Халотестин® (флюоксиместерон)
Описание: Флуоксиэстерон является пероральным анаболическим стероидом, полученным из тестостерона. Более конкретно, это производное метилтестостерона, отличающееся добавлением 11-бета-гидрокси- и 9-альфа-фтор-групп. Результатом является мощный оральный активный неароматизируемый стероид, который обладает чрезвычайно сильными андрогенными свойствами. Флуоксиместерон значительно более андрогенен, чем тестостерон, в то время как анаболические эффекты этого агента считаются умеренными по сравнению. Это делает флуоксиэстерон отличным лекарством, но не самым идеальным средством для получения мышечной массы. Преобладающими эффектами, наблюдаемыми при приеме флуоксиместерона, являются увеличение силы, увеличение мышечной плотности и повышенние сепарации, при умеренном увеличении разиера. История: Флуоксиместерон был впервые описан в 1956 году1. Было установлено, что он обладает примерно в 20 раз большей эффективностью анаболического действия метилтестостерона2 (его относительный анаболический эффект у людей не был бы столь же сильным в сравнении). Он был представлен на рынок лекарств США по рецепту вскоре после под брендом Халотестин (Upjohn), а вскоре после этого стал Ультадрен (Ciba). Препарат первоначально описывался как галогенированное производное тестостерона, обладающее в 5 раз большей анаболической и андрогенной активностью, чем метилтестостерон. Ранние рекомендации по назначению рекомендовали его использование для обоих полов для содействия восстановлению и росту мышц после таких состояний, как ожоги, отсроченное заживление переломов, хроническое недоедание, изнурительные заболевания, выздоровление, параплегия и катаболизм, вызванные длительным введением кортизона. Он также использовался у мужчин для лечения недостаточного уровня андрогенов, а у женщин – для лечения аномальных кровотечений в матке и рака молочной железы.
К середине 1970-х годов FDA получили гораздо больший контроль над рынком лекарств США. Тогда FDA потребовало сильного обоснования для каждого потенциального использования препарата. Рекомендации по назначению для флуоксиместерона были вскоре уточнены, чтобы заявить, что препарат был «эффективным» для лечения различных форм андрогенного дефицита у мужчин и снижения тяжести послеродовой боли в груди и лечения андроген-реагирующего неоперабельного рака молочной железы у женщин. Он также был указан как «вероятно эффективный» при лечении постменопаузального остеопороза. В текущих рекомендациях по назначению флуоксиместерона перечислены только методы лечения андрогенного дефицита у мужчин и рака молочной железы у женщин. В последние годы флуоксиместерон все чаще рассматривается как спорный препарат в глазах большинства врачей. Его гепатотоксичность и потенциальное негативное влияние на липиды и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний часто упоминаются как причины, позволяющие избежать использования этого агента у здоровых мужчин для лечения андрогенной недостаточности. В настоящее время для этой цели предпочтительны препараты тестостерона (инъекции, гели, пластыри, имплантаты и т. д.), которые дополняют те же самые андрогены, отсутствующие в организме (тестостерон, DHT), менее токсичные синтетические производные. Флуоксиместерон доступен для продажи в США только в качестве дженерика. Он остается доступным только в ограниченном объеме за пределами Соединенных Штатов. Форма выпуска: Флуоксиэстерон доступен на отдельных рынках лекарственных препаратов. Состав и дозировка могут варьироваться в зависимости от страны и производителя, хотя обычно они содержат 2 мг, 2,5 мг, 5 мг или 10 мг на таблетку. Структурные характеристики: Флуоксиэстерон является модифицированной формой тестостерона. Он отличается следующим: 1) добавление метильной группы в углероде 17alpha, которая помогает защитить гормон во время перорального введения, 2) введение фторгруппы на углероде 9 (альфа) и 3) присоединение гидроксильной группы к углероду 11 (бета), который ингибирует стероидную ароматизацию. Последние две модификации также значительно усиливают андрогенную и относительную биологическую активность стероида над 17-альфа-метилтестостероном. Идентификация вещества: Флуоксиэстерон может быть идентифицирован положительно с использованием тестов типа RIDTESTTM A & C. При тестировании веществом А препарат должен произвести немедленное (<1 минуты) изменение цвета на зеленый. При тестировании веществом C он не должен вызывать реакции. Это служит важным контролем, так как большинство пероральных ААС сильно реагируют на тест на вещество C. Побочные эффекты (Эстрогенные): Флуоксиэстерон не ароматизируется организмом и не является заметно эстрогенным. Антиэстроген не нужен при использовании этого стероида, так как гинекомастия не должна быть проблемой даже среди чувствительных людей. Антиэстроген не нужен при использовании этого стероида, поскольку гинекомастия не должна вызывать беспокойства даже у чувствительных людей. Поскольку эстроген является обычным виновником удержания воды, тиоместерон вместо этого дает сухой, качественный набор мышечной массы. Это делает его предпочтительным стероидом для использования во время циклов сушки, когда удержание воды и жира является серьезной проблемой. Побочные эффекты (Андрогенные): Флуоксиэстерон классифицируется как андроген. Андрогенные побочные эффекты распространены с этим веществом и могут включать в себя приступы жирной кожи, угрей и роста волос на теле / лице. Анаболические / андрогенные стероиды также могут усугубить выпадение волос у мужчин. Те, кто генетически подвержен к выпадению волос у мужчин, могут пожелать выбрать более мягкий, менее андрогенный анаболический стероид. Как мощный андроген, этот стероид также может повысить агрессивность. Женщин дополнительно предупреждают о потенциальных вирилизирующих эффектах анаболических / андрогенных стероидов. Они могут включать углубление голоса, нарушения менструального цикла, изменения текстуры кожи, рост волос на лице и увеличение клитора. Флуоксиместерон, по-видимому, является хорошим субстратом для фермента 5-альфа-редуктазы. Об этом свидетельствует тот факт, что большое количество его метаболитов обнаруживается как 5-альфа-восстановленные андрогены3, которые в сочетании с его андрогенной природой указывают на то, что этот стероид превращается в гораздо более активный стероид в тканях, чувствительных к андрогенам, таких как кожа головы и предстательная железа. Может быть возможным уменьшить относительную андрогенность флуоксиэстерона путем одновременного использования финастерида или дутастерида. Следует также отметить, что, как было показано, флуоксиместерон обладает обычными андрогенными свойствами. В исследованиях человека, опубликованных еще в 1961 году, стероид проявил гораздо более сильную по сравнению с другими андрогенными эффектами, таких областях как рост волос, либидо и изменения голоса. Флуоксиместерон предлагал несколько иной андрогенный профиль по сравнению с тестостероном, и продемонстрировал, что на определенном уровне на самом деле можно адаптировать эффект препарата в широкой категории андрогенных действий. Флуоксиместерон по-прежнему считается андрогеном, но исследования, подобные приведенному выше, предполагают, что он не может предлагать полный биологический эквивалент тестостерону, в котором имеет место андрогенность. Побочные эффекты (Гепатоксичность): Флуоксиместерон представляет собой алкилированное соединение с 17-альфа. Это изменение защищает препарат от дезактивации печенью, давая очень высокий процент поступления лекарственного средства в кровоток после перорального введения. С17-альфа-алкилированные анаболические / андрогенные стероиды могут быть гепатотоксичными. Длительное или высокое воздействие может привести к повреждению печени. В редких случаях может развиться угрожающая жизни дисфункция. Желательно периодически посещать врача в течение каждого цикла, чтобы контролировать функцию печени и общее состояние здоровья. Потребление c17-альфа-алкилированных стероидов обычно ограничивается 6-8 неделями, чтобы избежать эскалации напряжения печени. Исследования, в которых вводили 20 мг флуоксиместерона группе из девяти мужчин в течение двух недель, привели к тому, что большинство пациентов (6/9) заметили аномальное удерживание сульброммофталеина (BSP), 5 – маркер напряжения печени. Рекомендуется использовать добавку для детоксикации печени, такую как Liver Stabil, Liv-52 или Essentiale Forte, при приеме любых гепатотоксических анаболических / андрогенных стероидов. Побочные эффекты (Сердечно-сосудистые): Анаболические / андрогенные стероиды могут оказывать вредное воздействие на уровень холестерина в сыворотке. Это включает в себя тенденцию снижать уровень холестерина ЛПВП (хорошего) и повышать уровень холестерина ЛПНП (плохого) холестерина, что может сдвинуть баланс ЛПНП в направлении, которое способствует большему риску возникновения артериосклероза. Относительное воздействие анаболического / андрогенного стероида на липиды сыворотки зависит от дозы, способа введения (пероральный или инъекционный), типа стероида (ароматизируемого или неароматизируемого) и уровня устойчивости к метаболизму печени. Несмотря на то, что он не изучается широко у людей, высокая относительная активность и неароматизируемая природа тиометерона свидетельствуют о том, что этот агент чрезвычайно подвержен отрицательному изменению значений липидов и повышению атерогенного риска. Анаболические / андрогенные стероиды также могут отрицательно влиять на кровяное давление и триглицериды, уменьшать эндотелиальную релаксацию и поддерживать гипертрофию левого желудочка, что потенциально увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда. Чтобы помочь уменьшить сердечно-сосудистую нагрузку, рекомендуется поддерживать активную программу сердечнососудистых упражнений и минимизировать потребление насыщенных жиров, холестерина и простых углеводов во время активного применения ААС. Также рекомендуется принимать рыбий жир (4 грамма в день) и натуральную формулу холестерина / антиоксиданта, такую как Lipid Stabil или продукт со сравнимыми ингредиентами. Побочные эффекты (Подавление Тестостерона): Ожидается, что все анаболические / андрогенные стероиды, принимаемые в дозах, достаточных для усиления мышечной массы, подавляют эндогенное производство тестостерона. Без вмешательства стимулирующих тестостерон веществ уровень тестостерона должен вернуться к норме в течение 1-4 месяцев после выведения препарата. Обратите внимание, что длительный гипогонадотропный гипогонадизм может развиваться вторично по отношению к злоупотреблению стероидами, что требует медицинского вмешательства. Исследования, в которых вводили 10 мг, 20 мг или 30 мг флуоксиместерона девяти здоровым мужчинам сроком до 12 недель, продемонстрировали сильное подавление уровней эндогенного тестостерона с непоследовательным влиянием на уровни гонадотропина. Предполагается, что флуоксиместерон, (хотя не до конца ясно) оказывает прямое подавляющее действие на стеридогенез яичек, который не опосредуется подавляющими гонадотропинами.6 Вышеуказанные побочные эффекты не являются исчерпывающими. Более подробное обсуждение потенциальных побочных эффектов см. В разделе «Побочные эффекты» этой книги. Применение (Общее): Рекомендации по назначению обычно рекомендуют принимать пероральные стероиды с или без еды. Разница в биодоступности обычно не считается существенной. Тем не менее, в исследовании 2016 года, посвященном новорожденным, обнаружено, что абсорбция оксандролона значительно улучшается при растворении непосредственно в жире (масло MCT).7 Если диета включает значительное содержание жира, прием этого перорального стероида при еде может быть более выгодным. Применение (Мужчины): Для лечения андрогенной недостаточности ранние инструкции по назначению для флуоксиместерона рекомендовали дозу 210 мг в день. Современные рекомендации по назначению требуют ежедневной дозировки 5-20 мг. Терапия обычно начинается при полной дозе 20 мг, которая затем корректируется вниз для удовлетворения индивидуальных потребностей пациента. Препарат будет продолжаться долговременно, если лабораторные анализы (липиды, ферменты печени и т. д.) или побочные эффекты не будут препятствовать продолжению его использования. Для целей повышения физической или спортивной активности эффективная пероральная ежедневная доза будет лежать в диапазоне 10-40 мг, принимаемых в циклах продолжительностью не более 6-8 недель, чтобы свести к минимуму гепатотоксичность. Этот уровень достаточен для заметного увеличения мышечной силы, что может сопровождаться умеренным увеличением мышечной массы. Флуоксиместерон обычно используется спортсменами в спортивных соревнованиях с ограничением веса, таких как борьба, пауэрлифтинг и бокс, из-за того, что сила, получаемая от препарата, обычно не сопровождается большим увеличением массы тела. При правильном использовании он может позволить спортсмену оставаться в пределах заданного диапазона веса, но при этом значительно улучшить его производительность. Флуоксиэстерон также широко используется для подготовки в бодибилдинге. Когда у спортсмена есть приемлемо низкий процент жировых отложений, сильный уровень андрогенов (и отсутствие избыточного эстрогена) может вызвать сухой и сепарированный внешний вид мышц. Сдвиг в соотношении андроген / эстроген, по-видимому, приводит к состоянию, в котором организм может быть более склонным к сжиганию лишнего жира и предотвращению нового запасания жира. Таким образом, «упрочняющий» эффект флуоксиместерона будет несколько похож на эффект тренболона, хотя он будет иметь тот же уровень прироста массы. В фазах сушки более мягкий анаболическ, такой как ДекаДураболин® или Эквипойз®, обычно добавляется к флуоксиместерону, поскольку они обеспечивают хороший анаболический эффект без чрезмерного накопления эстрогенов. Здесь флуоксиместерон обеспечивает необходимый андрогенный компонент, помогая получить качественный прирост мышечной массы, с меньшим вмешательством в энергию и либидо, чем моглобы быть с помощью только одного анаболического агента. Возможно, Примоболан®-Депо станет еще лучшим выбором, так как при такой комбинации нет накопления эстрогена, а также даже меньше вероятность сохранения воды и жира. Для массы можно поочередно использовать инъекционный тестостерон. Например, смесь 400 мг в неделю энантата тестостерона и 20-30 мг в день флуоксиместерона часто обеспечивает исключительное увеличение силы и мышечной массы. Однако более значительный уровень андрогенных побочных эффектов обычно сопровождает такую комбинацию, поскольку оба соединения проявляют сильную андрогенную активность в организме. Применение (Женщины): Флуоксиместерон чаще всего используется в качестве вторичного лекарственного препарата во время неоперабельного андрогенчувствительного рака молочной железы, когда другие методы лечения не дают желаемого эффекта. Дозировка, используемая для этого, составляет 10-40 мг в день. Вирилизующие эффекты у пациентов являются обычными при дозах всего 10-15 мг в день. Флуоксиместерон не рекомендуется для женщин в целях повышения физической или спортивной активности из-за его сильного андрогенного характера и склонности к возникновению побочных эффектов. Доступность: Фармацевтические препараты, содержащие флуоксиместерон, остаются мало распространенными. Препарат в значительной степени был связан с западными медицинскими рынками, где он выпадал из употребления для большинства клинических применений. Основная часть поставок в настоящее время поступает от производителей подпольных стероидов и экспортных продуктов. Рассматривая некоторые из оставшихся продуктов и изменений на глобальном фармацевтическом рынке, мы сделали следующие замечания. Большинство продуктов в Соединенных Штатах были прекращены. Это включает бренд Халотестин от Upjohn и Андроид-Ф от Valeant. Популярный дженерик от Уотсона также был прекращен. Версия 10 мг, названная Андрокси, была одобрена в США для USL Pharma (Upsher-Smith). Это последний оставшийся продукт флуоксиместерона на этом рынке. Однако он редко попадает на черный рынок. Бренд Стенокс все еще выпускается в Мексике. Он продается в коробках по 20 таблеток. Обратите внимание, что дозировка этих таблеток составляет всего 2,5 мг. Balkan Pharmaceuticals (Молдова) производит продукт Халотест. Его производят в таблетках по 2 мг, 5 мг и 10 мг, с 20 таблетками, содержащимися в каждой пластиковой полоске. Asia Pharma (Малайзия) также выпускает версию под названием Халоболик. Он производится в таблетках по 10 мг и упаковывается в полоски по 10 таблеток каждый (от 10 до коробки). Alpha-Pharma выпускает версию в Индии под названием Халобол. Он поставляется в таблетках 5 мг и упаковывается 50 в коробку (5 полосок по 10). 1 Herr, M E, Hogg J A, Levin RH, J Am Chem Soc. 78,500 (1956). 2 Lyster SC, Lund G H, and Stafford RO, Endocrinology 58,781 (1956) 3 Testing for fluoxymesterone (Halotestin®) administration to man: Identification of urinary metabolites by gas chromatography-mass spectrometry. Kammerer R, Mardink J, Jangels M et al. J Steroid Biochem 36 (1990):659-66. 4 Eisenberg, E. Modern Trends in Endocrinology (H. Gardiner-Hill, ed) p 46. Hoeber, NY (1961) 5 Methyltestosterone, related steroids, and liver function. deLorimier A, Gilbert G. et al. Arch Intern Med v116 (1965):289-94. 6 The effects of fluoxymesterone administration on testicular function. Jones TM, Fang VS et al. J Clin Endocrinol Metab 1977 Jan;44(1):121-9. 7 Congenit Heart Dis. 2016 Jun 3. Use of Oxandrolone to Promote Growth in Neonates following Surgery for Complex Congenital Heart Disease: An Open-Label Pilot Trial.Burch PT, Spigarelli MG et al.