Эвиста (ралоксифена гидрохлорид) Описание: Ралоксифена гидрохлорид является вторым поколением семейства селективных модуляторов рецептора эстрогена (SERM). По своему действию этот препарат аналогичен Тамоксифену, проявляющему антагонистические (блокирующие) свойства рецептора эстрогена в одних тканях и действующему в качестве агониста (активатора) рецептора эстрогена в других тканях. Основным различием между этими двумя препаратами является их тканевая избирательность. В то время как Ралоксифена гидрохлорид является сильным антиэстрогеном в тканях груди и матки, он, по-видимому, является эстрогенным в костной ткани. Это позволяет защитить плотность костей, имитируя благоприятные эффекты эндогенного эстрадиола. Это сильно отличается от Тамоксифена, который обладает антиэстрогенным действием как на грудь, так и на кость. В роли, которая была новой для антиэстрогена, ралоксифен гидрохлорид был одобрен FDA для профилактики и лечения остеопороза у женщин в постменопаузе. Он также исследуется для нескольких других потенциальных применений, включая лечение и профилактику сердечно-сосудистых заболеваний, рака молочной железы, гинекомастии, рака простаты, акромегалии и рака матки. В качестве антиэстрогена спортсмены и бодибилдеры могут использовать это соединение для борьбы с эстрогенными побочными эффектами, вызываемыми ароматизируемыми или эстрогенными стероидами. Главный среди этих побочных эффектов – гинекомастия, цель, для которой гидрохлорид ралоксифена выглядит лучше, чем Тамоксифен. Это было продемонстрировано в исследовании, опубликованном в июле 2004 года в журнале «Педиатрия», в котором рассматривалось сравнение этих двух препаратов при лечении стойкой пубертатной гинекомастии.1 В исследовании участвовала группа из 38 пациентов, в среднем 15 лет и страдающих гинекомастией немногим более 2 лет Лечение от 3 до 9 месяцев с использованием любого препарата имело высокую вероятность успешного «некоторого улучшения» (91% для ралоксифена и 86% для нольвадекса). Тем не менее, значительное уменьшение гинекомастии наблюдалось более чем в два раза чаще у пациентов с гидрохлоридом ралоксифена (86% по сравнению с 41%). Учитывая его относительную активность, Ралоксифен может стать альтернативой хирургии в некоторых случаях гинекомастии. Типичный для антиэстрогена гидрохлорид ралоксифена также должен иметь некоторое преимущество в качестве соединения, стимулирующего выработку тестостерона. Мы видим этот эффект, продемонстрированный в исследованиях в группе мужчин старшего возраста (в возрасте 60-70 лет), где ежедневные дозы 120 мг были в состоянии увеличить сывороточный и биодоступный (несвязанный) тестостерон на 20%.2 Хотя эти цифры не являются существенными, они действительно демонстрируют антиэстрогенный эффект вместо эстрогенного (отрицательного), когда речь идет о выработке тестостерона.

Следовательно, это лекарство может иметь определенную ценность, если его использовать в качестве дополнения к инъекциям ХГЧ во время программы восстановления тестостерона после цикла. Это же вышеупомянутое исследование также показало, что гидрохлорид ралоксифена оказывает, по крайней мере, частичное эстрогенное действие на липиды сыворотки, демонстрируя тенденцию к снижению всех значений холестерина (общего, ЛПНП и ЛПВП). Трудно определить, есть ли реальная польза для бодибилдеров мужского пола, когда речь идет об использовании гидрохлорида ралоксифена для противодействия негативным сердечно-сосудистым побочным эффектам от использования стероидов. Как обсуждалось в соответствующем профиле, это может быть заметным преимуществом по сравнению с использованием Нолвадекса, средства SERM первого поколения, которое, как показано, улучшает уровни HDL (хорошего) холестерина у многих пациентов. Есть некоторые недостатки в подавлении действия эстрогена, которые следует устранить. С одной стороны, эстроген является полезным гормоном, когда дело доходит до уровня IGF-1. В исследованиях с пациентами с акромегалией, страдающих гиперсекрецией гормона роста, 60 мг гидрохлорида ралоксифена два раза в день способны надежно подавлять уровни IGF-1 в среднем на 16%.3 Также считается, что эстроген оказывает положительный анаболический эффект в отношении увеличения концентрации рецепторов андрогена в определенных тканях и усиление ферментов, участвующих в использовании глюкозы для роста и восстановления тканей. Это еще раз подтверждает мнение о том, что антиэстрогены не следует использовать, если для этого нет определенной причины. При использовании для простой профилактики побочных эффектов (без видимых побочных эффектов) препарат может непреднамеренно снизить общую анаболическую активность стероидной терапии. История: Гидрохлорид ралоксифена был разработан Eli Lilly & Company, и FDA одобрило его для продажи в США в 1997 году. Его первым показанным применением было то же, что и при лечении остеопороза, благодаря его способности увеличивать плотность кости. В 2007 году FDA расширило указанные применения препарата для включения в него снижения риска инвазивного рака молочной железы в двух группах: женщины в постменопаузе с остеопорозом и женщины в постменопаузе с высоким риском инвазивного рака молочной железы. Сегодня ралоксифен гидрохлорид является довольно популярным лекарственным средством в клинической медицине и одобрен для продажи более чем в 50 странах. Бренд Эвиста от Eli Lilly & Company доминирует на мировом рынке, хотя можно найти небольшое количество других брендов, включая Кетидин, Осеофем и Раксето (Аргентина), Бонмакс, Эстроакт и Ралиста (Индия) и Оптрума (Испания, Франция, Италия). Форма выпуска: Ралоксифена гидрохлорид чаще всего поставляется в таблетках по 60 мг. Структурные Характеристики: Гидрохлорид ралоксифена классифицируется как селективный модулятор рецептора эстрогена, обладающий как агонистическими, так и антагонистическими свойствами. Он имеет химическое обозначение гидрохлорида 6-гидрокси-2 (пгидроксифенил) бензо [b] тиен-3-ил-п- (2-пиперидиноэтокси) фенилкетона. Предупреждения (Инсульт): FDA обязывает, чтобы в предписывающей информации для Эвиста (ралоксифена гидрохлорид) присутствовало следующее предупреждение: «ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: УВЕЛИЧЕНИЕ РИСКА ВЕНОЗНОГО ТРОМБОЭМБОЛИЗМА И СМЕРТИ ОТ ИНСУЛЬТА. При приеме Эвиста сообщалось о повышенном риске тромбоза глубоких вен и легочной эмболии. Женщины с активной или прошлой историей венозной тромбоэмболии не должны принимать Эвиста. Повышенный риск смерти от инсульта произошел в исследовании у женщин в постменопаузе с документированной ишемической болезнью сердца или с повышенным риском серьезных коронарных событий. Оценивайте соотношение риск-польза у женщин с риском развития инсульта.» Побочные Эффекты: Общие побочные эффекты, связанные с использованием ралоксифена гидрохлорида, включают приливы / отливы, головную боль, недомогание, слабость, спазмы, отеки, потливость, депрессию, увеличение веса и желудочнокишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, расстройство желудка и диарея. Менее распространенные побочные эффекты включают боль в груди, влагалищное кровотечение, тромбофлебит (воспаление вены, связанное с кровяным сгустком) и нарушения зрения. В редких случаях использование гидрохлорида ралоксифена ассоциировалось с инсультом, сужением артерий (преходящая ишемическая атака), тромбозом легких, тромбозом глубоких вен, низким количеством лейкоцитов или тромбоцитов, кровоизлиянием в верхних отделах желудочно-кишечного тракта или язвой. Антиэстрогены могут нанести вред развивающемуся плоду и никогда не должны использоваться во время беременности. Применение: Ралоксифена гидрохлорид одобрен FDA для лечения и профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе, снижения риска инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе с остеопорозом и снижения риска инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе с высоким риском инвазивного рака молочной железы. Рекомендуемая доза составляет одну таблетку 60 мг, принимаемую один раз в день, независимо от приема пищи. При использовании (не по назначению) для смягчения эстрогенных побочных эффектов от использования анаболических / андрогенных стероидов мужчины-спортсмены и культуристы часто принимают от 30 до 60 мг в день. Доступность: Ралоксифена гидрохлорид доступен в более чем 50 странах. Помимо небольшого количества других брендов, продукт Эвиста от Eli Lilly & Company встречается чаще всего. Цена часто вызывает беспокойство, так как гидрохлорид ралоксифена значительно дороже, чем некоторые из других анти-эстрогенных препаратов, а спортсмены уже привыкли к таким, как Нолвадекс и Кломид. Стоимость индивидуальной суточной дозы ралоксифена гидрохлорида (1 таблетка) может превышать 2 доллара США. Это может составить до 200 долларов или более на 100 доз. Сто таблеток дженерика Тамоксифена (20 мг) часто продаются примерно за 50 долларов. Это примерно 50 центов на дозу, или 1/4 стоимости ралоксифена гидрохлорида. Пока что цена, а не доступность, по-видимому, предотвращают более широкое использование ралоксифена гидрохлорида для продажи на черном рынке. 1 Beneficial effects of raloxifene and tamoxifen in the treatment of pubertal gynecomastia. Lawrence SE, Faught et al. J. Pediatr. 2004 Jul;145(1):71-6 2 Effects of raloxifene on gonadotropins, sex hormones, bone turnover and lipids in healthy elderly men. Eur J Endocrinol. 2004 Apr;150(4):53946 3 Raloxifene decreases serum IGF-1 in male patients with active acromegaly. Dimaraki EV, Symons KV, Barkan AL. Eur J Endocrinol. 2004 Apr;150(4):481-7