Эгрифта (тесаморелина ацетат, TH9507) Онисание: Тесаморелин является синтетическим стимулятором секреции гормона роста из семейства рилизинг-гормонов роста (GHRH). Этот препарат имитирует активность эндогенного гормона роста. Он действует на гипофиз, чтобы стимулировать пульсирующее высвобождение гормона роста, важного регулятора обмена веществ и состава тела. Было показано, что GH (ГР) уменьшает массу жира посредством нескольких действий, включая ингибирование дифференцировки адипоцитов, стимуляцию мобилизации жира и усиление окисления жира. Благодаря стимуляции IGF-I он также является важным участником анаболизма. Тесаморелин одобрен в Соединенных Штатах для уменьшения избыточного жира в брюшной полости у ВИЧ-инфицированных пациентов с липодистрофией. В фитнес-сообществе этот препарат широко используется для поддержки роста мышц и потери жира. В фармакокинетических / фармакодинамических исследованиях на людях было показано, что 2 мг тесаморелина в день в течение 2 недель значительно повышают уровни гормона роста в сыворотке.1 2 Повышения отмечены как в отношении секреции базального гормона, так и в области общего GH без изменения частоты импульсов GH , Это согласуется с другими препаратами класса GHRH. Во время этого исследования средняя секреция гормона роста в течение ночи увеличилась примерно на 70% (с 0,7 до 1,2 мкг / л), и площадь GH под кривой увеличилась на аналогичную величину (с 531 до 897 мкг / л). IGF-I также был значительно повышен при лечении. В этом случае уровень более чем удвоился (с 148 мкг / л до 329 мкг / л). В длительных исследованиях на людях сильное влияние тесаморелина на ось GH / IGF-I сохраняется.3 После 3 месяцев (12 недель) лечения по 2 мг в день уровни IGF-I оставались повышенными в среднем на 60% (с 110,6 нг / мл до 176,6 нг / мл). Через 6 месяцев (26 недель) примерно у половины (47,4%) и у одной трети (35,6%) пациентов уровни IGF-I по-прежнему были на 2 и 3 стандартных отклонения выше нормы для их возраста и пола, соответственно. Что касается его очевидных физических эффектов, длительное использование тесаморелина, как было показано, значительно уменьшает жир туловища, общую массу жира тела и объем талии.4 В то же время увеличилась мышечная масса тела (LBM), подчеркивая его отчетливый анаболический компонент. Сывороточные липиды (триглицериды и общий холестерин, ЛПНП и ЛПВП) также были улучшены. Основные моменты: • Умеренный / сильный эффект на GH и IGF-1 • Поддерживает анаболизм • Вызывает потерю жира • Хорошо изучен / переносим История: Тесаморелин был разработан фармацевтической компанией Valeant. Впоследствии препарат был лицензирован для Theratechnologies, что обеспечилл исключительные права на разработку препарата. Они подали новую заявку на лекарства в Управление по контролю за продуктами и лекарствами еще в октябре 2001 года. Первое появление тесаморелина в медицинской литературе, по-видимому, появилось примерно через 3 года после того, как некоторые из его основных фармакокинетических свойств были изучены у собак5. В течение 2000-х годов Тесаморелин подвергался обширной серии предварительных исследований, а также клинических испытаний на людях I, II и III фазы. Компания собрала основную коллекцию исследований по безопасности и эффективности препарата. Тесаморелин был окончательно одобрен FDA в качестве лекарственного средства в 2010 году6. В настоящее время он продается в Соединенных Штатах под торговой маркой Эгрифта, которая продается Serono для лечения липодистрофии, связанной с ВИЧ. Препарат был одобрен в Канаде в 2015 году для того же применения. Тесаморелин включен в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства (WADA). Методы обнаружения злоупотребления этим соединением доступны.7 Структурные Характеристики: Тесаморелин как синтетический аналог GHRH человека. Это небольшой пептид, состоящий из 44 аминокислотных последовательностей человеческого GHRH, с гидрофобной боковой цепью, которая повышает устойчивость к метаболизму фермента дипептидиламинопептидазы 4 (DPP4). Тесаморелин имеет химическое название ацетат фактора высвобождения гормона роста (1-44) N- [транс-3-гексеноил]. Он имеет средний конечный период полувыведения примерно 26-38 минут. Форма выпуска: Эгрифта (ацетат тесаморелина) поставляется в двух флаконах с несколькими дозами, каждая из которых содержит 1,1 мг тесаморелина в виде лиофилизированного порошка. Разбавитель (стерильная вода для инъекций) также предоставляется. После восстановления это решение должно быть введено немедленно. Невосстановленный тесаморелин следует хранить в холодильнике (от 36 до 46 ° F, от 2 до 8 ° C). Этот препарат также можно приобрести в качестве исследовательского препарата или добавки для серого рынка. Обычно он поставляется в многодозовых флаконах, содержащих 2, 5 и 10 мг сухого лиофилизированного порошка. Он должен быть восстановлен бактериостатической водой перед использованием. Любая неиспользованная порция часто кратковременно хранится в холодильнике в течение 7-10 дней. В случае восстановления с помощью физиологического раствора, любая неиспользованная часть должна быть выброшена. Предупреждения: Этот препарат никогда не следует применять во время беременности, при активном раке, нарушении оси гипоталамогипофизарного яичка из-за гипофизэктомии, гипопитуитаризма, опухоли / операции на гипофизе, облучения головы или травмы головы или при известной повышенной чувствительности к тесаморелину или манниту (эксципиенту). Побочные Эффекты (Общие): В ходе клинических исследований на людях тесаморелин хорошо переносился. Побочные эффекты, как правило, были незначительными. Некоторые из наиболее распространенных сообщений касались побочных эффектов, обычно связанных с другими видами терапии гормоном роста. Они встречались у 25,6% пациентов и включали задержку воды (отек), боль в суставах (артралгии), синдром запястного канала и онемение или покалывание в конечностях. Обратите внимание, что частота побочных эффектов, связанных с ГР, обычно ниже при терапии GHRH по сравнению с традиционным GH. Это связано с тем, что высвобождение GH / IGF-1 ограничено эндогенным синтезом, и поэтому лекарство менее подвержено передозировке. Во время фазы III исследований не было отмечено клинически значимых средних изменений ферментов печени (щелочная фосфатаза), аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST) или общего билирубина. Не было клинически значимых изменений в тиреостимулирующем гормоне, лютеинизирующем гормоне или пролактине. Побочные Эффекты (Место иньекции): Подкожное введение этого препарата может вызвать покраснение, зуд, боль или комки в месте инъекции. Побочные реакции в месте инъекции были обычным явлением, о чем сообщали 24,5% пациентов во время фазы III клинических испытаний. Побочные Эффекты (Нарушенние толерантности к глюкозе): Этот препарат может нарушить толерантность к глюкозе и повысить уровень сахара в крови. Это может произойти у людей без существующего диабета или нарушения толерантности к глюкозе. Во время фазы III клинических испытаний примерно 5% пациентов заметили повышение уровня HbA1c (> или = 6,5%) после 26 недель приема. Наблюдается повышенный риск развития диабета. Состояние глюкозы должно быть оценено перед использованием. Применение: Рекомендуемая предписанная доза ацетата тесаморелина составляет 2 мг, которая вводится подкожно один раз в день. Рекомендованным местом инъекции является живот. Места инъекций должны меняться. Тесаморелин обычно используется в целях улучшения фигуры или повышения работоспособности в дозе 1-2 мг в день. Использование тесаморелина обычно характеризуется видимым уменьшением жировой массы и легким увеличением сухой массы тела. Циклы обычно длятся 3-4 месяца, хотя программы от 6 месяцев и более не редкость. Во время фазы III исследований на людях образование антител было зарегистрировано примерно у 50% пациентов, получавших тесаморелин. Однако появление этих антител не оказывало клинически значимого влияния на высвобождение гормона роста. Комбинированная терапия: Тесаморелин (GHRH) можно комбинировать с лекарственным средством из класса GHRP (пептиды, высвобождающие гормон роста), такими как GHRP-2, GHRP-6, гексарелин, ипаморелин или МК-677. Эти два типа лекарств изменяют высвобождение гормона роста через различные и дополнительные механизмы. Такая комбинированная терапия имеет тенденцию вызывать значительную синергию в отношении высвобождения GH. Доступность: Тесаморелин продается в США по рецепту как рецептурный препарат под торговой маркой Эгрифта. Он также продается как «исследовательский комплекс» через различных нерегулируемых поставщиков и, таким образом, широко доступен в Интернете. Обратите внимание, что качество продукции серого рынка может быть трудно гарантировать. 1 Population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of tesamorelin in HIV-infected patients and healthy subjects. Mario Gonzalez-Sales et al. J Pharmacokinet Pharmacodyn DOI 10.1007/s10928-015-9416-2 2 Effects of a Growth Hormone-Releasing Hormone Analog on Endogenous GH Pulsatility and Insulin Sensitivity in Healthy Men. Takara L. Stanley, Cindy Y. Chen, Karen L. Branch, Hideo Makimura, and Steven K. Grinspoon. J Clin Endocrinol Metab 96: 150–158, 2011 3 Endocrinologic and metabolic drugs advisory Committee. Tesamorelin (Egrifta) briefing document. NDA 22-606 May 27, 2010 4 Effect of tesamorelin on visceral fat and liver fat in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized clinical trial. Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, Branch KL, Lee H, Torriani M, Grinspoon SK. 2014 5 Pulmonary delivery of TH9507, a growth hormone releasing factor analogue, in the dog. Jansen M, Darby 1, Abribat T, Dubreuil P, Ferdinandi ES, Hardy JG. 2004 6 FDA News Release: FDA approves Egrifta to treat Lipodystrophy in HIV patients 2010 7 Doping control analysis of selected peptide hormones using LCMS(/MS). Thevis M et al. Forensic Sci Int. 2011 Dec 10;213(1-3):35-41.