Цитадрен® (аминоглутетимид) Описание: Аминоглютетимид в основном идентифицируется как ингибитор синтеза адренокортикальных стероидов. Его основная функция заключается в блокировании превращения холестерина в прегненолон, который необходим для биосинтеза надпочечниковых глюкокортикоидов, минералокортикоидов, эстрогенов и андрогенов. Аминоглутетимид является неспецифическим ингибитором, а также блокирует несколько других стадий синтеза стероидов, включая гидроксилирование при С-11, С-18 и С-21, а также ароматизацию андрогенов в эстрогены. Препарат может быть использован клинически для лечения эстрогензависимого рака молочной железы и для лечения синдрома Кушинга, который является состоянием, при котором организм вырабатывает гормон кортизол. Эффект, который аминоглутетимид может оказывать на выработку кортизола и эстрогена, делает этот препарат интересным для спортсменов и культуристов. Ингибирование кортизола: в то время как кортизол является жизненно важным гормоном, его уровни могут также значительно варьироваться в пределах «нормальных» диапазонов в зависимости от человека, его подготовки и диеты, а также многих других личных метаболических факторов. В спортивном сообществе было обычным делом искать способы контролировать (ограничивать) выработку кортизола. Это потому, что в то время как андрогены дают вашим мышечным клеткам сообщение об увеличении синтеза белка, кортизол (катаболический гормон) передает сообщение о расщеплении и выделении аминокислот. Если можно ограничить это катаболическое сообщение, то теоретически синтез белка должен быть увеличен. Аминоглутетимид использовался рядом спортсменов и
культуристов для этой цели, обычно в сочетании с анаболическими / андрогенными стероидами, потому что он имеет низкий уровень ингибирования андрогенов. Считалось, что даже при относительно небольшой дозе можно изменить соотношение анаболических и катаболических гормонов в пользу первых, целью которых является рост новых мышц. Результаты для этого использования были неоднозначными. Тем не менее, когда впервые взглянули на препарат с точки сзрения спорта, было проведено исследование о том, как наилучшим образом использовать аминоглутетимид в качестве антикатаболического средства, снижающего уровень кортизола. Было отмечено, что после короткого периода регулярного использования ваш организм часто реагирует на пониженные уровни кортизола, увеличивая выброс другого гормона, АКТГ (адренокортикотропный гормон). Повышение АКТГ может преодолеть активность аминоглутетимида, в результате чего ваше тело восстанавливает свои первоначальные уровни выработки кортизола (сводя на нет преимущества ингибирования кортизола).1 При этом пациентам назначают умеренное количество гидрокортизона (20-30 мг в день). Это может предотвратить полное снижение активности глюкокортикоидов, предотвращая реакцию АКТГ и позволяя лекарству сохранять свой эффект.
Однако для спортсменов добавление глюкокортикоидов, вероятно, было бы контрпродуктивно, учитывая желаемую цель. В связи с этим был введен режим приема 2 дня на/2 дна без, чтобы задержать или даже избежать явления выброса надпочечников. Однако эта стратегия основана на теории и экспериментах, и никакие клинические исследования не оценивали аминиглутетимид в качестве антикатаболического агента. Важно отметить, что, хотя многие люди считают, что они использовали этот препарат в качестве антикатаболического средства, немногие фактически приняли правильную дозировку. Четыре таблетки в день, или 1000 мг, по-видимому, необходимы для значительного ингибирования фермента демолазы (фермента, ответственного за превращение холестерина в прегненолон, и мишени, когда требуется снижение уровня кортизола). Те, кто рискуют с такими дозами, обычно сообщают об усталости и дискомфорте, заявляя, что препарат недопустим для любого типа длительного использования. Сегодня многие спортсмены и бодибилдеры признают, что первоначальное предлагаемое использование аминоглутетимида в качестве нестероидного средства для наращивания мышечной массы не представляется правдоподобным. Единственные случаи, когда автор действительно слышал о том, что этот препарат когда-либо использовался в таких, были соревновательные бодибилдеры, принимавшие высокие дозы Цитадрена незадолго до соревнования. Они утверждали, что кратковременное повышение соотношения андрогена к кортикостероидам значительно помогло их способностям продемонстрировать твердое и плотное телосложение, и считают, что препарат действительно очень эффективен перед соревнованием. Разговаривая с покойным Полом Борресеном, он подытожил использование Цитадрена перед соревнованиями, заявив: У меня был значительный опыт применения высоких доз. Это делает спортсменов сонными и слабыми. Кажется, это помогает в последние десять дней перед шоу, и это провереномного раз”. Ингибирование ароматазы: аминоглутетимид является эффективным ингибитором ароматазы и имеет тенденцию ингибировать активность этого фермента при гораздо более низкой дозировке, чем та, которая требуется для ингибирования выработки кортикостероидов.2 3 Хотя для ингибирования кортизола обычно требуется ежедневная дозировка 1000 мг. максимальное подавление уровней ароматазы и эстрогена обычно достигается при дозировке от 250 до 500 мг, точка, где сильное подавление надпочечников не отмечается. Также, кажется, нет никакой дополнительной выгоды от добавления кортизола с точки зрения выживаемости / реакции среди пациентов с раком молочной железы, указывая на тот факт, что «феномен надпочечников» мало связан с его способностями как ингибитора ароматазы. В конечном счете, похоже, что нам нужна не только более высокая доза (минимум 1000 мг или 4 таблетки в день), чтобы действительно ингибировать выработку кортизола, но и то, что спортсмену не нужно применять схему с вращающейся дозой, если препарат используется в настоящее время в качестве антиэстрогена. Аминоглютетимид обычно высоко ценится среди спортсменов и культуристов в качестве поддерживающего эстрогена. Исследования показали, что он способен снижать активность ароматазы на 92% после приема 250 мг в день. Частота ответа пациентов также показывает, что аминоглутетимид, по крайней мере, столь же эффективен, как терапия тамоксифеном при лечении эстрогензависимых раковых клеток, и более эффективен при определенных условиях. Однако из-за обсуждаемого широкого спектра неспецифической активности, включая потенциальное ингибирование не только эстрогенов, но и кортикостероидов, альдостерона и андрогенов, он не считается столь же успешным, как более новые (второго и третьего поколения) ингибиторы ароматазы по комфорту и эффективности пациентов, и не широко используется для этой цели сегодня. Спортсмены, однако, все еще склонны считать его эффективным средством от эстрогенных побочных эффектов, таких как гинекомастия, повышенная задержка воды и увеличение жира. История: Аминоглутетимид был одобрен FDA в качестве противосудорожного препарата в 1960 году. Однако побочные эффекты были часты при лечении, включая сонливость, головокружение и частичную потерю моторного контроля. В 1966 г. сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности после применения аминоглутетимида. В том же году препарат был снят с рынка США в качестве противосудорожного средства из-за его недавно изученного воздействия на надпочечники. Однако к 1967 году препарат был вновь введен для новой цели, а именно для подавления активности ароматазы и лечения рака молочной железы. Это был один из первых продаваемых ингибиторов ароматазы, который наряду с тестолактоном был идентифицирован как препарат этого типа «первого поколения». Учитывая его новое влияние на выработку стероидов надпочечниками, FDA США также одобрило использование аминоглутетимида для лечения синдрома Кушинга. Когда-то аминоглютетимид был доступен под многочисленными торговыми марками и в более чем двух десятках стран. Препараты Ciba Цитадрен и Ориметен были наиболее распространенными и встречались в таких странах, как Аргентина, Австралия, Австрия, Бразилия, Канада, Чили, Чешская Республика, Франция, Германия, Гонконг, Ирландия, Израиль, Италия, Малайзия, Нидерланды, Норвегия, Новая Зеландия, Россия, Южная Африка, Испания, Швеция, Швейцария, Великобритания и США. Кроме того, препарат иногда можно найти под другими названиями, включая Аминобластин, Родазол и Мамомит. Однако с тех пор подавляющее большинство оригинальных аминоглутетимидных препаратов было прекращено. Сегодня препарат остается доступным в очень небольшом числе стран, особенно в США (Цитадрен), России (Мамомит), Гонконге (Ориметен) и Австралии (Цитадрен). Форма Выпуска: Аминоглютетимид чаще всего поставляется в таблетках по 250 мг. Структурные Характеристики: Аминоглютетимид является аналогом глютетимида. Имеет химическое обозначение 2- (4-аминофенил) -2-этилглутаримид, 3- (4-аминофенил) -3-этилпиперидин-2,6-дион Побочные Эффекты: Частые побочные эффекты, связанные с аминоглутетимидом, включают усталость, головокружение, кожную сыпь, лихорадку и тошноту. Другие побочные эффекты могут включать расстройство сна, апатию, депрессию, рвоту, расстройство желудка, дисфункцию щитовидной железы, вирилизацию, желтуху, повышение уровня холестерина, изменения количества клеток крови и высокое кровяное давление. Кроме того, те бодибилдеры и спортсмены, которые принимают его в дозировке, достаточно высокой, чтобы способствовать подавлению кортизола, часто отмечают, что снижение уровня этого гормона вызывает боль в суставах при попытке поднять тяжелый вес. Кажется логичным, что это может привести к повышенной подверженности травмам. Пользователи должны быть осторожны, чтобы не перенапрягать себя в течение коротких периодов, когда этот препарат используется в высоких дозах. Большинство перечисленных здесь побочных эффектов чаще всего встречаются при более высоких дозировках, которые подавляют выработку кортизола в надпочечниках, и реже у спортсменов, принимающих одну или две таблетки в день в качестве антиэстрогена. Даже в низких дозах аминоглютетимид может вызывать врожденные дефекты и никогда не должен приниматься во время беременности. Применение: Аминоглутетимид с медицинской точки зрения показан для лечения синдрома Кушинга, метастатического рака молочной железы у женщин в постменопаузе и паллиативного лечения у мужчин с запущенным раком простаты. При использовании для лечения синдрома Кушинга используемая дозировка может варьироваться от 1000 до 2000 мг в день, часто в сочетании с 2030 мг гидрокортизона, чтобы избежать вышеупомянутого явления выброса надпочечников. Спортсмены и культуристы, использующие аминоглутетимид для ингибирования кортизола, обычно принимают дозу 1000 мг в день, обычно в течение коротких периодов 2-3 недели или менее (с некоторыми бодибилдерами сообщается о 10-дневном использовании перед соревнованием). График «2 дня прием, 2 дня перерыв» может быть использован в попытке продлить эффективность аминоглутетимида в течение более длительных периодов, но такое применение втречается реже ежедневного кратковременного введения. Доза, наиболее часто используемая для смягчения эстрогенных побочных эффектов при использовании анаболических / андрогенных стероидов, составляет от 125 мг до 500 мг в день (от 1/2 до 2 таблеток), при этом наиболее распространенной считается 1 таблетка (250 мг) в день. Доступность: Аминоглютетимид производится в небольшом числе стран и является довольно дорогим лекарственным средством. Таким образом, на черном рынке его можно продать по 2 доллара за таблетку. Это в сочетании с ограниченной доступностью серьезно ограничило его более широкое использование. 1 Inhibition of adrenal corticosteroid synthesis by aminoglutethimide: Studies on the mechanism of action. Dexter RN, FishmanLM, Ney RC et al. J Clin Endocrinol 27 (1967) 473-80 2 First generation aromatase inhibitors -aminoglutethimide and testololactone. Cocconi G. Breast Cancer Res Treat 1994;30(1):57-80 3 Stereoselective inhibition of aromatase by enantiomers of aminoglutethimide. Graves PE, Salhanick HA. Endocrinol 105 (1979) 5257