20 AET-1 (buciclate de testostérone)

Description :

Le buciclate de testostérone est une préparation de testostérone injectable récemment mise au point, qui utilise l’ester de bucicate extrêmement long, très soluble dans l’huile et à action très lente (également appelé «20 Aet-1»). D’une longueur de 20 atomes de carbone, l’ester de buciclate est le plus grand ester utilisé pour préparer une préparation de stéroïdes injectable. Il est environ sept fois plus long que le propionate, trois fois plus long que l’énanthate et deux fois plus long que le décanoate. Étant donné que la teneur en carbone de l’ester est étroitement liée à la durée de libération, le buciclate de testostérone est également le plus long médicament injectable à base de testostérone à être testé chez l’homme. Il semble agir encore plus longtemps que Nebido® (undécanoate de testostérone), bien que les deux médicaments promettent un effet thérapeutique similaire sur une période de 12 semaines.

Lorsqu’il a été administré à des patients souffrant d’hypogonadisme primaire dans le cadre d’études cliniques initiales, une seule injection de 600 mg de buciclate de testostérone a permis de maintenir la testostérone de concept thérapeutiquement efficace pendant environ 12 semaines.1

Aucun pic significatif n’a été noté dans les niveaux de testostérone dans les deux groupes, ce qui est normalement observé avec des esters tels que l’énanthate et le cypionate. Aucun effet secondaire significatif ni modification défavorable du débit urinaire, des valeurs de PSA (antigène spécifique de la prostate) ou du volume de la prostate n’a été observé. Le buciclate de testostérone semble être très prometteur en tant qu’androgène injectable à action lente, avec le potentiel de remplacer d’autres esters couramment utilisés pour le traitement hormonal substitutif.

Histoire :

Le buciclate de testostérone a été décrit pour la première fois en 1986.2 Il a été développé dans le cadre d’un programme de synthèse de stéroïdes lancé par l’Organisation mondiale de la santé. L’objectif de ce programme était de développer des esters de testostérone à action plus longue, améliorant les inconvénients des esters existants tels que l’énanthate et le cypionate, qui tendaient à produire de brèves augmentations supraphysiologiques du taux d’androgènes, suivies par des niveaux régulièrement à la baisse et irréguliers d’androgène jusqu’à ce que prochain point d’administration. Les études cliniques de phase 1 ont été achevées en 1992 (décrites ci-dessus) et ont confirmé l’adoption potentielle de cet agent pour le traitement de l’andropause. Des études menées des années plus tard suggèrent que le médicament pourrait également être utile à la contraception masculine.3 Le buciclate de testostérone a déjà fait l’objet de nombreuses études, mais, contrairement à son cousin à action lente, Nebido®, n’a pas encore été adopté. médicament sur ordonnance pour usage répandu.

Fourniture

Le buciclate de testostérone n’est pas disponible à l’heure actuelle en tant que médicament.

Caractéristiques structurelles:

Le buciclate de testostérone est une forme modifiée de testostérone, dans laquelle un ester d’acide carboxylique (trans-4-n-butylcyclohexy-carboxylate) a été lié au groupe 17-bêta hydroxyle.

Les formes estérifiées de testostérone sont moins polaires que la testostérone libre et sont absorbées plus lentement par la zone d’injection. Une fois dans le sang, l’ester est éliminé pour donner de la testostérone libre (active). Les formes estérifiées de testostérone sont conçues pour prolonger la fenêtre d’effet thérapeutique après l’administration, ce qui permet un programme d’injections moins fréquent que les injections de stéroïdes libres (non estérifiés). Le buciclate de testostérone est conçu pour maintenir les niveaux physiologiques de testostérone pendant environ 12 semaines après l’injection.

Effets secondaires (œstrogènes):

La testostérone est facilement aromatisée en estradiol (estrogène). L’aromatase (œstrogène synthétase) est responsable de ce métabolisme de la testostérone. Des niveaux élevés d’œstrogènes peuvent provoquer des effets secondaires tels qu’une rétention d’eau accrue, un gain de graisse corporelle et une gynécomastie. La testostérone est considérée comme un stéroïde modérément œstrogénique. Un anti-œstrogène tel que le citrate de clomifène ou le citrate de tamoxifène peut être nécessaire pour prévenir les effets secondaires œstrogéniques. On peut également utiliser un inhibiteur de l’aromatase tel qu’Arimidex® (anastrozole), qui contrôle plus efficacement les œstrogènes en empêchant leur synthèse. Les inhibiteurs de l’aromatase peuvent être assez coûteux en comparaison des anti-œstrogènes et peuvent également avoir des effets négatifs sur les lipides sanguins.

Les effets indésirables œstrogéniques se produiront de manière dose-dépendante, des doses plus élevées (supérieures aux concentrations thérapeutiques normales) de testostérone nécessiteront probablement l’utilisation simultanée d’un inhibiteur des œstrogènes ou de l’aromatase. La rétention d’eau et la perte de définition musculaire étant courantes avec des doses plus élevées de testostérone, ce médicament est généralement considéré comme un mauvais choix pour les phases de régime ou de coupe d’entraînement. Son oestrogénicité modérée le rend plus idéal pour les phases de gonflement, où la rétention d’eau supplémentaire soutiendra la force brute et la taille musculaire, et contribuera à créer un environnement anabolique plus fort.

Effets secondaires (androgènes):

La testostérone est le principal androgène masculin, responsable du maintien des caractéristiques sexuelles masculines secondaires. Des niveaux élevés de testostérone sont susceptibles de produire des effets secondaires androgènes, notamment la peau grasse, l’acné et la croissance des poils sur le corps et le visage. Les hommes ayant une prédisposition génétique à la perte de cheveux (alopécie androgénétique) peuvent remarquer une accélération de la calvitie chez les hommes. Les personnes préoccupées par la perte de cheveux trouveront peut-être une option plus confortable dans le décanoate de nandrolone, qui est un stéroïde comparativement moins androgène. Les femmes sont mises en garde contre les effets virilisants potentiels des stéroïdes anabolisants / androgènes, en particulier avec un androgène fort comme la testostérone. Ceux-ci peuvent inclure l’approfondissement de la voix, des irrégularités menstruelles, des modifications de la texture de la peau, la croissance des poils du visage et un élargissement du clitoris.

Dans les tissus cibles sensibles aux androgènes tels que la peau, le cuir chevelu et la prostate, l’androgénicité relative élevée de la testostérone dépend de sa réduction en dihydrotestostérone (DHT). L’enzyme 5-alpha réductase est responsable de ce métabolisme de la testostérone. L’utilisation concomitante d’un inhibiteur de la 5-alpha réductase, comme le finastéride ou le dutastéride, interférera avec la potentialisation de l’action de la testostérone spécifique au site, réduisant ainsi la tendance des médicaments à base de testostérone à produire des effets secondaires androgènes. Il est important de se rappeler que les effets anaboliques et androgènes sont médiés par le récepteur cytosolique des androgènes. La séparation complète des propriétés anaboliques et androgènes de la testostérone n’est pas possible, même avec une inhibition totale de la 5-alpha réductase.

Effets secondaires (hépatotoxicité):

La testostérone n’a pas d’effets hépatotoxiques; une toxicité hépatique est peu probable. Une étude a examiné le potentiel d’hépatotoxicité associé à des doses élevées de testostérone en administrant 400 mg de l’hormone par jour (2 800 mg par semaine) à un groupe de sujets de sexe masculin. Le stéroïde a été pris par voie orale afin d’atteindre des concentrations maximales plus élevées dans les tissus hépatiques par rapport aux injections intramusculaires. L’hormone a été administrée quotidiennement pendant 20 jours et n’a entraîné aucune modification significative des valeurs des enzymes hépatiques, notamment l’albumine sérique, la bilirubine, l’alanine-aminotransférase et les phosphatases alcalines.

Effets secondaires cardiovasculaires):

Les stéroïdes anabolisants / androgènes peuvent avoir des effets néfastes sur le cholestérol sérique. Cela inclut une tendance à réduire les valeurs de HDL (bon) cholestérol et à augmenter les valeurs de LDL (mauvais) cholestérol, ce qui peut modifier l’équilibre entre les HDL et les LDL dans une direction qui favorise un risque accru d’artériosclérose. L’impact relatif d’un stéroïde anabolisant / androgène sur les lipides sériques dépend de la dose, de la voie d’administration (voie orale vs injectable), le type de stéroïde (aromatisable ou non) et le niveau de résistance au métabolisme hépatique. Les stéroïdes anabolisants / androgènes peuvent également avoir des effets néfastes sur la tension artérielle et les triglycérides, réduire la relaxation endothéliale et favoriser l’hypertrophie ventriculaire gauche, ce qui augmente potentiellement le risque de maladie cardiovasculaire et d’infarctus du myocarde.

La testostérone a tendance à avoir un impact beaucoup moins dramatique sur les facteurs de risque cardiovasculaires que les stéroïdes synthétiques. Cela est dû en partie à son ouverture au métabolisme par le foie, ce qui lui permet d’avoir moins d’effet sur la gestion hépatique du cholestérol. L’aromatisation de la testostérone en estradiol contribue également à atténuer les effets négatifs des androgènes sur les lipides sériques.

Dans une étude, 280 mg par semaine d’ester de testostérone (énanthate) ont eu un effet léger mais non statistiquement significatif sur le cholestérol HDL après 12 semaines, mais une diminution forte (25%) a été observée avec l’administration d’inhibiteur de l’aromatase.5 d’ester de testostérone (énanthate) par semaine pendant vingt semaines sans inhibiteur de l’aromatase n’a montré qu’une diminution de 13% du cholestérol HDL, tandis qu’à 600 mg, la réduction atteignait 21% .6 L’impact négatif de l’inhibition de l’aromatase devrait être pris en compte avant une telle préparation. est ajouté à la thérapie de testostérone.

En raison de l’influence positive de l’œstrogène sur les lipides sériques, le citrate de tamoxifène ou le citrate de clomifène sont préférés aux inhibiteurs de l’aromatase pour les personnes concernées par la santé cardiovasculaire, car ils offrent un effet œstrogénique partiel sur le foie. Cela leur permet d’améliorer potentiellement les profils lipidiques et de compenser certains des effets négatifs des androgènes. Avec des doses de 600 mg ou moins par semaine, l’impact sur le profil lipidique a tendance à être perceptible, mais non spectaculaire, rendant un anti-œstrogène (à des fins cardioprotecteurs) peut-être inutile. Des doses de 600 mg ou moins par semaine ont également échoué à produire des modifications statistiquement significatives du cholestérol LDL / VLDL, des triglycérides, de l’apolipoprotéine B / C-III, de la protéine C-réactive et de la sensibilité à l’insuline, ce qui indique un impact relativement faible sur les facteurs de risque cardiovasculaires.7 Utilisés à des doses modérées, les esters de testostérone injectables sont généralement considérés comme le plus sûr de tous les stéroïdes anabolisants / androgènes.

Pour aider à réduire les tensions cardiovasculaires, il est conseillé de maintenir un programme d’exercices cardiovasculaires actif et de minimiser la consommation de graisses saturées, de cholestérol et de glucides simples à tout moment pendant l’administration de SAA actif. Un complément avec des huiles de poisson (4 grammes par jour) et une formule naturelle de cholestérol / antioxydant telle que Lipid Stabil ou un produit contenant des ingrédients comparables est également recommandé.

Effets secondaires (suppression de la testostérone):

On s’attend à ce que tous les stéroïdes anabolisants / androgènes, pris à des doses suffisantes pour favoriser le gain musculaire, suppriment la production de testostérone endogène. La testostérone est le principal androgène de l’homme et offre une forte rétroaction négative sur la production de testostérone endogène. De même, les médicaments à base de testostérone auront un effet important sur la régulation hypothalamique des hormones stéroïdes naturelles. Sans l’intervention de substances stimulant la testostérone, les taux de testostérone devraient revenir à la normale dans les 1 à 4 mois suivant la complète évacuation de l’organisme. Notez que l’hypogonadisme hypogonadotrophique peut être secondaire à un abus de stéroïdes, nécessitant une intervention médicale.

Les effets secondaires ci-dessus ne sont pas inclusifs. Pour une discussion plus détaillée des effets secondaires potentiels, voir la section Effets secondaires de stéroïdes de ce livre.

Administration (hommes):

Pour traiter l’insuffisance androgénique, des protocoles cliniques prennent en charge l’utilisation de 600 mg toutes les douze semaines. Aux fins de la musculation, les niveaux d’hormones supraphysiologiques (plutôt que physiologiques) nécessiteraient l’injection du médicament de manière plus régulière. L’utilisation la plus efficace de ce composé dans un sens de musculation impliquerait probablement l’injection de deux doses ou plus de 600 mg au cours des deux premières semaines d’un cycle. Après ce point, une autre dose complète peut être administrée tous les 7 à 15 jours, en fonction de la puissance désirée ou des autres stéroïdes utilisés. Le médicament peut être interrompu 6 à 9 semaines avant la fin du cycle et peut entraîner une élévation du taux d’androgènes 12 semaines ou plus après l’administration de la dernière dose. La thérapie post-cycle doit être planifiée en conséquence. La testostérone est finalement très polyvalente et peut être combinée avec de nombreux autres stéroïdes anabolisants / androgènes en fonction de l’effet souhaité.

Dans le contexte du bodybuilding, le buciclate de testostérone sera un médicament efficace, mais il ne va probablement pas gagner de prix. D’une part, un cycle basé sur ce composé serait un peu plus lent à démarrer que d’habitude, car cela prendrait du temps et de nombreuses injections pour atteindre les niveaux maximaux de testostérone dans le sang. Pour la même raison, le buciclate de testostérone finira par offrir sa plus grande valeur dans les cycles de plus de 4 ou 5 mois, où sa nature à action lente peut être bénéfique en permettant un calendrier d’injection moins fréquent et un plus grand confort d’utilisation. Dans les cycles courts, ce même trait ne sera plus qu’un obstacle, retardant l’atteinte des niveaux supraphysiologiques de testostérone (par rapport aux esters de testostérone plus rapides) et un effet anabolique puissant.

Administration (femmes):

Le buciclate de testostérone n’a pas été étudié chez les femmes. Ce médicament n’est pas recommandé chez la femme pour des raisons physiques ou d’amélioration des performances, en raison de sa forte nature androgénique, de sa tendance à produire des effets secondaires virilisants et de ses caractéristiques d’action très lente (rendant les concentrations sanguines difficiles à contrôler).

Disponibilité :

Comme le buciclate de testostérone est encore un médicament de recherche en Europe, il n’est pas encore facilement disponible sur le marché noir. On ne le verra pas en volume tant qu’il n’aura pas été adopté sur ordonnance dans un pays d’origine des stéroïdes, à moins que les divers laboratoires souterrains décident de s’y intéresser. Jusque-là, il reste un médicament d’intérêt académique seulement.

1 Testosterone buciclate (20 Aet-1) in hypogonadal men: pharmacokinetics and pharmacodynamics of the new long-acting androgen ester. Behre HM, Nieschlag E. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Nov;75(5):1204-10.

2 New injectable testosterone ester maintains serum testosterone of castrated monkeys in the normal range for four months. Weinbauer GF, Marshall GR, Nieschlag E. Acta Endocrinol (1986) 113:128-32.

3 Potential of testosterone buciclate for male contraception: endocrine differences between responders and nonresponders. Behre HM, Baus S, Kliesch S, Keck C, Simoni M, Nieschlag E. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Aug;80(8):2394-403.

4 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F. Clin Pharmacol Ther (1976) 20:233-237.

5 High-density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizable androgen is administered. Friedi K, Hannan C et al. Metabolism 39(1) 1990:69-74.

6 Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Bhasin S, Woodhouse L et al. Am J Physiol Endocrinol Metab (2001) 281:E1172-81.

7 The effects of varying doses of T on insulin sensitivity, plasma lipids, apolipoproteins, and C-reactive protein in healthy young men. Singh A, Hsia S, et al. J Clin Endocrinol Metab (2002) 87:136-43.