20 AET-1 (buciclato de testosterona)

Descripción: El buciclato de testosterona es una preparación de testosterona inyectable desarrollada más recientemente, que utiliza el éster bucicilato extremadamente largo, altamente soluble en aceite y de acción muy lenta (también conocido comúnmente como ’20 Aet1′). Con 20 átomos de carbono de longitud, el éster de buciclato es el éster más grande usado para preparar esteroides inyectables. Es aproximadamente siete veces más largo que el propionato, tres veces más que el enantato y el doble de la longitud del decanoato. Siendo que el contenido de carbono del éster se correlaciona estrechamente con la duración de liberación, la testosterona buciclato es también el medicamento de testosterona inyectable de acción más prolongada que se ha probado en humanos. Parece actuar incluso más que Nebido® (undecanoato de testosterona), aunque ambos fármacos prometen un efecto terapéutico similar de 12 semanas.

Cuando se administró a pacientes con hipogonadismo primario como parte de los estudios clínicos iniciales, una sola inyección de 600 mg de buciclato de testosterona fue capaz de mantener el concepto terapéuticamente efectivo de testosterona durante aproximadamente 12 semanas1. No se observaron picos en los niveles de testosterona en ninguno de los grupos, normalmente se observan con ésteres como enantato y cipionato. No hubo efectos secundarios significativos, o cambios desfavorables en el flujo de orina, valores de PSA (antígeno prostático específico) o volumen de próstata. El buciclato de testosterona parece ser muy prometedor como un andrógeno inyectable de acción lenta, con el potencial de reemplazar otros ésteres comunes utilizados para la terapia de reemplazo hormonal. Historia: El buciclato de testosterona se describió por primera vez en 19862. Fue desarrollado como parte de un programa de síntesis de esteroides iniciado por la Organización Mundial de la Salud. El objetivo de este programa fue desarrollar ésteres de testosterona de acción más prolongada, que mejoraron las desventajas de los ésteres existentes como el enantato y el cipionato, que tendían a producir una síntesis suprafisiológica corta, aumentos repentinos en los niveles de andrógenos, seguidos de niveles de andrógenos constantes y decrecientes hasta el siguiente punto de administración. Los estudios clínicos de fase 1 se completaron en 1992 (descritos anteriormente) y respaldaron la posible adopción de este agente para el tratamiento de la andropausia. Los estudios realizados en años posteriores sugieren que el fármaco también puede ser útil para la contracepción masculina3. El buciclato de testosterona ya ha visto una cantidad considerable de estudio en este momento, pero, a diferencia de su primo de acción lenta similar Nebido®, aún no se ha adoptado como medicamento de prescripción para uso generalizado. Cómo es Suministrado: El buciclato de testosterona no está actualmente disponible como un medicamento comercial. Características Estructurales: El buciclato de testosterona es una forma modificada de testosterona, donde se ha encontrado un éster de ácido carboxílico (trans-4-nbutilciclohexicarboxilato) unido al grupo hidroxilo 17-beta. Las formas esterificadas de testosterona son menos polares que la testosterona libre, y se absorben más lentamente desde el área de inyección. Una vez en el torrente sanguíneo, el éster se elimina para producir testosterona libre (activa). Las formas esterificadas de testosterona están diseñadas para prolongar la ventana del efecto terapéutico después de la administración, lo que permite un horario de inyección menos frecuente en comparación con las inyecciones de esteroides libres (sin esterificar). El buciclato de testosterona está diseñado para mantener los niveles fisiológicos de testosterona durante aproximadamente 12 semanas después de la inyección. Efectos Secundarios (Estrogénicos): La testosterona se aromatiza fácilmente en el cuerpo a estradiol (estrógeno). La enzima aromatasa (estrógeno sintetasa) es responsable de este metabolismo de la testosterona. Los niveles elevados de estrógeno pueden causar efectos secundarios como aumento de la retención de líquidos, aumento de la grasa corporal y ginecomastia. La testosterona se considera un esteroide moderadamente estrogénico. Un fármaco anti-estrógeno como el citrato de clomifeno o el citrato de tamoxifeno puede ser necesario para prevenir los efectos secundarios estrogénicos. Se puede alternativamente utilizar un inhibidor de aromatasa como Arimidex® (anastrozol), que controla más eficientemente el estrógeno al evitar su síntesis. Los inhibidores de la aromatasa pueden ser bastante caros en comparación con los antiestrógenos, sin embargo, también pueden tener efectos negativos sobre los lípidos en la sangre. Los efectos secundarios estrogénicos ocurrirán de una manera dependiente de la dosis, con dosis más altas (niveles terapéuticos superiores a los normales) de testosterona que es más probable que requieran el uso concurrente de un inhibidor de estrógenos o de aromatasa. Debido a que la retención de agua y la pérdida de definición muscular son comunes con dosis más altas de testosterona, esta droga generalmente se considera una opción deficiente para las fases de entrenamiento o de la dieta. Su moderada estrogenicidad lo hace más ideal para las fases de carga, donde la retención de agua adicional apoyará la fuerza bruta y el tamaño del músculo, y ayudará a fomentar un entorno anabólico más fuerte. Efectos Secundarios (Androgénicos): La testosterona es el principal andrógeno masculino, responsable de mantener las características sexuales masculinas secundarias. Los niveles elevados de testosterona probablemente produzcan efectos secundarios androgénicos, como piel grasa, acné y crecimiento del vello corporal / facial. Los hombres con una predisposición genética para la pérdida de cabello (alopecia androgenética) pueden notar un patrón calvo masculino acelerado. Aquellos preocupados por la pérdida de cabello pueden encontrar una opción más cómoda en el decanoato de nandrolona, que es un esteroide menos androgénico en comparación. Las mujeres están advertidas de los posibles efectos virilizantes de los esteroides anabolizantes / androgénicos, especialmente con un fuerte andrógeno como la testosterona. Estos pueden incluir la profundización de la voz, irregularidades menstruales, cambios en la textura de la piel, crecimiento del vello facial y agrandamiento del clítoris. En los tejidos diana que responden a los andrógenos, como la piel, el cuero cabelludo y la próstata, la alta androgenicidad relativa de la testosterona depende de su reducción a la dihidrotestosterona (DHT). La enzima 5-alfa reductasa es responsable de este metabolismo de la testosterona. El uso concomitante de un inhibidor de 5 alfa reductasa, como finasterida o dutasterida, interferirá con la potenciación de la acción de la testosterona específica del sitio, lo que reducirá la tendencia de los fármacos de testosterona a producir efectos secundarios androgénicos. Es importante recordar que los efectos anabólicos y androgénicos están mediados a través del receptor de andrógenos citosólico. La separación completa de las propiedades anabólicas y androgénicas de la testosterona no es posible, incluso con la inhibición total de la 5-alfa reductasa. Efectos Secundarios (Hepatotoxicidad): La testosterona no tiene efectos hepatotóxicos; la toxicidad hepática es poco probable. Un estudio examinó el potencial de hepatotoxicidad con altas dosis de testosterona al administrar 400 mg de la hormona por día (2.800 mg por semana) a un grupo de sujetos masculinos. El esteroide se administró por vía oral para alcanzar concentraciones máximas más altas en los tejidos hepáticos en comparación con las inyecciones intramusculares. La hormona se administró diariamente durante 20 días y no produjo cambios significativos en los valores de las enzimas hepáticas, incluidas la albúmina sérica, la bilirrubina, la alanina aminotransferasa y las fosfatasas alcalinas4. Efectos Secundarios (Cardiovasculares): Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden tener efectos nocivos sobre el colesterol sérico. Esto incluye una tendencia a reducir los valores de colesterol HDL (bueno) y aumentar los valores de colesterol LDL (malo), lo que puede cambiar el balance de HDL a LDL en una dirección que favorece un mayor riesgo de arteriosclerosis. El impacto relativo de un esteroide anabólico / androgénico en los lípidos séricos depende de la dosis, la vía de administración (oral frente a la inyectable), el tipo de esteroide (aromatizable o no aromatizable) y el nivel de resistencia al metabolismo hepático. La 1testosterona debería tener un efecto negativo más fuerte en el control hepático del colesterol que la testosterona o la nandrolona debido a su naturaleza débilmente aromatizada, pero un impacto más débil que la mayoría de los esteroides alquilados alfa-17. Debido a la ruta de administración, la 1-testosterona oral tendrá un efecto negativo levemente más fuerte sobre los lípidos en comparación con las inyecciones. Los esteroides anabólicos / androgénicos también pueden afectar negativamente la presión arterial y los triglicéridos, reducir la relajación endotelial y apoyar la hipertrofia ventricular izquierda, todo lo cual aumenta potencialmente el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto de miocardio. La testosterona tiende a tener un impacto mucho menos dramático en los factores de riesgo cardiovasculares que los esteroides sintéticos. Esto se debe en parte a su apertura al metabolismo por el hígado, lo que le permite tener menos efecto sobre el control hepático del colesterol. La aromatización de la testosterona a estradiol también ayuda a mitigar los efectos negativos de los andrógenos en los lípidos séricos. En un estudio, 280 mg por semana de éster de testosterona (enantato) tuvieron un efecto ligero pero no estadísticamente significativo sobre el colesterol HDL después de 12 semanas, pero cuando se tomó con inhibidor de aromatasa se observó una fuerte disminución (25%)5. Estudios que usaban 300 mg de éster de testosterona (enantato) por semana durante veinte semanas sin un inhibidor de aromatasa demostró solo un 13% de disminución en el colesterol HDL, mientras que en 600 mg la reducción alcanzó el 21% 6. El impacto negativo de la inhibición de la aromatasa debe tomarse en consideración antes se agrega a la terapia de testosterona. Debido a la influencia positiva del estrógeno en los lípidos séricos, el citrato de tamoxifeno o el citrato de clomifeno son preferibles a los inhibidores de la aromatasa para aquellos que se preocupan por la salud cardiovascular, ya que ofrecen un efecto estrogénico parcial en el hígado. Esto les permite mejorar potencialmente los perfiles de lípidos y compensar algunos de los efectos negativos de los andrógenos. Con dosis de 600 mg o menos por semana, el impacto en el perfil lipídico tiende a ser notable pero no dramático, lo que hace innecesario un antiestrógeno (para fines cardioprotectores). Las dosis de 600 mg o menos por semana tampoco han producido cambios estadísticamente significativos en el colesterol LDL / VLDL, triglicéridos, apolipoproteína B / C-III, proteína C reactiva y sensibilidad a la insulina, lo que indica un impacto relativamente débil sobre los factores de riesgo cardiovascular 7. Cuando se usan en dosis moderadas, los ésteres de testosterona inyectables generalmente se consideran los más seguros de todos los esteroides anabólicos / androgénicos. Para ayudar a reducir la tensión cardiovascular, se recomienda mantener un programa de ejercicio cardiovascular activo y minimizar el consumo de grasas saturadas, colesterol y carbohidratos simples en todo momento durante la administración de AAS activo. También se recomienda la suplementación con aceites de pescado (4 gramos por día) y una fórmula natural de colesterol / antioxidante como Lipid Stabil o un producto con ingredientes similares. Efectos Secundarios (Supresión de Testosterona): Se espera que todos los esteroides anabolizantes / androgénicos cuando se toman en dosis suficientes para promover la ganancia muscular supriman la producción endógena de testosterona. La testosterona es el principal andrógeno masculino, y ofrece una fuerte retroalimentación negativa sobre la producción endógena de testosterona. Las drogas a base de testosterona también tendrán un fuerte efecto sobre la regulación hipotalámica de las hormonas esteroides naturales. Sin la intervención de sustancias estimulantes de la testosterona, los niveles de testosterona deberían volver a la normalidad dentro de 1-4 meses después de haber eliminado completamente el cuerpo. Tenga en cuenta que el hipogonadismo hipogonadotrófico puede ser secundario al abuso de esteroides, lo que requiere una intervención médica. Los efectos secundarios anteriores no son inclusivos. Para una discusión más detallada de los posibles efectos secundarios, consulte la sección de Efectos Secundarios de Esteroides de este libro. Administración (Hombres): Para tratar la insuficiencia androgénica, protocolos clínicos abogan por el uso de 600 mg cada doce semanas. Para propósitos de fisicoculturismo, los niveles suprafisiológicos (en lugar de fisiológicos) de la hormona requerirían inyectar la droga de forma más regular. El uso más eficaz de este compuesto en un sentido de culturismo probablemente implicaría la inyección de dos o más dosis de 600 mg en las primeras dos semanas de un ciclo. Después de este punto, se puede administrar otra dosis completa cada 7-15 días, dependiendo de la potencia deseada u otros esteroides utilizados. El medicamento podría suspenderse entre 6 y 9 semanas antes de que el ciclo termine, y puede causar que los niveles de andrógenos permanezcan elevados 12 semanas o más después de administrar la última dosis. La terapia posterior al ciclo debe planificarse en consecuencia. La testosterona es en última instancia muy versátil, y se puede combinar con muchos otros esteroides anabólicos / androgénicos dependiendo del efecto deseado. En el contexto del culturismo, la buciclato de testosterona será una droga efectiva, pero probablemente no gane ningún premio. Por un lado, un ciclo basado en este compuesto sería un poco más lento de lo normal, ya que tomará tiempo y se lograrán numerosas inyecciones para que se alcancen los niveles máximos de testosterona en la sangre. Por la misma razón, la buciclato de testosterona terminará ofreciendo su mayor valor en ciclos que duran más de 4 o 5 meses, donde su naturaleza de acción lenta puede ser beneficiosa al permitir un horario de inyección menos frecuente y una mayor comodidad del usuario. En ciclos cortos, este mismo rasgo será solo un obstáculo, retrasando el logro de los niveles de testosterona suprafisiológicos (en comparación con los ésteres de testosterona más rápidos) y un fuerte efecto anabólico. Administración (Mujeres): La buciclato de testosterona no se ha estudiado en mujeres. Este medicamento no se recomienda para mujeres con fines físicos o de mejora del rendimiento debido a su naturaleza androgénica fuerte, tendencia a producir efectos secundarios virilizantes y características de acción muy lenta (lo que hace que los niveles sanguíneos sean difíciles de controlar). Disponibilidad: Como el buciclato de testosterona todavía es una droga de investigación en Europa, no está disponible en el mercado negro en este momento. No se verá en volumen hasta que sea adoptado para su uso bajo prescripción en un país fuente de esteroides, o los diversos laboratorios subterráneos deciden interesarse por él. Hasta entonces, sigue siendo una droga de interés académico solamente. 1 Testosterone buciclate (20 Aet-1) in hypogonadal men: pharmacokinetics and pharmacodynamics of the new long-acting androgen ester. Behre HM, Nieschlag E. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Nov;75(5):1204-10. 2 New injectable testosterone ester maintains serum testosterone of castrated monkeys in the normal range for four months. Weinbauer GF, Marshall GR, Nieschlag E. Acta Endocrinol (1986) 113:128-32. 3 Potential of testosterone buciclate for male contraception: endocrine differences between responders and nonresponders. Behre HM, Baus S, Kliesch S, Keck C, Simoni M, Nieschlag E. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Aug; 80(8):2394-403. 4 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F. Clin Pharmacol Ther (1976) 20:233-237. 5 High-density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizable androgen is administered. Friedi K, Hannan C et al. Metabolism 39(1) 1990:69-74. 6 Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Bhasin S, Woodhouse L et al. Am J Physiol Endocrinol Metab (2001) 281:E117281. 7 The effects of varying doses of T on insulin sensitivity, plasma lipids, apolipoproteins, and C-reactive protein in healthy young men. Singh A, Hsia S, et al. J Clin Endocrinol Metab (2002) 87:136-43.