الوصف:

الكلوميفين سترات هو دواء مضاد للأستروجين يوصف للنساء لعلاج عقم عدم الإباضة (عدم القدرة على التبويض). في الطب الإكلينيكي يشار إليه على وجه التحديد كمحفز لاستيرويدي للتبويض. يعمل هذا الدواء عن طريق التفاعل مع مستقبلات الأستروجين كمناهض في كثير من الأحيان في الأنسجة المختلفة من الجسم بما في ذلك تحت المهاد والغدة النخامية والمبيض وبطانة الرحم والمهبل وعنق الرحم. أحد الركائز الرئيسية هي أن الدواء سيعارض ردود الفعل السلبية للأستروجين على محور المبيض النخامي الوطائي مما يحفز إفراز موجهات الغدد التناسلية (الهمرون الملوتن والهرمون المنبه للجريب). قد يؤدي هذا الارتفاع في موجهات الغدد التناسلية إلى إطلاق البويضة (تمزق الجريب) مما يؤدي إلى الحمل بشكل فعال. الكلوميفين سيترات هو كيميائيًا استروجين اصطناعي مع خصائص ناهض ومناهضة، وفي هذا الصدد يشبه إلى حد كبير النولفاديكس في التركيب وطريقة العمل. ويعتقد أن كل من الخصائص الأستروجينية والمضادة للأستروجين للكلوميفين سيترات تلعبان دورًا في قدرته على دعم خصوبة النساء.

في الرجال، يعمل الكلوميفين سترات أيضًا كمضاد جزئي للأستروجين ويمكن استخدامه لمواجهة بعض الآثار الجانبية لاستخدام الستيرويدات القابلة للأرمتة بما في ذلك التثدي وزيادة احتباس الماء. وكدواء مضاد للأستروجين، يمكن أن ينتج الكلوميفين سيترات أيضًا ارتفاعًا في مستويات الهرمون المنبه للجريب والهرمون الملوتن والتي يمكن أن ترفع إنتاج التستوستيرون. هذا التأثير مفيد بشكل خاص في نهاية دورة الستيرويد، عندما تكون مستويات التستوستيرون الذاتية مكبوتة. هنا، يتم تطبيق الكلوميفين سيترات مع موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية والتاموكسيفين في محاولة لاستعادة إنتاج هرمون التستوستيرون الداخلي بشكل أسرع (انظر PCT: علاج ما بعد الدورة). إذا لم يتم إعادة مستويات التستوستيرون إلى وضعها الطبيعي في فترة زمنية قصيرة، قد تحدث خسارة كبيرة في الحجم والقوة. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه بدون التستوستيرون (أو غيره من الستيرويدات البنائية الأندروجينية) لتوصيل تحفيز بنائي مستمر، يصبح الكورتيزول هو القوة المهيمنة التي تؤثر على تخليق البروتين العضلي. غالباً ما يشار إلي ذلك الأمر باسم انهيار ما بعد دورة الستيرويد، وإذا لم يتم إصلاح عدم التوازن هذا في نظام الغدد الصماء فيمكن أن يقلل بسرعة من مستويات كتلة العضلات ويقلل من العائد طويل الأمد للستيرويدات البنائية الأندروجينية.

لاحظ أنه مركبات التراى فينيل إيثيلين (توريميفين سيترات والتاموكسيفين سيترات والكلوميفين سيترات) تميل إلى أن تكون مركبات أستروجينية في الكبد. هذا يعني أنه في حين أنها يمكن أن تمنع النشاط الأستروجين في بعض المناطق من الجسم، فإنها يمكن أن تعمل كأستروجين في مناطق رئيسية أخرى.

تأثير الأستروجين في الكبد مهم في تنظيم الكوليسترول في الدم (يميل إلى دعم تخليق البروتين الدهني مرتفع الكثافة وتقليل البروتين الدهني منخفض الكثافة). بما أن لاعبي كمال الأجسام يتعاملون بالفعل مع الآثار السلبية لهذه الأدوية على القلب والأوعية الدموية، فإن تعقيد هذه المشكلة باستخدام مثبطات الأروماتاز (التي ستخفض مستويات الأستروجين الكلي في الدم) قد لا يكون دائمًا الخيار الأفضل. على سبيل المثال، استخدام دواء يمنع التثدي بينما في نفس الوقت يدعم تحسين قيم الكوليسترول قد يكون أكثر مثالية.

التاريخ:

الكلوميفين سيترات هو دواء للخصوبة له تاريخ كبير من الاستخدام في الولايات المتحدة. وقد اكتسب قبولًا واسعًا في أوائل السبعينيات ومنذ ذلك الحين أصبح دواءً شائعًا للخصوبة. يعتبر الدواء الآن دواءً قياسيًا لأشكال معينة من علاج الخصوبة، وقد تم تبنيه على هذا النحو خارج حدود الولايات المتحدة. الكلوميفين سيترات متوفر حاليا في معظم الدول في جميع أنحاء العالم. ومن أشهر العلامات التجارية التي من المحتمل العثور عليها هي الكلوميد والسيروفين، على الرغم من أن الدواء يمكن العثور عليه تحت العديد من الأسماء التجارية الأخرى بما في ذلك (على سبيل المثال لا الحصر) سيبافار وأوميفين وبرجوتايم وجونافين ودوينام وكلوستيل وأوفا ميت وكلوستيبيجيت. الكلوميفين سيترات هو دواء غير مكلف جدا بالمقارنة مع مضادات الأستروجين الأقوي مثل مثبطات الأروماتاز من الجيل الثالث الأحدث. وبالمثل، لا يزال دواء ذا شعبية كبيرة بين لاعبي كمال الاجسام والرياضيين.

كيفية التزويد:

عادة ما يتم توفير الكلوميفين سترات في أقراص 50 ملجم.

الخصائص الهيكلية:

يتم تصنيف الكلوميفين سيترات كمُضبط انتقائي لمستقبلات الأستروجين وله خصائص ناهض ومناهضة. ويحمل الاسم الكيميائي 2-[4-(2-chloro1,2-diphenylvinyl) phenoxy] triethylamine dihydrogen citrate

التحذيرات (الأعراض البصرية):

بعض المرضى الذين يستخدمون الكلوميفين سيترات لاحظوا عدم وضوح الرؤية أو اضطرابات بصرية أخرى مثل البقع أو الومضات. تحدث هذه الأعراض بشكل متكرر عند تناول جرعات أعلى أو فترات أطول للعلاج، وغالبًا ما تختفي خلال بضعة أيام أو أسابيع من الاستخدام. تم الإبلاغ عن اضطرابات بصرية لفترة طويلة بعد التوقف عن العلاج باستخدام الكلوميفين سيترات، والتي قد تكون في بعض الحالات لا يمكن عكسها. يجب تحذير أولئك الذين يتناولون الكلوميفين سيترات بأن هذه الأعراض قد تجعل الأنشطة مثل قيادة السيارة أو رفع أشياء ثقيلة أكثر خطورة من المعتاد. في حين أن السبب الحقيقي لهذه الأعراض البصرية لم يُفهم بعد، إلا أنه من المستحسن التوقف عن العلاج والحصول على فحص طبي / بصري شامل في حال حدوثها.

الآثار الجانبية:

يبدو أن الكلوميفين سيترات جيد التحمل مع انخفاض معدل حدوث آثار جانبية كبيرة. وشملت ردود الفعل السلبية الشائعة خلال التجارب الإكلينيكية تضخم المبيض (13.6٪) وأعراض حركية (10.4٪) والمغص (5.5٪) والغثيان / القيء (2.2٪) وألم الثدي (2.1٪) والأعراض البصرية (1.5٪) والصداع (1.3٪) ونزيف الرحم غير الطبيعي (1.3٪). تشير البيانات أيضا إلى أن الاستخدام المطول للكلوميفين سيترات قد يزيد من فرصة ظهور أورام في المبيض. يرتبط الكلوميفين سيترات أحيانا بأثر جانبي خطير وربما يهدد الحياة يسمى متلازمة فرط تحفيز المبيض (OHSS). وتشمل علامات التحذير المبكرة الخاصة بهذا المرض آلام في البطن والانتفاخ والغثيان والإسهال وزيادة الوزن.

الاستخدام:

الكلوميفين سترات معتمد من إدارة الغذاء والدواء لعلاج النساء المصابات باضطراب في التبويض والتي تمنع الحمل. الجرعة الموصي بها هي 50 ملجم يوميا لمدة 5 أيام، والتي تبدأ بعد حوالي 5 أيام في بداية الدورة الشهرية. في حالة عدم حدوث التبويض، قد تستخدم الدورات التابعة جرعة من 100 ملجم في اليوم لمدة 5 أيام. يوصي العديد من الأطباء بحد أقصي 6 دورات علاجية. عندما يستخدم من قبل الرجال (خارج استخدامات الوصفة الطبية) للتخفيف من الآثار الجانبية الأستروجينية للستيرويدات البنائية الأندروجينية عادة ما يستخدم بجرعة يومية من 50-100 ملجم (قرص أو قرصين) أثناء استخدام أي ستيرويد آخر. مع ذلك، لاحظ أن التاموكسيفين عادة ما يتم تفضيله على الكلوميفين سيترات لهذا الغرض. يستخدم الكلوميفين سيترات من قبل الرجال بجرعة تتراوح بين 50-100 ملجم يوميًا لمدة 30 يومًا في نهاية دورة الستيرويد في محاولة لجعل إعادة إنتاج التستوستيرون الداخلي لطبيعته. هنا، عادة ما يعتبر أنسب استخدامه كجزء من برنامج متعدد المكونات لمرحلة ما بعد الدورة العلاجية (انظر PCT: علاج ما بعد الدورة). تستخدم لاعبات الرياضة أحيانًا الكلوميفين سيترات لتقليل النشاط الأستروجيني عند الاقتراب من أوقات المنافسات. في بعض الحالات، قد يساعد ذلك في زيادة فقدان الدهون وزيادة العضلات، خاصة في المناطق التي تعاني من مناطق الدهون العنيدة لدى النساء مثل الوركين والفخذين. ومع ذلك، غالباً ما ينتج عن هذا الدواء آثار جانبية مزعجة للغاية في النساء قبل سن انقطاع الطمث، ولذلك فهو ليس شديد الطلب بين هذه المجموعة.

التوافر:

الكلوميفين سيترات متاح على نطاق واسع في السوق الدولية تحت مجموعة متنوعة من الأسماء التجارية. ويباع عمومًا بسعر معقول كما أنه ذا أهمية منخفضة بالنسبة للمزيفين.