Andriol® (undécanoate de testostérone)

Description :

Andriol® est une préparation orale de testostérone qui contient 40 mg d’undécanoate de testostérone (à base d’huile) dans une capsule en gélatine molle. Ce médicament est très différent de la plupart des stéroïdes anabolisants oraux, qui sont généralement c-17 alpha alkylés pour survivre lors du métabolisme de premier passage par le foie. L’estérification et la suspension dans l’huile permettent au contraire à l’undécanoate de testostérone contenu dans Andriol® d’être partiellement absorbé par le système lymphatique avec les graisses alimentaires. Cela contourne le foie de premier passage destructeur, fournissant des niveaux physiologiques soutenus de testostérone au corps. La biodisponibilité orale réelle d’Andriol est estimée à environ 7%. Dans sa conception, ce stéroïde est essentiellement une testostérone non toxique et à activité orale, destiné à fournir une alternative unique aux injections de testostérone et à d’autres stéroïdes anabolisants androgènes oraux hépatotoxiques.

Histoire :

Les gélules d’undécanoate de testostérone administrées par voie orale ont été mises au point par le géant pharmaceutique international Organon (maintenant Merck / MSD) et ont été introduites pour la première fois dans les essais cliniques au début des années 1980. Le médicament a rapidement été approuvé comme agent de prescription dans de nombreux pays du monde, généralement sous la marque Andriol, bien qu’organon l’ait également commercialisé sous les noms Androxon, Panteston, Restandol, Undestor et Virigen. Cette préparation médicamenteuse est indiquée pour le traitement substitutif à la testostérone chez les hommes présentant des affections associées à une production insuffisante d’androgènes endogènes. Bien qu’il existe un marché important pour les médicaments de remplacement des androgènes aux États-Unis, la vente de ce médicament n’est pas approuvée aux marchés des États-Unis. Il a toutefois été approuvé comme agent de prescription sur les marchés limitrophes du Mexique et du Canada.

En 2003, Organon a commencé à remplacer ses produits Andriol par Andriol® Testocaps®. La nouvelle formulation respecte les limites de stockage des préparations originales Andriol, qui devaient être conservées au réfrigérateur en pharmacie.

Le médicament a été conservé à la température ambiante une fois distribué, le produit devant être consommé à la température ambiante. En dehors de la réfrigération, cependant, le médicament n’avait fonctionnellement que trois mois. Les nouveaux Testocaps Andriol sont conçus pour être toujours stockés à la température ambiante et ont une durée de vie de 3 ans. La nouvelle formulation est considérée bioéquivalente à la version précédente et peut être remplacée chez les patients sans modification de la posologie.1 Compte tenu des avantages liés à la manipulation et de la bioéquivalence, il est probable que les nouveaux Testocaps viendront lentement remplacer tous les médicaments plus anciens. les préparatifs.

En dépit de sa grande disponibilité, Andriol n’a jamais été un article populaire parmi les athlètes. Cela est probablement dû au coût relatif élevé du médicament et à sa faible puissance par rapport à d’autres préparations pharmaceutiques, en particulier les composés injectables de testostérone et les stéroïdes anabolisants oraux synthétiques plus puissants. Pourtant, Andriol reste un produit de choix parmi les athlètes qui ne sont pas intéressés par l’utilisation de médicaments injectables et qui préfèrent éviter les risques plus élevés d’hépatotoxicité et d’altération des lipides inhérents aux oraux alkylés en C-17. Aujourd’hui, plusieurs décennies après sa sortie initiale, Merck / MSD reste le seul producteur mondial d’undécanoate de testostérone oral sur ordonnance. Andriol lui-même a maintenu une part importante du marché mondial du remplacement des hormones depuis les années 1990.

Fourniture

Des préparations d’undécanoate de testostérone par voie orale sont disponibles sur différents marchés du médicament à usage humain. Les formulations les plus anciennes fournissent 40 mg d’indécanoate de testostérone dans l’acide oléique, contenu dans de petites gélules en gélatine molle. Andriol Testocaps fournit 40 mg d’undécanoate de testostérone dans de l’huile de ricin et du monolaurate de propylèneglycol, contenus dans de petites gélules en gélatine molle. L’emballage se présente généralement sous forme de bouteilles de 30 ou 60 capsules, ou de bandes d’aluminium / plastique de 10 capsules. Subtracting the ester weight, each 40 mg Andriol capsule contains 25.3mg of (base) testosterone.

Caractéristiques structurelles:

Andriol® contient de la testostérone modifiée par l’ajout d’un ester d’acide carboxylique (acide undécanoïque) au groupe hydroxyle 17-bêta. L’hormone estérifiée est plus liposoluble que la testostérone base (libre) et a été dissoute dans de l’huile et encapsulée pour une administration par voie orale. L’absorption importante de l’undécanoate de testostérone par voie orale a lieu par la voie lymphatique, évitant le premier passage par le foie. Andriol® est conçu pour fournir un pic de taux de testostérone plusieurs heures après l’administration et, à des doses répétées, maintenir les concentrations physiologiques pendant 24 heures.

Effets secondaires (œstrogènes):

La testostérone est facilement aromatisée en estradiol (estrogène). L’aromatase (œstrogène synthétase) est responsable de ce métabolisme de la testostérone. Des niveaux élevés d’œstrogènes peuvent provoquer des effets secondaires tels qu’une rétention d’eau accrue, un gain de graisse corporelle et une gynécomastie. La testostérone est considérée comme un stéroïde modérément œstrogénique. Dépasser les doses thérapeutiques augmentera le risque d’effets secondaires œstrogéniques. Dans de tels cas, un anti-œstrogène tel que le citrate de clomifène ou le citrate de tamoxifène est couramment utilisé pour prévenir les effets secondaires des œstrogènes. On peut également utiliser un inhibiteur de l’aromatase tel qu’Arimidex® (anastrozole), qui contrôle plus efficacement les œstrogènes en empêchant leur synthèse. Les inhibiteurs de l’aromatase peuvent être assez coûteux en comparaison des anti-œstrogènes et peuvent également avoir des effets négatifs sur les lipides sanguins.

Effets secondaires (androgènes):

La testostérone est le principal androgène masculin, responsable du maintien des caractéristiques sexuelles masculines secondaires. Prendre de l’undécanoate de testostérone par voie orale à des doses excédant les concentrations thérapeutiques habituelles est susceptible de produire des effets secondaires androgènes, notamment une peau grasse, de l’acné et des poils sur le corps et le visage. Les hommes ayant une prédisposition génétique à la perte de cheveux (alopécie androgénétique) peuvent remarquer une accélération de la calvitie chez les hommes. Les femmes sont mises en garde contre les effets virilisants potentiels des stéroïdes anabolisants / androgènes, en particulier avec un androgène fort comme la testostérone. Ceux-ci peuvent inclure l’approfondissement de la voix, des irrégularités menstruelles, des modifications de la texture de la peau, la croissance des poils du visage et un élargissement du clitoris.

Dans les tissus cibles sensibles aux androgènes tels que la peau, le cuir chevelu et la prostate, l’androgénicité relative élevée de la testostérone dépend de sa réduction en dihydrotestostérone (DHT). L’enzyme 5-alpha réductase est responsable de ce métabolisme de la testostérone. L’utilisation concomitante d’un inhibiteur de la 5-alpha réductase, comme le finastéride ou le dutastéride, interférera avec la potentialisation de l’action de la testostérone spécifique au site, réduisant ainsi la tendance des médicaments à base de testostérone à produire des effets secondaires androgènes. Il est important de se rappeler que les effets anaboliques et androgènes sont tous deux médiés par le récepteur cytosolique des androgènes. La séparation complète des propriétés anaboliques et androgènes de la testostérone n’est pas possible, même avec une inhibition totale de la 5-alpha réductase.

Effets secondaires (hépatotoxicité):

La testostérone n’a pas d’effets hépatotoxiques; une toxicité hépatique est peu probable. Une étude a examiné le potentiel d’hépatotoxicité associé à de fortes doses de testostérone par voie orale en administrant 400 mg de l’hormone par jour (2 800 mg par semaine) à un groupe de sujets de sexe masculin. L’hormone a été administrée quotidiennement pendant 20 jours et n’a entraîné aucun changement significatif dans les valeurs des enzymes hépatiques, notamment l’albumine sérique, la bilirubine, l’alanine-amino-transférase et les phosphatases alcalines.2 Aucune étude dans laquelle les enzymes hépatiques ont été examinées n’a démontré un effet Andriol, comprenant un examen des patients sous traitement continu pendant 10 ans.3

Effets secondaires (cardiovasculaires):

Les stéroïdes anabolisants / androgènes peuvent avoir des effets néfastes sur le cholestérol sérique. Cela inclut une tendance à réduire les valeurs de HDL (bon) cholestérol et à augmenter les valeurs de LDL (mauvais) cholestérol, ce qui peut modifier l’équilibre entre les HDL et les LDL dans une direction qui favorise un risque accru d’artériosclérose. L’impact relatif d’un stéroïde anabolisant / androgène sur les lipides sériques dépend de la dose, de la voie d’administration (voie orale vs injectable), le type de stéroïde (aromatisable ou non) et le niveau de résistance au métabolisme hépatique. Les stéroïdes anabolisants / androgènes peuvent également avoir un effet néfaste sur la pression artérielle et les triglycérides, réduire la relaxation endothéliale,

et soutenir l’hypertrophie ventriculaire gauche, toutes augmentant potentiellement le risque de maladie cardiovasculaire et d’infarctus du myocarde. Les doses thérapeutiques d’undécanoate de testostérone par voie orale utilisées pour corriger la production insuffisante d’androgènes chez des hommes vieillissants par ailleurs en bonne santé sont peu susceptibles d’augmenter le risque athérogène et peuvent même réellement améliorer le profil lipidique et les facteurs de risque cardiovasculaires4.

Pour aider à réduire les tensions cardiovasculaires, il est conseillé de maintenir un programme d’exercices cardiovasculaires actif et de minimiser la consommation de graisses saturées, de cholestérol et de glucides simples à tout moment pendant l’administration de SAA actif. Un complément avec des huiles de poisson (4 grammes par jour) et une formule naturelle de cholestérol / antioxydant telle que Lipid Stabil ou un produit contenant des ingrédients comparables est également recommandé.

Effets secondaires (suppression de la testostérone):

Tous les stéroïdes anabolisants / androgènes pris à des doses suffisantes pour favoriser le gain musculaire devraient supprimer la production de testostérone endogène. La testostérone est le principal androgène masculin et offre une forte rétroaction négative sur la production endogène de testostérone. De même, les médicaments à base de testostérone auront un effet important sur la régulation hypothalamique des hormones stéroïdes naturelles. Sans l’intervention de substances stimulant la testostérone, les taux de testostérone devraient revenir à la normale dans les 1 à 4 mois suivant la sécession du médicament. Notez que l’hypogonadisme hypogonadotrophique prolongé peut se développer après l’abus de stéroïdes, nécessitant une intervention médicale.

Les effets secondaires ci-dessus ne sont pas inclusifs. Pour une discussion plus détaillée des effets secondaires potentiels, voir la section Effets secondaires de stéroïdes de ce livre.

Administration (générale):

Andriol doit toujours être pris avec les repas, de préférence avec une teneur en graisse modérée (20 grammes) afin de maximiser l’absorption lymphatique. Une très faible biodisponibilité a été rapportée lorsqu’il est pris à jeun. La posologie quotidienne totale doit être divisée en un minimum de deux applications, prises matin et soir, afin de maintenir des élévations plus constantes de la testostérone sérique.

Administration (hommes):

Pour le traitement de faibles taux d’androgènes, les directives de prescription pour Andriol recommandent une posologie initiale de 120 à 160 mg par jour pendant 2-3 semaines. Sur la base du niveau d’effet, une posologie d’entretien quotidienne de 40 à 120 mg est généralement maintenue à ce stade. À des fins de musculation, des doses plus élevées seraient nécessaires pour atteindre de forts niveaux supraphysiologiques de testostérone.

Cela nécessiterait généralement une dose minimale de 240 à 280 mg par jour (6 à 8 gélules), administrée par cycles de 6 à 8 semaines. Une dose efficace plus commune, cependant, tomberait dans la gamme de 400 à 480 mg (10 à 12 gélules) par jour. Ces doses peuvent être assez coûteuses compte tenu du prix relatif des préparations d’Andriol, ce qui rend la testostérone injectable beaucoup plus rentable et plus populaire. Compte tenu de la puissance relativement faible de l’Andriol, quand il est pris par les athlètes, il est le plus souvent utilisé en association avec d’autres agents. Les médicaments à base de testostérone sont finalement très polyvalents et peuvent être empilés avec de nombreux autres stéroïdes anabolisants / androgènes en fonction de l’effet souhaité.

Administration (femmes):

Andriol n’est pas prescrit aux femmes en médecine clinique. Ce médicament n’est pas recommandé aux femmes à des fins d’amélioration du physique ou de la performance en raison de sa forte nature androgénique et de sa tendance à produire des effets secondaires virilisants.

Disponibilité :

L’undécanoate de testostérone oral reste largement disponible. Il est produit presque exclusivement par ou sous licence Merck / MSD. En examinant certains des produits les plus populaires et les changements sur le marché pharmaceutique mondial, nous avons formulé les observations suivantes.

Depuis l’acquisition d’Organon, tous les produits restants (Andriol®, Andriol® Testocaps®, Androxon, Panteston Restandol, Undestor et Virigen) devraient déjà avoir migré vers la marque MSD. Évitez tout objet portant encore le logo Organon. Remarque: la conception des gélules des produits Andriol est extrêmement difficile à reproduire. Andriol® est préparé sous forme de capsule de couleur marron / rouge contenant de l’huile à l’intérieur. C’est complètement scellé. Les Testocaps® sont également des capsules ovales brillantes molles, mais elles sont fabriquées à partir d’un mélange de gélatine orange transparent. A l’intérieur, il y a un liquide huileux jaune. DV3 et ORG sont imprimés sur la surface des deux types de gélules.

Asia Pharma produit maintenant des capsules d’undécanoate de testostérone de 40 mg, qu’elle appelle Undriol. Ceux-ci viennent dans des boîtes de 60 capsules chacune.

1 Contribution of lymphatically transported testosterone undecanoate to the systemic exposure of testosterone after oral administration of two

2 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F. 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237.

3 A ten-year safety study of the oral androgen testosterone undecanoate. Gooren LJG, J Androl , 1994,15,212-5.

4 The effects of testosterone treatment on body composition and metabolism in middle-aged obese men. Mårin P, Holmång S, Jöhnsson L, et al. Int J Obes, 1992,16,991-7.