الوصف:
فولفيسترانت هو مناهض انتقائي لمستقبلات الأستروجين (يصنف أيضًا كمثبط لمستقبلات الأستروجين). يمارس نشاطه في الجسم ليس عن طريق استهداف إنتاج الأستروجين ولكن عن طريق منعه من ممارسة النشاط في الجسم. يقوم بذلك عن طريق ربط مستقبلات الأستروجين المتاحة بطريقة تنافسية مما يجعله غير متاحة للأستروجين الحر في الدم. هذا النمط من العمل يشبه إلى حد كبير دواء النولفاديكس (التاموكسيفين سيترات) والكلوميد (الكلوميفين سيترات)، ولكن على عكس هذه الأدوية فولفيسترانت لا يمتلك خصائص ناهضة ومناهضة. إنه مناهض نقي لمستقبلات الأستروجين. هذا الدواء يبرز أيضا كأول مضاد للأستروجين يؤخذ عن طريق الحقن يلفت انتباه العالم الرياضي ومجال كمال الأجسام. على الرغم من عدم استخدامه على نطاق واسع، إلا أنه عند استخدامه يمكن أن يكون دواءً فعالًا للتخفيف من الآثار الجانبية لزيادة الأستروجين الناتجة عن استخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية مثل التثدي وتراكم الدهون وزيادة احتباس الماء.
فولفيسترانت قوي جدا كمضاد للأستروجين، وذلك بشكل أكبر بكثير من الأدوية السابقة مثل النولفاديكس والكلوميد. على الرغم من أنه يستهدف الأستروجين عند مستقبلاته وليس إنتاجه، إلا أنه لا يزال قادر على إنتاج بيئة منخفضة الأستروجين مع وجود تثبيط قوي للأروماتاز. على سبيل المثال، أظهرت أحد الدراسات أن فولفيسترانت فعال في آريميدكس في علاج مرضى سرطان الثدي الذين فشل علاجهم بالفعل باستخدام علاجات الغدد الصماء.1 تظهر دراسة أخرى أن الدواء يمنع تحول ونمو الخلايا السرطانية بفعالية أكثر وضوحًا من التاموكسيفين سيترات.2 تشير الدراسات التي تدرس الاستجابة الفسيولوجية للفولفيسترانت إلى أن الدواء يهبط بالفعل بتركيزات مستقبلات الأستروجين. علاوة على ذلك، فإنه يميل أيضًا إلى تقليل تركيز مستقبلات البروجستيرون.3 لا يتخطى فولفيسترانت حاجز الدم في الدماغ، ولهذا السبب يُعتقد أنه ينتج تأثيرات جانبية عصبية أقل فيما يتعلق بمناهضة الأستروجين مثل الهبات الساخنة والتغييرات المزاجية وانخفاض الطاقة.
التاريخ:
تم تطوير فولفيسترانت بواسطة شركة أسترازنيكا. تمت الموافقة على استخدامه كدواء بوصفة طبية في الولايات المتحدة في عام 2002، ويتم بيعه تحت اسم العلامة التجارية فاسلوديكس. يوصف الدواء لعلاج سرطان الثدي معروف مستقبل الأستروجين الخاص به مع تطور المرض بعد العلاج التقليدي المضاد للأستروجين (مثل التاموكسيفين). ومنذ ذلك الحين وسعت أسترازنيكا سوق فاسلوديكس لتشمل أكثر من عشر دول، بما في ذلك الأرجنتين وبلجيكا والبرازيل والدنمارك وفنلندا وفرنسا وألمانيا واليونان وأيرلندا وإسرائيل وإيطاليا وهولندا والنرويج وبولندا والبرتغال وإسبانيا والسويد وسويسرا والمملكة المتحدة وفنزويلا.
كيفية التزويد:
يتم تزويد فاسلوديكس (فولفيسترانت) في محاقن مملوءة مسبقا تحتوي على 50 ملجم / مل من فولفيسترانت، إما أمبول 5 مل أو أمبولين 2.5 مل. يجب أن يتم حفظ الدواء في الثلاجة.
الخصائص الهيكلية:
فولفيسترانت هو مناهض لمستقبلات الأستروجين. ويحمل الاسم الكيميائي 7-alpha-[9-(4,4,5,5,5-penta fluoropentylsulphinyl) nonyl] estra-1,3,5-(10)- triene-3,17beta-diol.
الآثار الجانبية:
الآثار الجانبية الأكثر شيوعا المرتبطة فولفيسترانت تشمل الاضطرابات المعدية المعوية مثل الغثيان والقيء والإمساك وآلام البطن والإسهال. وتشمل التأثيرات الضارة الشائعة الأخرى الصداع وآلام الظهر والهبات الساخنة والتهاب الحلق. الآثار الجانبية الأقل شيوعا تشمل الطفح الجلدي وفقدان القوة والتهابات المسالك البولية والجلطات الدموية الوريدية وارتفاع إنزيمات الكبد والنزيف المهبلي وآلام العضلات وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء. قد تحدث تفاعلات جانبية عند الحقن أيضًا. يمكن أن تضر مضادات الأستروجين نمو الجنين ويجب ألا يؤخذ أثناء الحمل. عندما يؤخذ من قبل الرجال (استخدامات خارج الوصفة الطبية) لتقليل النشاط الأستروجيني خلال فترات طويلة من علاج الستيرويد، قد تزيد مضادات الأستروجين النقية من خطر أمراض القلب والأوعية الدموية من خلال تعطيل بعض الخصائص المفيدة للأستروجين على قيم الكوليسترول. قد يشمل ذلك تثبيط قيم الكوليسترول مرتفع الكثافة بشكل أكبر من تلك التي يسببها العلاج بالستيرويدات.
الاستخدام:
فولفيسترانت معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج سرطان الثدي النقيلي معروق المستقبل في النساء بعد سن اليأس مع تطور المرض بعد العلاج المضاد للأستروجين. الجرعة الموصي بها هي 250 ملجم يتم حقنها عضليًا (في الأرداف) كل شهر، إما حقنة واحدة 5 مل أو حقنتين 2.5 مل.
عندما يستخدم (خارج الاستخدامات الموصي بها) للتخفيف من الآثار الجانبية الأستروجينية للستيرويدات البنائية الأندروجينية، قد يجد الرياضيون ولاعبو كمال الأجسام الجرعة المماثلة مفيدة جدًا.
التوافر:
فولفيسترانت متاح في أكثر من عشر دول. في الوقت الحالي، من المرجح أن تكون جميع منتجات فولفيسترانت المتداولة تحمل الاسم التجاري فاسلوديكس. الدواء نفسه مكلف للغاية ونتيجة لذلك لا يتم تداولها على نطاق واسع في السوق السوداء.
1 Fulvestrant, Formerly ICI 182,780, Is as Effective as Anastrozole in Postmenopausal Women With Advanced Breast Cancer Progressing After Prior Endocrine Treatment. Howell A, Robertson JFR, Quaresma Albano J, Aschermannova A, et al. J Clin Oncol. 2002; 1:57.
2 Fulvestrant, an estrogen receptor downregulator, reduces cell turnover index more effectively than tamoxifen. Anticancer Res. 2002 JulAug;22(4):2317-9.
3 Fulvestrant. Cheung KL, Robertson JF. Expert Opin Investig Drugs 2002 Feb;11(2):303-308