирон (Asche, Германия), Вистимон (Jenepharm, Германия) и Рестор (Brown & Burke, India). Несмотря на долгий послужной список безопасности и эффективности, местеролон никогда не был одобрен для продажи в Соединенных Штатах. Однако он остается доступным во многих западных странах. Сегодня Bayer остается основным (почти эксклюзивным) глобальным поставщиком местололона, хотя в редких случаях могут быть найдены другие марки препарата. Форма выпуска: Местеролон широко доступен на рынках лекарств человека. Состав и дозировка могут варьироваться в зависимости от страны и производителя; препараты обычно содержат 25 мг или 50 мг стероида на таблетку. Структурные характеристики: Местеролон является модифицированной формой дигидротестостерона. Он отличается добавлением метильной группы на углероде 1, которая помогает защитить гормон от метаболизма печени во время перорального введения. Такая же структурная модификация используется в таблетках Примоболана® (метенолон). Алкилирование в одном положении замедляет печеночный метаболизм стероида в течение первого прохода, хотя и гораздо менее глубоко, чем алкилирование C-17 альфа. Местололон достаточно устойчив к разрушению, чтобы достичь терапевтически выгодных уровней в крови, хотя общая биодоступность остается намного ниже, чем у C-17 альфа-алкилированных оральных стероидов. Местололон также обладает очень сильным связыванием с глобулином, связывающим половые гормоны.1 Это может привести к смещению других стероидов, более слабо связанных с SHBG, в свободное (активное) состояние. Идентификация вещества: Местеролон может быть идентифицирован положительно с использованием тестов типа RIDTESTTM A & B. В обоих тестах на содержание А и В препарат должен произвести немедленное (<1 минуты) изменение цвета на светло-зеленый. Побочные эффекты (Эстрогенные): Местеролон не ароматизируется организмом и не является заметно эстрогенным. Антиэстроген не нужен при использовании этого стероида, поскольку препарат вряд ли вызовет гинекомастию, задержку воды или другие побочные эффекты, связанные с эстрогенами. Местеролон, как полагают, действует как анти-ароматаза в организме, предотвращая или замедляя превращение стероидов в эстроген. Результат несколько сопоставим с Аримидексом®, хотя и менее заметен. Антиэстрогенные свойства местеролона не уникальны, и ряд других стероидов продемонстрировал сходную активность. Например, дигидротестостерон и Мастерон (2-метилдигидротестостерон) успешно используются в качестве терапии при гинекомастии и рака молочной железы из-за их сильного андрогенного и потенциально антиэстрогенного эффекта. Было также высказано предположение, что нандролон может даже понижать активность ароматазы в периферических тканях, где он более устойчив к конверсии эстрогенов (наиболее активным местом ароматизации нандролона, по-видимому, является печень). Антиэстрогенный эффект всех этих соединений, по-видимому, обусловлен их способностью конкурировать с другими субстратами для связывания с ферментом ароматазы. С ферментом ароматазы, связанным со стероидом, но неспособным его изменить, достигается ингибирующий эффект, поскольку он временно блокируется от взаимодействия с другими гормонами. Побочные эффекты (Андрогенные): Местеролон классифицируется как андрогенный стероид. Андрогенные побочные эффекты распространены с этим веществом, особенно при более высоких дозах. Это может включать приступы жирной кожи, угрей и роста волос на теле / лице. Анаболические / андрогенные стероиды также могут усугубить выпадение волос у мужчин. Женщин также предупреждают о потенциальных вирилизующих эффектах анаболических / андрогенных стероидов. Они могут включать углубление голоса, нарушения менструального цикла, изменения текстуры кожи, рост волос на лице и увеличение клитора. Кроме того, фермент 5-альфа-редуктазы не метаболизирует местеролон, поэтому его относительная андрогенность не зависит от финастерида или дутастерида. Побочные эффекты (Гепатоксичность): Местеролон не является c17-альфа-алкилированным соединением и не имеет гепатотоксический эффект. Токсичность для печени маловероятна. Побочные эффекты (Сердечно-сосудистые): Анаболические / андрогенные стероиды могут оказывать вредное воздействие на уровень холестерина в сыворотке. Это включает в себя тенденцию снижать уровень холестерина ЛПВП (хорошего) и повышать уровень холестерина ЛПНП (плохого), что может сдвинуть баланс в направлении ЛПНП, которое способствует большему риску возникновения артериосклероза. Относительное воздействие анаболического / андрогенного стероида на липиды сыворотки зависит от дозы, способа введения (пероральный или инъекционный), типа стероида (ароматизируемого или неароматизируемого) и уровня устойчивости к метаболизму печени. Местеролон является пероральным неароматизируемым андрогеном и, как ожидается, окажет заметное отрицательное влияние на липиды. Исследования, в которых вводили 100 мг местеролона в день для мужчин с гипогонадизмом в течение примерно 6 месяцев, показали значительное увеличение общего холестерина (18,8%) и холестерина ЛПНП (65,2%), что сопровождалось значительным снижением холестерина ЛПВП (35,7%).2 Местеролон не следует использовать, когда сердечно-сосудистые факторы риска исключают использование других оральных стероидов. Чтобы помочь уменьшить сердечно-сосудистую нагрузку, рекомендуется поддерживать активную программу сердечнососудистых упражнений и минимизировать потребление насыщенных жиров, холестерина и простых углеводов во время активного применения ААС. Также рекомендуется принимать рыбий жир (4 грамма в день) и натуральную формулу холестерина / антиоксиданта, такую как Lipid Stabil или продукт со сравнимыми ингредиентами. Побочные эффекты (Подавление Тестостерона): Местеролон оказывает очень слабое подавляющее действие на гонадотропины и тестостерон в сыворотке. Исследования показывают, что при назначении в умеренных дозах (150 мг в день или менее) значительное подавление уровня тестостерона не происходит.3 При исследованиях с более высокими дозами (300 мг в день и выше) препарат сильно подавлял тестостерон в сыворотке крови.4 Вышеуказанные побочные эффекты не являются исчерпывающими. Более подробное обсуждение потенциальных побочных эффектов см. В разделе «Побочные эффекты» этой книги. Применение (Мужчины): Для лечения андрогенной недостаточности Местеролон обычно принимают в дозе 1 таблетку (25 мг) три раза в день при начале терапии. Препарат затем продолжается при более низкой поддерживающей дозе, которая обычно состоит из приема 1 таблетки (25 мг) один-два раза в день. Подобные дозы используются для поддержки мужской фертильности, как правило, в сочетании с другими препаратами для лечения бесплодия, такими как инъекционная ФСГ. Обычная дозировка среди мужчин-спортсменов составляет от 50 мг до 150 мг метестолона в день или от двух до шести таблеток 25 мг. Препарат обычно принимают циклами продолжительностью 6-12 недель, что обычно является достаточным периодом времени, чтобы заметить преимущества лекарственной терапии. Многие культуристы предпочитают использование местололона во время фаз диеты или подготовки к соревнованиям, когда низкие уровни эстрогена и высокие андрогенов особенно желательны. Это особенно полезно, когда анаболики, такие как Винстрол®, Анавар или Примоболан®, используются отдельно, так как андрогенное содержание этих препаратов относительно невелико. Местеролон можно эффективно использовать здесь, чтобы регулировать отношение андрогенов к эстрогенам вверх, увеличивая твердость и плотность мышц, поддерживая либидо и общие хорошее самочувствие и увеличивая склонность сжигать жир. Он также широко используется (при аналогичной дозировке) для предотвращения гинекомастии, когда вводят другие ароматизируемые стероиды, часто в сочетании с 10-20 мг в день Нолвадекса. Применение (Женщины): Местеролон не одобрен для использования женщинами. Этот препарат не рекомендуется женщинам для повышения физических характеристик или повышения эффективности благодаря сильному андрогенному характеру и склонности к возникновению вирилизующих побочных эффектов. Однако некоторые женщины предпочитают препарат, и находят одну таблетку по 25 мг, достаточной для эффективного изменения баланса гормонов в организме, что значительно влияет на внешний вид организма. В таких случаях потребление обычно ограничено не более чем четырьмя или пятью неделями, чтобы свести к минимуму вероятность развития длительных вирилизующих эффектов. Одна таблетка, используемая в сочетании с 10 или 20 мг Нолвадекса®, может быть еще более эффективной для мышечной сепарации, создавая среду, в которой организм гораздо более склонен сжигать лишний жир, особенно в женских проблемных областях, таких как бедра. Однако следует проявлять особую осторожность при таком использовании. Доступность: Местеролон остается широко доступным. Рассматривая некоторые из наиболее популярных продуктов и изменений на глобальном фармацевтическом рынке, мы сделали следующие замечания. Bayer взяла под свой контроль Schering AG в декабре 2006 года. После этого приобретения все продукты Провирона от Schering перешли на бренд Bayer. Bayer больше не продает Провирон в Египте. Препарат остается доступным под названием Цидовирон, выпускаемым фирмой CID (Chemical Industries Development). Unigen продает продукт Месвирон в Таиланде. Он содержит 25 мг на таблетку и упаковывается в фольгу и пластиковые полоски по 10 таблеток в каждой (по 5 полосок на коробку). Андролик производится в Парагвае Landerlan. Он поставляется в таблетках по 25 мг, упакованных в полоски по 10. Alpha-Pharma выпускает версию для экспорта в Индии под названием Провибол. Он имеют концентрацию 25 мг, а также полоски по 10 вкладок в каждой (50 вкладок в коробке). Balkan Pharmaceuticals (Молдова) производит продукт Провимед. Его выпускают в 25 мг таблетках, в полосках по 20 таблеток в каждой. 1 Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Endocrinology. 1984 Jun;114(6):2100-6. 2 Influence of various modes of androgen substitution on serum lipids and lipoproteins in hypogonadal men. Jockenhovel F, Bullmann C, Schubert M, Vogel E, Reinhardt W, Reinwein D, Muller-Wieland D, Krone W. Metabolism. 1999 May;48(5):590-6. 3 Comparative studies about the influence of metenolonacetate and mesterolone on hypophysis and male gonads. Trenkner R, Senge T, Hienz A, et al. Arzneim-Forsch.(Drug Res) Jahrgang 30, Nr. 4 (1970):545-7. 4 The effects of mesterolone, a male sex hormone in depressed patients (a double blind controlled study). Itil TM, Michael ST, Shapiro DM, Itil KZ. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1984 Jun;6(6):331-7.