20 AET-1 (тестостерона буциклат)
Андрогенный индекс 100 Анаболический индекс 100 Стандарт Стандарт Химическое название 4-androsten-3-one-17beta-ol 17beta-hydroxy-androst-4-en-3-one Эстрогенная активность средняя Прогестагенная активность низкая Описание: Тестостерона буциклат представляет собой недавно разработанный препарат для инъекций тестостерона, в котором используется чрезвычайно длинный, маслорастворимый и очень медленно действующий сложный буциклатный эфир (также обычно называемый «20 Aet-1»). При длине 20 атомов углерода, сложный эфир буциклата является самым большим сложным эфиром, используемым для приготовления инъекционного стероидного препарата, примерно в семь раз длиннее, чем пропионат, в три раза длиннее, чем энантат, и в 2 раза длиннее деканоата. Поскольку содержание углерода в эфире тесно коррелирует с продолжительностью распада, тестостерона буциклат также является самым продолжительно действующим инъекционным тестостероном, который еще предстоит испытать на людях. Он, кажется, даже более длительный, чем Небидо® (тестостерон ундеканоат), хотя оба препарата обещают аналогичное 12-недельное окно терапевтического эффекта.
При введении пациентам, страдающим первичным гипогонадизмом, как часть начальных клинических исследований, одна инъекция 600 мг тестостерона буциклата способна поддерживать терапевтически эффективный концептуальный тестостерон в течение примерно 12 недель1. Никаких пиков не отмечалось в уровнях тестостерона в обеих группах, которые обычно наблюдаются при приеме сложных эфиров, таких как энантат и ципионат. Не было значительного побочного эффекта неблагоприятных изменений в потоке мочи, значениях ПСА (простат-специфического антигена) или объема предстательной железы. Тестостерон буциклат, кажется многообещающим как медленнодействующий инъекционный андроген, с возможностью заменить другие распространенные сложные эфиры, используемые для заместительной гормональной терапии. История: Буциклат тестостерона был впервые описан в 1986 году2. Он был разработан как часть программы синтеза стероидов, которая была инициирована Всемирной организацией здравоохранения. Основное внимание в этой программе уделялось разработке более сложных эфиров тестостерона, которые улучшали недостатки существующих сложных эфиров, таких как энантат и ципионат, которые, как правило, вызывали короткие супрафизиологические скачки в уровнях андрогенов, а затем неуклонно снижались и давали неравномерные уровни андрогенов до следующей инъекции. Фаза-1 клинических исследований была завершена в 1992 году (описано выше) и поддерживала потенциальное принятие этого препарата для лечения андропаузы. Исследования, проведенные через несколько лет, свидетельствуют о том, что препарат также может быть полезен для мужской контрацепции. Тестостерона буциклат уже прошел значительное количество исследований, но, в отличие от его аналогично медленно действующего кузена Небидо®, его еще предстоит одобрить для широкого применения. Форма выпуска: Тестостерон буциклат в настоящее время не доступен в качестве коммерческого лекарственного продукта. Структурные характеристики: Тестостерона буциклат представляет собой модифицированную форму тестостерона, где сложный эфир карбоновой кислоты (транс-4-н-бутилциклогексикарбоксилат) присоединен к 17-бетагидроксильной группе. Этерифицированные формы тестостерона менее полярны, чем свободный тестостерон, и поглощаются медленнее из области инъекции. Попадая в кровоток, эфир удаляется, чтобы получить свободный (активный) тестостерон. Этерифицированные формы тестостерона предназначены для продления окна терапевтического эффекта после введения, что позволяет использовать менее редкие инъекции по сравнению с инъекциями свободного (неэтерифицированного) стероида. Тестостерон буциклат предназначен для поддержания физиологических уровней тестостерона в течение примерно 12 недель после инъекции.
Побочные эффекты (Эстрогенные): Тестостерон легко ароматизируется в организме до эстрадиола (эстрогена). Фермент ароматазы (эстрогенсинтетазы) отвечает за этот метаболизм тестостерона. Повышенные уровни эстрогена вызывать побочные эффекты, такие как повышенное удержание воды, увеличение жировых отложений и гинекомастию. Тестостерон считается умеренно эстрогенным стероидом. Для предотвращения эстрогенных побочных эффектов может потребоваться антиэстроген, такой как цитрат кломифена или цитрат тамоксифена. В качестве альтернативы можно использовать ингибитор ароматазы, такой как Аримидекс® (анастрозол), который более эффективно контролирует эстроген, предотвращая его синтез. Однако ингибиторы ароматазы могут быть довольно дорогими по сравнению с антиэстрогенами и могут также оказывать отрицательное влияние на липиды крови. Эстрогенные побочные эффекты будут возникать дозозависимым образом, при более высоких дозах (выше нормальных терапевтических уровней) тестостерона более вероятно потребуется одновременное использование ингибитора антиэстрогена или ароматазы. Так как удержание воды является обычными для более высоких доз тестостерона, этот препарат обычно считается плохим выбором для фазы диеты или сушки. Его умеренная эстрогенность делает его более идеальным для фаз набора, где удерживание воды будет увеличивать сырую массу и размер мышц и способствовать укреплению сильной анаболической среды. Побочные эффекты (Андрогенные): Тестостерон является основным мужским андрогеном, ответственным за сохранение вторичных мужских половых признаков. Повышенные уровни тестостерона, вероятно, производят андрогенные побочные эффекты, включая жирную кожу, прыщи и рост волос на теле / лице. Мужчины с генетической предрасположенностью к выпадению волос (андрогенетическая алопеция) могут заметить ускоренную облысение. Те, кто обеспокоен потерей волос, могут найти более удобный вариант в нандролона деканоате, который является сравнительно менее андрогенным стероидом. Женщин предупреждают о потенциальных вирилизирующих эффектах анаболических / андрогенных стероидов, особенно с сильным андрогеном, таким как тестостерон. Они могут включать углубление голоса, нарушения менструального цикла, изменения текстуры кожи, рост волос на лице и увеличение клитора. В андроген-чувствительных тканях-мишенях, таких как кожа, скальп и простата, высокая относительная андрогенность тестостерона зависит от его восстановления до дигидротестостерона (ДГТ). Фермент 5-альфа-редуктазы ответственен за этот метаболизм тестостерона. Совместное использование ингибитора 5-альфа-редуктазы, такого как финастерид или дутастерид, будет мешать специфическому для места действию тестостерона, снижая склонность тестостероновых препаратов к возникновению андрогенных побочных эффектов. Важно помнить, что и анаболический, и андрогенный эффекты опосредуются с помощью рецептора цитозольного андрогена. Полное разделение анаболических и андрогенных свойств тестостерона невозможно даже при полном ингибировании 5-альфа-редуктазы. Побочные эффекты (Гепатоксичность): Тестостерон не обладает гепатотоксическими эффектами; токсичность для печени маловероятна. В одном исследовании изучался потенциал гепатотоксичности при высоких дозах тестостерона путем введения 400 мг гормона в день (2800 мг в неделю) группе мужчин. Стероид принимался перорально, чтобы достичь более высоких концентраций пика в тканях печени по сравнению с внутримышечными инъекциями. Гормон вводился ежедневно в течение 20 дней и не вызывал значительных изменений в значениях печеночных ферментов, включая сывороточный альбумин, билирубин, аланин-аминотрансферазу и щелочные фосфатазы.4 Побочные эффекты (Сердечно-сосудистые): Анаболические / андрогенные стероиды могут оказывать вредное воздействие на уровень холестерина в сыворотке. Это включает в себя тенденцию снижать уровень холестерина ЛПВП (хорошего) и повышать уровень холестерина ЛПНП (плохого), что может сдвинуть баланс в направлении ЛПНП, которое способствует большему риску возникновения артериосклероза. Относительное воздействие анаболического / андрогенного стероида на липиды сыворотки зависит от дозы, способа введения (пероральный или инъекционный), типа стероида (ароматизируемого или неароматизируемого) и уровня устойчивости к метаболизму печени. Анаболические / андрогенные стероиды также могут отрицательно влиять на кровяное давление и триглицериды, уменьшать эндотелиальную релаксацию и поддерживать гипертрофию левого желудочка, что потенциально увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда. Тестостерон, как правило, оказывает гораздо меньшее влияние на сердечно-сосудистые факторы риска, чем синтетические стероиды. Это отчасти объясняется его открытостью к метаболизму печенью, которая позволяет ей оказывать меньшее влияние на печеночное управление холестерином. Ароматизация тестостерона в эстрадиол также помогает смягчить отрицательные эффекты андрогенов на липиды сыворотки. В одном исследовании 280 мг в неделю тестостерона (энантата) имело небольшое, но не статистически значимое влияние на холестерин ЛПВП через 12 недель, но при применении с ингибитором ароматазы наблюдалось сильное (25%) снижение.5 Исследования с использованием 300 мг сложного эфира тестостерона (энантата) в неделю в течение двадцати недель без ингибитора ароматазы продемонстрировали только снижение холестерина ЛПВП на 13%, тогда как при 600 мг снижение достигало 21%.6 Негативное влияние ингибирования ароматазы следует принимать во внимание до того, как такой препарат добавляется к терапии тестостероном. Из-за положительного влияния эстрогена на липиды сыворотки цитрат тамоксифена или цитрат кломифена предпочтительнее ингибиторов ароматазы для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку они оказывают частичное эстрогенное действие в печени. Это позволяет им потенциально улучшать профили липидов и компенсировать некоторые отрицательные эффекты андрогенов. При дозах 600 мг или менее в неделю влияние на профиль липидов имеет тенденцию быть заметным, но не драматичным, что делает ненужным антиэстроген (для кардиозащитных целей). Дозы 600 мг или менее в неделю также не привели к статистически значимым изменениям холестерина LDL / VLDL, триглицеридов, аполипопротеина B / C-III, C-реактивного белка и чувствительности к инсулину, что указывает на относительно слабое воздействие на сердечно-сосудистые факторы риска.7 При использовании в умеренных дозах инъекционные тестостероновые эфиры обычно считаются самыми безопасными из всех анаболических / андрогенных стероидов. Чтобы помочь уменьшить сердечно-сосудистую нагрузку, рекомендуется поддерживать активную программу сердечнососудистых упражнений и минимизировать потребление насыщенных жиров, холестерина и простых углеводов во время активного применения ААС. Также рекомендуется принимать рыбий жир (4 грамма в день) и натуральную формулу холестерина / антиоксиданта, такую как Lipid Stabil или продукт со сравнимыми ингредиентами. Побочные эффекты (Подавление Тестостерона): Ожидается, что все анаболические / андрогенные стероиды, принимаемые в дозах, достаточных для усиления мышечной массы, подавляют продукцию эндогенного тестостерона. Тестостерон является основным мужским андрогеном и оказывает сильную отрицательную обратную связь на продукцию эндогенного тестостерона. Препараты на основе тестостерона также оказывают сильное влияние на регуляцию гипоталамуса естественных стероидных гормонов. Без вмешательства тестостерона-стимулирующих веществ уровень тестостерона должен нормализоваться в течение 1-4 месяцев после полного очищения организма. Обратите внимание, что гипогонадотропный гипогонадизм может быть вторичным по отношению к злоупотреблению стероидами, что требует медицинского вмешательства. Вышеуказанные побочные эффекты не являются исчерпывающими. Более подробное обсуждение потенциальных побочных эффектов см. В разделе «Побочные эффекты» этой книги. Применение (Мужчины): Чтобы лечить андрогенную недостаточность, клинические протоколы советуют использовать 600 мг каждые двенадцать недель. Для целей бодибилдинга супрафизиологические (а не физиологические) уровни гормонов потребуют инъекции препарата на более регулярной основе. Наиболее эффективное использование этого соединения в смысле бодибилдинга, вероятно, повлечет за собой введение двух или более доз 600 мг в первые две недели цикла. После этого другая полная доза может быть назначена каждые 7-15 дней, в зависимости от желаемой эффективности или других используемых стероидов. Препарат можно прекратить за 6-9 недель до того, как цикл будет завершен, и может привести к тому, что уровни андрогенов будут оставаться на уровне 12 недель или более после последней дозы. Последующая терапия должна быть спланирована соответствующим образом. Тестостерон в конечном счете очень универсален и может сочетаться со многими другими анаболическими / андрогенными стероидами в зависимости от желаемого эффекта. В контексте бодибилдинга тестостерон буциклат будет эффективным препаратом, но он, вероятно, не выиграет никаких наград. Во-первых, цикл, основанный на этом соединении, будет несколько медленнее для начала, чем обычно, поскольку потребуется время и многочисленных инъекций для достижения максимального уровня тестостерона в крови. По той же причине тестостерона буциклат в конечном итоге будет показывать свою максимальную ценность в циклах продолжительностью более 4 или 5 месяцев, где его медленный характер может быть полезен, позволяя менее частое расписание инъекций и больший комфорт для пользователя. В краткосрочных циклах эта же черта будет просто препятствием, задерживающим достижение уровней супрафизиологического тестостерона (по сравнению с более быстрыми эфирами тестостерона) и сильным анаболическим эффектом. Применение (Женщины): Тестостерона буциклат не изучался для женщин. Этот препарат не рекомендуется женщинам для физических упражнений или улучшения работоспособности из-за его сильного андрогенного характера, склонности к образованию вирилизующих побочных эффектов и очень медленных характеристик (что затрудняет контроль уровня в крови). Доступность: Поскольку тестостерона буциклат все еще действительно является исследовательским препаратом в Европе, он не всегда доступен на черном рынке в это время. Он не будет продаваться в большом объеме до тех пор, пока он не будет принят для использования по рецепту в стране происхождения, или различные подпольные лаборатории не заинтересуются им. До тех пор он остается только научным интересом. 1 Testosterone buciclate (20 Aet-1) in hypogonadal men: pharmacokinetics and pharmacodynamics of the new long-acting androgen ester. Behre HM, Nieschlag E. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Nov;75(5):1204-10. 2 New injectable testosterone ester maintains serum testosterone of castrated monkeys in the normal range for four months. Weinbauer GF, Marshall GR, Nieschlag E. Acta Endocrinol (1986) 113:128-32. 3 Potential of testosterone buciclate for male contraception: endocrine differences between responders and nonresponders. Behre HM, Baus S, Kliesch S, Keck C, Simoni M, Nieschlag E. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Aug;80(8):2394-403. 4 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F. Clin Pharmacol Ther (1976) 20:233-237. 5 High-density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizable androgen is administered. Friedi K, Hannan C et al. Metabolism 39(1) 1990:69-74. 6 Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Bhasin S, Woodhouse L et al. Am J Physiol Endocrinol Metab (2001) 281:E117281. 7 The effects of varying doses of T on insulin sensitivity, plasma lipids, apolipoproteins, and C-reactive protein in healthy young men. Singh A, Hsia S, et al. J Clin Endocrinol Metab (2002) 87:136-43.