Accutane (isotretinoína)
Descripción:
La isotretinoína es un medicamento contra el acné que está relacionado químicamente con el ácido retinoico y el retinol (vitamina A). Aunque se desconoce su modo de acción exacto, este agente actúa inhibiendo el funcionamiento de las glándulas sebáceas, lo que disminuye la producción de aceite en la piel y dificulta el desarrollo del acné. La isotretinoína se vende en muchos países en todo el mundo y es considerada en gran parte como uno de los medicamentos más efectivos para tratar el acné severo. Los estudios también apoyan que tenga una excelente tasa de éxito incluso con algunos de los casos más fuertes de acné clínico (acné vulgar). Por ejemplo, una investigación publicada en 2005 involucró el tratamiento de 160 pacientes con isotretinoína1. Tomaron el medicamento durante un período de tratamiento de 2 a 28 semanas, que fue seguido de un período adicional de observación de un año. De las 133 patentes que finalizaron el estudio, 127 notaron una eliminación parcial o completa del acné durante el tratamiento. Esta fue una tasa de éxito de más del 95%. Casi el 60% de estos pacientes estaban libres de recaída un año completo después de que se hubiera suspendido el tratamiento con isotretinoína. Dado que el acné es uno de los efectos secundarios más comunes del uso de esteroides anabólicos / androgénicos, los culturistas y atletas utilizan isotretinoína para reducir o eliminar este problema cosmético durante la terapia con esteroides.
Historia:
La isotretinoína fue desarrollada por Hoffmann-La Roche, y se introdujo por primera vez como un producto farmacéutico en 1982. La firma lo comercializó con el nombre comercial Accutane, y retuvo los derechos de patente de los EE. UU. sobre el medicamento hasta 2002. Al vencimiento, varios otros productos farmacéuticos que contienen isotretinoína fueron aprobados para su venta por la FDA. La isotretinoína está disponible actualmente bajo muchos nombres comerciales, incluyendo Accutane (Roche), Amnesteem (Mylan), Claravis (Barr), Decutan (Actavis), Isotane (Pacific Pharmaceuticals), Sotret (Ranbaxy) y Roaccutane (Roche). Las versiones tópicas también se venden incluyendo Isotrex / Isotrexin (Stiefel).
La isotretinoína no es una sustancia controlada, pero ha sido regulada por la FDA en los últimos años debido a los riesgos potenciales (ver: Efectos Secundarios). Se convirtió en parte de una base de datos nacional de pacientes apodada iPLEDGE en 2005, que se inició para protegerse contra posibles defectos de nacimiento y otros problemas de salud. Los requisitos de iPLEDGE para recibir y surtir una receta de isotretinoína son sustanciales, especialmente para las pacientes femeninas. El proceso implica no solo una educación extensa sobre los posibles efectos secundarios del medicamento y un contrato firmado que reconoce esta educación, sino también acuerdos para mantener el uso de anticonceptivos mientras se toma el medicamento y una prueba de al menos dos resultados negativos de las pruebas de embarazo

Todo esto debe hacerse antes de que se emita una receta. Además de eso, el paciente debe llevar etiquetas amarillas especiales a la farmacia para que el farmacéutico pueda verificar que el paciente tenga una secuencia de comandos válida para su uso actual y esté informado sobre el potencial de los efectos secundarios. Cada receta también se debe completar en un período de tiempo muy limitado o se anulará, lo que se hace para evitar su uso en una fecha posterior.
Cómo es Suministrado:
La isotretinoína se suministra más comúnmente en cápsulas de gelatina blanda de 10 mg, 20 mg o 40 mg.
Características Estructurales:
La isotretinoína es un derivado del ácido retinoico, específicamente el ácido 13cis-retinoico.
Efectos Secundarios:
La isotretinoína es un medicamento poderoso con muchos efectos secundarios potenciales. De hecho, según algunos informes, este medicamento es muy controvertido. La isotretinoína fue noticia de primera plana en varias ocasiones, donde estuvo relacionada con defectos de nacimiento, depresión y una serie de suicidios de pacientes. Como resultado de los riesgos potenciales para la salud identificados, las advertencias sobre este producto son numerosas y muy fuertes. Esto es especialmente importante porque cualquier mujer que potencialmente pueda quedar embarazada no debe usar el medicamento. Incluso la exposición pequeña se ha relacionado con complicaciones muy graves con el desarrollo fetal. También muestra cierto nivel de hepatotoxicidad y puede conducir a enfermedad inflamatoria intestinal, pancreatitis, niveles de colesterol HDL suprimidos, valores elevados de triglicéridos y discapacidad visual. También se puede relacionar con una serie de otros efectos secundarios peculiares que incluyen psicosis2, palpitaciones3, ronquera4, hipertensión intracraneal5, e incluso deformidades de la punta de la nariz cuando se toman después de una cirugía estética6.
La literatura aprobada por la FDA sobre Accutane ha advertido sobre la depresión y los riesgos de suicidio durante muchos años. En apoyo de esta preocupación, parece que la isotretinoína de hecho afecta directamente la función cerebral hasta cierto punto. Esto se demostró en un estudio publicado a principios de 20057.
Aquí, los científicos comenzaron con la premisa de que para que la isotretinoína induzca la depresión y los pensamientos suicidas debe afectar la química cerebral de alguna manera definible. Se propusieron examinar qué cambios, si los hubiera, tendría la droga en las diversas regiones del cerebro. En total, participaron veintiocho personas, aproximadamente la mitad de ellas tratadas con isotretinoína y la otra mitad un antibiótico tópico. Se llevaron a cabo exámenes antes de que se iniciara el fármaco y después de haber sido utilizado durante 4 semanas. Utilizando la tomografía por emisión de positrones, pudieron demostrar una reducción del 21% en el metabolismo cerebral en la corteza orbitofrontal con el uso de isotretinoína (hubo un aumento del 2% con el antibiótico). Esta es un área del cerebro conocida por mediar en los síntomas de la depresión, que de repente da a los reclamos de depresión y suicidio relacionados con la isotretinoína mucha más validez y comprensión. Será necesario realizar más trabajo en esta área antes de llegar a conclusiones definitivas.
Administración:
El método típico de usar isotretinoína consiste en tomar una dosis de 5 a 1 mg / kg de peso corporal por día. Esto equivaldría a una dosis máxima diaria de 100 mg para una persona de 220 lb. Los casos de adultos muy graves (quizás con cicatrices) pueden requerir ajustes de dosis mayores en el futuro, llegando a 2 mg / kg / día. La dosis diaria en sí se divide en dos dosis iguales, que se deben administrar en dos momentos separados del día. Roche es muy claro al respecto, afirmando que no se ha establecido la seguridad de una dosis diaria y, por lo tanto, no se recomienda. La isotretinoína también debe tomarse con las comidas, no con el estómago vacío, ya que los alimentos ayudan significativamente en la absorción de este medicamento (las comidas ricas en grasa tienen el mayor beneficio en la biodisponibilidad). Un curso de terapia que dura de 15 a 20 semanas suele ser suficiente para aclarar o al menos controlar la condición del paciente. Si es necesario, sin embargo, un segundo curso puede ser iniciado por el médico. Esto debe seguir a un descanso del primer curso de terapia de al menos 2 meses.
Entre los atletas y culturistas que toman el medicamento sin la supervisión de un médico, las dosis a menudo se reducen en comparación con las pautas médicas estándar. Esto se hace en un esfuerzo por minimizar la posibilidad de daños a la salud u otros efectos secundarios no deseados a menudo relacionados con el medicamento. En muchos casos, se utiliza una dosis de 10-20 mg por día para este propósito. La duración de la ingesta suele ser mucho más corta que las recomendaciones de prescripción de 15 a 20 semanas, y generalmente dura solo de 6 a 8 semanas. Sin embargo, muchos atletas propensos al acné inducido por esteroides tomarán más de un curso de terapia en un año determinado. Los riesgos potenciales para la salud de tomar isotretinoína en dosis más bajas, pero periódicamente, durante períodos de tiempo acumulativos totales más largo son desconocidos.
Disponibilidad:
La isotretinoína no es una sustancia controlada en los Estados Unidos, pero aún está fuertemente regulada. La mayor parte del uso entre los culturistas y atletas proviene de fuentes del mercado negro, que hacen que el medicamento esté disponible en la mayoría de las regiones.
1 Isotretinoin in acne vulgaris: a proscpective analysis of 160cases from Kuwait. Al-Mutairi N et al. J drug Dermatol. 2005 May-Jun;4(3):369-73
2 Affective psychosis following Accutane treatment. Barak Y et al. Int Clin Psychopharmacol 2005 Jan;20(1):39-41
3 Isotretinoin (13-cis-retinoic acid) associated atrial tachycardia. Husdemir C. et al. Pacing Clin Electrophysiol. 2005 Apr;28(4):348-9.
4 Hoarseness during isotretinoin therapy. Busso CI, Serrano RI. J Am Acad Dermatol. 2005 Jan;52(1) 168
5 Isotretinoin-associated intracranial hypertension. Fraunfelder FW et al. Ophthalmology 2004 Jun;111(6):1248-50.
6 Complications associated with isotretinoin use after rhinoplasty. Allen BC. Rhec JS.Aestheric Plast Surg. 2005 Mar-Apr;29(2):102-6
7 Functional brain imaging alterations in acne patients treated with isotretinoin. Bremner JD et al. Am J Psychiatry. 2005 May;162(5):983-91