نولفاديكس (التاموكسيفين سيترات)

الوصف:

التاموكسيفين سيترات هو دواء مضاد للأستروجين لاستيرويدي يستخدم على نطاق واسع في الطب الإكلينيكي. وهو بالتحديد مغير انتقائي لمستقبلات الأستروجين من عائلة تراي فينيل إيثيلين ويمتلك كل من الخصائص الناهضة والمناهضة للأستروجين. على هذا النحو، يمكن أن يعمل كأستروجين في بعض الأنسجة بينما يمنع عمل الأستروجين في أنسجة أخرى. في أنسجة الثدي، يعتبر التاموكسيفين سيترات مضادًا قويًا للأستروجين، ونتيجة لذلك فهو يستخدم عادة في علاج سرطان الثدي المستجيب للهرمونات عند النساء. في بعض الحالات، يتم استخدامه حتى كإجراء وقائي يتخذ من قبل النساء اللاتي يجري سرطان الثدي في عائلاتهن. في لاعبي كمال الأجسام والرياضيين، يستخدم عادة التاموكسيفين سيترات (خارج نطاق الاستخدامات المحددة) لمواجهة الآثار الجانبية الناجمة عن ارتفاع الأستروجين بعد استخدام بعض الستيرويدات البنائية الأندروجينية.

مصدر القلق الأساسي بين الرياضيين ولاعبي كمال الأجسام هو التثدي أو تطوير أنسجة ثديية نسائية قبيحة الشكل في الرجال. يمكن ملاحظة ذلك أولاً بمظهر تورم أو نتوء صغير تحت الحلمة. إذا تُركت وتطورت، يمكن أن يتطور ذلك إلى تثدي كبير ذو أنسجة صلبة والذي قد لا يكون من الممكن عكسه بدون جراحة. يمكن أن يؤدي الأستروجين أيضا إلى زيادة في مستوى المياه المحبوس في الجسم مما يؤدي إلى فقدان ملحوظ للتشريح حيث تبدأ العضلات في الظهور بشكل سيء بسبب الاحتفاظ بالسوائل تحت الجلد. ويمكن أيضا زيادة تخزين الدهون مع ارتفاع مستويات الأستروجين لدى الرجال. في الواقع، الاختلافات في نسبة الأستروجين إلى الأندروجين هي واحدة من الأسباب التي تجعل النساء تمتلك نسبة أعلى من الدهون في الجسم ويكون لديهن توزيع دهون مختلف عن الرجال.

يمتلك التاموكسيفين سيترات أيضا القدرة على زيادة إنتاج الهرمون المنبه للجريب والهرمون الملوتن. يتم تحقيق ذلك عن طريق منع تثبيط التغذية المرتجة السلبية التي يسببها الأستروجين في منطقة تحت المهاد، والتي تعزز إفراز هرمونات الغدة النخامية المذكورة سابقًا (عن طريق تأثيرات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية). هذا مشابه جدًا لعمل الكلوميد والسيكلوفينيل. بما أن زيادة إطلاق الهرمون الملوتن يمكن أن تحفز خلايا لايدينج في الخصيتين على إنتاج المزيد من هرمون التستوستيرون، فإن دواء التاموكسيفين سيترات يمكن أن يكون له تأثير إيجابي على مستوى التستوستيرون في الدم. هذا التأثير المحفز التستوستيرون هو ميزة إضافية عند الاستعداد لاختتام دورة الستيرويد. بما أن الستيرويدات البنائية الأندروجينية تميل إلى كبت إنتاج التستوستيرون الداخلي، يمكن أن يساعد التاموكسيفين سيترات على استعادة التوازن في مستويات الهرمون. ويستخدم الدواء بشكل كبير كجزء من برنامج شامل للتعافي بعد الدورة العلاجية (انظر PCT: علاج ما بعد الدورة).

لاحظ أنه مثل بعض مركبات التراي فينيل إيثيلين الأخرى يمكن للتاموكسيفين سيترات أن يعمل كأستروجين في الكبد. النشاط الأستروجيني في الكبد مهم في تنظيم الكوليسترول في الدم ويميل إلى دعم تخليق الكولسترول الجيد (مرتفع الكثافة) وتخفيض الكوليسترول الضار (منخفض الكثافة). بما أن لاعبي كمال الأجسام الذين يستخدمون الستيرويدات يتعاملون بالفعل مع الآثار السلبية لهذه الأدوية على القلب والأوعية الدموية، فإن تعقيد هذه المشكلة باستخدام مثبطات الأروماتاز (التي ستخفض مستويات الأستروجين الكلي في الدم) قد لا يكون دائمًا الخيار الأفضل. ولكن على سبيل المثال، استخدام دواء يمنع التثدي في الوقت الذي يدعم فيه تحسين قيم الكوليسترول قد يكون أكثر مثالية. من المهم أن نلاحظ أن دواء التاموكسيفين سيترات ليس كافيًا لخلق الاستقرار في المستويات الصحية للكوليسترول في الدم مع استخدام مركبات C-17 ألفا المؤلكلة الفموية أو جرعات عالية من الستيرويدات بشكل عام. من المحتمل أن يكون التأثير الذي يمكن أن يحدث على قيم الكوليسترول ضعيف جدًا ولا يمكن الاعتماد عليه للقضاء على مخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية لاستخدام الستيرويدات البنائية الأندروجينية.

التاريخ:

تم صنع التاموكسيفين سيترات لأول مرة في عام 1962 من قبل شركة ICI. تم إتاحته تجاريًا في الولايات المتحدة بعد فترة ليست بالطويلة، ولكنه كانت يستخدم في البداية لعلاج بعض أشكال العقم عند النساء، وهو غرض لا يبدو أن التاموكسيفين سيترات مناسب له بشكل مثالي. في عام 1971، أجريت أول التجارب الإكلينيكية لتقييم فعالية التاموكسيفين سيترات في مرضى سرطان الثدي. بعد عامين، بعد معرفة العلاقة بين الأستروجين وسرطان الثدي ونجاح التجارب الأولية، تابعت شركة ICI تسويق الدواء في الولايات المتحدة لعلاج سرطان الثدي. لم يتم منح موافقة إدارة الغذاء والدواء لهذا الاستخدام إلا في عام 1977. تم بيع التاموكسيفين سيترات بواسطة شركة ICI في عدد كبير من البلدان تحت اسم النولفاديكس (وقد أصبحت الشركة فيما بعد تعرف باسم AstraZeneca). لاحقًا، تبع هذا الدواء عدد كبير من الأدوية والعلامات التجارية الأخرى، عددها كبير جدًا ليتم إدراجها هنا. في عام 1998، وافقت إدارة الغذاء والدواء على زيادة استخدامات التاموكسيفين سيترات لتشمل الوقاية من سرطان الثدي للنساء المعرضات لخطر الإصابة بالمرض.

على الرغم من النجاح الإكلينيكي المستمر للدواء في علاج السرطان والوقاية منه، إلا أنه في يونيو 2006، أوقفت شركة AstraZenica أخيراً بيع النولفاديكس في الولايات المتحدة. ومع ذلك، لا يزال هناك عدد من الإصدارات العامة المتاحة في هذا البلد، مما يضمن سهولة وصول المريض إلى الدواء. التاموكسيفين سيترات هو حاليا أكثر مضادات الأستروجين شعبية بين الرياضيين ولاعبي كمال الأجسام.

كيفية التزويد:

يتم تزويد التاموكسيفين سيترات بشكل شائع في أقراص 10 ملجم أو 20 ملجم.

الخصائص الهيكلية:

تم تصنيف التاموكسيفين سيترات كمغير انتقائي لمستقبلات الأستروجين وله خصائص ناهض ومناهضة. ويحمل الاسم الكيميائي (Z)2[4-(1,2-diphenyl-1-butenyl) phenoxy]-N, Ndimethylethanamine 2- hydorxy-1,2,3propanetricarboxylate (1:1).

الآثار الجانبية:

تشمل الآثار الجانبية الشائعة المرتبطة بتناول التاموكسيفين سيترات الهبات الساخنة والنزيف المهبلي والإفرازات المهبلية والحكة المهبلية واضطراب المعدة والصداع والدوار والوذمة وتساقط الشعر. وتشمل الآثار الجانبية الأخرى المدرجة الطفح الجلدي وانخفاض عدد الصفائح الدموية أو عدد خلايا الدم البيضاء والاضطرابات البصرية والأورام الليفية الرحمية وغيرها من تغيرات بطانة الرحم وتجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي وتغير مستويات إنزيمات الكبد وزيادة مستويات الدهون الثلاثية. تم الإبلاغ عن زيادة حدوث سرطان بطانة الرحم وساركوما الرحم عند استخدام التاموكسيفين سيترات. قد يسبب التاموكسيفين سيترات عيوب خلقية ولا يجب أخذه أثناء الحمل.

الاستخدام:

يوصف التاموكسيفين سيترات لـ 1) علاج سرطان الثدي النقيلي لدى النساء والرجال. 2) علاج مساعد لسرطان الثدي غير المنتشر للعقد الليمفاوية بعد إجراء جراحة للثدي أو التعرض للإشعاع. 3) علاج مساعد لسرطان الثدي المنتشر للعقد الليمفاوية في النساء بعد سن اليأس بعد إجراء جراحة للثدي أو التعرض للإشعاع. 4) الحد من حدوث سرطان الثدي المقابل (في الثدي الآخر). 5) الحد من الإصابة بسرطان الثدي العدواني لدى النساء اللواتي يعانين من DCIS (سرطان الأقنية اللابد) بعد إجراء جراحة للثدي أو التعرض للإشعاع. 6) الحد من الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء المعرضات لخطر الإصابة بسرطان الثدي. في النساء والرجال الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي، يتم إعطاء جرعة من 10-20 ملجم مرتين في اليوم (صباحًا ومساءً). عندما يستخدم من قبل الرجال (خارج نطاق الاستخدامات المحددة) للتخفيف من الآثار الأستروجينية للستيرويدات البنائية الأندروجينية، عادة ما يتم استخدام جرعة يومية من 10-30 ملجم (قرص إلى ثلاثة أقراص) أثناء استخدام أي ستيرويدات أخرى أو كجزء من برنامج شامل للتعافي بعد الدورة العلاجية. من المهم أن نلاحظ أن الاستخدام المضاد للأستروجين قد يقلل من المكاسب التي تحققت خلال دورة الستيرويد، حيث يبدو أن العديد من الستيرويدات البنائية الأندروجينية تظهر أقوى تأثيراتها البنائية عند تكون مصحوبة بمستوى كافي من الأستروجين (انظر: أرومتة الأستروجين). قد يكون هذا أحد الأسباب التي تجعل المكاسب التي تتحقق مع أندروجين قوي قابل للأرمتة مثل التستوستيرون أكثر وضوحًا من تلك التي تتحقق باستخدام الستيرويدات البنائية الأقل قابلية للأرمتة. لذلك، ينصح عادة بتحديد الحاجة المحددة للتاموكسيفين سيترات قبل استخدامه خلال الدورة. في الواقع، كثير من الناس يجدون استخدام مضادات الأستروجين غير ضروري حتى عند استخدام مركبات مسببة للمشاكل مثل التستوستيرون أو الميثاندروستينولون. يجد آخرون أنهم يشعرون بالقلق من احتباس الماء وحدوث التثدي حتى مع أدوية أكثر اعتدالا (أقل نشاطًا أستروجينيًا) مثل الديكا دورابولين والأكويبويز. تكون الاستجابة الأستروجينية لاستخدام الستيرويدات تختلف من فرد لآخر ويمكن أن تتأثر بعوامل مثل السن ونسبة الدهون في الجسم (الأنسجة الدهنية هي موقع رئيسي للأرمتة).

التوافر:

يتم تصنيع التاموكسيفين سيترات على نطاق واسع ويمكن العثور عليها في كل دولة متقدمة في العالم تقريبًا. كما يتم تداول الدواء عادة في السوق السوداء. ونظراً لسعره المنخفض نسبياً وتوافره الكبير، لا يبدو أن المنتجات المزيفة تمثل مشكلة كبيرة.