Тестопел® (тестостерон)
Описание: Тестопел® – это система доставки тестостерона, состоящая из небольших цилиндрических гранул прессованного тестостерона. Гранулы стерильны и состоят почти исключительно из тестостерона, за исключением небольшого количества добавленных связующих для стабильности. Эти гранулы имплантируются подкожно и обеспечивают пациенту непрерывное и очень равномерное выделение гормона в течение нескольких месяцев. Преимущество гранул тестостерона заключается в том, что он позволяет пациенту не думать о своей заместительной гормональной терапии ежедневно, еженедельно или ежемесячно, как во многих других системах доставки гормонов, и обеспечивает гораздо более равномерное выделение гормона (меньше взлетов и падений), чем популярные инъекции. Однако у таблеток имплантата тестостерона есть недостаток, заключающийся в том, что пациент должен подвергаться незначительной хирургической операции от двух до нескольких раз в год. История: Вскоре после того, как пероральная доставка тестостерона была признана непрактичной из-за быстрого разрушения при первом проходе, стало понятно, что прессованные гранулы хирургически имплантированного стерильного тестостерона могут обеспечивать физиологические уровни андрогена в течение длительных периодов времени для пациентов, нуждающихся в такой терапии. Имплантированные гранулы тестостерона были приняты в качестве жизнеспособных вариантов доставки тестостерона, и различные такие коммерческие препараты вводились и назначались на протяжении многих лет (хотя исторически введение сложных эфиров и суспензий тестостерона было нормой в этой области медицины). В настоящее время Bartor Pharmacal производит единственную коммерчески доступную марку гранул тестостерона в США, продаваемую как Тестопел. Каждая гранула содержит 75 мг (свободного) тестостерона. Он одобрен FDA для использования у взрослых мужчин с состояниями, связанными с дефицитом или отсутствием эндогенного тестостерона. Это включает случаи первичного гипогонадизма, вызванного крипторхизмом, двусторонним перекрутом, орхитом, синдромом исчезающего яичка, орхиэктомией, синдромом Клайнфелтера, химиотерапией или токсичностью алкоголя / тяжелых металлов.
Это также предписан, чтобы лечить гипогонадотропный гипогонадизм, вызванный опухолями, раной или радиацией. Законы FDA также разрешают определенным частным аптекампроизводителям изготавливать непатентованные препараты на основе гранул тестостерона. Гранулы с имплантатами тестостерона обычно не производятся за пределами США, но могут находиться на определенных рынках. Форма выпуска: Гранулы тестостеронового имплантата доступны на некоторых рынках лекарств для человека. Состав и дозировка могут варьироваться в зависимости от страны или производителя, но обычно содержат приблизительно 98,5% чистого тестостерона (вместе с некоторыми инертными связующими веществами) в небольшой цилиндрической прессованной таблетке. Структурные характеристики: Стерильные гранулы тестостерона для имплантации содержат (свободный) тестостерон в прессованной грануле. Гранулы имплантируют подкожно незначительной хирургической процедурой, они медленно растворяются с течением времени, высвобождая тестостерон в кровь. Гранулы тестостерона предназначены для обеспечения тестостерона в течение приблизительно 4-6 месяцев после имплантации. Побочные эффекты (Эстрогенные): Тестостерон легко ароматизируется в организме до эстрадиола (эстрогена). Фермент ароматазы (эстрогенсинтетазы) отвечает за этот метаболизм тестостерона. Повышенные уровни эстрогена вызывать побочные эффекты, такие как повышенное удержание воды, увеличение жировых отложений и гинекомастию. Тестостерон считается умеренно эстрогенным стероидом. Для предотвращения эстрогенных побочных эффектов может потребоваться антиэстроген, такой как цитрат кломифена или цитрат тамоксифена. В качестве альтернативы можно использовать ингибитор ароматазы, такой как Аримидекс® (анастрозол), который более эффективно контролирует эстроген, предотвращая его синтез. Однако ингибиторы ароматазы могут быть довольно дорогими по сравнению с антиэстрогенами и могут также оказывать отрицательное влияние на липиды крови. Побочные эффекты (Андрогенные): Тестостерон является основным мужским андрогеном, ответственным за сохранение вторичных мужских половых признаков. Повышенные уровни тестостерона, вероятно, производят андрогенные побочные эффекты, включая жирную кожу, прыщи и рост волос на теле / лице. Мужчины с генетической предрасположенностью к выпадению волос (андрогенетическая алопеция) могут заметить ускоренную облысение. Те, кто обеспокоен потерей волос, могут найти более удобный вариант в нандролона деканоате, который является сравнительно менее андрогенным стероидом. Женщин предупреждают о потенциальных вирилизирующих эффектах анаболических / андрогенных стероидов, особенно с сильным андрогеном, таким как тестостерон. Они могут включать углубление голоса, нарушения менструального цикла, изменения текстуры кожи, рост волос на лице и увеличение клитора. В андроген-чувствительных тканях-мишенях, таких как кожа, скальп и простата, высокая относительная андрогенность тестостерона зависит от его восстановления до дигидротестостерона (ДГТ). Фермент 5-альфа-редуктазы ответственен за этот метаболизм тестостерона. Совместное использование ингибитора 5-альфа-редуктазы, такого как финастерид или дутастерид, будет мешать специфическому для места действию тестостерона, снижая склонность тестостероновых препаратов к возникновению андрогенных побочных эффектов. Важно помнить, что и анаболический, и андрогенный эффекты опосредуются с помощью рецептора цитозольного андрогена. Полное разделение анаболических и андрогенных свойств тестостерона невозможно даже при полном ингибировании 5-альфа-редуктазы. Побочные эффекты (Гепатоксичность): Тестостерон не обладает гепатотоксическими эффектами; токсичность для печени маловероятна. В одном исследовании изучался потенциал гепатотоксичности при высоких дозах тестостерона путем введения 400 мг гормона в день (2800 мг в неделю) группе мужчин. Стероид принимался перорально, чтобы достичь более высоких концентраций пика в тканях печени по сравнению с внутримышечными инъекциями. Гормон вводился ежедневно в течение 20 дней и не вызывал значительных изменений в значениях печеночных ферментов, включая сывороточный альбумин, билирубин, аланинаминотрансферазу и щелочные фосфатазы.1 Побочные эффекты (Сердечно-сосудистые): Анаболические / андрогенные стероиды могут оказывать вредное воздействие на уровень холестерина в сыворотке. Это включает в себя тенденцию снижать уровень холестерина ЛПВП (хорошего) и повышать уровень холестерина ЛПНП (плохого), что может сдвинуть баланс в направлении ЛПНП, которое способствует большему риску возникновения артериосклероза. Относительное воздействие анаболического / андрогенного стероида на липиды сыворотки зависит от дозы способа введения (пероральный или инъекционный), типа стероида (ароматизируемого или неароматизируемого) и уровня устойчивости к метаболизму печени. Анаболические / андрогенные стероиды также могут отрицательно влиять на кровяное давление и триглицериды, уменьшать эндотелиальную релаксацию и поддерживать гипертрофию левого желудочка, что потенциально увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда. Терапевтические дозы тестостерона, используемые для коррекции недостаточной выработки андрогена у здоровых пожилых мужчин, вряд ли увеличат риск атерогенности и могут фактически снизить риск сердечно-сосудистой смертности.2 Чтобы помочь уменьшить сердечно-сосудистую нагрузку, рекомендуется поддерживать активную программу сердечнососудистых упражнений и минимизировать потребление насыщенных жиров, холестерина и простых углеводов во время активного применения ААС. Также рекомендуется принимать рыбий жир (4 грамма в день) и натуральную формулу холестерина / антиоксиданта, такую как Lipid Stabil или продукт со сравнимыми ингредиентами. Побочные эффекты (Подавление Тестостерона): Ожидается, что все анаболические / андрогенные стероиды, принимаемые в дозах, достаточных для усиления мышечной массы, подавляют продукцию эндогенного тестостерона. Тестостерон является основным мужским андрогеном и оказывает сильную отрицательную обратную связь на продукцию эндогенного тестостерона. Препараты на основе тестостерона также оказывают сильное влияние на регуляцию гипоталамуса естественных стероидных гормонов. Без вмешательства тестостерона-стимулирующих веществ уровень тестостерона должен нормализоваться в течение 1-4 месяцев после полного очищения организма. Обратите внимание, что гипогонадотропный гипогонадизм может быть вторичным по отношению к злоупотреблению стероидами, что требует медицинского вмешательства. Вышеуказанные побочные эффекты не являются исчерпывающими. Более подробное обсуждение потенциальных побочных эффектов см. В разделе «Побочные эффекты» этой книги. Применение (Общее): Стерильные гранулы тестостерона имплантируют подкожно в нижнюю брюшную стенку. Перед введением кожу очищают спиртом и драпируют 2% раствором ксилокаина. Разрез 2 см делают через анестезированную кожу, а гранулы вводят с помощью канюли. Участок разреза покрывают стерильной повязкой и водонепроницаемой повязкой на 1 неделю и не требуют сшивания. Применение (Мужчины): Для лечения андрогенной недостаточности, руководящие принципы для Тестопел рекомендуют имплантировать ряд из 46 гранул (300-450 мг тестостерона) каждые 4-6 месяцев. В целях повышения физических кондиций необходимы более высокие дозы для достижения надфизиологического уровня тестостерона. Это будет в диапазоне 12-18 гранул на применение, что не очень практично, учитывая больший объем и хирургические требования для имплантации. Применение (Женщины): Тестопел не одобрен FDA для использования женщинами. Гранулы тестостеронового имплантата не рекомендуются женщинам в целях повышения физической формы или работоспособности из-за их сильной андрогенной природы, склонности вызывать вирилизирующие побочные эффекты и очень медленных свойств. Доступность: Из-за относительной непрактичности использования, Тестопел не торгуется на черном рынке. 1 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F. 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237. 2 Testosterone replacement, cardiovascular system and risk factors in the aging male. Vigna GB, Bergami E. J Endocrinol Invest. 2005;28(11 Suppl Proceedings):69-74.