Andriol® (Testosteronundecanoat) Beschreibung:
Andriol® ist ein orales Testosteronpräparat, das 40 mg Testosteron undecanoat (in einer Ölbasis) in einer Weichgelatinekapsel enthält. Dieses Medikament unterscheidet sich sehr von den meisten oralen anabolen Steroiden, die in der Regel c-17-alphaalkyliert sind, um den Stoffwechsel durch die Leber zu überstehen. Stattdessen ermöglicht die Veresterung und Suspension in Öl, dass das Testosteron Undecanoat in Andriol® zusammen mit Nahrungsfett teilweise über das Lymphsystem aufgenommen wird. Dies umgeht den destruktiven First-Pass durch die Leber und sorgt für einen nachhaltigen physiologischen Testosteronspiegel im Körper. Die tatsächliche orale Bioverfügbarkeit von Andriol wird auf etwa 7% geschätzt. Im Design ist dieses Steroid im Wesentlichen ein ungiftiges und oral aktives Testosteron, das eine einzigartige Alternative zu Testosteron-Injektionen und anderen hepatotoxischen oralen anabolen/androgenen Steroiden bieten soll. Geschichte: Orale Testosteron Undecanoat-Kapseln wurden vom internationalen Arzneimittelriesen Organon (heute Merck/MSD) entwickelt und Anfang der 80er Jahre in klinischen Studien eingeführt. Das Medikament wurde bald für die Verwendung als verschreibungspflichtiges Mittel in einer Reihe von Ländern auf der ganzen Welt zugelassen, in der Regel unter dem Markennamen Andriol, obwohl Organon es auch als Androxon, Panteston, Restandol, Undestor und Virigen in bestimmten Märkten vermarktet hat. Dieses Arzneimittel ist für die Testosteronersatztherapie bei Männern mit Erkrankungen im Zusammenhang mit einer unzureichenden endogenen Androgenproduktion indiziert. Obwohl es in den Vereinigten Staaten einen großen Markt für Androgen-Ersatzpräparate gibt, ist das Medikament auf dem US-Markt nicht zum Verkauf zugelassen. In den angrenzenden Märkten Mexiko und Kanada ist es jedoch als verschreibungpflichtiges Medikament zugelassen. Im Jahr 2003 begann Organon, seine Andriol-Produkte durch Andriol® Testocaps® zu ersetzen. Die neue Formulierung verbessert die Lagerungsbeschränkungen der ursprünglichen Andriol-Zusammensetzungen, die in der Apotheke unter Kühlung gehalten werden mussten. Das Medikament wurde nach der Abgabe bei Raumtemperatur gelagert, da das Produkt bei Raumtemperatur konsumiert werden musste. Außerhalb der Kältetechnik hatte das Medikament jedoch funktionell nur eine Haltbarkeit von 3 Monaten. Die neuen Andriol Testocaps sind so konzipiert, dass sie immer bei Raumtemperatur gelagert werden können und haben eine Haltbarkeit von 3 Jahren. Die neue Formulierung gilt als bioäquivalent zur älteren Version und kann bei Patienten ohne Änderung der Dosierung ersetzt werden.1 Aufgrund der Handhabungsvorteile und der Bioäquivalenz ist es wahrscheinlich, dass die neuen Testocaps langsam alle älteren Andriol-Präparate ersetzen werden. Trotz seiner breiten Verfügbarkeit war Andriol noch nie ein beliebtes Produkt bei Sportlern. Dies ist wahrscheinlich auf die hohen relativen Kosten des Medikaments und seine geringe Wirksamkeit im Vergleich zu anderen pharmazeutischen Präparaten zurückzuführen, insbesondere zu injizierbaren Testosteronverbindungen und den stärkeren synthetischen oralen anabolen Steroiden. Andriol bleibt jedoch ein beliebtes Produkt unter den Athleten, die nicht an der Verwendung von injizierbaren Medikamenten interessiert sind und es vorziehen, die größeren Risiken der Hepatotoxizität und Lipidveränderungen zu vermeiden, die mit C-17 alpha alkylierten Oralen verbunden sind. Heute, Jahrzehnte nach der ersten Markteinführung, ist Merck/MSD der einzige globale Hersteller von verschreibungspflichtigem oralem Testosteron undecanoat. Andriol selbst hat seit den 90er Jahren einen bedeutenden Anteil am globalen Hormonersatz-Markt erhalten. Versorgung: Orale Testosteron Undecanoat-Präparate sind in verschiedenen Märkten für Humanarzneimittel erhältlich. Die älteren Formulierungen liefern 40 mg Testosteron und Decanoat in Ölsäure, enthalten in kleinen Weichgelatinekapseln. Andriol Testocaps liefert 40 mg Testosteron und Decanoat in Rizinusöl und Propylenglykolmonolaurat, enthalten in kleinen Weichgelatinekapseln. Die Verpackung erfolgt üblicherweise in Form von Flaschen mit 30 oder 60 Kapseln oder Folien-/Kunststoffstreifen mit 10 Kapseln. Subtrahiert man das Estergewicht, so enthält jede 40 mg Andriol-Kapsel 25,3 mg (basis) Testosteron. Strukturelle Eigenschaften: Andriol® enthält Testosteron, das durch Zugabe von Carbonsäureester (Undecansäure) an der 17-beta Hydroxylgruppe modifiziert wurde. Das veresterte Hormon ist fettlöslicher als basisches (freies) Testosteron und wurde in Öl gelöst und zur oralen Verabreichung verkapselt. Eine signifikante Absorption von oralem Testosteron undecanoat erfolgt über den Lymphweg und umgeht den ersten Durchgang durch die Leber. Andriol® wurde entwickelt, um einen Spitzenwert des Testosteronspiegels mehrere Stunden nach der Verabreichung zu erreichen, und bei wiederholter Verabreichung bleiben die physiologischen Konzentrationen 24 Stunden lang zu erhalten.
Nebenwirkungen (Östrogen): Testosteron wird im Körper leicht zu Estradiol (Östrogen) aromatisiert. Das Enzym Aromatase (Östrogensynthetase) ist für diesen Stoffwechsel von Testosteron verantwortlich. Erhöhte Östrogenspiegel können Nebenwirkungen wie erhöhte Wasserspeicherung, Körperfettzuwachs und Gynäkomastie verursachen. Testosteron gilt als ein mäßig östrogenes Steroid. Überschreiten der therapeutischen Dosen erhöht die Wahrscheinlichkeit von östrogenen Nebenwirkungen. In solchen Fällen wird häufig ein Antiöstrogen wie Clomiphencitrat oder Tamoxifencitrat verwendet, um östrogene Nebenwirkungen zu verhindern. Man kann abwechselnd einen Aromatasehemmer wie Arimidex® (Anastrozol) verwenden, der Östrogen effizienter kontrolliert, indem er seine Synthese verhindert. Aromatasehemmer können im Vergleich zu Antiöstrogenen jedoch sehr teuer sein und auch negative Auswirkungen auf die Blutfette haben. Nebenwirkungen (Androgen): Testosteron ist das primäre männliche Androgen, das für die Aufrechterhaltung der sekundären männlichen Geschlechtsmerkmale verantwortlich ist. Die Einnahme von oralem Testosteron undecanoat in Dosen, die über dem normalen therapeutischen Niveau liegen, führt wahrscheinlich zu androgenen Nebenwirkungen wie fettiger Haut, Akne und Haarwuchs im Körper/Gesicht. Männer mit einer genetischen Prädisposition für Haarausfall (androgenetische Alopezie) können einen beschleunigten männlichen Haarverlust bemerken. Frauen werden vor den potenziellen virilisierenden Wirkungen von anabolen/androgenen Steroiden gewarnt, insbesondere bei einem starken Androgen wie Testosteron. Dazu können eine Vertiefung der Stimme, Menstruationsstörungen, Veränderungen des Hautbildes, Gesichtsbehaarung und Klitorisvergrößerung gehören. In androgenempfindlichen Zielgeweben wie Haut, Kopfhaut und Prostata ist die hohe relative Androgenität von Testosteron abhängig von seiner Reduktion auf Dihydrotestosteron (DHT). Das Enzym 5Alpha-Reduktase ist für diesen Stoffwechsel von Testosteron verantwortlich. Die gleichzeitige Verwendung eines 5-AlphaReduktase-Inhibitors wie Finasterid oder Dutasterid stört die ortsspezifische Potenzierung der Testosteronwirkung und senkt die Tendenz von Testosteronpräparaten, androgene Nebenwirkungen zu erzeugen. Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass sowohl anabole als auch androgene Effekte über den zytosolischen Androgenrezeptor vermittelt werden. Eine vollständige Trennung der anabolen und androgenen Eigenschaften von Testosteron ist selbst bei einer totalen 5-Alpha-Reduktase-Hemmung nicht möglich. Nebenwirkungen (Hepatotoxizität): Testosteron hat keine hepatotoxische Wirkung; eine Lebertoxizität ist unwahrscheinlich. Eine Studie untersuchte das Potenzial für Hepatotoxizität bei hohen oralen Testosterondosen, indem 400 mg des Hormons pro Tag (2.800 mg pro Woche) an eine Gruppe männlicher Probanden verabreicht wurden. Das Hormon wurde täglich für 20 Tage verabreicht und produzierte keine signifikanten Veränderungen der Leberenzymwerte wie Serumalbumin, Bilirubin, Alanin-Aminotransferase und alkalische Phosphatasen.2 Keine Studie, in der Leberenzyme untersucht wurden, hat eine unerwünschte hepatotoxische Wirkung von Andriol gezeigt, einschließlich einer Untersuchung von Patienten mit kontinuierlicher Therapie über einen Zeitraum von 10 Jahren.3 Nebenwirkungen (Kardiovaskulär): Anabole/androgene Steroide können schädliche Auswirkungen auf den Serumcholesterinspiegel haben. Dazu gehört auch die Tendenz, den HDL-(guten) Cholesterinwert zu senken und den LDL-(schlechten) Cholesterinwert zu erhöhen, was das HDL-zu-LDL-Gleichgewicht in eine Richtung verlagern kann, die ein größeres Risiko für Arteriosklerose begünstigt. Die relative Wirkung eines anabolen/androgenen Steroids auf die Serumlipide ist abhängig von der Dosis, dem Verabreichungsweg (oral vs. injizierbar), der Art des Steroids (aromatisierbar oder nicht aromatisierbar) und der Resistenz gegen den Leberstoffwechsel. Anabole/androgene Steroide können auch den Blutdruck und die Triglyceride negativ beeinflussen und die endotheliale Entspannung reduzieren, und unterstützen die linksventrikuläre Hypertrophie, die das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Myokardinfarkt erhöhen können. Therapeutische Dosen von oralem Testosteron undecanoat, die zur Korrektur einer unzureichenden Androgenproduktion bei ansonsten gesunden alternden Männern verwendet werden, erhöhen das atherogene Risiko wahrscheinlich nicht und können tatsächlich Lipidprofile und kardiovaskuläre Risikofaktoren verbessern.4 Um die kardiovaskuläre Belastung zu reduzieren, wird empfohlen, ein aktives kardiovaskuläres Trainingsprogramm aufrechtzuerhalten und die Aufnahme von gesättigten Fetten, Cholesterin und einfachen Kohlenhydraten während der aktiven AAS-Verabreichung jederzeit zu minimieren. Eine Ergänzung mit Fischölen (4 Gramm pro Tag) und einer natürlichen Cholesterin/Antioxidationsmittel-Formel wie Lipid Stabil oder einem Produkt mit vergleichbaren Inhaltsstoffen wird ebenfalls empfohlen. Nebenwirkungen (Testosteronunterdrückung): Alle anabolen/androgenen Steroide, wenn sie in ausreichender Dosierung eingenommen werden, um den Muskelaufbau zu fördern, sollen die endogene Testosteronproduktion unterdrücken. Testosteron ist das primäre männliche Androgen und bietet ein starkes negatives Feedback zur endogenen Testosteronproduktion. Testosteron-basierte Medikamente werden ebenfalls einen starken Einfluss auf die hypothalamische Regulation natürlicher Steroidhormone haben. Ohne die Intervention von Testosteron-stimulierenden Substanzen sollte sich der Testosteronspiegel innerhalb von 1-4 Monaten nach der Medikamenteneinnahme wieder normalisieren. Beachten Sie, dass ein längerer hypogonadotropher Hypogonadismus sich sekundär zum Steroidmissbrauch entwickeln kann, was eine medizinische Intervention erfordert. Die oben genannten Nebenwirkungen sind nicht inbegriffen. Für eine detailliertere Beschreibung möglicher Nebenwirkungen siehe den Abschnitt Steroid-Nebenwirkungen in diesem Buch. Verabreichung (Allgemein): Andriol sollte immer zu den Mahlzeiten eingenommen werden, vorzugsweise mit einem moderaten Fettgehalt (20 Gramm), um die lymphatische Absorption zu maximieren. Es wurde eine sehr geringe Bioverfügbarkeit im nüchternen Zustand festgestellt. Die gesamte Tagesdosis sollte in mindestens zwei Anwendungen aufgeteilt werden, die morgens und abends eingenommen werden, um eine gleichmäßigere Erhöhung des Serumtestosterons zu gewährleisten. Verabreichung (Männer): Für die Behandlung von niedrigen Androgenspiegeln empfehlen die Verschreibungsrichtlinien für Andriol eine Anfangsdosis von 120-160 mg täglich für 2-3 Wochen. Je nach Wirkungsniveau wird an dieser Stelle in der Regel eine tägliche Erhaltungsdosis von 40120 mg fortgesetzt. Für Bodybuildingzwecke wären höhere Dosen erforderlich, um einen starken supraphysiologischen Testosteronspiegel zu erreichen. Dies würde im Allgemeinen eine Mindestdosis von 240-280 mg pro Tag (6-8 Kapseln) erfordern, aufgenommen in Zyklen von 6-8 Wochen. Eine häufigere effektive Dosierung würde jedoch in den Bereich von 400-480 mg (10 bis 12 Kapseln) pro Tag fallen. Diese Dosen können angesichts des relativen Preises der Andriol-Präparate sehr kostspielig sein und machen injizierbare Testosterone viel kostengünstiger und beliebter. Angesichts der relativ geringen Wirksamkeit von Andriol wird es bei der Einnahme durch Sportler am häufigsten in Kombination mit anderen Wirkstoffen verwendet. Testosteronmedikamente sind letztendlich sehr vielseitig und können je nach gewünschter Wirkung mit vielen anderen anabolen/androgenen Steroiden kombiniert werden. Verabreichung (Frauen): Andriol wird in der klinischen Medizin nicht an Frauen verschrieben. Dieses Medikament wird nicht für Frauen für körper- oder leistungssteigernde Zwecke empfohlen, da es stark androgen wirkt und dazu neigt, virilisierende Nebenwirkungen zu verursachen. Verfügbarkeit: Orales Testosteron undecanoat bleibt weit verbreitet. Es wird fast ausschließlich oder unter Lizenz von Merck/MSD hergestellt. Bei der Überprüfung einiger der beliebteren Produkte und Veränderungen auf dem globalen Pharmamarkt haben wir die folgenden Feststellungen getroffen. Seit der Übernahme von Organon sollten alle verbleibenden Produkte (Andriol®, Andriol® Testocaps®, Androxon, Panteston Restandol, Undestor und Virigen) inzwischen auf den Markennamen MSD umgestellt sein. Vermeiden Sie alles, was noch das Organon-Logo trägt. Hinweis: Das Softgel-Design der Andriol-Produkte ist extrem schwierig zu duplizieren. Andriol® wird als braun/rote Kapsel hergestellt, die im Inneren Öl enthält. Es ist komplett versiegelt. Die Testocaps® sind ebenfalls weiche ovale Glanzkapseln, die jedoch aus einer transparenten, orangen Gelatinemischung bestehen. Im Inneren befindet sich eine gelbe, ölige Flüssigkeit. DV3 und ORG werden auf die Oberfläche beider Kapseltypen gedruckt. Asia Pharma produziert jetzt 40 mg Testosteron Undecanoat-Kapseln, unter dem Namen Undriol. Diese werden in Schachteln zu je 60 Kapseln geliefert. 1 Contribution of lymphatically transported testosterone undecanoate to the systemic exposure of testosterone after oral administration of two 2 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F. 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237. 3 A ten-year safety study of the oral androgen testosterone undecanoate. Gooren LJG, J Androl , 1994,15,212-5. 4 The effects of testosterone treatment on body composition and metabolism in middle-aged obese men. Mårin P, Holmång S, Jöhnsson L, et al. Int J Obes, 1992,16,991-7.