20 AET-1 (Testosteron Buciclat) Beschreibung:

Testosteronbuciclate ist ein neu entwickeltes injizierbares Testosteronpräparat, das den extrem langen, hochöllöslichen und sehr langsam wirkenden Buciclatester (auch allgemein als ’20 Aet1′ bezeichnet) verwendet. Mit einer Länge von 20 Kohlenstoffatomen ist der Buciclatester der größte Ester, der zur Herstellung eines injizierbaren Steroidpräparats verwendet wird. Es ist etwa siebenmal länger als Propionat, dreimal länger als Enanthat und doppelt so lang wie Decanoat. Da der Kohlenstoffgehalt des Esters eng mit der Dauer der Freisetzung korreliert, ist Testosteronbuciclate auch das am längsten wirkende injizierbare Testosteronpräparat, das bisher am Menschen getestet wurde. Es scheint noch länger zu wirken als Nebido® (Testosteron und Decanoat), obwohl beide Medikamente ein ähnliches 12-wöchiges therapeutisches Wirkungsfenster versprechen.

Bei der Verabreichung an Patienten, die im Rahmen erster klinischer Studien an primärem Hypogonadismus leiden, konnte eine einzige 600 mg-Injektion von Testosteron-Buciclate für etwa 12 Wochen therapeutisch wirksames Konzept-Testosteron aufrechterhalten.1 Es wurden keine signifikanten Spitzenwerte bei den Testosteronwerten der beiden Gruppen festgestellt, die normalerweise bei Estern wie Enanthat und Cypionat beobachtet werden. Es gab keine signifikanten Nebenwirkungen oder ungünstige Veränderungen im Urinfluss, in den PSA-Werten (prostataspezifisches Antigen) oder im Prostatavolumen. Testosteronbuciclate scheint als langsam wirkendes injizierbares Androgen einiges zu versprechen, mit dem Potenzial, andere gängige Ester zu ersetzen, die für die Hormonersatztherapie verwendet werden. Geschichte: Testosteronbuciclate wurde erstmals 1986 beschrieben.2 Es wurde als Teil eines Steroidsyntheseprogramms entwickelt, das von der Weltgesundheitsorganisation initiiert wurde. Der Schwerpunkt dieses Programms lag auf der Entwicklung länger wirkender Testosteronester, die sich gegenüber den Nachteilen bestehender Ester wie Enanthat und Cypionat verbesserten. Diese neigten dazu, kurze supraphysiologische Überspannungen im Androgenspiegel zu erzeugen, gefolgt von stetig sinkenden und ungleichmäßigen Androgenspiegeln bis zur nächsten Verabreichung. Phase-l-Studien wurden 1992 abgeschlossen (siehe oben) und unterstützten die mögliche Einführung dieses Wirkstoffs zur Behandlung von Andropause. Studien, die in Jahren später durchgeführt wurden, deuten darauf hin, dass das Medikament auch für die Verhütung von Männern nützlich sein kann.3 Testosteronbuciclat hat an dieser Stelle bereits eine beträchtliche Anzahl von Studien durchlaufen, ist aber im Gegensatz zu seinem ähnlich langsam wirkenden Cousin Nebido® noch nicht als verschreibungspflichtiges Medikament für den breiten Einsatz zugelassen. Versorgung: Testosteronbuciclat ist derzeit nicht als kommerzielles Medikament erhältlich. Strukturelle Eigenschaften: Testosteronbuciclat ist ein modifiziertes Testosteron, bei dem ein Carbonsäureester (trans-4-n-butylcyclohexy-carboxylat) an die 17beta Hydroxylgruppe gebunden ist. Veresterte Formen von Testosteron sind weniger polar als freies Testosteron und werden aus dem Injektionsbereich langsamer aufgenommen. Einmal im Blutkreislauf, wird der Ester entfernt, um freies (aktives) Testosteron zu erhalten. Veresterte Formen von Testosteron sollen das Fenster des therapeutischen Effekts nach der Verabreichung verlängern und ermöglichen einen weniger häufigen Injektionsplan im Vergleich zu Injektionen von freiem (unverestertem) Steroid. Testosteron-Buciclat wurde entwickelt, um den physiologischen Testosteronspiegel für ca. 12 Wochen nach der Injektion aufrechtzuerhalten. Nebenwirkungen (Östrogen): Testosteron wird im Körper leicht zu Estradiol (Östrogen) aromatisiert. Das Enzym Aromatase (Östrogensynthetase) ist für diesen Stoffwechsel von Testosteron verantwortlich. Erhöhte Östrogenspiegel können Nebenwirkungen wie erhöhte Wasserspeicherung, Körperfettzuwachs und Gynäkomastie verursachen. Testosteron gilt als ein mäßig östrogenes Steroid. Ein Antiöstrogen wie Clomiphencitrat oder Tamoxifencitrat kann notwendig sein, um östrogene Nebenwirkungen zu verhindern. Man kann abwechselnd einen Aromatasehemmer wie Arimidex® (Anastrozol) verwenden, der Östrogen effizienter kontrolliert, indem er seine Synthese verhindert. Aromatasehemmer können im Vergleich zu Antiöstrogenen jedoch sehr teuer sein und auch negative Auswirkungen auf die Blutfette haben. Östrogene Nebenwirkungen treten dosisabhängig auf, wobei höhere Dosen (über dem normalen therapeutischen Niveau) von Testosteron eher die gleichzeitige Verwendung eines Antiöstrogens oder Aromatasehemmers erfordern. Da Wassereinlagerungen und der Verlust der Muskeldefinition bei höheren Testosterondosen üblich sind, wird dieses Medikament normalerweise als eine schlechte Wahl für Diät- oder Schneidephasen des Trainings angesehen. Seine moderate Östrogenität macht es idealer für voluminöse Phasen, in denen die zusätzliche Wasserspeicherung die Rohkraft und Muskelgröße unterstützt und dazu beiträgt, ein stärkeres anaboles Umfeld zu fördern. Nebenwirkungen (Androgen): Testosteron ist das primäre männliche Androgen, das für die Aufrechterhaltung der sekundären männlichen Geschlechtsmerkmale verantwortlich ist. Erhöhte Testosteronspiegel erzeugen wahrscheinlich androgene Nebenwirkungen wie fettige Haut, Akne und Haarwuchs im Körper/Gesicht. Männer mit einer genetischen Prädisposition für Haarausfall (androgenetische Alopezie) können einen beschleunigten männlichen Haarverlust bemerken. Diejenigen, die über Haarausfall besorgt sind, könnten im Nandrolondecanoat eine komfortablere Option finden, das ein vergleichsweise weniger androgenes Steroid ist. Frauen werden vor den potenziellen virilisierenden Wirkungen von anabolen/androgenen Steroiden gewarnt, insbesondere bei einem starken Androgen wie Testosteron. Dazu können eine Vertiefung der Stimme, Menstruationsstörungen, Veränderungen des Hautbildes, Gesichtsbehaarung und Klitorisvergrößerung gehören. In androgenempfindlichen Zielgeweben wie Haut, Kopfhaut und Prostata ist die hohe relative Androgenität von Testosteron abhängig von seiner Reduktion auf Dihydrotestosteron (DHT). Das Enzym 5Alpha-Reduktase ist für diesen Stoffwechsel von Testosteron verantwortlich. Die gleichzeitige Verwendung eines 5-AlphaReduktase-Inhibitors wie Finasterid oder Dutasterid stört die ortsspezifische Potenzierung der Testosteronwirkung und senkt die Tendenz von Testosteronpräparaten, androgene Nebenwirkungen zu erzeugen. Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass sowohl anabole als auch androgene Effekte über den zytosolischen Androgenrezeptor vermittelt werden. Eine vollständige Trennung der anabolen und androgenen Eigenschaften von Testosteron ist selbst bei einer totalen 5-Alpha-Reduktase-Hemmung nicht möglich. Nebenwirkungen (Hepatotoxizität): Testosteron hat keine hepatotoxische Wirkung; eine Lebertoxizität ist unwahrscheinlich. Eine Studie untersuchte das Potenzial für Hepatotoxizität bei hohen Testosterondosen, indem 400 mg des Hormons pro Tag (2.800 mg pro Woche) an eine Gruppe männlicher Probanden verabreicht wurden. Das Steroid wurde oral eingenommen, so dass im Vergleich zu intramuskulären Injektionen höhere Spitzenkonzentrationen im Lebergewebe erreicht werden konnten. Das Hormon wurde täglich für 20 Tage verabreicht und produzierte keine signifikanten Veränderungen der Leberenzymwerte wie Serumalbumin, Bilirubin, Alanin-Aminotransferase und alkalische Phosphatasen. Nebenwirkungen (Kardiovaskulär): Anabole/androgene Steroide können schädliche Auswirkungen auf den Serumcholesterinspiegel haben. Dazu gehört auch die Tendenz, den HDL-(guten) Cholesterinwert zu senken und den LDL-(schlechten) Cholesterinwert zu erhöhen, was das HDL-zu-LDL-Gleichgewicht in eine Richtung verlagern kann, die ein größeres Risiko für Arteriosklerose begünstigt. Die relative Wirkung eines anabolen/androgenen Steroids auf die Serumlipide ist abhängig von der Dosis, dem Verabreichungsweg (oral vs. injizierbar), der Art des Steroids (aromatisierbar oder nicht aromatisierbar) und der Resistenz gegen den Leberstoffwechsel. Anabole/androgene Steroide können auch den Blutdruck und die Triglyceride negativ beeinflussen, die endotheliale Entspannung reduzieren und die linksventrikuläre Hypertrophie unterstützen, was das Risiko von Herz-KreislaufErkrankungen und Myokardinfarkt erhöhen kann. Testosteron hat tendenziell einen viel geringeren Einfluss auf kardiovaskuläre Risikofaktoren als synthetische Steroide. Dies ist zum Teil auf die Offenheit der Leber für den Stoffwechsel zurückzuführen, wodurch sie weniger Einfluss auf die hepatische Steuerung des Cholesterins hat. Die Aromatisierung von Testosteron zu Östradiol hilft auch, die negativen Auswirkungen von Androgenen auf die Serumlipide zu mildern. In einer Studie hatten 280 mg Testosteronester (Enanthat) pro Woche eine leichte, aber nicht statistisch signifikante Wirkung auf den HDL-Cholesterinspiegel nach 12 Wochen, aber bei Einnahme mit Aromatasehemmer wurde eine starke (25%ige) Abnahme festgestellt.5 Studien, in denen 300 mg Testosteronester (Enanthat) pro Woche zwanzig Wochen lang ohne Aromatasehemmer verwendet wurden, zeigten nur eine Abnahme des HDL-Cholesterins um 13%, während bei 600 mg die Reduktion 21% erreichte.6 Die negativen Auswirkungen der Aromatasehemmung sollten berücksichtigt werden, bevor ein solches Medikament der Testosterontherapie hinzugefügt wird. Aufgrund des positiven Einflusses von Östrogen auf die Serumlipide werden Tamoxifencitrat oder Clomifencitrat den Aromatasehemmern für Menschen mit Herz-KreislaufErkrankungen vorgezogen, da sie eine partielle östrogene Wirkung in der Leber haben. Dies ermöglicht es ihnen, die Lipidprofile zu verbessern und einige der negativen Auswirkungen von Androgenen auszugleichen. Bei Dosen von 600 mg oder weniger pro Woche sind die Auswirkungen auf das Lipidprofil tendenziell spürbar, aber nicht dramatisch, so dass ein Antiöstrogen (aus kardioprotektiven Gründen) vielleicht unnötig ist. Dosierungen von 600 mg oder weniger pro Woche haben auch keine statistisch signifikanten Veränderungen des LDL/VLDL-Cholesterins, der Triglyceride, des Apolipoproteins B/C-III, des C-reaktiven Proteins und der Insulinempfindlichkeit hervorgerufen, was auf einen relativ schwachen Einfluss auf die kardiovaskulären Risikofaktoren hinweist.7 Bei Verwendung in moderaten Dosen gelten injizierbare Testosteronester normalerweise als die sichersten aller anabolen/androgenen Steroide. Um die kardiovaskuläre Belastung zu reduzieren, wird empfohlen, ein aktives kardiovaskuläres Trainingsprogramm aufrechtzuerhalten und die Aufnahme von gesättigten Fetten, Cholesterin und einfachen Kohlenhydraten während der aktiven AAS-Verabreichung jederzeit zu minimieren. Eine Ergänzung mit Fischölen (4 Gramm pro Tag) und einer natürlichen Cholesterin/Antioxidationsmittel-Formel wie Lipid Stabil oder einem Produkt mit vergleichbaren Inhaltsstoffen wird ebenfalls empfohlen. Nebenwirkungen (Testosteronunterdrückung): Alle anabolen/androgenen Steroide, wenn sie in ausreichender Dosierung eingenommen werden, um den Muskelaufbau zu fördern, sollen die endogene Testosteronproduktion unterdrücken. Testosteron ist das primäre männliche Androgen und bietet eine starke negative Rückmeldung über die endogene Testosteronproduktion. Testosteron-basierte Medikamente werden ebenfalls einen starken Einfluss auf die hypothalamische Regulation natürlicher Steroidhormone haben. Ohne den Einsatz von testosteronstimulierenden Substanzen sollte sich der Testosteronspiegel innerhalb von 1-4 Monaten nach vollständiger Reinigung des Körpers wieder normalisieren. Beachten Sie, dass ein hypogonadotropher Hypogonadismus sich sekundär zum Steroidmissbrauch entwickeln kann, was eine medizinische Intervention erfordert. Die oben genannten Nebenwirkungen sind nicht inbegriffen. Für eine detailliertere Beschreibung möglicher Nebenwirkungen siehe den Abschnitt Steroid-Nebenwirkungen in diesem Buch. Verabreichung (Männer): Um die Androgeninsuffizienz zu behandeln, unterstützen klinische Protokolle den Einsatz von 600 mg alle zwölf Wochen. Für Bodybuildingzwecke würden supraphysiologische (und nicht physiologische) Hormonspiegel die regelmäßige Injektion des Medikaments erfordern. Der effektivste Einsatz dieser Verbindung im Sinne des Bodybuildings würde wahrscheinlich die Injektion von zwei oder mehr Dosen von 600 mg in den ersten zwei Wochen eines Zyklus bedeuten. Nach diesem Zeitpunkt kann alle 7-15 Tage eine weitere volle Dosis verabreicht werden, abhängig von der gewünschten Wirksamkeit oder anderen verwendeten Steroiden. Das Medikament könnte 6-9 Wochen vor dem Ende des Zyklus abgesetzt werden und das kann dazu führen, dass der Androgenspiegel 12 Wochen oder mehr nach der letzten Dosis erhöht bleibt. Die Post-Cycle-Therapie sollte entsprechend geplant werden. Testosteron ist letztendlich sehr vielseitig und kann je nach gewünschter Wirkung mit vielen anderen anabolen/androgenen Steroiden kombiniert werden. Im Rahmen des Bodybuildings wird Testosteronbuciclat ein wirksames Medikament sein, aber es wird wahrscheinlich keine Preise gewinnen. Zum einen wäre ein Zyklus, der auf dieser Verbindung basiert, etwas langsamer zu beginnen als normal, da es Zeit und zahlreiche Injektionen braucht, um Spitzenblutwerte von Testosteron zu erreichen. Aus dem gleichen Grund wird Testosteron-Buciclat am Ende seinen größten Wert in Zyklen von mehr als 4 oder 5 Monaten haben, in denen seine langsam wirkende Natur von Vorteil sein kann, indem sie einen weniger häufigen Injektionsplan und mehr Benutzerkomfort ermöglicht. In kurzen Zyklen wird dieselbe Eigenschaft nur ein Hindernis sein, das das Erreichen supraphysiologischer Testosteronspiegel (im Vergleich zu schnelleren Testosteronestern) und eine starke anabole Wirkung verzögert. Verabreichung (Frauen): Testosteron-Buciclat wurde bei Frauen nicht untersucht. Dieses Medikament wird nicht für Frauen für körperliche oder leistungssteigernde Zwecke empfohlen, da es stark androgen ist, die Tendenz zu virilisierenden Nebenwirkungen hat und sehr langsam wirkt (was den Blutzuckerspiegel schwer zu kontrollieren macht). Verfügbarkeit: Da Testosteronbuciclat in Europa immer noch ein Forschungspräparat ist, ist es derzeit nicht auf dem Schwarzmarkt erhältlich. Es wird erst dann im Volumen zu sehen sein, wenn es für die verschreibungspflichtige Verwendung in einem Steroidquellenland zugelassen wird, oder wenn die verschiedenen Schwarzmarktlabore beschließen, sich dafür zu interessieren. Bis dahin bleibt es ein Medikament von rein akademischem Interesse. 1 Testosterone buciclate (20 Aet-1) in hypogonadal men: pharmacokinetics and pharmacodynamics of the new long-acting androgen ester. Behre HM, Nieschlag E. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Nov;75(5):1204-10. 2 New injectable testosterone ester maintains serum testosterone of castrated monkeys in the normal range for four months. Weinbauer GF, Marshall GR, Nieschlag E. Acta Endocrinol (1986) 113:128-32. 3 Potential of testosterone buciclate for male contraception: endocrine differences between responders and nonresponders. Behre HM, Baus S, Kliesch S, Keck C, Simoni M, Nieschlag E. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Aug;80(8):2394-403. 4 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F. Clin Pharmacol Ther (1976) 20:233-237. 5 High-density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizable androgen is administered. Friedi K, Hannan C et al. Metabolism 39(1) 1990:69-74. 6 Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Bhasin S, Woodhouse L et al. Am J Physiol Endocrinol Metab (2001) 281:E117281. 7 The effects of varying doses of T on insulin sensitivity, plasma lipids, apolipoproteins, and C-reactive protein in healthy young men. Singh A, Hsia S, et al. J Clin Endocrinol Metab (2002) 87:136-43.